最新醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)整理

1、 第一章 免疫學(xué)概論v 免疫術(shù)語免疫（immunity）：機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別“自己”和“非己”，對(duì)自身成分產(chǎn)生天然免疫耐受，對(duì)非己異物產(chǎn)生排除作用的一種生理反應(yīng)。v 免疫系統(tǒng)的組成免疫器官免疫細(xì)胞白細(xì)胞免疫分子中樞外周膜型分子分泌型分子胸腺骨髓法氏囊（禽類）脾臟淋巴結(jié)黏膜相關(guān)淋巴組織皮膚相關(guān)淋巴組織¨ 固有免疫組成細(xì)胞 吞噬細(xì)胞 樹突狀細(xì)胞 NK細(xì)胞 NKT細(xì)胞 其他（嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞等）¨ 適應(yīng)性免疫應(yīng)答細(xì)胞T細(xì)胞B細(xì)胞TCRBCRCD分子黏附分子MHC分子細(xì)胞因子受體免疫球蛋白補(bǔ)體細(xì)胞因子v 免疫的主要功能免疫防御：防止外界病原體的入侵及清除已入侵病原體及其他有

2、害物質(zhì)。免疫監(jiān)視：隨時(shí)發(fā)現(xiàn)和清除體內(nèi)出現(xiàn)的“非己”成分，如腫瘤細(xì)胞、衰老凋亡細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞。免疫自身穩(wěn)定：通過自身免疫耐受和免疫調(diào)節(jié)兩種主要的機(jī)制來達(dá)到免疫系統(tǒng)內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。v 免疫應(yīng)答的種類及其特點(diǎn)固有免疫（先天性免疫/非特異性免疫）分類 適應(yīng)性免疫（獲得性免疫/特異性免疫）固有免疫（innate immunity）：概念：固有免疫是生物在長(zhǎng)期進(jìn)化中逐漸形成的，是機(jī)體抵御病原體入侵的第一道防線物質(zhì)基礎(chǔ)：組織屏障：皮膚粘膜屏障、血腦屏障、血胎屏障固有免疫細(xì)胞：吞噬細(xì)胞、DC、NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞、B1細(xì)胞、 dgT細(xì)胞固有免疫效應(yīng)分子：補(bǔ)體系統(tǒng)、細(xì)胞因子、溶菌酶、抗菌肽、乙型溶素作用特點(diǎn)：

3、¨ 先天性（無需抗原激發(fā)）¨ 作用在先（096小時(shí)）¨ 非特異性（模式識(shí)別受體）¨ 無記憶性適應(yīng)性免疫（acquired immunity）：概念：適應(yīng)性免疫應(yīng)答是指體內(nèi)T、B淋巴細(xì)胞接受“非己”的物質(zhì)（主要指抗原）刺激后，自身活化、增殖、分化為效應(yīng)細(xì)胞，產(chǎn)生一系列生物學(xué)效應(yīng)（包括清除抗原等）的全過程。物質(zhì)基礎(chǔ)：T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、抗原提呈細(xì)胞（APC）作用特點(diǎn)：¨ 獲得性（需抗原激發(fā)）¨ 作用在后（96小時(shí)后啟動(dòng)）¨ 特異性（TCR/BCR）¨ 記憶性¨ 耐受性第二章 免疫器官和組織v 免疫術(shù)語黏膜

4、相關(guān)淋巴組織（MALT，mucosal-associated lymphoid tissue）：概念：亦稱黏膜免疫系統(tǒng)，主要指呼吸道、胃腸道及泌尿生殖道黏膜固有層和上皮細(xì)胞下散在的淋巴組織，以及含有生發(fā)中心的淋巴組織，如扁桃體、小腸派爾集合淋巴結(jié)及闌尾等，是發(fā)生黏膜免疫應(yīng)答的主要部位。MALT的組成：腸相關(guān)淋巴組織、鼻相關(guān)淋巴組織、支氣管相關(guān)淋巴組織MALT的功能及特點(diǎn)：¨ 行使黏膜局部免疫應(yīng)答¨ 產(chǎn)生分泌型IgAv 免疫器官的組成和功能中樞免疫器官（初級(jí)淋巴器官）¨ 免疫細(xì)胞發(fā)生、分化、發(fā)育和成熟的場(chǎng)所¨ 包括骨髓和胸腺外周免疫器官（次級(jí)淋巴器官）&#

5、168; 成熟淋巴細(xì)胞定居的場(chǎng)所，免疫應(yīng)答的主要場(chǎng)所¨ 包括淋巴結(jié)、脾臟和黏膜相關(guān)淋巴組織骨髓的功能：¨ 各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場(chǎng)所¨ B細(xì)胞和NK細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所¨ 體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所胸腺的功能：¨ T細(xì)胞分化、成熟的場(chǎng)所¨ 免疫調(diào)節(jié)¨ 自身耐受的建立與維持淋巴結(jié)的功能：¨ T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場(chǎng)所（T占75%，B占25%）¨ 免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所¨ 參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)¨ 過濾作用脾的功能：¨ T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場(chǎng)所（T占 40%，B 占60%）¨ 免疫

6、應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所¨ 合成生物活性物質(zhì)¨ 過濾作用黏膜相關(guān)淋巴組織的功能：¨ 行使黏膜局部免疫應(yīng)答¨ 產(chǎn)生分泌型IgA淋巴細(xì)胞再循環(huán)：指定居在外周免疫器官的淋巴細(xì)胞由輸出淋巴管經(jīng)淋巴干、胸導(dǎo)管或右淋巴導(dǎo)管進(jìn)入血液循環(huán)，經(jīng)血液循環(huán)到達(dá)外周免疫器官后，穿越HEV，重新分布于全身淋巴器官和組織的反復(fù)循環(huán)過程。第三章 抗原v 免疫術(shù)語Ag（抗原，antigen）：是指所有能激活和誘導(dǎo)免疫應(yīng)答的物質(zhì)，通常指能被T、B淋巴細(xì)胞表面特異性抗原受體（TCR或BCR）識(shí)別及結(jié)合，激活T、B細(xì)胞增殖、分化、產(chǎn)生免疫應(yīng)答效應(yīng)產(chǎn)物（特異性淋巴細(xì)胞或抗體），并與效應(yīng)產(chǎn)物結(jié)合，進(jìn)而發(fā)揮

7、適應(yīng)性免疫應(yīng)答效應(yīng)的物質(zhì)。免疫原性（immunogenicity）：指抗原被T、B細(xì)胞表面特異性抗原受體（TCR、BCR）識(shí)別及結(jié)合，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生適應(yīng)性免疫應(yīng)答（活化的T/B細(xì)胞或抗體）的能力。免疫反應(yīng)性（immunoreactivity）：指抗原與其所誘導(dǎo)產(chǎn)生的免疫應(yīng)答效應(yīng)物質(zhì)（活化的T/B細(xì)胞或抗體）特異性結(jié)合的能力。完全抗原（complete antigen）：同時(shí)具有免疫原性和免疫反應(yīng)性的物質(zhì)。（蛋白質(zhì)、病原微生物、動(dòng)物血清）半抗原（hapten）：只有免疫反應(yīng)性無免疫原性的物質(zhì)，又稱不完全抗原。（某些多糖、脂類、藥物）抗原表位（epitope）：是抗原分子中決定免疫應(yīng)答特異性的特殊化

8、學(xué)基團(tuán)，是抗原與T/B細(xì)胞抗原受體（TCR/BCR）或抗體特異性結(jié)合的最小結(jié)構(gòu)與功能單位，又稱抗原決定基（antigenic determinant）。抗原結(jié)合價(jià)（antigenic valence）：1個(gè)抗原分子中能與抗體結(jié)合的抗原表位的總數(shù)稱為抗原結(jié)合價(jià)。（天然蛋白大分子為多價(jià)抗原，半抗原為單價(jià)抗原）共同抗原表位（common epitope）：不同抗原之間含有的相同或者相似的抗原表位。交叉反應(yīng)（cross-reaction）：某些抗原誘生的特異性抗體或活化淋巴細(xì)胞，不僅可與自身抗原表位特異性結(jié)合，還可與其他抗原中相同或相似的表位反應(yīng)。TD-Ag（胸腺依賴性抗原，thymus depend

9、ent antigen）：刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時(shí)依賴于T細(xì)胞的輔助，又稱T細(xì)胞依賴性抗原。TI-Ag（非胸腺依賴性抗原，thymus independent antigen）：刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時(shí)無需T細(xì)胞的輔助，又稱非T細(xì)胞依賴性抗原?？煞譃門I-1和TI-2 Ag。異嗜性抗原（heterophilic antigen）：指存在于人、動(dòng)物及微生物等不同種屬之間的共同抗原。獨(dú)特型抗原（idiotypic antigen）：每種特異性TCR、BCR或抗體的可變區(qū)含有具備獨(dú)特空間構(gòu)型的氨基酸順序（互補(bǔ)決定區(qū)，CDR），可作為抗原誘導(dǎo)自體產(chǎn)生相應(yīng)的特異性抗體，這類獨(dú)特的氨基酸序列所組成的抗原表位稱為獨(dú)

10、特型（idiotype, Id）抗原，Id抗原所誘生的抗體稱抗獨(dú)特型抗體（AId）。SAg（超抗原，superantigen）：某些抗原物質(zhì)只需極低濃度（110ng/ml)即可非特異性激活人體總T細(xì)胞庫中2%20%的T細(xì)胞克隆，產(chǎn)生極強(qiáng)的免疫應(yīng)答，稱為超抗原。佐劑（adjuvant）：指預(yù)先或與抗原同時(shí)注入體內(nèi)，可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類型的非特異性免疫增強(qiáng)性物質(zhì)。T細(xì)胞表位與B細(xì)胞表位特性的比較特性T細(xì)胞表位B細(xì)胞表位表位受體TCRBCRMHC分子必需無需表位性質(zhì)蛋白多肽蛋白多肽、多糖、脂多糖、核酸等表位大小810個(gè)氨基酸（CD8+T細(xì)胞）1317個(gè)氨基酸（CD4+T細(xì)胞）5

11、15個(gè)氨基酸57個(gè)單糖或57個(gè)核苷酸表位類型線性表位構(gòu)象表位、線性表位表位位置抗原分子任意部位抗原分子表面v 抗原的分類根據(jù)誘生抗體是否需要Th細(xì)胞參與分類：TD-Ag（胸腺依賴性抗原，thymus dependent antigen）：刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時(shí)依賴于T細(xì)胞的輔助，又稱T細(xì)胞依賴性抗原。TI-Ag（非胸腺依賴性抗原，thymus independent antigen）：刺激B細(xì)胞產(chǎn)生抗體時(shí)無需T細(xì)胞的輔助，又稱非T細(xì)胞依賴性抗原。可分為TI-1和TI-2 Ag。TD-Ag與TI-Ag的比較 TD-AgTI-Ag結(jié)構(gòu)特點(diǎn)復(fù)雜，含多種表位含單一表位表位組成B細(xì)胞和T細(xì)胞表位

12、重復(fù)B細(xì)胞表位T細(xì)胞輔助必需無需MHC限制性有無激活的B細(xì)胞B2B1免疫應(yīng)答體液免疫和細(xì)胞免疫體液免疫抗體類型IgG、IgM、IgA等IgM免疫記憶有無根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系分類：異嗜性抗原（heterophilic antigen）：指存在于人、動(dòng)物及微生物等不同種屬之間的共同抗原。¨ 例如乙型溶血性鏈球菌與人腎小球基底膜及心肌組織有共同抗原，可能與急性腎小球腎炎和風(fēng)濕病的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。異種抗原（xenogenic antigen）：來自于另一物種的抗原。¨ 病原微生物¨ 外毒素、類毒素、抗毒素（特異性抗體+異種抗原）¨ 異種器官移植物同種異型抗原（

13、allogenic antigen）：同一種屬不同個(gè)體間所存在的不同抗原，又稱同種抗原或同種異體抗原。¨ HLA抗原¨ 抗體的同種異型¨ 紅細(xì)胞血型抗原（ABO血型抗原、Rh血型抗原）自身抗原（autoantigen）：能誘導(dǎo)特異性免疫應(yīng)答的自身成分。¨ 改變和修飾的自身成分¨ 胚胎期未與免疫細(xì)胞充分接觸的自身成分獨(dú)特型抗原（idiotypic antigen）：特異性TCR、BCR或抗體的可變區(qū)中具備獨(dú)特空間構(gòu)型的、可作為抗原誘導(dǎo)自體產(chǎn)生相應(yīng)的特異性抗體的氨基酸序列。根據(jù)抗原提呈細(xì)胞內(nèi)抗原的來源分類：內(nèi)源性抗原（endogenous anti

14、gen）：在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)新合成的抗原（病毒蛋白、腫瘤抗原）外源性抗原（exogenous antigen）：來源于抗原提呈細(xì)胞外的抗原（細(xì)菌、蛋白質(zhì)）第四章 抗體v 免疫術(shù)語Ab（抗體，antibody）：是免疫系統(tǒng)在抗原刺激下，由B淋巴細(xì)胞或記憶B細(xì)胞增殖分化成的漿細(xì)胞所產(chǎn)生的、可與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合的免疫球蛋白，主要分布在血清中，也分布于組織液、外分泌液及某些細(xì)胞膜表面，是介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子。Ig（免疫球蛋白，immunoglobulin）：是指具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白。HVR（高變區(qū)，hypervariable region）：VH和VL各有3個(gè)區(qū)域的氨基酸

15、組成和排列順序高度可變，分別用HVR1 （CDR1）、HVR2 （CDR2）、HVR3 （CDR3）表示，共同組成抗體的抗原結(jié)合部位，決定著抗體的特異性，負(fù)責(zé)識(shí)別及結(jié)合抗原，從而發(fā)揮免疫效應(yīng)。又稱CDR（互補(bǔ)決定區(qū)，complementarity determining region）。調(diào)理作用（opsonization）：細(xì)菌特異性的IgG（特別是IgG1和IgG3）以其Fab段與相應(yīng)細(xì)菌的抗原表位結(jié)合，以其Fc段與巨噬細(xì)胞或中性粒細(xì)胞表面的IgG Fc受體（FcR）結(jié)合，通過IgG的“橋聯(lián)”作用，促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)細(xì)菌的吞噬。ADCC（抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用，antibody-depe

16、ndent cell-mediated cytotoxicity）：抗體的Fab段結(jié)合病毒感染的細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞表面的抗原表位，其Fc段與殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞表面、巨噬細(xì)胞等）表面的FcR結(jié)合，介導(dǎo)殺傷細(xì)胞直接殺傷靶細(xì)胞。mAb（單克隆抗體，monoclonal antibody）：由單一雜交瘤細(xì)胞產(chǎn)生，針對(duì)單一抗原表位的特異性抗體。v 抗體的基本結(jié)構(gòu)抗體的基本結(jié)構(gòu)是由兩條完全相同的重鏈和兩條完全相同的輕鏈通過二硫鍵連接的呈“Y”形的單體，每條肽鏈含25個(gè)結(jié)構(gòu)域（功能區(qū)，約110個(gè)氨基酸），二級(jí)結(jié)構(gòu)為“桶狀”結(jié)構(gòu)。（一）重鏈和輕鏈¨ 重鏈（heavy chain，H）：分子量約為5075

17、kD，由450-550個(gè)氨基酸殘基組成。按抗原性差異可分5類：a、g、m、d、e相應(yīng)抗體也分為5類：IgA、IgG、IgM、IgD、IgE同一類抗體，據(jù)其鉸鏈區(qū)的氨基酸組成及重鏈二硫鍵數(shù)目、位置不同可分為不同的亞類。IgA分IgA1和IgA2IgG分IgG1IgG4重鏈名mgade希臘讀音MuGammaAlphaDeltaEpsilon對(duì)應(yīng)抗體IgMIgGIgAIgDIgE¨ 輕鏈（light chain，L）：分子量約為25kD，約由214個(gè)氨基酸殘基組成。分k鏈和l鏈兩種，相應(yīng)抗體分為k、l兩型。l型有l(wèi)1、l2、l3、l4四個(gè)亞型。（二）可變區(qū)和恒定區(qū)¨ 可變區(qū)：抗體

18、分子中輕鏈和重鏈靠近N端氨基酸序列變化較大的區(qū)域。（V區(qū)）分別占輕鏈的1/2和重鏈的1/4或1/5，分別稱為VL和VH。（variable region）高變區(qū)(HVR)或互補(bǔ)決定區(qū)(CDR)VH和VL各有3個(gè)區(qū)域的氨基酸組成和排列順序高度可變，稱為高變區(qū)或互補(bǔ)決定區(qū)，分別用HVR1（CDR1）、HVR2（CDR2）、HVR3（CDR3）表示，共同組成抗體的抗原結(jié)合部位，決定著抗體的特異性，負(fù)責(zé)識(shí)別及結(jié)合抗原，從而發(fā)揮免疫效應(yīng)。¨ 恒定區(qū)：抗體分子中輕鏈和重鏈靠近C端氨基酸序列相對(duì)恒定的區(qū)域。（C區(qū)）分別占輕鏈1/2和重鏈3/4或4/5，分別稱為CL和CH。（constant reg

19、ion）（hinge region）（三）鉸鏈區(qū)：位于CH1與CH2之間，含有豐富的脯氨酸，因此易伸展彎曲，有利于抗體的兩臂同時(shí)結(jié)合兩個(gè)相同的抗原表位；而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。v 抗體分子的水解片段木瓜蛋白酶胃蛋白酶作用位點(diǎn)鉸鏈區(qū)近N端鉸鏈區(qū)近C端水解片段Fab×2+FcFab×2：VL和CL+VH和CH1單價(jià)與Ag結(jié)合Fc：一對(duì)CH2和CH3與細(xì)胞表面Fc受體結(jié)合F(ab)2+pFcF(ab)2：雙價(jià)與Ag結(jié)合廣泛用作生物制品pFc： 最終被降解，無生物學(xué)作用v 抗體的功能(1) 識(shí)別抗原：識(shí)別并特異性結(jié)合抗原（V區(qū)功能）a) 在體內(nèi)有中和毒素、中和病毒、阻止

20、細(xì)菌黏附宿主細(xì)胞的作用b) 在體外用于免疫診斷c) 作為BCR（mIgM/mIgD），可以特異性識(shí)別抗原(2) 激活補(bǔ)體a) IgM、IgG1、IgG3以及IgG2與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合后通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體。（因構(gòu)型改變而暴露出CH2（IgG）和CH3（IgM）結(jié)構(gòu)域內(nèi)的補(bǔ)體結(jié)合點(diǎn)）b) IgG4、IgA和IgE形成聚合物后可通過旁路途徑激活補(bǔ)體。(3) 結(jié)合Fc受體a) 調(diào)理作用細(xì)菌特異性的IgG（特別是IgG1和IgG3）以其Fab段與相應(yīng)細(xì)菌的抗原表位結(jié)合，以其Fc段與巨噬細(xì)胞或中性粒細(xì)胞表面的IgG Fc受體（FcR）結(jié)合，通過IgG的“橋聯(lián)”作用，促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)細(xì)菌的吞噬。b) 抗體

21、依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（ADCC）抗體的Fab段結(jié)合病毒感染的細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞表面的抗原表位，其Fc段與殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞表面、巨噬細(xì)胞等）表面的FcR結(jié)合，介導(dǎo)殺傷細(xì)胞直接殺傷靶細(xì)胞。c）介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)(4) 穿過胎盤和粘膜a) 穿過胎盤：IgG是唯一能通過胎盤的抗體，這種作用是一種重要的自然被動(dòng)免疫機(jī)制，對(duì)于新生兒抗感染具有重要意義。b) 穿過粘膜：SIgA可通過呼吸道和消化道黏膜，是黏膜局部免疫的最主要因素。 v 各類抗體的特性和功能IgG：出生后3個(gè)月開始合成，3-5歲接近成人；是血清和胞外液中含量最高的Ig（75-80%）；抗感染的“主力軍”；再次應(yīng)答產(chǎn)生的主要抗體；唯一可通過胎

22、盤的抗體；可發(fā)揮調(diào)理作用、激活補(bǔ)體、ADCC作用等。IgM：分泌型：存在于血液中，五聚體，是分子量最大的抗體；抗原結(jié)合能力及激活補(bǔ)體的能力強(qiáng)于IgG；個(gè)體發(fā)育過程中最早合成和分泌的抗體，臍帶血IgM水平升高提示胎兒有宮內(nèi)感染；初次體液免疫應(yīng)答中最早出現(xiàn)的抗體，是抗感染的“先頭部隊(duì)” ，可用于感染的早期診斷；是天然的血型抗體。膜結(jié)合型：mIgM，BCR之一，單體，未成熟B細(xì)胞表達(dá)IgA：血清型：?jiǎn)误w，含量低分泌型：SIgA，二聚體。（secretory IgA）存在于胃腸道、支氣管分泌液、初乳、唾液和淚液等外分泌液中，參與局部粘膜免疫，是抗感染的“邊防軍”。嬰兒可從母親初乳中獲得SIgA，是重要

23、的自然被動(dòng)免疫。IgD：分為血清型和膜結(jié)合型（mIgD）mIgD為BCR之一，是B細(xì)胞分化發(fā)育成熟的標(biāo)志¨ 未成熟B細(xì)胞僅表達(dá)mIgM¨ 成熟B細(xì)胞表達(dá)mIgM和mIgD¨ 活化B細(xì)胞mIgD逐漸消失IgE：正常人血清中含量最少的抗體；親細(xì)胞抗體，可引起型超敏反應(yīng)；與機(jī)體抗寄生蟲感染有關(guān)。第五章 補(bǔ)體系統(tǒng)v 免疫術(shù)語補(bǔ)體（complement，C）系統(tǒng)：是廣泛存在于血清、組織液和細(xì)胞膜表面的一個(gè)具有精密調(diào)控機(jī)制的蛋白質(zhì)反應(yīng)系統(tǒng)，包括30余種組分。MAC（膜攻擊復(fù)合物，membrane attack complex）：由補(bǔ)體系統(tǒng)的C5b C9組成。膜攻擊復(fù)合物（C5

24、b6789n）牢固附著于靶細(xì)胞表面，最終造成細(xì)胞溶破而死亡。v 補(bǔ)體的三條激活途徑補(bǔ)體的三條活化途徑示意圖經(jīng)典途徑（classical pathway）：概念：激活物與C1q結(jié)合順序活化C1r、C1s、C4、C2、C3，形成C3轉(zhuǎn)化酶（C4b2a）與C5轉(zhuǎn)化酶（C4b2a3b）的級(jí)聯(lián)酶促反應(yīng)過程。旁路途徑（alternative pathway）：概念：又稱替代激活途徑，其不依賴于抗體，而由微生物或外源異物直接激活C3，在B因子、D因子和備解素（P）參與下，形成C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶，啟動(dòng)級(jí)聯(lián)酶促反應(yīng)的過程。凝集素反應(yīng)/MBL途徑（lectin pathway / Mannose-Bindin

25、g Lectin：甘露糖結(jié)合凝集素）：概念：指血漿中甘露糖結(jié)合凝集素（MBL）或纖維膠原素（ficosin，F(xiàn)CN）等直接識(shí)別病原體表面糖結(jié)構(gòu)，依次活化MASP、C4、C2、C3，形成與經(jīng)典途徑中相同的C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶的級(jí)聯(lián)酶促反應(yīng)過程。三條補(bǔ)體激活途徑的比較 經(jīng)典激活途徑旁路激活途徑MBL激活途徑激活物抗原-抗體（IgM和IgG1-3）形成的免疫復(fù)合物某些細(xì)菌、G-菌內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖，凝聚的IgA、IgG4病原微生物表面的N氨基半乳糖或甘露糖起始分子C1C3MBL或FCN參與的補(bǔ)體成分C1、C4、C2、C3、C5C9C3、B因子、D因子P因子、C5C9MBL(FCN)

26、、MASP、C4、C2、C3、C5C9抗體參與需要無需無需C3轉(zhuǎn)化酶C4b2aC3bBbC4b2aC5轉(zhuǎn)化酶C4b2a3bC3bBb3bC4b2a3b生物學(xué)作用及特點(diǎn)協(xié)助抗體產(chǎn)生免疫效應(yīng)，在感染的后期或恢復(fù)期發(fā)揮作用，并參與抵御相同病原體再次感染機(jī)體。參與非特異性免疫，在感染初期或初次感染發(fā)揮作用；存在正反饋放大環(huán)。參與非特異性免疫，在感染早期或初次感染發(fā)揮作用；對(duì)經(jīng)典途徑和旁路途徑具有交叉促進(jìn)作用。v 補(bǔ)體的生物功能(1) MAC介導(dǎo)細(xì)胞毒作用補(bǔ)體系統(tǒng)激活后，最終在靶細(xì)胞表面形成MAC，導(dǎo)致細(xì)胞溶解。¨ 參與宿主抗細(xì)菌、抗病毒及抗寄生蟲的防御機(jī)制；¨ 參與機(jī)體抗腫瘤免疫效

27、應(yīng)機(jī)制；¨ 病理情況下導(dǎo)致自身組織細(xì)胞損傷與疾病。(2) 活性片段的生物學(xué)效應(yīng)a) 調(diào)理作用補(bǔ)體激活產(chǎn)生的C3b、C4b和iC3b等片段直接結(jié)合于細(xì)菌或其他顆粒物質(zhì)表面，通過與吞噬細(xì)胞表面相應(yīng)補(bǔ)體受體結(jié)合而促進(jìn)吞噬細(xì)胞對(duì)其吞噬。b) 炎癥介質(zhì)作用過敏毒素作用：C5a、C3a和C4a可與肥大細(xì)胞或嗜堿性粒細(xì)胞表面相應(yīng)受體結(jié)合，促使其脫顆粒，釋放組胺等生物活性物質(zhì)，介導(dǎo)局部炎癥反應(yīng)。趨化和激活作用： C5a趨化和激活中性粒細(xì)胞c) 清除免疫復(fù)合物C3b與可溶性抗原-抗體復(fù)合物（IC）結(jié)合，同時(shí)黏附于CR1+的RBC和血小板表面，形成較大的復(fù)合物并隨血液被運(yùn)送到肝臟和脾臟，被巨噬細(xì)胞吞噬、

28、清除，稱為免疫黏附。第六章 細(xì)胞因子v 免疫術(shù)語細(xì)胞因子（cytokine）：是由免疫細(xì)胞及組織細(xì)胞分泌的在細(xì)胞間發(fā)揮相互調(diào)節(jié)作用的一類小分子可溶性多肽蛋白，通過結(jié)合相應(yīng)受體調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)分化和效應(yīng)，調(diào)控免疫應(yīng)答。CSF（集落刺激因子，colony-stimulating factor）：能夠刺激多能造血干細(xì)胞和不同發(fā)育分化階段的造血祖細(xì)胞分化、增殖的細(xì)胞因子。IFN（干擾素，interferon）：是由病毒或干擾素誘生劑刺激白細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、NK細(xì)胞等細(xì)胞分泌和產(chǎn)生的一類能干擾病毒感染和復(fù)制的糖蛋白。TNF（腫瘤壞死因子，tumor necrosis factor）：在體內(nèi)外直接殺死腫瘤細(xì)胞

29、的、能使腫瘤發(fā)生出血壞死的細(xì)胞因子。v 細(xì)胞因子的共同特點(diǎn)細(xì)胞因子的基本特征：¨ 小分子蛋白質(zhì)（830kD）；¨ 可溶性；¨ 高效性，在較低濃度下即有生物學(xué)活性；¨ 通過結(jié)合細(xì)胞表面相應(yīng)受體發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)；¨ 可誘導(dǎo)產(chǎn)生；¨ 半衰期短；¨ 效應(yīng)范圍小，絕大多數(shù)為近距離發(fā)揮作用。細(xì)胞因子的作用方式：自分泌方式：作用于分泌細(xì)胞自身。旁分泌方式：對(duì)鄰近細(xì)胞發(fā)揮作用。內(nèi)分泌方式：通過循環(huán)系統(tǒng)對(duì)遠(yuǎn)距離靶細(xì)胞發(fā)揮作用。細(xì)胞因子的功能特點(diǎn)：¨ 多效性：一種細(xì)胞因子可對(duì)不同的細(xì)胞發(fā)揮不同作用。¨ 重疊性：兩種或兩種以上的

30、細(xì)胞因子具有同樣或類似的生物學(xué)作用。¨ 協(xié)同性：一種細(xì)胞因子可增強(qiáng)另一種細(xì)胞因子的功能¨ 拮抗性：一種細(xì)胞因子可抑制另一種細(xì)胞因子的功能¨ 網(wǎng)絡(luò)性：免疫細(xì)胞通過具有不同生物學(xué)效應(yīng)的細(xì)胞因子之間相互刺激、彼此約束，形成復(fù)雜而又有序的細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)，對(duì)免疫應(yīng)答進(jìn)行調(diào)節(jié)，維持免疫系統(tǒng)的穩(wěn)態(tài)平衡。v 細(xì)胞因子的免疫學(xué)功能（每條舉一例說明）(1) 調(diào)控免疫細(xì)胞的發(fā)育、分化和功能a) 調(diào)控免疫細(xì)胞在中樞免疫器官的發(fā)育、分化¨ IL-3、SCF作用于多能造血干細(xì)胞和多種定向祖細(xì)胞；¨ GM-CSF可作用于髓樣細(xì)胞前體及多種髓樣譜系細(xì)胞；¨ G-CSF

31、促進(jìn)中性粒細(xì)胞分化和吞噬功能；¨ M-CSF促進(jìn)單核/巨噬細(xì)胞的分化和活化；¨ IL-7是T、B細(xì)胞發(fā)育過程中的早期促分化因子；¨ IL-15促進(jìn)NK細(xì)胞發(fā)育分化；¨ EPO促進(jìn)紅細(xì)胞生成；¨ TPO和IL-11促進(jìn)巨核細(xì)胞分化和血小板生成。b) 調(diào)控免疫細(xì)胞在外周免疫器官的發(fā)育、分化、活化和功能¨ IL-4、5、6、13等可促進(jìn)B細(xì)胞的活化、增殖和分化；¨ 多種細(xì)胞因子調(diào)控B細(xì)胞分泌Ig的類別轉(zhuǎn)換；¨ IL-2、7、18活化T細(xì)胞并促進(jìn)其增殖；¨ IL-12和IFN-誘導(dǎo)Th0向Th1分化；¨

32、 IL-4促進(jìn)Th0向Th2分化；¨ TGF-促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的分化，TGF-和IL-6共同誘導(dǎo)Th17的分化，IL-2、6和IFN-促進(jìn)CTL的分化并增強(qiáng)其殺傷功能，IL-23促進(jìn)Th17的增殖和功能維持；¨ IL-15刺激NK細(xì)胞增殖；¨ IL-5刺激嗜酸性粒細(xì)胞分化為殺傷蠕蟲的效應(yīng)細(xì)胞。(2) 調(diào)控機(jī)體的免疫應(yīng)答a) 抗感染作用抗菌免疫：¨ IL-1、6、8、12和TNF-引起炎癥反應(yīng)；¨ IL-12激活NK細(xì)胞；¨ IL-8趨化中性粒細(xì)胞進(jìn)入感染部位；¨ IL-1和TNF-誘導(dǎo)DC分化成熟；¨ IFN-上調(diào)

33、DC MHC類和類分子表達(dá)；¨ IL-1、2、4、5、6分別促進(jìn)T、B細(xì)胞活化增殖分化；¨ IL-12誘導(dǎo)CD4+T細(xì)胞分化為Th1細(xì)胞?？共《久庖撸?#168; IFN-、誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生抗病毒蛋白；¨ TNF-、LT直接殺傷病毒感染細(xì)胞；¨ IFN-、激活NK細(xì)胞殺傷病毒感染細(xì)胞；¨ IL-2、12、15、18促進(jìn)NK細(xì)胞的殺傷作用；¨ IL-1、TNF-、IFN-激活單核/巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)其吞噬和殺傷功能。b) 抗腫瘤作用¨ TNF-、LT直接殺傷腫瘤細(xì)胞；¨ IFN-、IL-4抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)；¨ IL

34、-1、2、15、IFN-誘導(dǎo)NK細(xì)胞和CTL殺傷活性；¨ IFN-誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞表達(dá)MHC類和類分子。c) 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡¨ TNF-、LT直接殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞；¨ 活化T細(xì)胞表達(dá)的FasL與靶細(xì)胞表面Fas結(jié)合，誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。d) 免疫負(fù)調(diào)節(jié)功能IL-10和TGF-等通過直接抑制免疫細(xì)胞的功能或誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞間接發(fā)揮免疫抑制功能。(3) 其他功能（了解）¨ 刺激造血¨ 刺激創(chuàng)傷組織修復(fù)¨ 促進(jìn)血管的生成v 細(xì)胞因子的分類（了解）¨ 白細(xì)胞介素（interleukin，IL）¨ 集落刺激因子（colony

35、-stimulating factor，CSF）¨ 干擾素（interferon，IFN）¨ 腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）家族¨ 生長(zhǎng)因子（growth factor，GF）¨ 趨化因子（chemokine）第七章 白細(xì)胞分化抗原和黏附分子v 免疫術(shù)語人白細(xì)胞分化抗原（human leukocyte differientation,HLDA）：人白細(xì)胞分化抗原主要是指造血干細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、各個(gè)細(xì)胞譜系分化不同階段，以及成熟細(xì)胞活化過程中，表達(dá)的細(xì)胞表面分子。CD（分化群，cluster of differe

36、ntiation）：應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一種分化抗原歸為同一個(gè)分化群，簡(jiǎn)稱CD。細(xì)胞黏附分子（cell adhesion molecule，CAM）：是介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互結(jié)合的分子。v 黏附分子的功能¨ 參與免疫細(xì)胞之間的相互作用和活化；（T細(xì)胞與APC之間通過黏附分子疏松結(jié)合）¨ 參與炎癥過程中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附；¨ 淋巴細(xì)胞歸巢。（淋巴細(xì)胞歸巢受體與內(nèi)皮細(xì)胞的血管地址素配體相互結(jié)合）第八章 主要組織相容性復(fù)合體v 免疫術(shù)語MHC（主要組織相容性復(fù)合體，major histocompatib

37、ility complex）：是一組決定移植組織是否相容、與免疫應(yīng)答密切相關(guān)、緊密連鎖的基因群。 錨定殘基（anchor residue）：HLA分子的抗原肽結(jié)合槽與抗原肽互補(bǔ)結(jié)合，其中有兩個(gè)或兩個(gè)以上與抗原肽結(jié)合的關(guān)鍵部位，稱錨定位；在該位置抗原肽與HLA分子結(jié)合的氨基酸殘基稱為錨定殘基。MHC限制性（MHC restiction）：指T細(xì)胞以其TCR實(shí)現(xiàn)對(duì)抗原肽和自身MHC分子進(jìn)行雙重識(shí)別，即T細(xì)胞只能識(shí)別自身MHC分子提呈的抗原肽。v 經(jīng)典的MHC I類和II類基因的結(jié)構(gòu)HLA基因復(fù)合體位于人第6號(hào)染色體短臂。經(jīng)典的HLA類基因集中在遠(yuǎn)離著絲點(diǎn)的一端，包括B、C、A三個(gè)座位，其產(chǎn)物是HL

38、A類分子（鏈）。（輕鏈稱為2微球蛋白，由第15號(hào)上的染色體基因編碼）經(jīng)典的HLA類基因在復(fù)合體中位于近著絲點(diǎn)一端，由DP、DQ、DR三個(gè)亞區(qū)組成，每一亞區(qū)又包括A和B兩種基因座位，分別編碼HLA類分子的鏈和鏈。其產(chǎn)物是HLA類分子。v HLA類和類分子的結(jié)構(gòu)、組織分布和功能特點(diǎn)。HLA I類分子的結(jié)構(gòu)：重鏈（鏈）：由第6號(hào)染色體經(jīng)典HLA I類基因編碼（B/C/A）胞外含1、2、3結(jié)構(gòu)域。輕鏈（2m）：由第15號(hào)染色體基因編碼，胞外含一個(gè)結(jié)構(gòu)域。抗原肽結(jié)合區(qū)：由1和2組成，結(jié)合內(nèi)源性抗原肽。兩端封閉，容納810個(gè)氨基酸殘基。決定HLA I類分子多態(tài)性免疫球蛋白樣區(qū)：由3和2m組成，二級(jí)結(jié)構(gòu)為I

39、g折疊。氨基酸組成和排列順序高度穩(wěn)定，非多態(tài)區(qū)2m有助于HLA I類分子的結(jié)構(gòu)穩(wěn)定和表達(dá)3與T細(xì)胞表面CD8識(shí)別跨膜區(qū)：將HLA I類分子錨定在細(xì)胞膜上胞質(zhì)區(qū)：參與信號(hào)傳遞HLA類分子的結(jié)構(gòu)：鏈和鏈：由第6號(hào)染色體經(jīng)典HLA類基因編碼（DP/DQ/DR）抗原肽結(jié)合區(qū)：由1和1組成，結(jié)合外源性抗原肽。兩端開放，容納1317個(gè)氨基酸殘基。決定HLA類分子多態(tài)性，主要表現(xiàn)在1免疫球蛋白樣區(qū)：由2和2組成二級(jí)結(jié)構(gòu)為Ig折疊氨基酸組成和排列順序高度穩(wěn)定，非多態(tài)區(qū)2與T細(xì)胞表面CD4識(shí)別跨膜區(qū)：將HLA類分子錨定在細(xì)胞膜上胞質(zhì)區(qū)：參與信號(hào)傳遞組織分布：HLA 類分子分布于所有有核細(xì)胞表面；HLA 類分子主

40、要表達(dá)于專職抗原提呈細(xì)胞（B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞）、胸腺上皮細(xì)胞和活化的T細(xì)胞表面。HLA分子類別分子結(jié)構(gòu)肽結(jié)合結(jié)構(gòu)域表達(dá)特點(diǎn)組織分布功能類（ B 、A 、C）、2m12（封閉型）共顯性所有有核細(xì)胞表面識(shí)別和提呈內(nèi)源性抗原肽，與輔助受體CD8結(jié)合，對(duì)CTL的識(shí)別起限制作用。類（DP、DQ、DR）、11（開放型）共顯性APC、活化的T細(xì)胞識(shí)別和提呈外源性抗原肽，與輔助受體CD4結(jié)合，對(duì)Th的識(shí)別起限制作用。v HLA與抗原肽的相互作用作用的分子基礎(chǔ)錨定殘基：HLA分子的抗原肽結(jié)合槽與抗原肽互補(bǔ)結(jié)合，其中有兩個(gè)或兩個(gè)以上與抗原肽結(jié)合的關(guān)鍵部位，稱錨定位；在該位置抗原肽與HLA分子結(jié)合的氨基酸

41、殘基稱為錨定殘基。共同基序：HLA分子結(jié)合的抗原肽具有特定的相同或相似的氨基酸基本序列。相互作用的特點(diǎn)專一性：特定的HLA分子選擇性地結(jié)合具有某共用基序的抗原肽。包容性：一種類型HLA分子可以識(shí)別一群帶有特定共用基序的肽段。v HLA分子的功能(1) 作為抗原提呈分子參與適應(yīng)性免疫應(yīng)答¨ MHC限制性；¨ 參與T細(xì)胞在胸腺中的選擇和分化；¨ 決定疾病易感性的個(gè)體差異；¨ 參與構(gòu)成種群基因結(jié)構(gòu)的異質(zhì)性。(2) 抗原提呈作用¨ CD8+T細(xì)胞識(shí)別MHC-I類分子提呈的內(nèi)源性抗原肽。¨ CD4+T細(xì)胞識(shí)別MHC-II類分子提呈的外源性抗原肽

42、。(3) 作為調(diào)節(jié)分子參與固有免疫應(yīng)答¨ 經(jīng)典的類基因編碼補(bǔ)體成分，參與炎癥反應(yīng)和對(duì)病原體的殺傷；¨ 非經(jīng)典類基因和MICA基因產(chǎn)物可調(diào)節(jié)NK細(xì)胞和部分殺傷細(xì)胞的活性；¨ 炎癥相關(guān)基因參與啟動(dòng)和調(diào)控炎癥反應(yīng)，并在應(yīng)激反應(yīng)中發(fā)揮作用。第九章 B淋巴細(xì)胞v 免疫術(shù)語等位排斥（allalic exclusion）：指B細(xì)胞中一條染色體上的重鏈（或輕鏈）基因重排成功后，抑制另一條同源染色體上重鏈（或輕鏈）基因的重排。保證一個(gè)B細(xì)胞只表達(dá)一種輕鏈和一種重鏈。同型排斥（isotype exclusion）：是指輕鏈和輕鏈之間的排斥，輕鏈基因重排成功后抑制l輕鏈基因的重排，保證

43、一個(gè)B細(xì)胞只表達(dá)其中一種輕鏈。v B細(xì)胞的表面分子BCR復(fù)合物：由識(shí)別和結(jié)合抗原的mIg和傳遞抗原刺激信號(hào)的Ig/Ig異二聚體組成。mIg (BCR，B cell recetptor)：結(jié)構(gòu)兩條完全相同的H鏈和兩條完全相同的L鏈組成。以單體形式存在。功能B細(xì)胞特征性表面標(biāo)志，直接識(shí)別結(jié)合特異性抗原表位。Iga/Igb：結(jié)構(gòu)Iga/Igb異二聚體由CD79a和CD79b兩條肽鏈組成，屬IgSF。通過靜電吸引與BCR形成穩(wěn)定的BCR復(fù)合物。其胞漿區(qū)有ITAM。功能轉(zhuǎn)導(dǎo)特異性抗原與BCR結(jié)合所產(chǎn)生的第一信號(hào)。B細(xì)胞共受體：CD19/CD21/CD81復(fù)合體¨ CD19胞質(zhì)區(qū)可傳遞活化信號(hào)；

44、¨ CD21即CR2，可結(jié)合C3d，也是EB病毒受體。功能：增強(qiáng)BCR與抗原結(jié)合穩(wěn)定性；提高B細(xì)胞對(duì)抗原刺激的敏感性；傳遞B細(xì)胞活化的第一信號(hào)。CD40：成熟B細(xì)胞表達(dá)，對(duì)B細(xì)胞分化成熟和抗體產(chǎn)生起重要作用。與活化T細(xì)胞表面CD40L（CD154）結(jié)合，提供B細(xì)胞活化的第二信號(hào)。 CD80/CD86：靜息B細(xì)胞不表達(dá)或低表達(dá)，活化B細(xì)胞表達(dá)增強(qiáng)。與T細(xì)胞表面CD28結(jié)合，提供T細(xì)胞活化的第二信號(hào)；與T細(xì)胞表面CTLA-4結(jié)合，提供抑制T細(xì)胞活化信號(hào)。v B細(xì)胞活化的雙信號(hào)B細(xì)胞活化的第一信號(hào)（抗原刺激信號(hào)） 由BCR特異性結(jié)合抗原產(chǎn)生，經(jīng)由Ig/Ig以及共受體向細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)；B細(xì)胞活化

45、的第二信號(hào)（共刺激信號(hào)）由B細(xì)胞和Th細(xì)胞表面的共刺激分子間相互作用產(chǎn)生，主要是CD40CD40L，其次是（CD80/CD86）B7CD28，ICAM-1LFA-1v B細(xì)胞的分類性質(zhì)B1細(xì)胞B2細(xì)胞CD5分子表達(dá)+-更新的方式自我更新由骨髓產(chǎn)生自發(fā)產(chǎn)生Ig高低分泌的Ig類別IgMIgGIgGIgM針對(duì)的抗原碳水化合物類蛋白質(zhì)類特異性多反應(yīng)性特異性體細(xì)胞高頻突變低/無高免疫記憶少/無有產(chǎn)生時(shí)間胎兒期出生后免疫學(xué)功能固有免疫應(yīng)答適應(yīng)性免疫應(yīng)答v B細(xì)胞的功能¨ 產(chǎn)生抗體介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答中和作用、激活補(bǔ)體、調(diào)理作用 、ADCC、介導(dǎo)型超敏反應(yīng)、穿過胎盤和粘膜等。¨ 提呈抗原由活

46、化B細(xì)胞提呈抗原，對(duì)可溶性抗原提呈尤為重要。¨ 免疫調(diào)節(jié)功能v 抗原識(shí)別受體多樣性產(chǎn)生的機(jī)制（了解）¨ 組合多樣性（重鏈的V-D-J重排和輕鏈的V-J重排）¨ 連接多樣性（密碼子錯(cuò)位、框移錯(cuò)位、N序列插入）¨ 受體編輯（重組激活酶基因重新活化，輕鏈V-J再次重排）¨ 體細(xì)胞高頻突變（成熟B細(xì)胞編碼V區(qū)CDR部位基因點(diǎn)突變）第十章 T淋巴細(xì)胞v 免疫術(shù)語陽性選擇（positive selection）：在胸腺皮質(zhì)中，同胸腺上皮細(xì)胞表面抗原肽-自身MHC類或類分子復(fù)合物以適當(dāng)親和力發(fā)生結(jié)合的DP細(xì)胞可繼續(xù)分化為SP細(xì)胞，其中與類分子結(jié)合的DP細(xì)胞C

47、D8表達(dá)水平升高，CD4表達(dá)水平下降直至丟失，而與類分子結(jié)合的DP細(xì)胞CD4表達(dá)水平升高，CD8表達(dá)水平下降最后丟失；不能與抗原肽-MHC/類分子結(jié)合或結(jié)合親和力過高的DP細(xì)胞發(fā)生凋亡。通過陽性選擇，T細(xì)胞獲得了對(duì)抗原識(shí)別的MHC限制性。陰性選擇（negative selection）：SP細(xì)胞在皮髓質(zhì)交界處及髓質(zhì)區(qū)，與胸腺樹突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表面自身抗原肽-MHC類或類分子復(fù)合物發(fā)生高親和力結(jié)合者發(fā)生凋亡（少部分分化為調(diào)節(jié)性T細(xì)胞），而不能結(jié)合的SP細(xì)胞存活成為成熟T細(xì)胞并進(jìn)入外周免疫器官。通過陰性選擇，清除自身反應(yīng)性T細(xì)胞，使T細(xì)胞對(duì)自身抗原形成中樞免疫耐受。v T細(xì)胞的表面分子TCR-C

48、D3復(fù)合物：由識(shí)別和結(jié)合抗原的TCR和傳遞抗原刺激信號(hào)的CD3組成TCR (T細(xì)胞抗原受體，T cell recetptor)：結(jié)構(gòu)TCR是由兩條不同肽鏈構(gòu)成的異二聚體。含V區(qū)和C區(qū)。由a、b鏈構(gòu)成的稱abT細(xì)胞（9599%）；由g、d鏈構(gòu)成的稱gdT細(xì)胞（15%）。功能所有T細(xì)胞表面的特征性標(biāo)志。識(shí)別抗原肽-MHC分子復(fù)合物（pMHC），具有雙重特異性。CD3：結(jié)構(gòu)CD3分子有五種肽鏈，、和鏈，由三種二聚體（、或二聚體）組合而成；通過鹽橋與TCR形成穩(wěn)定的TCR-CD3復(fù)合物。其胞漿區(qū)有ITAM。功能轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR識(shí)別抗原產(chǎn)生的活化信號(hào)。CD4/CD8（TCR共受體）：成熟T細(xì)胞只表達(dá)CD4或C

49、D8，即CD4+T細(xì)胞或CD8+T細(xì)胞。CD4：結(jié)構(gòu)單鏈跨膜蛋白分布表達(dá)于6065%abT細(xì)胞及部分NKT細(xì)胞。功能可與MHC-類分子2結(jié)構(gòu)域結(jié)合，增強(qiáng)T細(xì)胞與APC之間的相互作用，并輔助TCR識(shí)別外源性抗原肽，促進(jìn)T細(xì)胞活化第一信號(hào)的產(chǎn)生。胞質(zhì)區(qū)連接酪氨酸蛋白激酶p56Lck，參與第一信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。是HIV的gp120的受體。CD8：結(jié)構(gòu)和肽鏈組成的異二聚體分布表達(dá)于3035% ba T細(xì)胞和部分dg T細(xì)胞。功能可與MHC-類分子3結(jié)構(gòu)域結(jié)合，增強(qiáng)T細(xì)胞與靶細(xì)胞之間的相互作用，并輔助T細(xì)胞識(shí)別內(nèi)源性抗原肽，促進(jìn)T細(xì)胞活化第一信號(hào)的產(chǎn)生。胞質(zhì)區(qū)連接酪氨酸蛋白激酶p56Lck，參與第一信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。C

50、D28：結(jié)構(gòu)兩條相同肽鏈組成的同源二聚體分布表達(dá)于90% CD4+T細(xì)胞、50% CD8+T細(xì)胞表面。功能是最重要的協(xié)同刺激分子，與專職性APC表面的CD80/CD86（B7-1/B7-2）分子結(jié)合，誘導(dǎo)產(chǎn)生T細(xì)胞活化的第二信號(hào)。CTLA-4：分布活化的CD4+T和CD8+T細(xì)胞表面。功能與APC表面的CD80/CD86（B7-1/B7-2）分子結(jié)合，親和力顯著高于CD28。胞質(zhì)區(qū)有ITIM（免疫受體酪氨酸抑制基序），下調(diào)或終止T細(xì)胞活化。CD40L：分布活化的CD4+T細(xì)胞。功能與APC表面的CD40結(jié)合，促進(jìn)APC活化；APC活化后B7分子表達(dá)和細(xì)胞因子分泌增加，反過來再促進(jìn)T細(xì)胞的活化；

51、與B細(xì)胞表面的CD40結(jié)合，誘導(dǎo)產(chǎn)生B細(xì)胞活化的第二信號(hào)，促進(jìn)B細(xì)胞增殖、分化、抗體生成和抗體類別轉(zhuǎn)換，誘導(dǎo)記憶B細(xì)胞產(chǎn)生。除此之外還有：ICOSICOSL、CD2（LFA-2）CD58（LFA-3）、LFA-1ICAM-1、ICAM-1LFA-1、PD-1PD-L1/PD-L2（抑制T細(xì)胞的增殖）v T細(xì)胞活化的雙信號(hào)T細(xì)胞活化的第一信號(hào)（抗原刺激信號(hào)）由TCR識(shí)別APC提呈的抗原肽-MHC分子復(fù)合物產(chǎn)生；經(jīng)由CD3轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)，CD4或CD8起輔助作用；T細(xì)胞活化的第二信號(hào)（共刺激信號(hào)）由T細(xì)胞和APC表面的共刺激分子間相互作用產(chǎn)生，最重要是CD28-CD80/CD86。v T細(xì)胞的分類根據(jù)所

52、處的活化階段分類：初始T細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞、記憶T細(xì)胞初始T細(xì)胞（naïve T cell）：是指從未接受過抗原刺激的成熟T細(xì)胞。¨ CD45RA+，CD62Lhigh；¨ 存活期短；¨ 參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)，主要功能是識(shí)別抗原。效應(yīng)T細(xì)胞（effector T cell）：是指受抗原刺激后活化、增殖、分化，能發(fā)揮免疫效應(yīng)的T細(xì)胞。¨ CD45RO+，表達(dá)高水平高親和力IL-2R ；¨ 存活期短；¨ 向外周炎癥部位或某些器官組織遷移，不再循環(huán)至淋巴結(jié)。記憶T細(xì)胞（memory T cell，Tm）：由效應(yīng)T細(xì)胞分化而來，或由初始

53、T細(xì)胞接受抗原刺激后直接分化而來的介導(dǎo)再次免疫應(yīng)答的T細(xì)胞。¨ CD45RO+；¨ 長(zhǎng)期存活（數(shù)年）；¨ 參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)，介導(dǎo)再次免疫應(yīng)答。根據(jù)TCR類型分類：ab T細(xì)胞：即通常所稱的T細(xì)胞，占脾臟、淋巴結(jié)和循環(huán)T細(xì)胞的95%以上。¨ 60%65%為CD4+CD8-，30%35%為CD4-CD8+。gd T細(xì)胞：¨ 大多數(shù)為CD4-CD8-，少數(shù)為CD8+。¨ 主要分布于皮膚和黏膜組織。¨ TCR缺乏多樣性，只能識(shí)別多種病原體表達(dá)的共同抗原成分： 感染細(xì)胞表面CD1分子提呈的糖脂或磷脂類抗原； 某些病毒蛋白或表達(dá)于感染

54、細(xì)胞表面的病毒蛋白； 某些腫瘤細(xì)胞表面的MICA和MICB分子； 感染細(xì)胞表達(dá)的熱休克蛋白。識(shí)別抗原無MHC限制性。¨ 抗感染、抗腫瘤、免疫調(diào)節(jié)作用和介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。特征ab T細(xì)胞gd T細(xì)胞TCR多樣性多較少分布 外周血60%70%5%15%組織外周淋巴組織皮膚表皮和黏膜上皮表型 CD3CD2100%100%CD4+CD8-30%35%1%CD4-CD8+60%65%30%35%CD4-CD8-5%50%特征ab T細(xì)胞gd T細(xì)胞識(shí)別抗原817個(gè)氨基酸HSP、脂類、多糖提呈抗原經(jīng)典MHC分子MHC類樣分子MHC限制有無輔助細(xì)胞Th細(xì)胞無殺傷細(xì)胞CTLgd T殺傷活性根據(jù)CD分子分

55、亞群：特征CD4+細(xì)胞CD8+細(xì)胞表型CD3+CD4+CD8- CD3+CD4-CD8+ 比例60%65%30%35%識(shí)別抗原內(nèi)源性抗原肽（1317個(gè)氨基酸）外源性抗原肽（810個(gè)氨基酸）MHC分子限制性MHC類分子MHC類分子分化結(jié)果Th細(xì)胞CTL（細(xì)胞毒性T細(xì)胞）根據(jù)功能特征分亞群：輔助T細(xì)胞、細(xì)胞毒性T細(xì)胞、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞輔助T細(xì)胞（Th，helper T cell）：按分泌的細(xì)胞因子可分為Th1、Th2、Th3、Th17、Tfh(1) Th1細(xì)胞促進(jìn)細(xì)胞免疫分泌Th1型細(xì)胞因子（IFN-g、TNF、IL-2等），增強(qiáng)細(xì)胞介導(dǎo)的抗感染免疫，特別是抗胞內(nèi)病原體的感染。¨ IFN-g

56、活化巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)殺傷能力，促進(jìn)IgG的生成，通過調(diào)理作用和激活補(bǔ)體進(jìn)一步促進(jìn)吞噬；¨ IL-2、IFN-g和IL-12增強(qiáng)NK細(xì)胞的殺傷能力；¨ IL-2、IFN-g刺激CTL細(xì)胞的增殖和分化；¨ TNF誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡，促進(jìn)炎癥反應(yīng)；¨ 參與遲發(fā)型超敏反應(yīng)和某些自身免疫性疾病。(2) Th2細(xì)胞分泌Th2型細(xì)胞因子（IL-4、IL-5、IL-6、IL-10及IL-13等）。¨ 輔助體液免疫應(yīng)答：分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-10等細(xì)胞因子促進(jìn)B細(xì)胞的增殖、分化和抗體生成。¨ 參與超敏反應(yīng)性炎癥：分泌IL-4、IL-5誘導(dǎo)IgE的生成和嗜酸性粒細(xì)胞的活化，在變態(tài)反應(yīng)和抗寄生蟲感染中發(fā)揮重要作用。(3) Th3細(xì)胞：主要分泌大量TGF-b，發(fā)揮