治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變藥物臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)SOP

1、治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變藥物臨床試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)SOPSOP 編號(hào)：SOP-YK-FASJ-002-1頁數(shù)：8制定人：審核人：批準(zhǔn)人：（簽名、日期）（簽名、日期）（簽名、日期）生效日期： 頒發(fā)日期：審查修訂登記:審查修訂人簽名、日期修訂內(nèi)容修訂依據(jù)修訂SOP編號(hào)的原則。根據(jù)新版制定的SOF的SOP批準(zhǔn)日期到生效日期中間根據(jù)新版制定的SOF有三個(gè)月的過渡期。的SOP修訂了 SOP書寫格式。根據(jù)新版制定的SOP的SOPI目的：切實(shí)組織好用于治療糖尿病性視網(wǎng)膜病變的新藥的臨床試驗(yàn)，使其符合國(guó)際規(guī)范，具有科學(xué)性和可操作 性。n范圍：適用于治療糖尿病病性視網(wǎng)膜病變得藥物臨床試 驗(yàn)方案的設(shè)計(jì)。m規(guī)程：1 申辦者

2、確定試驗(yàn)題目和試驗(yàn)?zāi)康模⑻峁┫嚓P(guān)臨床前資 料，如臨床前研究中有臨床意義的發(fā)現(xiàn)和與該試驗(yàn)有關(guān)的 臨床試驗(yàn)結(jié)果、 已知對(duì)人體的可能危險(xiǎn)與受益， 及試驗(yàn)藥 物存在人種差異的可能。2 臨床試驗(yàn)單位： 應(yīng)選屬國(guó)家藥物監(jiān)督管理局指定的國(guó)家藥 物臨床研究機(jī)構(gòu) （ 含所屬專業(yè) ）。3 藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室接到申辦者提供的上述資料后， 通過審核后， 由具體的試驗(yàn)負(fù)責(zé)人確定研究小組成員， 如 研究者和統(tǒng)計(jì)分析人員等。4 臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)人員：應(yīng)具備副主任醫(yī)師（ 包括相當(dāng)職稱 ）以上職稱，并對(duì)新藥研究和某病診治有一定造詣，經(jīng)過 GCP 培訓(xùn)和熟悉 GCP 內(nèi)容者；一般參與試驗(yàn)研究者： 應(yīng)為主治醫(yī)師或具有 2 年以上

3、臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的住院醫(yī) 師。參加本試驗(yàn)的臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)人均為主任醫(yī)師或副主任醫(yī)師。5 統(tǒng)計(jì)分析人員： 應(yīng)具有統(tǒng)計(jì)資格證， 熟悉醫(yī)藥與生物統(tǒng)計(jì) 學(xué)，能操作電腦者。6監(jiān)查員：應(yīng)具備大專以上文化，有35年臨床醫(yī)藥學(xué)實(shí)踐 經(jīng)驗(yàn)，經(jīng)過 GCP 培訓(xùn)且有一定公關(guān)能力者。7 申辦者與臨床試驗(yàn)負(fù)責(zé)單位的試驗(yàn)負(fù)責(zé)人及生物醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)者 ,共同制定或修改原已申報(bào)的臨床試驗(yàn)方案 ,并經(jīng)臨 床試驗(yàn)多中心協(xié)作會(huì)討論、修改后確定 ,再送臨床試驗(yàn)負(fù) 責(zé)單位倫理委員會(huì)審批。8 臨床試驗(yàn)方案的主要內(nèi)容包括以下方面：8.1 試驗(yàn)項(xiàng)目概述：包括項(xiàng)目名稱、題目和立題理由， 試驗(yàn)?zāi)?的和目標(biāo)。8.2申辦者的名稱和地址，進(jìn)行試驗(yàn)的場(chǎng)所，研究者

4、的姓名、資格和地址。8.3試驗(yàn)用藥物的劑型、劑量、給藥途徑、給藥方法、給藥次 數(shù)、療程和有關(guān)合并用藥的規(guī)定， 以及對(duì)包裝和標(biāo)簽的說 明。8.4臨床試驗(yàn)預(yù)期的進(jìn)度和完成日期。8.5各方承擔(dān)的職責(zé)和論文發(fā)表等規(guī)定。8.6 試驗(yàn)例數(shù)：病例數(shù)安排應(yīng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求,根據(jù)新藥審批方法中有關(guān)規(guī)定：I期臨床試驗(yàn)：試驗(yàn)例數(shù)為30例。H期臨床試驗(yàn)：病例數(shù)200例，其中試驗(yàn)藥組> 100例， 對(duì)照藥組> 100例。川期臨床試驗(yàn)：試驗(yàn)例數(shù) 400例， 其中試驗(yàn)藥組 > 300 例，對(duì)照藥組 > 100例。為了防止脫 落病例，入選的病例人數(shù)要比預(yù)計(jì)例數(shù)增加 10 %。8.7I 期臨床試驗(yàn)受試者的

5、入選標(biāo)準(zhǔn)： 根據(jù)具體的藥物臨床試驗(yàn)要求而定，一般選擇健康志愿受試者，年齡1850歲，男女均可。8.8I 期臨床試驗(yàn)受試者的排除標(biāo)準(zhǔn)： 根據(jù)具體的藥物臨床試驗(yàn)要求而定， 一般下列的幾點(diǎn)可列為排除標(biāo)準(zhǔn)： 患有其 他疾病目前正在進(jìn)行治療。 妊娠、 哺乳期婦女。 對(duì)微 生態(tài)制劑過敏或近期用過或正在使用抗生素藥物。 嗜酒 和吸煙者。8.9 、川期臨床試驗(yàn)受試者的入選標(biāo)準(zhǔn)：按1985年全國(guó)眼底病協(xié)作組制定的 DR診斷標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)直接眼底鏡和（或）熒光眼底血管造影結(jié)果診斷為DR的糖尿病患者。糖尿病的診斷均符合1999年WH（與 ADA認(rèn)可的新的糖尿病診 斷和分型標(biāo)準(zhǔn)血糖控制情況根據(jù)具體的藥物臨床試驗(yàn) 目的而定

6、。其他要求根據(jù)具體的藥物臨床試驗(yàn)?zāi)康亩?定。8.10 、川期臨床試驗(yàn)受試者的排除標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)具體的藥 物臨床試驗(yàn)?zāi)康亩āＲ话阆铝械膸c(diǎn)可列為排除標(biāo)準(zhǔn)：晚期腫瘤。 患有其他疾病 ,正在藥物治療 ,且有可能影 響試驗(yàn)藥物觀察者。嚴(yán)重的心、肝、腎功能不全者。 妊娠、哺乳期婦女。對(duì)該研究藥物制劑成分有過敏史、無能力表達(dá)主訴者，如精神病患者等。體溫超過39 C或有中毒癥狀者。 血糖控制情況差或波動(dòng)過大。8.11 、川期臨床試驗(yàn)受試者的剔除標(biāo)準(zhǔn)：入選后發(fā)現(xiàn)不 符合入選標(biāo)準(zhǔn)的病例、 誤診病例、 未用藥即終止的受試者 和無任何評(píng)價(jià)資料者，需予剔除。8.12 、川期臨床試驗(yàn)的中止標(biāo)準(zhǔn)：服藥后出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，

7、應(yīng)中止試驗(yàn)，但應(yīng)納入不良事件評(píng)價(jià)。藥過程中因出現(xiàn)其他疾病影響藥效觀察， 應(yīng)中止試驗(yàn)， 記入無效病例?；颊叱鲇谄渥陨砝婵紤]而決定退出試驗(yàn)。例如：因無療效要求停藥或換藥的病例，亦應(yīng)中止試 驗(yàn)，并按無效病例計(jì)?；颊邍?yán)重偏離試驗(yàn)方案（患者不 能按照試驗(yàn)方案用藥）。出現(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)中的伴隨疾病。需使用試驗(yàn)禁用的藥物。 對(duì)因發(fā)生嚴(yán)重不良事件終止臨 床試驗(yàn)的病例，經(jīng)隨訪最后判定與試驗(yàn)藥物 （破盲病例 ） 有關(guān)者必須通知申辦者。8.13 n ,川期臨床試驗(yàn)中的病例脫落： 填寫了知情同意書并 經(jīng)篩選合格進(jìn)入試驗(yàn)的患者， 凡未能完成臨床試驗(yàn)方案所 規(guī)范的治療、觀察，中途退出 / 失訪，且療效不明，均視 為脫落病例。

8、對(duì)脫落病例，研究者必須在 CRF 中填寫脫 落原因， 并在總結(jié)中加以說明。 脫落病例 , 應(yīng)控制在 10 % 以內(nèi)。8.14 I期臨床試驗(yàn)的方法：根據(jù)具體的研究藥物由研究者 和申辦者共同確定。8.15 n期臨床試驗(yàn)的方法：現(xiàn)在一般采用多中心隨機(jī)雙盲雙模擬平行對(duì)照試驗(yàn)。 對(duì)于具體的試驗(yàn)， 由統(tǒng)計(jì)學(xué)者確定具體的分組和設(shè)盲的方法。要做到受試者所用藥物的外觀、用量、用法完全一致， 使研究者與受試者都不知道具體患者的組別。 盲底裝入信封， 盲編碼和臨床試驗(yàn)應(yīng)急信件” 保存。如遇緊急事件必需破盲時(shí) 拆封，破盲時(shí)需要有見證人在場(chǎng)封口處蓋章， 封皮寫明“設(shè),由藥物臨床研究基地專人, 由試驗(yàn)負(fù)責(zé)人指定專人,在病

9、例報(bào)告表上闡明理由并簽名。事后要通知申辦者。若發(fā)生嚴(yán)重不良事件，應(yīng)按 GCP 的要求在規(guī)定時(shí)間內(nèi)分別報(bào)告省食品藥品監(jiān)督管理部門、倫理委員會(huì)、申辦單位報(bào)告。同時(shí)，研究者必須 填寫嚴(yán)重不良事件表， 記錄嚴(yán)重不良事件的發(fā)生時(shí)間、 嚴(yán) 重程度、持續(xù)時(shí)間、采取的措施和轉(zhuǎn)歸。8.16川期臨床試驗(yàn)的方法：采用多中心開放隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) 隨機(jī)分組方法和藥物編碼方法與口期臨床試驗(yàn)類似。8.17 試驗(yàn)中藥物分發(fā)保管：應(yīng)有專人負(fù)責(zé)，建立領(lǐng)用手續(xù)。治療中只能使用試驗(yàn)藥和對(duì)照藥。若為安慰劑（模擬藥 ）應(yīng)符合倫理道德要求 ,治療中如果有輔助用藥或合并治療，必須事先規(guī)定和注明8.18 療效評(píng)價(jià)指標(biāo)：應(yīng)采用現(xiàn)行公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)，主要有癥

10、狀、 體征和實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目應(yīng)定量化或半定量化； 本品療效判 定標(biāo)準(zhǔn)分痊愈、顯效、進(jìn)步、無效 4 級(jí) （具體分級(jí)略 ），痊 愈加顯效合計(jì)為有效，據(jù)此計(jì)算有效率。8.19 不良事件的定義內(nèi)容。8.20 臨床不良事件的觀察與評(píng)估：通過患者自發(fā)報(bào)告或醫(yī) 師直接觀察的不良事件評(píng)價(jià)臨床安全性。 另外， 在每次隨 診時(shí)，將通過非誘導(dǎo)的方式詢問患者有關(guān)不良事件情況 或進(jìn)行檢驗(yàn)時(shí)發(fā)現(xiàn)。8.21 實(shí)驗(yàn)室安全性評(píng)估： 用下列實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)進(jìn)行評(píng)估 : 血 常規(guī) （紅血胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白、白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類、血小 板計(jì)數(shù)）。尿常規(guī)檢查。肝、腎功能 （AL T、AST、 總膽紅素和尿素 ） 。 實(shí)驗(yàn)室檢查將在各研究醫(yī)院進(jìn)行，

11、任何超過正常值范圍的數(shù)值都將提請(qǐng)研究醫(yī)生注意是否 有臨床意義。 如果在用藥后發(fā)生異常， 請(qǐng)?jiān)诓涣际录碇?記錄，并判斷與本試驗(yàn)藥物的關(guān)系。8.22 不良事件記錄： 試驗(yàn)期間應(yīng)如實(shí)填寫不良事件記錄表。記錄不良事件的發(fā)生時(shí)間、 嚴(yán)重程度、持續(xù)時(shí)間、 采取的 措施和轉(zhuǎn)歸。 不良事件應(yīng)記錄在指定的病例報(bào)告表 (CRF) 的不良事件表中。8.23 不良事件嚴(yán)重程度判定標(biāo)準(zhǔn)：在填寫 CRF 的不良事件 表時(shí)，研究者將使用輕度、 中度、 重度來描述不良事件的 強(qiáng)度。為統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，不良事件強(qiáng)度的分級(jí)如下 : 輕度 : 不影響受試者的正常功能。中度：一定程度上影響到受試者的正常功能。重度：明顯影響受試者的正常功能

12、。 注意區(qū)別不良事件的嚴(yán)重程度和強(qiáng)度。重度用來描述強(qiáng) 度，不一定是嚴(yán)重不良事件 (SAE) 。例如頭痛可能在強(qiáng)度 上表現(xiàn)為重度 , 但不能列入 SAE, 除非它符合上述 SAE 標(biāo)準(zhǔn)。8.24 不良事件與試驗(yàn)藥物關(guān)系的判斷標(biāo)準(zhǔn)：研究者應(yīng)對(duì)不 良事件和研究藥物以及合并藥之間可能存在的關(guān)聯(lián)作出 評(píng)估，參照以下 5級(jí)分類標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定：肯定有關(guān)：反應(yīng)出現(xiàn)符合用藥后合理的時(shí)間順序， 反應(yīng)符合所疑藥物已知的反應(yīng)類型；停藥后改善，重復(fù)給藥再出現(xiàn)該反應(yīng)?？赡苡嘘P(guān)： 反應(yīng)出現(xiàn)符合用藥后合理的時(shí)間順序， 反應(yīng)符合 所疑藥物已知的反應(yīng)類型； 患者的臨床狀態(tài)或其他治療方 式也有可能產(chǎn)生該反應(yīng)。 可能無關(guān)； 反應(yīng)出現(xiàn)不太符

13、合 用藥后合理的時(shí)間順序， 反應(yīng)不太符合所疑藥物已知的反 應(yīng)類型； 患者的臨床狀態(tài)或其他的治療方式有可能產(chǎn)生該 反應(yīng)。無關(guān)；反應(yīng)出現(xiàn)不符合用藥后合理的時(shí)間順序， 反應(yīng)有符合非試驗(yàn)藥物已知的反應(yīng)類型； 患者的臨床狀態(tài) 或其他的治療方式可能產(chǎn)生該反應(yīng)， 疾病狀態(tài)改善或停止 其他治療方式反應(yīng)消除，重復(fù)使用其他治療方法反應(yīng)出 現(xiàn)。無法評(píng)定：反應(yīng)出現(xiàn)與用藥后的時(shí)間順序無明確關(guān) 系，與該藥物已知的反應(yīng)類型相似， 同時(shí)使用的其他藥物 也可能引起相同的反應(yīng)。 將肯定有關(guān)、 可能有關(guān)和無法評(píng) 定合并計(jì)算不良反應(yīng)發(fā)生率。 待評(píng)價(jià)， 需要補(bǔ)充材料才 能評(píng)價(jià)。8.25 嚴(yán)重不良事件定義。8.26 嚴(yán)重不良事件的記錄與

14、報(bào)告臨床試驗(yàn)過程中的任何嚴(yán)重不良事件 ,必須立即報(bào)告本單位和主要研究單位的藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室，其應(yīng)在 24 小時(shí)內(nèi)向省食品藥品 監(jiān)督管理部門、倫理委員會(huì)、申辦單位報(bào)告。同時(shí)，研究 者必須填寫嚴(yán)重不良事件表， 記錄嚴(yán)重不良事件的發(fā)生時(shí) 間、嚴(yán)重程度、持續(xù)時(shí)間、采取的措施和轉(zhuǎn)歸。8.27 試驗(yàn)用藥物編碼的建立和保存，揭盲方法和緊急情況 下破盲的規(guī)定。8.28病例報(bào)告表（CRF）、臨床試驗(yàn)合同書和受試者知情同 意書的擬定：按GCP要求備好臨床試驗(yàn)方案和 CRF（無碳 復(fù)寫紙，一式3份）。CRF主要內(nèi)容有試驗(yàn)藥物名稱、臨 床研究單位名稱、研究者姓名、患者姓名縮寫、性別， CRF 填寫方法，知情同意

15、書，病例選擇，人口學(xué)資料， 病史、體檢、實(shí)驗(yàn)室檢查，用藥與觀察、療效評(píng)定、不良 事件評(píng)估等。 記錄格式要規(guī)范， 指標(biāo)采用統(tǒng)一的量化方法， 并用統(tǒng)一單位和有效位數(shù)。 臨床試驗(yàn)合同書是申辦者與研 究者協(xié)作的合同書， 合同的主要內(nèi)容有雙方職責(zé)、 承擔(dān)病例數(shù)、完成時(shí)間、經(jīng)費(fèi)等。受試者知情同意書內(nèi)含研究者 告知受試者臨床研究的性質(zhì)、目的及過程 ,藥物的療效及 安全性，受試者所承擔(dān)的風(fēng)險(xiǎn)，受試者的權(quán)益保障， 受試 者的申明和簽字，受試者的姓名、地點(diǎn)、聯(lián)系電話、醫(yī)院 名稱、醫(yī)生簽字等。8.29 其他規(guī)定：對(duì)數(shù)據(jù)管理、統(tǒng)計(jì)方法與資料保管等也作了相應(yīng)的規(guī)定。8.30 參考文獻(xiàn)。9 試驗(yàn)負(fù)責(zé)人將審核的試驗(yàn)方案上報(bào)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室。10 藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室根據(jù)藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)主任的決定， 組織專家人員和申辦者參加試驗(yàn)方案的討論， 藥物 臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)辦公室做好簽到記錄、 會(huì)議記錄并做好會(huì)議 紀(jì)要。各方在