第15章浸出制劑

1、精品課程配套電子教案yaoxueyuan精品課程配套電子教案 目錄緒論 第一章 . 第二章 . 第三章. 第15章 浸出制劑 第五章 . 第六章 . 第七章 . 第八章 . 第九章 . 第十章 . 第十一章 . 第十二章 . 第十三章 . 第十四章 .第15章 浸出制劑學(xué)習(xí)目標(biāo)學(xué)習(xí)目標(biāo)l 理解浸出制劑的種類及特點(diǎn)l 掌握浸出過程、浸出方法、影響浸出的因素l 了解浸出設(shè)備和浸出液的蒸發(fā)過程l 熟悉常見的浸出制劑的概念與特點(diǎn)知識目標(biāo)知識目標(biāo)l能制備湯劑、酊劑和流浸膏劑l能掌握浸出、回流和蒸發(fā)的技能能力目標(biāo)能力目標(biāo)第15章 浸出制劑 第一節(jié)第一節(jié) 概述概述n一、概念一、概念n中藥中藥n天然藥物天然藥

2、物n中藥制劑中藥制劑n二、特點(diǎn)：二、特點(diǎn)：n優(yōu)點(diǎn)：緩和、綜合作用、治療疑難雜癥、副作用小優(yōu)點(diǎn)：緩和、綜合作用、治療疑難雜癥、副作用小n缺點(diǎn)：有效物質(zhì)不明確，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)低，生產(chǎn)技術(shù)及缺點(diǎn)：有效物質(zhì)不明確，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)低，生產(chǎn)技術(shù)及劑型落后，藥材質(zhì)量難保證。劑型落后，藥材質(zhì)量難保證。 三、中藥劑型的改革三、中藥劑型的改革 1、中藥劑型改革意義、中藥劑型改革意義 2、改革原則、改革原則 3、中藥劑型的選擇原則、中藥劑型的選擇原則 根據(jù)臨床需要選擇根據(jù)臨床需要選擇 根據(jù)藥物理化性質(zhì)和生物學(xué)性質(zhì)選擇根據(jù)藥物理化性質(zhì)和生物學(xué)性質(zhì)選擇 安全、有效、穩(wěn)定、使用方便安全、有效、穩(wěn)定、使用方便 三小、四效、五方便。三小

3、、四效、五方便。第15章 浸出制劑n中藥提取物的形式中藥提取物的形式n 藥材預(yù)處理藥材預(yù)處理 n 浸出過程浸出過程n 影響藥物浸出的因素影響藥物浸出的因素第一節(jié)第一節(jié) 浸出原理浸出原理一、浸出技術(shù)及中藥制劑的概念一、浸出技術(shù)及中藥制劑的概念 浸出技術(shù)：指用適當(dāng)?shù)娜軇┖头椒ǎ瑥乃幉模▌?、植物）中浸出有效成分的工藝技術(shù)。 浸出制劑：以浸出的有效成分為原料的制劑。 中藥制劑：凡以中藥材為原料制備的各類制劑。三、浸出制劑的種類及特點(diǎn)三、浸出制劑的種類及特點(diǎn)分類分類 水浸出劑型：湯劑、合劑。水浸出劑型：湯劑、合劑。 含醇浸出劑型：含醇浸出劑型： 含糖浸出制劑：含糖浸出制劑： 精制浸出劑型：精制浸出劑型：

4、特點(diǎn)特點(diǎn) 具有藥材各浸出成分的綜合作用具有藥材各浸出成分的綜合作用 作用緩和持久作用緩和持久 提高有效成分的濃度提高有效成分的濃度第15章 浸出制劑 n 藥材前處理u 藥材品質(zhì)檢查藥材品質(zhì)檢查 藥材來源與品種的鑒定 有效成分或總浸出物的測定 含水量的測定u 藥材炮制u 藥材的粉碎藥材的粉碎第15章 浸出制劑 n 常用的浸出方法u 煎煮法煎煮法u 浸漬法浸漬法u 滲漉法滲漉法u水蒸汽蒸餾法水蒸汽蒸餾法 u超臨界流體提取法超臨界流體提取法u超聲波提取超聲波提取u微波提取法微波提取法第15章 浸出制劑n 常用的浸出方法u 煎煮法煎煮法 指藥材加水煮沸，去渣取汁的一種方法。 藥材粉碎成粉加水浸沒浸泡適

5、宜時間,加熱至沸浸出一定時間,分離煎出液藥渣依前法煎出23次合并煎出液離心或沉降過濾低溫濃縮制劑成品工藝流程如下：適合濕熱穩(wěn)適合濕熱穩(wěn)定和溶于水定和溶于水的藥物的藥物第15章 浸出制劑工藝流程如下： n 常用的浸出方法u 浸漬法浸漬法 藥材適當(dāng)粉碎置于有蓋容器中密蓋，時時振搖加溶劑適量常溫暗處浸漬規(guī)定時間上清液傾取濾過殘?jiān)鼮V液壓榨壓榨液合并靜置24h濾過即得適合：熱不穩(wěn)定采用冷浸法，不適合貴重、有毒及有效成適合：熱不穩(wěn)定采用冷浸法，不適合貴重、有毒及有效成分低；適合黏性、無組織結(jié)構(gòu)、新鮮及易膨脹藥材。分低；適合黏性、無組織結(jié)構(gòu)、新鮮及易膨脹藥材。制備藥酒和酊劑制備藥酒和酊劑濃縮后得流浸膏濃縮后

6、得流浸膏和浸膏和浸膏第15章 浸出制劑n 常用的浸出方法u 滲漉法滲漉法 滲漉工藝流程滲漉工藝流程 藥材粉碎藥材粉碎 藥粉潤濕藥粉潤濕 裝器裝器 排氣排氣 靜置浸漬靜置浸漬 滲漉滲漉 漉液的收集和提取漉液的收集和提取 滲漉法的特點(diǎn)滲漉法的特點(diǎn) 滲漉法的使用范圍滲漉法的使用范圍: :有效成分含量低及高濃度浸出制劑 第15章 浸出制劑u 滲漉法的特點(diǎn)滲漉法的特點(diǎn) 動態(tài)浸出 濃度梯度大，浸出效果好 慢速浸出：1-3ml/min 快速浸出：3-5ml/min目前有逆流滲漉法，為完全動態(tài)。藥材溶劑浸出液高濃度浸出液低濃度浸出液圖 動態(tài)浸出過程第15章 浸出制劑 n 常用的浸出方法u 回流法回流法 操作流

7、程：操作流程： 藥材粉碎浸泡潤濕回流 回收溶劑濃縮提取液。 揮發(fā)性溶劑：揮發(fā)性溶劑：乙醇、乙醚、氯仿等 特點(diǎn)：特點(diǎn)：反復(fù)套用溶劑 適用范圍：適用范圍：揮發(fā)性、不溶于水的藥材第15章 浸出制劑 n 常用的浸出方法u 循環(huán)回流浸出法（索氏提取法） 常用儀器常用儀器：索氏提取器 循環(huán)回流浸出法的特點(diǎn)：循環(huán)回流浸出法的特點(diǎn)： 反復(fù)浸出多次的回流法 適用范圍適用范圍第15章 浸出制劑 n 浸出工藝與設(shè)備 單級浸出工藝：溶劑一次加入 多級浸出工藝：溶劑分次加入 連續(xù)逆流浸出工藝：浸出浸出效率高效率高浸出液浸出液濃度高濃度高浸出浸出速度快速度快特點(diǎn):第15章 浸出制劑n 溶劑的選擇u 浸出溶劑應(yīng)達(dá)到的要求浸

8、出溶劑應(yīng)達(dá)到的要求u 常用的浸出溶劑常用的浸出溶劑 極性浸出溶劑如水； 半極性浸出溶劑如乙醇、丙酮； 非極性浸出溶劑如乙醚、氯仿、石油醚。應(yīng)能最大限度地應(yīng)能最大限度地溶解和浸出有效溶解和浸出有效成分，而盡量避成分，而盡量避免浸出無效成分免浸出無效成分或有害物質(zhì)或有害物質(zhì)；本身無藥本身無藥理作用理作用不與藥材中有不與藥材中有效成分發(fā)生不效成分發(fā)生不應(yīng)有的化學(xué)反應(yīng)有的化學(xué)反應(yīng)，不影響含應(yīng)，不影響含量測定；量測定；經(jīng)濟(jì)、易經(jīng)濟(jì)、易得、使用得、使用安全等安全等水蒸氣蒸餾法 適合分離揮發(fā)油 有水中蒸餾、水上蒸餾和水氣蒸餾三種方法。超臨界流體提取法（SFE） 超臨界流體（超臨界流體（SCF）：氣液共存的點(diǎn)

9、）：氣液共存的點(diǎn) 具有氣體的擴(kuò)散能力和液體的溶解能力。具有氣體的擴(kuò)散能力和液體的溶解能力。 常用的流體有二氧化碳、氨、乙烯、水等常用的流體有二氧化碳、氨、乙烯、水等 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 萃取溫度低萃取溫度低(3540)，效率高；，效率高； 無有機(jī)殘留；無有機(jī)殘留； 無菌，抗氧化，提高質(zhì)量、無菌，抗氧化，提高質(zhì)量、 萃取和分離合二為一；萃取和分離合二為一； CO2氣體價格便宜可以重復(fù)循環(huán)使用降低了成本；氣體價格便宜可以重復(fù)循環(huán)使用降低了成本； 加入夾帶劑可以提取不同極性物質(zhì)。加入夾帶劑可以提取不同極性物質(zhì)。 設(shè)備昂貴。設(shè)備昂貴。超聲波提取法 超聲波作用下提取有效成分，頻率是超聲波作用下提取有效成分，頻

10、率是20KHz 50MHz 原理：原理： 機(jī)械效應(yīng)，空化效應(yīng)和熱效應(yīng)，機(jī)械效應(yīng)，空化效應(yīng)和熱效應(yīng)， 特點(diǎn)：特點(diǎn)： 適合熱敏性物質(zhì)提?。贿m合熱敏性物質(zhì)提??； 效率高，成本少；效率高，成本少； 提取是物理過程，對藥物有效成分沒影響。提取是物理過程，對藥物有效成分沒影響。微波提取法 利用微波能強(qiáng)烈熱效應(yīng)提取藥材有效成分利用微波能強(qiáng)烈熱效應(yīng)提取藥材有效成分 特點(diǎn)：加熱快，穿透力強(qiáng)，選擇性高，熱特點(diǎn)：加熱快，穿透力強(qiáng)，選擇性高，熱效率高，污染小，但耗能大效率高，污染小，但耗能大第15章 浸出制劑n 浸出過程u 浸潤與滲透階段浸潤與滲透階段u 解析與溶解階段溶解階段有效成分從組織中解吸、溶解u 擴(kuò)散階段擴(kuò)

11、散階段細(xì)胞內(nèi)（濃度高、滲透壓高） 濃度差、滲透壓差（Ficks方程） 溶劑 （動態(tài)平衡 ）u 置換階段置換階段用低濃度浸出液置換高濃度浸出液 擴(kuò)散速度可用Fick第一擴(kuò)散定律 D=RT/N 6r dM擴(kuò)散物質(zhì)量，dt擴(kuò)散時間， F擴(kuò)散面積，dc/dx濃度梯度，D擴(kuò)散系數(shù)dtdxdcDFdM)(第15章 浸出制劑n 影響浸出的主要因素u 藥材粗細(xì)藥材粗細(xì)藥材粗，表面積小，浸出效率低，太細(xì)，浸出雜質(zhì)多。u 浸出溶劑浸出溶劑u浸出溫度浸出溫度 溫度，溶解,擴(kuò)散，浸出 ； 但溫度應(yīng)保持在不破壞有效成分的范圍內(nèi)。第15章 浸出制劑n 影響浸出的主要因素u濃度梯度濃度梯度 濃度梯度，浸出速度。 u 浸出壓

12、力浸出壓力 組織堅(jiān)實(shí)的藥材，壓力，潤濕 ，浸出 u浸提方法浸提方法第三節(jié)第三節(jié) 中藥提取物的分離與純化中藥提取物的分離與純化 一、提取物的分離一、提取物的分離 沉降分離法沉降分離法 離心分離法離心分離法 過濾分離法過濾分離法 二、提取物的純化二、提取物的純化 水提醇沉法與醇提水沉法水提醇沉法與醇提水沉法 大孔樹脂法大孔樹脂法 酸堿法、鹽析法、結(jié)晶法、透析法和澄清劑法酸堿法、鹽析法、結(jié)晶法、透析法和澄清劑法第四節(jié) 濃縮與干燥 n濃縮包括蒸發(fā)法、蒸餾法和反滲透法 影響蒸發(fā)效率的主要因素影響蒸發(fā)效率的主要因素 傳熱溫差和 傳熱系數(shù)u 蒸發(fā)蒸發(fā): :系指借加熱加熱作用使溶液中的溶劑氣化并除去，從而提高

13、溶液濃度的工藝操作。 蒸發(fā)方式蒸發(fā)方式常壓蒸發(fā)常壓蒸發(fā)減壓蒸發(fā)減壓蒸發(fā)多效蒸發(fā)多效蒸發(fā) 薄膜蒸發(fā) 蒸餾 反滲透第15章 浸出制劑 n 浸出液的蒸發(fā)與干燥 u 干燥干燥 烘干法烘干法 減壓干燥減壓干燥 噴霧干燥噴霧干燥 冷凍干燥冷凍干燥適用范圍適用范圍：被蒸發(fā)溶液中的有效成分是耐熱耐熱的，而溶劑又無燃燒性的可采用此法。常壓蒸發(fā)常用設(shè)備常用設(shè)備：蒸發(fā)鍋蒸發(fā)鍋定義定義:指在密閉的蒸發(fā)器中，通過抽真空抽真空以 降低其內(nèi)部的壓力，使溶液沸點(diǎn)降低溶液沸點(diǎn)降低 進(jìn)行蒸發(fā)的操作。 適用范圍適用范圍：有效成分不耐熱不耐熱的浸出液的蒸發(fā)定義定義:霧滴與干燥器中熱空氣接觸，水分迅速霧滴與干燥器中熱空氣接觸，水分迅速

14、汽化，而獲得干粉或顆粒的方法汽化，而獲得干粉或顆粒的方法 適用范圍適用范圍：熱敏性熱敏性物料的蒸發(fā)定義定義:凍結(jié)成固體后將水分直接升華除去的方法凍結(jié)成固體后將水分直接升華除去的方法第15章 浸出制劑 第五節(jié)第五節(jié) 浸出制劑浸出制劑n 常見的浸出制劑u 湯劑湯劑、合劑和口服液、合劑和口服液u 酒劑酒劑u 酊劑酊劑u 流浸膏劑與浸膏劑流浸膏劑與浸膏劑u 煎膏劑煎膏劑第15章 浸出制劑u 湯劑湯劑 湯劑是指用中藥飲片加水煎煮，去渣取汁的液體劑型，亦稱“煎劑”。常用煎煮法制備。u合劑 中藥飲片用水或其他溶劑，采用適宜的方法提取的口服液體制劑u口服液：合劑的單劑量包裝 第15章 浸出制劑 【實(shí)例分析】麻

15、黃湯的制備處方麻黃 9g 桂枝 6g 甘草 3g 杏仁 9g制法 麻黃先煎約15min合煎桂枝甘草、杏仁合煎15min濾取煎液藥渣煎25min煎液合并即得第15章 浸出制劑 u 酒劑酒劑又稱藥酒，是指飲片用蒸餾酒提取制成的澄清液體。浸漬法、滲漉法和回流法u酊劑酊劑用規(guī)定濃度乙醇提取而得。稀釋法、溶解法、浸漬法、滲漉法 藥物含量：藥物含量：毒劇藥：100ml 10g原藥物 其 它：100ml 20g原藥物第15章 浸出制劑 u 酊劑酊劑 酊劑的概念酊劑的概念 制備方法：制備方法：【課堂討論課堂討論】試分析酊劑與酒劑異同點(diǎn)，并舉出日試分析酊劑與酒劑異同點(diǎn)，并舉出日常生活中常見的酊劑。常生活中常見的

16、酊劑?！緦?shí)例分析】橙皮酊橙皮酊第15章 浸出制劑【實(shí)例分析實(shí)例分析】橙皮酊橙皮酊制法干燥橙皮粗粉20 g置廣口瓶中加70%乙醇100 ml密蓋，浸漬3日傾取上層清液過濾藥渣擠出液 濾液70%乙醇至全量靜置24h過濾即得 處方 橙皮（粗粉） 20 g 70%乙醇 適量 共制100 ml第15章 浸出制劑u 流浸膏劑與浸膏劑流浸膏劑與浸膏劑 異同點(diǎn)：異同點(diǎn)：流浸膏劑：流浸膏劑：蒸去部分溶劑蒸去部分溶劑20%20%以上乙醇的以上乙醇的液體制劑液體制劑 1ml：1g原藥物原藥物作其它制劑的原料作其它制劑的原料滲漉法滲漉法 浸膏劑：浸膏劑：蒸去全部溶劑蒸去全部溶劑固體制劑固體制劑1g：2-5g原藥物原藥

17、物作其它制劑的原料作其它制劑的原料分干浸膏和稠浸膏分干浸膏和稠浸膏煎煮、浸漬、滲漉煎煮、浸漬、滲漉第15章 浸出制劑【實(shí)例分析實(shí)例分析】桔梗流浸膏桔梗流浸膏處方 桔梗（粗粉） 60 g 70% 乙醇 適量 共制60 ml制法桔梗粗粉60 g70%乙醇適量膨脹 分次均勻填裝于滲漉筒使粗粉潤濕加70%乙醇浸沒浸漬48h緩緩滲漉先收集50ml初漉液續(xù)漉液低溫減壓濃縮調(diào)整至60ml 合并靜置數(shù)日過濾即得第15章 浸出制劑 系指中藥材用水煎煮，去渣濃縮后，加糖或煉蜜制成的稠厚半流體狀制劑，也稱膏滋。緩慢滋補(bǔ)作用。 一般采用煎煮法制備。u 煎膏劑煎膏劑丸劑 定義：定義：飲片細(xì)粉或提取物加適宜的黏合劑或其他飲片細(xì)粉或提取物加適宜的黏合劑或其他輔料制成的球形或類球形制劑。輔料制成的球形或類球形制劑。 按制備方法分按制備方法分：塑制丸、泛制丸和滴制丸：塑制丸、泛制丸和滴制丸 按賦形劑分按賦形劑分：水丸、蜜丸、水蜜丸、濃縮丸、糊：水丸、蜜丸、水蜜丸、濃縮丸、糊丸、蠟丸、濃縮丸。丸、蠟丸、濃縮丸。 微丸：微丸：直徑小于直徑小于2.5mm 中藥滴丸中藥滴丸中藥片劑 定義：指提取物或飲片細(xì)粉或提取物加飲片細(xì)粉，與適宜輔料混合后壓制而成的圓片