風(fēng)險管理及風(fēng)險評估工具

1、風(fēng)險管理及風(fēng)險評估工具風(fēng)險管理及風(fēng)險評估工具在藥品生命周期的應(yīng)用在藥品生命周期的應(yīng)用風(fēng)險概述風(fēng)險概述1、質(zhì)量風(fēng)險管理的原則與理念風(fēng)險概述風(fēng)險概述風(fēng)風(fēng)險險溝溝通通風(fēng)風(fēng)險險管管理理工工具具2、風(fēng)險管理的流程風(fēng)險概述風(fēng)險概述2.1、風(fēng)險啟動2.2、風(fēng)險評估方式啟動風(fēng)險：質(zhì)量風(fēng)險管理廣泛應(yīng)用于GMP管理的各個領(lǐng)域，在任何異常和變化的條件下均可啟動風(fēng)險。風(fēng)險評估方式風(fēng)險評估方式正式風(fēng)險評估正式風(fēng)險評估非正式的風(fēng)險評估非正式的風(fēng)險評估針對具體對象成立風(fēng)險評針對具體對象成立風(fēng)險評估小組，按質(zhì)量風(fēng)險評估估小組，按質(zhì)量風(fēng)險評估管理規(guī)程執(zhí)行。管理規(guī)程執(zhí)行。SOP、各種記錄加入風(fēng)險評、各種記錄加入風(fēng)險評估相關(guān)內(nèi)容，

2、實時進(jìn)行評估估相關(guān)內(nèi)容，實時進(jìn)行評估風(fēng)險概述風(fēng)險概述2.3、風(fēng)險評估-風(fēng)險識別（風(fēng)險確認(rèn)）風(fēng)險概述風(fēng)險概述2.4、風(fēng)險評估-風(fēng)險分析風(fēng)險分析解決兩大問題：會出錯的可能性（概率/可能性）有多大？結(jié)果（嚴(yán)重性）是什么？風(fēng)險分析是風(fēng)險評價和風(fēng)險處理決策的基礎(chǔ)風(fēng)險等級風(fēng)險的重要程度，所有風(fēng)險組合所產(chǎn)生的后果和其可能性。風(fēng)險分析充分理解風(fēng)險的性質(zhì)和確定風(fēng)險的等級等級的過程。風(fēng)險概述風(fēng)險概述2.5、風(fēng)險評估-風(fēng)險評價A、風(fēng)險評價可采用定性的方式也可采用定量的方式進(jìn)行。B、評價風(fēng)險的三個參數(shù)：概率（P）、嚴(yán)重性(S)、可預(yù)測性(D)。風(fēng)險等級（R)：嚴(yán)重性和可能性結(jié)合在一起來評價風(fēng)險等級。公式：R=PS確定

3、風(fēng)險優(yōu)先性：將風(fēng)險級別(R)和可檢測性合并在一起來確定風(fēng)險優(yōu)先性。 定性評級公式：RPR(風(fēng)險優(yōu)先等級）=PSD 等量評級公式：RPN(風(fēng)險優(yōu)先數(shù)量等級）=PSD舉列：風(fēng)險評估舉列.docx需要注意的是：A、定性的評價是根據(jù)評估小組成員的經(jīng)驗綜和內(nèi)部SOP為基礎(chǔ)，并被時間證明行之有效。B、定量的評價是根據(jù)歷史數(shù)據(jù)和技術(shù)分析等得出。C、定量的評價比定性的評價更具有說服力，更準(zhǔn)確。風(fēng)險概述風(fēng)險概述2.6、風(fēng)險評估-風(fēng)險控制風(fēng)險概述風(fēng)險概述2.6、風(fēng)險評估-風(fēng)險控制風(fēng)險接受QRM:質(zhì)量風(fēng)險管理風(fēng)險概述風(fēng)險概述2.3、風(fēng)險輸出（風(fēng)險管理結(jié)果）記錄質(zhì)量風(fēng)險的結(jié)果。對風(fēng)險的結(jié)果進(jìn)行溝通。風(fēng)險溝通確保風(fēng)險管

4、理過程中將適風(fēng)險溝通確保風(fēng)險管理過程中將適當(dāng)?shù)男畔⑾蝻L(fēng)險關(guān)系人報告。當(dāng)?shù)男畔⑾蝻L(fēng)險關(guān)系人報告。溝通方式分為正式的溝通和非溝通方式分為正式的溝通和非正式的溝通。正式的溝通。風(fēng)險溝通方式，需要視風(fēng)險管理程風(fēng)險溝通方式，需要視風(fēng)險管理程度和風(fēng)險評估流程中的環(huán)節(jié)而定度和風(fēng)險評估流程中的環(huán)節(jié)而定風(fēng)險溝通貫風(fēng)險溝通貫穿質(zhì)量管理穿質(zhì)量管理的始終的始終風(fēng)險溝通能夠促進(jìn)風(fēng)險管理的實施，風(fēng)險溝通能夠促進(jìn)風(fēng)險管理的實施，使各方面掌握更全面的信息從而調(diào)使各方面掌握更全面的信息從而調(diào)整或改進(jìn)整改措施及其效果整或改進(jìn)整改措施及其效果ABCD風(fēng)險概述風(fēng)險概述2.4、風(fēng)險審核風(fēng)險概述風(fēng)險概述3、質(zhì)量風(fēng)險管理在藥品生命周期中的

5、應(yīng)用產(chǎn)品退市產(chǎn)品退市商業(yè)生產(chǎn)商業(yè)生產(chǎn)技術(shù)轉(zhuǎn)移技術(shù)轉(zhuǎn)移質(zhì)量風(fēng)險管理CQA&CPP評估需要需要開展開展的工的工作作技術(shù)轉(zhuǎn)移風(fēng)險評估多品種共線風(fēng)險評估實驗室系統(tǒng)風(fēng)險評估高致敏性產(chǎn)品廠房設(shè)施布局風(fēng)險評估GMP設(shè)計審核計算機(jī)化系統(tǒng)風(fēng)險評估系統(tǒng)影響性評估部件關(guān)鍵性評估清潔驗證風(fēng)險評估工藝驗證風(fēng)險評估運(yùn)輸驗證風(fēng)險評估質(zhì)量體系運(yùn)行風(fēng)險評估偏差自檢投訴召回再驗證與再確認(rèn)風(fēng)險評估產(chǎn)品退市風(fēng)險評估風(fēng)險概述風(fēng)險概述4、風(fēng)險管理工具4.1、風(fēng)險管理工具選用原則A、沒有一個工具是萬能的。B、是否選用工具取決于所研究系統(tǒng)與風(fēng)險復(fù)雜性。C、必須根據(jù)目的選用工具。4.2、例舉A、風(fēng)險評估工具在風(fēng)險評估各階段的適用性風(fēng)險

6、概述風(fēng)險概述B、風(fēng)險類型與應(yīng)用工具的選擇風(fēng)險概述風(fēng)險概述C、常用工具應(yīng)用示例風(fēng)險概述風(fēng)險概述C、常用工具應(yīng)用示例1、質(zhì)量源于設(shè)計(QBD）與關(guān)鍵質(zhì)量屬性(CQA）及關(guān)鍵（CPP）評估質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用1.2、CQA及CPP定義質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用1.3、CQA評估質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用1.4、關(guān)鍵（CPP）評估質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用1.4、關(guān)鍵（CPP）評估&總結(jié)：總結(jié)：

7、1、CPP通過參數(shù)的寬窄通過參數(shù)的寬窄和難易控制程度和難易控制程度來進(jìn)行判定。來進(jìn)行判定。 2、關(guān)鍵的重要、關(guān)鍵的重要的參數(shù)屬于的參數(shù)屬于CPP。 3、影響、影響CQA的的一定是一定是CPP。質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用1.5、列舉（1）操作單元（2）風(fēng)險識別-CQA質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用（3）風(fēng)險識別-CPP（4-1）風(fēng)險識別的矩陣（體現(xiàn)在書面的第一步體現(xiàn)在書面的第一步）質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用（4-2）風(fēng)險分析的矩陣（體現(xiàn)在書面的第二步體現(xiàn)在書面的第二步）質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用

8、質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用（4-3）風(fēng)險評價的矩陣（體現(xiàn)在書面的第三步體現(xiàn)在書面的第三步）從概率（P）、嚴(yán)重性(S)、可預(yù)測性(D)來評價質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用2、基于ISPEC&Q的系統(tǒng)影響性評估（SIA）間接影響系統(tǒng)直接影響系統(tǒng)無影響系統(tǒng)判斷哪些系統(tǒng)要進(jìn)行驗證判斷哪些系統(tǒng)要進(jìn)行驗證/確認(rèn)確認(rèn)t支持變更和偏差的評估，如支持變更和偏差的評估，如變更和偏差涉及到直接影響變更和偏差涉及到直接影響系統(tǒng)，應(yīng)進(jìn)行調(diào)試與確認(rèn)系統(tǒng)，應(yīng)進(jìn)行調(diào)試與確認(rèn)為什么要進(jìn)行為什么要進(jìn)行SIA2.1、系統(tǒng)的定義：、系統(tǒng)的定義：具有某種特定操作功能的一組工程組件（包含但不限于

9、管道、儀表、設(shè)備、設(shè)施、計算機(jī)硬件、計算機(jī)軟件。2.1、系統(tǒng)分類、系統(tǒng)分類質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用2.1、系統(tǒng)邊界、系統(tǒng)邊界 在系統(tǒng)邊界周圍劃分。明確哪些屬于該系統(tǒng)，哪些不屬于該系統(tǒng)在系統(tǒng)邊界周圍劃分。明確哪些屬于該系統(tǒng)，哪些不屬于該系統(tǒng)1根據(jù)系統(tǒng)設(shè)計的目的和范圍，將對其具有直接影響的部件歸入最適宜的系統(tǒng)中。根據(jù)部件、閥門、管道功能呢進(jìn)行系統(tǒng)的界定在PID圖上用不同顏色的熒光筆畫出不同系統(tǒng)的范圍，并在空白處標(biāo)出這些系統(tǒng)的名稱、編號、劃分日期。2系統(tǒng)范圍界定時使用“云”狀圖形。32.2、系統(tǒng)界定、系統(tǒng)界定質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用質(zhì)量工具在藥品生命周期中的

10、應(yīng)用2.3、質(zhì)料準(zhǔn)備、質(zhì)料準(zhǔn)備變更控制：變更控制： 用于支持變更流程，并幫助確定導(dǎo)致影響性發(fā)生變化的因素.版本要求：版本要求：用于評估的文件和圖紙應(yīng)該已由QA進(jìn)行了簽批的現(xiàn)行版本。工程文件：工程文件：用于明確系統(tǒng)數(shù)量和各系統(tǒng)范圍的界定信息123資料需求單質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用2.4、SIA執(zhí)行流程執(zhí)行流程質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用2.5、SIA評估評估-9個問題個問題2.6、SIA評估判定依據(jù)評估判定依據(jù)1、問題1-8中任意一個回答為是的為直接影響系統(tǒng)。2、問題1-8中任意回答均為否，第9個問題回答為是為間接影響系統(tǒng)。3、

11、1-9均回答否為無影響系統(tǒng)。質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用3、基于ISPEC&Q的系統(tǒng)影響性評估（CCA） 3.1為什么進(jìn)行為什么進(jìn)行CCA5、為變更、偏差評估的支持性活動、為變更、偏差評估的支持性活動3、可有效的確認(rèn)、可有效的確認(rèn)確認(rèn)工作的范圍，從而對確認(rèn)工作的范圍，從而對關(guān)鍵性部件進(jìn)行調(diào)試和確認(rèn)。關(guān)鍵性部件進(jìn)行調(diào)試和確認(rèn)。4、規(guī)定出了驗證、規(guī)定出了驗證/確認(rèn)過程中所需進(jìn)行的活動、確認(rèn)過程中所需進(jìn)行的活動、操作過程中的建議措施操作過程中的建議措施等。等。1、評估直接影響系統(tǒng)中各部件的關(guān)鍵程度。、評估直接影響系統(tǒng)中各部件的關(guān)鍵程度。2、對判定為關(guān)鍵性的部件

12、進(jìn)行風(fēng)險評估用于確定出、對判定為關(guān)鍵性的部件進(jìn)行風(fēng)險評估用于確定出所有的潛在危險及其對產(chǎn)品的影響所有的潛在危險及其對產(chǎn)品的影響質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用3.2、評估小組的準(zhǔn)備、評估小組的準(zhǔn)備任何風(fēng)險評估前均應(yīng)當(dāng)有風(fēng)險評估小組，評估小組人員包含但不限任何風(fēng)險評估前均應(yīng)當(dāng)有風(fēng)險評估小組，評估小組人員包含但不限于：系統(tǒng)使用部門于：系統(tǒng)使用部門/生產(chǎn)部門人員、項目人員、工程人員、自控部門生產(chǎn)部門人員、項目人員、工程人員、自控部門人員、驗證人員、人員、驗證人員、QA人員人員質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用3.3、資料準(zhǔn)備、資料準(zhǔn)備-資料需求清

13、單資料需求清單工藝注冊文件工藝注冊文件供應(yīng)商合同技術(shù)資料供應(yīng)商合同技術(shù)資料URSP&ID(管道管道&儀表流程圖儀表流程圖設(shè)備設(shè)計文件：設(shè)備設(shè)計文件：功能說明、功能說明、部件清單部件清單質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用3.4、CCA執(zhí)行流程執(zhí)行流程確定部件/功能部件關(guān)鍵性評估關(guān)鍵部件風(fēng)險評估進(jìn)一步控制措施接受風(fēng)險非關(guān)鍵部件調(diào)試采取當(dāng)前措施采取當(dāng)前措施否再次評估風(fēng)險優(yōu)先性中風(fēng)險優(yōu)先性高或中質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用3.5、CCA評估評估-7個問題個問題1) 系統(tǒng)成分是用來證明與注冊工藝的一致性?2） 對系統(tǒng)成分正常的操作

14、和控制都對產(chǎn)品質(zhì)量有直接影響?3） 系統(tǒng)成分失誤或者警報對產(chǎn)品質(zhì)量或有效性有直接影響?4） 系統(tǒng)成分信息被記錄，并作為批記錄，批放行或 GMP 相關(guān)文件的一部分5） 系統(tǒng)成分與產(chǎn)品或產(chǎn)品組分有直接接觸?6） 系統(tǒng)成分控制關(guān)鍵工藝元素，這些工藝元素可能影響產(chǎn)品質(zhì)量，并且與控制系統(tǒng)性能相關(guān)?7） 系統(tǒng)成分用來創(chuàng)建或保持系統(tǒng)的關(guān)鍵狀態(tài)?3.6、CCA評估判定依據(jù)評估判定依據(jù)1、7個問題逐一回答，其中有一個為是則表示為關(guān)鍵的部件。關(guān)鍵部件需繼續(xù)進(jìn)行評估。2、關(guān)鍵部件進(jìn)行評估應(yīng)在評估表中例舉：關(guān)鍵部件名稱、說明、失效事件、最差情況影響（舉例見下一頁）。評估方法同WORD示例）。質(zhì)量工具在藥品生命周期中的

15、應(yīng)用質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用3.7、CCA的風(fēng)險控制的風(fēng)險控制需要編寫需要編寫SOP的內(nèi)容的內(nèi)容需要增加技術(shù)規(guī)格的信息需要增加技術(shù)規(guī)格的信息需要進(jìn)行確認(rèn)需要進(jìn)行確認(rèn)/驗證的內(nèi)容驗證的內(nèi)容其他如培訓(xùn)其他如培訓(xùn)需要進(jìn)行設(shè)計變更的內(nèi)容需要進(jìn)行設(shè)計變更的內(nèi)容質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用4、基于ISPEGAMP5的計算機(jī)化系統(tǒng)評估A、清晰界定系統(tǒng)，避免系統(tǒng)的遺漏或被忽略。B、識別計算計機(jī)化系統(tǒng)的總體風(fēng)險。C、界定對計算機(jī)化系統(tǒng)驗證活動的范圍。D、識別系統(tǒng)，了解系統(tǒng)的被監(jiān)督程度 （是否受法規(guī)監(jiān)管）4.1、計算

16、機(jī)化系統(tǒng)評估的目的及應(yīng)用(包含但不限于）：進(jìn)行最初風(fēng)險評估并確定系統(tǒng)影響確定對患者安全、產(chǎn)品質(zhì)量和數(shù)據(jù)完整性有影響的功能進(jìn)行功能風(fēng)險評估并確定控制模式實施并確認(rèn)控制模式審查風(fēng)險并監(jiān)控控制4.2、計算機(jī)化系統(tǒng)質(zhì)量風(fēng)險評估是否屬于GxP有什么危害？影響級別？故障可能性？故障可檢測性？風(fēng)險如何控制通過GxP關(guān)鍵性分類評估，確定指出確認(rèn)驗證工作的范圍；將工作重點放到風(fēng)險高的系統(tǒng)上4.3、計算機(jī)化系統(tǒng)GxP關(guān)鍵性分類評估非關(guān)鍵系統(tǒng)GEP調(diào)試(如：消防控制系統(tǒng)）GXP關(guān)鍵系統(tǒng)GEP調(diào)試GMP確認(rèn)(如：WMS倉儲管理系統(tǒng)） 4.4、 GxP關(guān)鍵性分類評估流程確定系統(tǒng)系統(tǒng)范圍界定非GxP關(guān)鍵系統(tǒng)支持判定依據(jù)G

17、xP關(guān)鍵系統(tǒng)系統(tǒng)是否GxP關(guān)鍵是否質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用4.5、GxP關(guān)鍵性分類評估問題質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用4.6、GXP系統(tǒng)GAMP5軟硬件分類評估4.6.1、硬件類別質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用4.6.2、軟件類別1質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用4.6.2、軟件類別2質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用5.1、分析儀器影響性評估及驗證5.1.1、分析儀器影響性評估的六個

18、問題5、實驗室風(fēng)險評估概述質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用分析儀器清單GMP影響性 （問題1）A類或B/C類 （問題2-3）B類或C類 （問題4-5）B類或C類（問題6）C類儀器IQ/OQ/PQB類儀器IQ/OQ/PQ（可能）A類儀器 無驗證需求無GMP影響 無驗證需求結(jié)果1結(jié)果3結(jié)果2問題1回答NO問題2、3均是回答NO問題4、5均是回答NO問題6均是回答YES5.1.2、分析儀器影響性評估流程圖質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用5.2、儀器系統(tǒng)的FRA（功能部件的關(guān)鍵性）評估5.2.1、對于B/C類儀器需要進(jìn)行確認(rèn)工作，范圍和程度經(jīng)過FRA來實現(xiàn)。5.2.2、FRA評估流程質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用質(zhì)量工具在藥品生命周期中的應(yīng)用5.2.3、FRA中高風(fēng)險的控制措施儀器確認(rèn)、校準(zhǔn)、預(yù)防性維護(hù)、建立SOPs、培訓(xùn)5.2.4、FRA報告示例FRA 中、高級風(fēng)險控制措施匯總表質(zhì)量工具在藥品生命周期中