藥理學__胰島素和口服抗糖尿病藥

1、 胰島素及口服降血糖藥胰島素及口服降血糖藥糖尿病糖尿病高血糖高血糖胰島素分泌不足胰島素分泌不足代謝紊亂代謝紊亂三多一少三多一少多尿、多飲、多尿、多飲、多食、體重減輕多食、體重減輕并發(fā)癥并發(fā)癥疥、癰感染疥、癰感染動脈硬化動脈硬化糖尿病腎病糖尿病腎病神經病變神經病變急性急性慢性慢性酮癥酸中毒昏迷酮癥酸中毒昏迷非酮癥高滲性非酮癥高滲性高血糖性昏迷高血糖性昏迷I型糖尿病型糖尿?。阂葝u細胞被破壞，引起胰島素絕對缺乏， 又稱胰島素依賴型糖尿病II型糖尿病型糖尿?。阂葝u素抵抗或胰島素分泌不足引起， 不需依賴胰島素治療其他類型其他類型： 繼發(fā)性糖尿病、病因未明性糖尿病 控制高血糖防治并發(fā)癥飲食治療體育鍛煉藥物

2、治療糖尿病的分類糖尿病的分類糖尿病的治療糖尿病的治療第一節(jié)第一節(jié) 胰島素胰島素共同維持共同維持血糖水平血糖水平胰島胰島細胞：分泌胰高血糖素細胞：分泌胰高血糖素胰島胰島細胞：分泌胰島素細胞：分泌胰島素 胰臟：胰腺細胞和胰島細胞胰島素的結構胰島素的結構1）減少血糖的來源：抑制糖原分解和糖異生血糖70100mg/100ml食物氧化分解糖原合成轉變成為脂肪、氨基酸1、糖、糖降低降低降低血糖2）增加血糖去路：加速全身組織（腦除外）對葡萄糖的攝取和利用，增加糖原合成促進抑制肝糖原糖異生胰島素的藥理作用胰島素的藥理作用2、脂肪、脂肪升高升高 促進合成，抑制分解， 減少游離脂肪酸和酮體的生成3、蛋白質蛋白質升

3、高升高 促進蛋白合成，抑制蛋白分解4、促進、促進K內流內流5、促生長作用、促生長作用和胰島素樣生長因子和胰島素樣生長因子(IGF）具有結構的相似性，）具有結構的相似性，具有激活具有激活IGF-1受體的作用受體的作用.胰島素的作用機制胰島素的作用機制天然胰島素的t1/2為910min，作用僅維持數小時，臨床使用不方便，開發(fā)了中、長效制劑作用類別制劑注射途徑作用時間（h）開始高峰持續(xù)短效普通胰島素靜脈皮下立即0.3-0.70.52-326-8中效低精蛋白鋅胰島素珠蛋白鋅胰島素皮下皮下2-42-48-126-1018-2412-18長效精蛋白鋅胰島素皮下3-616-1824-36胰島素的劑型胰島素的

4、劑型1、治療糖尿病、治療糖尿病 適用于胰島素缺乏的各型糖尿病適用于胰島素缺乏的各型糖尿病用藥方案應個體化，應根據每日尿糖總量或血糖超過正常的標準，逐步調整劑量，至餐前尿糖。在一般治療和飲食治療的基礎上進行。胰島素的臨床應用胰島素的臨床應用應根據病情選擇胰島素的劑型應根據病情選擇胰島素的劑型酮癥酸中毒、糖尿病昏迷、糖尿病伴嚴重感染或大手術短效胰島素幼年糖尿病先選短效制劑，確定適合劑量后，換成中效制劑穩(wěn)定性糖尿病先選短效制劑，確定適合劑量后，換成中效制劑直接使用中、長效制劑2、糾正細胞內缺鉀、糾正細胞內缺鉀GIK（葡萄糖、胰島素、氯化鉀）制劑促進K內流，提供能量，防治心肌梗死時的心律失常1、低血糖

5、、低血糖胰島素劑量過大或未及時進食低血糖饑餓感、出汗、心跳加快、焦慮、震顫、低血糖性休克、死亡老年患者往往缺乏典型癥狀，迅速昏迷使患者熟知相關癥狀，及時補充血糖（口服糖類食品），嚴重時靜脈注射葡萄糖胰島素的不良反應胰島素的不良反應2、過敏反應、過敏反應3、注射部位脂肪萎縮、注射部位脂肪萎縮多見于牛胰島素，由IgE介導，如蕁麻癥、神經血管性水腫等可用H1受體阻斷藥或糖皮質激素治療更換高純度胰島素或人胰島素4、胰島素抵抗、胰島素抵抗急性耐受急性耐受 與應激反應和糖皮質激素有關慢性耐受慢性耐受體內產生抗胰島素抗體或靶細胞膜上的受體數目減少應激反應糖皮質激素促進糖異生、抑制外周組織攝取利用葡萄糖血糖第

6、二節(jié)第二節(jié) 口服降血糖藥口服降血糖藥 胰島素增敏藥 磺酰脲類 雙胍類 其他一、胰島素增敏藥一、胰島素增敏藥噻唑烷二酮的衍生物，如羅格列酮藥理作用藥理作用1、降血糖增加肌肉、脂肪等組織對胰島素的敏感性，改善胰島素抵抗2、調血脂 降低胰島素抵抗患者TG/FFA，升高HDL臨床應用臨床應用用于其他藥物療效不佳的II型，特別是有胰島素抵抗的患者。可單用，也可和磺酰脲類或胰島素合用。二、磺酰脲類二、磺酰脲類第一代：甲苯磺丁脲、氯磺丙脲第二代：格列苯脲、格列吡嗪、格列奇特、格列波脲 、格列喹酮、格列美脲等第二代藥物的降血糖作用高于第一代數十至上百倍1、降血糖、降血糖與胰島細胞上的磺酰脲受體結合，刺激胰島細

7、胞釋放胰島素（1）、促進胰島素釋放（2）、增強胰島素的作用抑制胰島素代謝增強靶細胞上胰島素受體的數目和敏感性（3）、抑制胰高血糖素的分泌藥理作用藥理作用2、抗利尿作用、抗利尿作用 氯磺丙脲、格列苯脲氯磺丙脲、格列苯脲促進抗利尿激素分泌增強抗利尿激素的作用抗利尿3、影響凝血功能、影響凝血功能 格列奇特、格列波脲格列奇特、格列波脲抗凝血抑制血小板粘附刺激纖溶酶原合成恢復纖溶酶活性降低微血管對血管活性胺類的敏感性預防和減輕糖尿病微血管并發(fā)癥1、糖尿病、糖尿病胰島功能尚未喪失，經飲食控制無效的患者對胰島素產生耐受性的患者，可刺激胰島素分泌，增強胰島素的作用2、尿崩癥、尿崩癥氯磺丙脲、格列苯脲臨床應用臨

8、床應用1、胃腸道反應 惡心、嘔吐、胃痛、腹瀉等。偶見肝功能損害2、低血糖 少見。氯磺丙脲、格列苯脲可引起持久低血糖， 老年患者和腎功能不全患者更易發(fā)生。3、其他 皮疹、紅斑、血小板減少等磺酰脲類藥物的不良反應磺酰脲類藥物的不良反應三、雙胍類口服降血糖藥三、雙胍類口服降血糖藥二甲雙胍、苯乙雙胍1、抗高血糖、抗高血糖對正常人的血糖沒有影響對糖尿病人，不論有無胰島功能，均有降血糖作用藥理作用藥理作用促進組織對葡萄糖的攝取減少葡萄糖經腸道吸收減少來源減少來源增加肌肉組織對葡萄糖的無氧酵解減少肝內糖異生抑制胰高血糖素的釋放機體乳酸增多，引起乳酸性酸中毒機體乳酸增多，引起乳酸性酸中毒增加去路增加去路雙胍類

9、藥物降血糖機制雙胍類藥物降血糖機制2、降低血清脂質、降低血清脂質降低高血脂病人的低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白、膽固醇、三酰甘油延緩糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生輕、中度肥胖或超重的II型糖尿病患者單用雙胍類或磺酰脲類藥物有一定療效，但未達良好控制者，可以合用這兩類藥I 型糖尿病人在用胰島素過程中，如血糖波動較大，加雙胍類有利于穩(wěn)定病情糖尿病雙胍類藥物的臨床應用雙胍類藥物的臨床應用易升高乳酸作用明顯，少數病人出現(xiàn)酮尿或乳酸血癥，死亡率較高二甲雙胍二甲雙胍 常用常用苯乙雙胍 少用升高乳酸作用較弱，較安全 胃腸道反應 抑制VB12吸收，巨幼紅細胞貧血 乳酸酸中毒肝、腎功能不良，慢性心功能不全、尿酮體陽性者禁用。不良反應不良反應四、其他藥物四、其他藥物1、葡萄糖苷酶抑制藥：阿卡波糖、葡萄糖苷酶抑制藥：阿卡波糖抑制小腸中的各種葡萄糖苷酶阻止1，4糖苷鍵水解減慢食物中淀粉、蔗糖分解轉化為葡萄糖降低餐后血糖降血糖藥理作用藥理作用用于輕、中度的II 型糖尿病由于降血糖作用較弱