甲狀腺相關(guān)性眼病新進(jìn)展

1、甲狀腺相關(guān)性眼病臨床與基礎(chǔ)研究上海長(zhǎng)征醫(yī)院上海長(zhǎng)征醫(yī)院 石勇銓石勇銓Changzheng Hospital內(nèi)容提要內(nèi)容提要臨床表現(xiàn)與分級(jí)評(píng)分臨床表現(xiàn)與分級(jí)評(píng)分2病理改變與發(fā)病機(jī)制病理改變與發(fā)病機(jī)制1實(shí)驗(yàn)室與影像學(xué)檢查實(shí)驗(yàn)室與影像學(xué)檢查3治療方法與療效轉(zhuǎn)歸治療方法與療效轉(zhuǎn)歸4Changzheng Hospital 一種器官特異性自身免疫性疾病一種器官特異性自身免疫性疾病 發(fā)病率較高，約占眼眶病的發(fā)病率較高，約占眼眶病的2020 近年來在我國(guó)有增高趨勢(shì)近年來在我國(guó)有增高趨勢(shì)甲狀腺相關(guān)性眼病甲狀腺相關(guān)性眼病(TAO)Changzheng HospitalTAO病理改變病理改變眼外肌眼外肌眶脂肪眶脂肪

2、Changzheng Hospital單個(gè)核細(xì)胞單個(gè)核細(xì)胞、CDR-陽(yáng)性淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)陽(yáng)性淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)C(jī)D45RO陽(yáng)性的陽(yáng)性的T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞在細(xì)胞和巨噬細(xì)胞在浸潤(rùn)浸潤(rùn)TAO眼眶組織免疫組化眼眶組織免疫組化Changzheng HospitalTAO眼眶組織免疫組化眼眶組織免疫組化anti-IFNy-antibody; (B) anti-TNFa-antibody; (C) anti-11-la-antibody; (D) isotype control IgG-antibody Changzheng HospitalTAO發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制 細(xì)胞免疫為主：細(xì)胞免疫為主：TSHR、CD40等激活等

3、激活T淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞 體液免疫參與：體液免疫參與：TSHR、Tg、IGF-1、G2S蛋白、蛋白、黃素蛋白黃素蛋白Fp等抗原刺激等抗原刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體；細(xì)胞產(chǎn)生抗體； 其他致病因子：如其他致病因子：如C/EBP及及PPAR途徑等，正向途徑等，正向調(diào)控脂肪細(xì)胞分化增殖；調(diào)控脂肪細(xì)胞分化增殖； 危險(xiǎn)因素：遺傳因素、年齡、吸煙等，吸煙者危險(xiǎn)因素：遺傳因素、年齡、吸煙等，吸煙者TAO發(fā)病率增加發(fā)病率增加1.3倍，突眼增加倍，突眼增加2.6倍，復(fù)視增倍，復(fù)視增加加3.1倍，療效顯著降低倍，療效顯著降低Changzheng Hospital體液免疫途徑體液免疫途徑Changzheng Hospital細(xì)

4、胞免疫途徑細(xì)胞免疫途徑Cawood TJ. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92:59. Eckstein AK. J Clin Endocrinol Metab 2006; 91:3464. 識(shí)別識(shí)別分泌分泌釋放釋放刺激刺激轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化？Changzheng Hospital甲狀腺相關(guān)性眼病眼眶成纖維細(xì)胞甲狀腺相關(guān)性眼病眼眶成纖維細(xì)胞microRNA調(diào)控促甲狀腺激素受體表達(dá)的機(jī)制研究調(diào)控促甲狀腺激素受體表達(dá)的機(jī)制研究上海市科委基礎(chǔ)重點(diǎn)項(xiàng)目上海市科委基礎(chǔ)重點(diǎn)項(xiàng)目 （08JC1407400）Changzheng HospitalTAO患者眼眶成纖維細(xì)胞患者眼眶成纖維細(xì)胞T

5、SHR表達(dá)升高表達(dá)升高0.0.1.2.3.4TAO患者患者正常對(duì)照者正常對(duì)照者TSHR表達(dá)水平表達(dá)水平標(biāo)準(zhǔn)系數(shù)標(biāo)準(zhǔn)系數(shù)t值值P值值CAS評(píng)分評(píng)分0.4593.2580.035*TSHR表達(dá)水平與表達(dá)水平與CAS評(píng)分正相關(guān)評(píng)分正相關(guān)Changzheng Hospital結(jié)果結(jié)果qRT-PCR檢測(cè)兩組差異結(jié)果檢測(cè)兩組差異結(jié)果miRNA芯片篩查芯片篩查眼眶成纖維細(xì)胞眼眶成纖維細(xì)胞Am IDAliGnmenT眼眶成纖維細(xì)胞眼眶成纖維細(xì)胞Am IDAliGnmenThsA-miR-519eUUGUGAGAUUUUCC-UCCGUGAAhsA-miR-626UUCUGU-AAAAGUCUGUCGAhsA-

6、miR-518A-5pCUUUCCCGAAG-GGAAACGUChsA-miR-567CAAGACAGG-ACCUUCUUGUAUGAmmU-miR-878-5pACAGAACUGUAGGUUGAUCUAUmmU-miR-717UCUCUUCCAUAGAGACAGACUChsA-miR-143CUCAACCUAUUAAUCAUCUCUhsA-miR-592UGUAGUAGCGUAU-AACUGUGUUhsA-miR-22*AUUUCGAACGGUGACUUCUUGAmmU-miR-669bUGUACGUGUACGUGUGUUUUGAhsA-miR-302dUGUGAGUUUGUACCUUCGU

7、GAAUhsA-miR-376A*AUGAGUAUCUUCC-UCUUAGAUGmmU-miR-669CUGUGUGUAGGUGUGUGUUGAUAhsA-miR-33A*CACUACGUGACACCUUUGUAAChsA-miR-374b*UUACUAUUAUGUUGGACGAUUChsA-miR-371-5pUCACGGGGGUGUCAAACUCAhsA-miR-143CUCAACCUAUUAAUCAUCUCU預(yù)測(cè)以預(yù)測(cè)以TSHR為靶基因的為靶基因的miRNAs第第42位位Changzheng Hospital啟動(dòng)子啟動(dòng)子信號(hào)通路信號(hào)通路STAT3IL2/IL6-STAT3-miR-143

8、-|TSHRNFKBIL1/TNF-alpha-IL1R-NFKB-miR-143-|TSHRMycTGF-beta-SMAD2/3-E2F4/5-|Myc-miR-143-|TSHRSp1TGF-beta-SMAD2/3-p300/Sp1-miR-143-|TSHRPREB1EGF/VEGF/FGF/HGF/IGF-RAS-PREB1-|miR-143-|TSHR注：注：- 促進(jìn)，促進(jìn)，-| 抑制。抑制。生物信息學(xué)分析生物信息學(xué)分析國(guó)家自然基金面上項(xiàng)目（國(guó)家自然基金面上項(xiàng)目（81170728）miR-143靶向調(diào)控靶向調(diào)控TSHR基因促進(jìn)甲狀腺相關(guān)性眼病發(fā)病的機(jī)制研究基因促進(jìn)甲狀腺相關(guān)性眼病

9、發(fā)病的機(jī)制研究Changzheng Hospital內(nèi)容提要內(nèi)容提要臨床表現(xiàn)與分級(jí)評(píng)分臨床表現(xiàn)與分級(jí)評(píng)分2病理改變與發(fā)病機(jī)制病理改變與發(fā)病機(jī)制1診斷標(biāo)準(zhǔn)與輔助檢查診斷標(biāo)準(zhǔn)與輔助檢查3治療方法與療效轉(zhuǎn)歸治療方法與療效轉(zhuǎn)歸4Changzheng Hospital 根據(jù)甲狀腺功能臨床分型根據(jù)甲狀腺功能臨床分型功能正常型功能正常型功能亢進(jìn)型功能亢進(jìn)型 95%功能低下型功能低下型TAO臨床分型臨床分型Changzheng Hospital 廣泛累及眼眶軟組織（眼外肌、脂肪、淚腺）廣泛累及眼眶軟組織（眼外肌、脂肪、淚腺） 表現(xiàn)為突眼、眼瞼退縮、球結(jié)膜水腫，眶周水腫表現(xiàn)為突眼、眼瞼退縮、球結(jié)膜水腫，眶周水腫

10、和眼球運(yùn)動(dòng)障礙等和眼球運(yùn)動(dòng)障礙等 嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致暴露性角膜炎、復(fù)視、及視神經(jīng)受嚴(yán)重時(shí)會(huì)導(dǎo)致暴露性角膜炎、復(fù)視、及視神經(jīng)受壓等壓等 居致盲性眼眶疾病之首居致盲性眼眶疾病之首TAO臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)Changzheng Hospital 由于由于TAO嚴(yán)重程度不同，與其治療密切相關(guān)，常嚴(yán)重程度不同，與其治療密切相關(guān)，常用用TAO的嚴(yán)重程度及活動(dòng)度來評(píng)價(jià)病情：的嚴(yán)重程度及活動(dòng)度來評(píng)價(jià)病情： 眼病分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，即眼病分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，即NO SPECS標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn) 眼部病變的臨床活動(dòng)性評(píng)分，即眼部病變的臨床活動(dòng)性評(píng)分，即CAS評(píng)分評(píng)分 復(fù)視的主觀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)復(fù)視的主觀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)Changzheng HospitalNospec

11、s 分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)相當(dāng)于相當(dāng)于TES積分積分0級(jí)級(jí)無(wú)癥狀和體征無(wú)癥狀和體征01級(jí)級(jí)只有癥狀只有癥狀+眼瞼退縮、回落眼瞼退縮、回落12級(jí)（軟組織受累）級(jí)（軟組織受累）Grade 0 無(wú)無(wú)0Grade a 微小微小 2Grade b中等中等4Grade c顯著顯著63級(jí)級(jí)(突眼度突眼度)Grade 0 - 94級(jí)級(jí) (眼外肌受累眼外肌受累)Grade 0 無(wú)無(wú)0Grade a 運(yùn)動(dòng)略有影響運(yùn)動(dòng)略有影響4Grade b 運(yùn)動(dòng)明顯受限運(yùn)動(dòng)明顯受限8Grade c 眼球運(yùn)動(dòng)障礙眼球運(yùn)動(dòng)障礙125級(jí)級(jí)(角膜受累角膜受累)Grade 0 無(wú)無(wú)0Grade a 角膜點(diǎn)彩角膜點(diǎn)彩5Grade b 角膜潰瘍角膜

12、潰瘍10Grade c 角膜云翳角膜云翳/壞死壞死/穿孔穿孔156級(jí)級(jí) (視力喪失視力喪失)Grade 0 20/300Grade a 20/30 -20/606Grade b 20/60 - 20/20012TAO嚴(yán)重程度評(píng)分嚴(yán)重程度評(píng)分Changzheng Hospital 臨床活動(dòng)性積分臨床活動(dòng)性積分(Clinical activity score, CAS) ：1)眼球或球后疼痛或壓迫感；眼球或球后疼痛或壓迫感；2)眼球左右上下運(yùn)動(dòng)感疼痛；眼球左右上下運(yùn)動(dòng)感疼痛；3)眼瞼充血；眼瞼充血；4)眼結(jié)膜彌漫性充血；眼結(jié)膜彌漫性充血；5)球結(jié)膜水腫；球結(jié)膜水腫；6)眼阜水腫；眼阜水腫；TAO臨

13、床活動(dòng)性評(píng)分臨床活動(dòng)性評(píng)分7)眼瞼水腫；眼瞼水腫；8)突眼度在突眼度在13個(gè)月內(nèi)增加個(gè)月內(nèi)增加2mm或以上；或以上；9)13個(gè)月內(nèi)視敏度下降個(gè)月內(nèi)視敏度下降1行；行；10)13個(gè)月內(nèi)眼球運(yùn)動(dòng)在任個(gè)月內(nèi)眼球運(yùn)動(dòng)在任何方向下降何方向下降5?；蛞韵隆；蛞韵隆Ｒ陨厦奎c(diǎn)為以上每點(diǎn)為1分。分。02為無(wú)活動(dòng)；為無(wú)活動(dòng)；36為輕度活動(dòng)；為輕度活動(dòng)；710為活動(dòng)。為活動(dòng)。Changzheng Hospital復(fù)視的主觀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)復(fù)視的主觀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)分分 級(jí)級(jí)定定 義義0 0級(jí)級(jí)無(wú)復(fù)視無(wú)復(fù)視I I級(jí)級(jí)患者勞累后出現(xiàn)的一過性復(fù)視患者勞累后出現(xiàn)的一過性復(fù)視IIII級(jí)級(jí)向上或向兩側(cè)凝視后出現(xiàn)的非持續(xù)性復(fù)視向上或向兩側(cè)凝視后

14、出現(xiàn)的非持續(xù)性復(fù)視IIIIII級(jí)級(jí)可被棱鏡糾正的持續(xù)復(fù)視可被棱鏡糾正的持續(xù)復(fù)視IVIV級(jí)級(jí)棱鏡無(wú)法糾正的持續(xù)復(fù)視棱鏡無(wú)法糾正的持續(xù)復(fù)視Changzheng Hospital內(nèi)容提要內(nèi)容提要臨床表現(xiàn)與分級(jí)評(píng)分臨床表現(xiàn)與分級(jí)評(píng)分2病理改變與發(fā)病機(jī)制病理改變與發(fā)病機(jī)制1實(shí)驗(yàn)室與影像學(xué)檢查實(shí)驗(yàn)室與影像學(xué)檢查3治療方法與療效轉(zhuǎn)歸治療方法與療效轉(zhuǎn)歸4TAO輔助檢查輔助檢查 實(shí)驗(yàn)室檢查：實(shí)驗(yàn)室檢查： 甲狀腺功能：甲狀腺功能：FT3、FT4、T3、T4、TSH 甲狀腺自身抗體：甲狀腺自身抗體：TRAb、TgAb、TPOAb、眼外肌、眼外肌自身抗體（自身抗體（EMAb、G2SAb） TRH興奮試驗(yàn)興奮試驗(yàn) T3

15、抑制試驗(yàn)抑制試驗(yàn)Changzheng Hospital（二）影像學(xué)檢查：（二）影像學(xué)檢查： 眼科眼科A超：精確地測(cè)量眼肌的厚度超：精確地測(cè)量眼肌的厚度 眼科眼科B超：形象和準(zhǔn)確地顯示病變的位置、形態(tài)、邊超：形象和準(zhǔn)確地顯示病變的位置、形態(tài)、邊界等，較準(zhǔn)確地判斷病變的組織結(jié)構(gòu)界等，較準(zhǔn)確地判斷病變的組織結(jié)構(gòu) 眼眶眼眶CT：顯示眶內(nèi)軟組織和眼眶骨性結(jié)構(gòu)：顯示眶內(nèi)軟組織和眼眶骨性結(jié)構(gòu) 眼眶眼眶MRI：觀察眼眶結(jié)構(gòu)形態(tài)學(xué)改變，評(píng)判眼病活：觀察眼眶結(jié)構(gòu)形態(tài)學(xué)改變，評(píng)判眼病活動(dòng)度動(dòng)度 核素掃描：核素掃描：99mTc-Octreotide SPECT 眼眶斷層顯像，眼眶斷層顯像，可以評(píng)判眼病活動(dòng)度可以評(píng)判眼

16、病活動(dòng)度TAO輔助檢查輔助檢查Changzheng Hospital影像學(xué)檢查影像學(xué)檢查Changzheng Hospital影像學(xué)檢查影像學(xué)檢查Changzheng HospitalTAO診斷診斷 90%以上以上TAO患者伴有患者伴有GD，根據(jù)甲狀腺功能亢進(jìn)，根據(jù)甲狀腺功能亢進(jìn)病史及眼部的臨床表現(xiàn)，一般較易診斷。病史及眼部的臨床表現(xiàn)，一般較易診斷。 甲亢的典型癥狀有怕熱、心悸、手顫、情緒激動(dòng)、甲亢的典型癥狀有怕熱、心悸、手顫、情緒激動(dòng)、體重下降、脛前水腫等。體重下降、脛前水腫等。 眼部典型特征有上瞼退縮、下落遲緩、眼瞼腫脹、眼部典型特征有上瞼退縮、下落遲緩、眼瞼腫脹、疼痛、單眼或雙眼突出、眼

17、球活動(dòng)受限及復(fù)視等。疼痛、單眼或雙眼突出、眼球活動(dòng)受限及復(fù)視等。 不典型的病例需通過相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)不典型的病例需通過相應(yīng)的實(shí)驗(yàn)室檢查、影像學(xué)檢查及其他檢查，可進(jìn)行判斷。檢查及其他檢查，可進(jìn)行判斷。Changzheng HospitalTAO診斷診斷 參照參照Bartley的的TAO診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)若患者出現(xiàn)眼瞼退縮，只要合并以下體征或檢查證據(jù)之一，若患者出現(xiàn)眼瞼退縮，只要合并以下體征或檢查證據(jù)之一，即可做出即可做出TAO診斷。診斷。 甲狀腺功能異常，患者血清中甲狀腺功能異常，患者血清中TT3、TT4、FT3、FT水水平升高，平升高，TSH水平下降；水平下降； 眼球突出，眼球突出度眼球

18、突出，眼球突出度20mm，雙眼球凸度相差，雙眼球凸度相差2mm； 眼外肌受累，眼球活動(dòng)受限，眼外肌受累，眼球活動(dòng)受限，CT發(fā)現(xiàn)眼外肌增大；發(fā)現(xiàn)眼外肌增大； 視神經(jīng)功能障礙，包括視力下降，瞳孔反射、色覺、視視神經(jīng)功能障礙，包括視力下降，瞳孔反射、色覺、視野異常，無(wú)法用其他病變解釋。野異常，無(wú)法用其他病變解釋。Changzheng HospitalTAO診斷診斷 參照參照Bartley的的TAO診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)若缺乏眼瞼退縮，要診斷若缺乏眼瞼退縮，要診斷TAO，患者除需具備甲狀腺功能，患者除需具備甲狀腺功能異常外，還應(yīng)有以下體征之一，眼球突出、眼外肌受累或異常外，還應(yīng)有以下體征之一，眼球突出、眼外

19、肌受累或視神經(jīng)功能障礙，并排除其他眼病引起的類似體征。視神經(jīng)功能障礙，并排除其他眼病引起的類似體征。Changzheng Hospital內(nèi)容提要內(nèi)容提要臨床表現(xiàn)與分級(jí)評(píng)分臨床表現(xiàn)與分級(jí)評(píng)分2病理改變與發(fā)病機(jī)制病理改變與發(fā)病機(jī)制1診斷標(biāo)準(zhǔn)與輔助檢查診斷標(biāo)準(zhǔn)與輔助檢查3治療方法與療效轉(zhuǎn)歸治療方法與療效轉(zhuǎn)歸4Changzheng HospitalTAO治療方法治療方法藥物治療藥物治療免疫抑制劑：糖皮質(zhì)激素、環(huán)保霉素免疫抑制劑：糖皮質(zhì)激素、環(huán)保霉素A A等等生長(zhǎng)抑素生長(zhǎng)抑素各種中藥各種中藥 各種新藥：各種新藥：9999mTcmTc亞甲基二膦酸鹽、美羅華亞甲基二膦酸鹽、美羅華 聯(lián)合治療聯(lián)合治療 球后照

20、射球后照射眼部局部注射眼部局部注射眶部減壓手術(shù)眶部減壓手術(shù)血漿置換血漿置換Changzheng Hospital糖皮質(zhì)激素治療糖皮質(zhì)激素治療 糖皮質(zhì)激素療效快、確切，具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用，糖皮質(zhì)激素療效快、確切，具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用，是目前中重度活動(dòng)期是目前中重度活動(dòng)期TAO的首選治療方法的首選治療方法 治療方案治療方案 口服用藥：強(qiáng)的松口服用藥：強(qiáng)的松60-100 mgd，3-6個(gè)月；個(gè)月； 靜脈注射：乙酸甲基強(qiáng)的松龍靜脈注射：乙酸甲基強(qiáng)的松龍05-10gd，每周，每周3d，應(yīng)用，應(yīng)用3周周(尤對(duì)嚴(yán)重且尤對(duì)嚴(yán)重且TSHR滴度高者療效更顯著滴度高者療效更顯著)； 球后結(jié)膜下注射：局部球后注

21、射曲安西龍球后結(jié)膜下注射：局部球后注射曲安西龍20mg /周周l 療效為療效為6377 ，療程往往局限于，療程往往局限于36個(gè)月個(gè)月,推薦累推薦累積的激素用量不超過積的激素用量不超過6 g。Changzheng Hospital免疫抑制治療免疫抑制治療 高劑量糖皮質(zhì)激素不能取得良好效果時(shí)，可以嘗試高劑量糖皮質(zhì)激素不能取得良好效果時(shí)，可以嘗試環(huán)孢素環(huán)孢素A 與糖皮質(zhì)激素的聯(lián)合治療與糖皮質(zhì)激素的聯(lián)合治療可改善眼部不適及充血癥狀可改善眼部不適及充血癥狀 可減少激素用量可減少激素用量, 使患者容易接受使患者容易接受對(duì)眼外肌功能恢復(fù)、突眼效果不著對(duì)眼外肌功能恢復(fù)、突眼效果不著Changzheng Hos

22、pital生長(zhǎng)抑素治療生長(zhǎng)抑素治療 生長(zhǎng)抑素可以阻斷生長(zhǎng)抑素可以阻斷IGF-1 與其受體的結(jié)合并減少血漿中與其受體的結(jié)合并減少血漿中的生長(zhǎng)激素從而抑制的生長(zhǎng)激素從而抑制IGF-1 的作用。的作用。 奧曲肽奧曲肽( octreotide) 和蘭瑞泰和蘭瑞泰( lanreotide) ，作用于，作用于SSTR2 和和SSTR5 SOM230 可與除可與除SSTR4 以外的各亞型以外的各亞型SSTR 作用作用l 奧曲肽和蘭瑞泰治療效果有限，費(fèi)用高，臨床應(yīng)用較少奧曲肽和蘭瑞泰治療效果有限，費(fèi)用高，臨床應(yīng)用較少l 體外實(shí)驗(yàn)顯示體外實(shí)驗(yàn)顯示SOM230 比奧曲肽具有更強(qiáng)的對(duì)前脂肪細(xì)比奧曲肽具有更強(qiáng)的對(duì)前脂

23、肪細(xì)胞增殖及向脂肪細(xì)胞轉(zhuǎn)化的抑制作用。胞增殖及向脂肪細(xì)胞轉(zhuǎn)化的抑制作用。Changzheng Hospital其他免疫抑制治療其他免疫抑制治療 抗抗CD20 單克隆抗體立妥昔單克隆抗體立妥昔( Rituximab，RTX) ，通過，通過與成熟與成熟B細(xì)胞表面表達(dá)的細(xì)胞表面表達(dá)的CD20的黏合從而阻斷的黏合從而阻斷B細(xì)胞的細(xì)胞的活化與分化，但不影響干細(xì)胞分化為活化與分化，但不影響干細(xì)胞分化為B 細(xì)胞及漿細(xì)胞產(chǎn)細(xì)胞及漿細(xì)胞產(chǎn)生免疫球蛋白。生免疫球蛋白。 有研究秋水仙堿可以抑制白細(xì)胞的吞噬、黏附作用，抑有研究秋水仙堿可以抑制白細(xì)胞的吞噬、黏附作用，抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生，抑制成纖維細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的增殖制

24、細(xì)胞因子的產(chǎn)生，抑制成纖維細(xì)胞和淋巴細(xì)胞的增殖及其功能及其功能l 療效及安全性有待進(jìn)一步的證實(shí)。療效及安全性有待進(jìn)一步的證實(shí)。Changzheng Hospital其他免疫抑制治療其他免疫抑制治療 細(xì)胞因子調(diào)節(jié)劑：己酮可可堿細(xì)胞因子調(diào)節(jié)劑：己酮可可堿( pentoxifylline，PTX) 可以抑制人類白細(xì)胞抗原可以抑制人類白細(xì)胞抗原( HLA) -DR 的表達(dá)和的表達(dá)和TNF-的轉(zhuǎn)錄，抑制成纖維細(xì)胞增生、前脂肪細(xì)胞分化為脂的轉(zhuǎn)錄，抑制成纖維細(xì)胞增生、前脂肪細(xì)胞分化為脂肪細(xì)胞以及肪細(xì)胞以及GAG的分泌。的分泌。 TNF- 單克隆抗體英夫利昔單抗單克隆抗體英夫利昔單抗( Infliximab)

25、 和可溶和可溶性性TNF受體依那西普受體依那西普( Etanercept) 目前廣泛用于多種目前廣泛用于多種自身免疫性疾病的治療。自身免疫性疾病的治療。Changzheng Hospital其他藥物治療方法其他藥物治療方法 抗氧化劑：煙酰胺、別嘌呤醇和硒可以清除超氧自由基抗氧化劑：煙酰胺、別嘌呤醇和硒可以清除超氧自由基及過氧化物，從而抑制眼眶成纖維細(xì)胞增殖和及過氧化物，從而抑制眼眶成纖維細(xì)胞增殖和GAG 產(chǎn)產(chǎn)生?？擅黠@改善眼部疼痛及復(fù)視，但突眼改善不佳。生?？擅黠@改善眼部疼痛及復(fù)視，但突眼改善不佳。 過氧化物酶體增殖體激活受體過氧化物酶體增殖體激活受體（PPAR-)拮抗劑：拮抗劑：PPAR-是

26、一類轉(zhuǎn)錄因子，參與脂肪形成，是一類轉(zhuǎn)錄因子，參與脂肪形成， PPAR-激動(dòng)激動(dòng)劑匹格列酮可以刺激脂肪前體細(xì)胞向脂肪細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，劑匹格列酮可以刺激脂肪前體細(xì)胞向脂肪細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，PPAR- 拮抗劑可能成為今后治療拮抗劑可能成為今后治療TAO 的新方法。的新方法。Changzheng Hospital眼眶放射治療眼眶放射治療 激素治療無(wú)效，同時(shí)伴有進(jìn)行性突眼、眼球運(yùn)動(dòng)障礙及激素治療無(wú)效，同時(shí)伴有進(jìn)行性突眼、眼球運(yùn)動(dòng)障礙及早期視神經(jīng)壓迫征象者，則對(duì)放射治療相對(duì)敏感。早期視神經(jīng)壓迫征象者，則對(duì)放射治療相對(duì)敏感。 可以殺傷對(duì)放射線敏感的可以殺傷對(duì)放射線敏感的T細(xì)胞和成纖維細(xì)胞，對(duì)突眼或細(xì)胞和成纖維細(xì)胞，對(duì)

27、突眼或眼球活動(dòng)受限以及復(fù)視效果較好。眼球活動(dòng)受限以及復(fù)視效果較好。 治療方案治療方案 累積劑量累積劑量20 Gy , 每周每周1 Gy, 共共20周周l 眼眶放射治療與糖皮質(zhì)激素有協(xié)同作用眼眶放射治療與糖皮質(zhì)激素有協(xié)同作用l 糖尿病視網(wǎng)膜病變和潛在病變者為絕對(duì)或者相對(duì)禁忌證糖尿病視網(wǎng)膜病變和潛在病變者為絕對(duì)或者相對(duì)禁忌證Changzheng Hospital手術(shù)治療手術(shù)治療 眼眶減壓術(shù)的指征：眼球前突造成的暴露性角膜炎、角眼眶減壓術(shù)的指征：眼球前突造成的暴露性角膜炎、角膜潰瘍；肥大的眼外肌在眶尖處壓迫視神經(jīng)，引起視神膜潰瘍；肥大的眼外肌在眶尖處壓迫視神經(jīng)，引起視神經(jīng)病變，視野缺損、視力下降；患

28、者不能接受眼球前突經(jīng)病變，視野缺損、視力下降；患者不能接受眼球前突所致的外觀改變。所致的外觀改變。 主要手術(shù)方式主要手術(shù)方式 提上瞼肌后徙術(shù)、提上瞼肌截除術(shù)、提上瞼肌后徙術(shù)、提上瞼肌截除術(shù)、Muller肌后徙術(shù)肌后徙術(shù) 軟骨片或異體鞏膜片移植軟骨片或異體鞏膜片移植 眼瞼縫合眼瞼縫合 眶減壓術(shù)可有效地改善復(fù)視、眼球突出、眼瞼水腫及球眶減壓術(shù)可有效地改善復(fù)視、眼球突出、眼瞼水腫及球后不適等，提高患者生活質(zhì)量。后不適等，提高患者生活質(zhì)量。Changzheng Hospital甲狀腺相關(guān)性眼病嚴(yán)重程度、治療療效甲狀腺相關(guān)性眼病嚴(yán)重程度、治療療效及安全性的影響因素分析及安全性的影響因素分析碩士研究生碩士

29、研究生 ：梁翠：梁翠指導(dǎo)老師：石勇銓指導(dǎo)老師：石勇銓Changzheng Hospital激素沖擊治療患者基本情況激素沖擊治療患者基本情況年齡（歲）年齡（歲）55總?cè)藬?shù)總?cè)藬?shù)17293315男男2899女女1521246吸煙人數(shù)吸煙人數(shù)0377體重（體重（kg）54.068.7661.0211.0163.2710.5866.9011.63CAS評(píng)分評(píng)分0.940.831.141.222.031.651.331.11NOSPEC等級(jí)等級(jí)左眼左眼3.121.222.761.302.941.373.601.12NOSPEC等級(jí)等級(jí)右眼右眼3.121.222.761.332.971.333.601.1

30、2NOSPEC評(píng)分評(píng)分左眼左眼5.643.665.144.036.034.506.803.43NOSPEC評(píng)分評(píng)分右眼右眼5.183.284.833.586.524.028.475.99不同年齡組患者男女比例、體重、不同年齡組患者男女比例、體重、CAS評(píng)分、評(píng)分、NOSPEC評(píng)分分析評(píng)分分析Changzheng HospitalNOSPEC評(píng)分男性患者高于女性評(píng)分男性患者高于女性 男男女女t檢驗(yàn)檢驗(yàn)P值值平均年齡（歲）平均年齡（歲）45.7915.8337.9113.89-2.2860.027*吸煙比例吸煙比例57.1%1.5%體重體重68.889.4958.3610.36-4.7790.000*CAS評(píng)分評(píng)分1.361.311.481.410.4220.674NOSPEC等級(jí)左等級(jí)左3.251.302.921.31-1.1130.271NOSPEC等級(jí)右等