胃癌化學(xué)治療的藥物和化療方案

1、 +（1）5-氟尿嘧啶(5-Fluorouracil，5-Fu)+5-Fu一直是世界上應(yīng)用最廣的抗癌藥，也是治療胃癌的首選和基本用藥。治療胃癌總的有效率為21。其副作用為骨髓抑制引起的白細(xì)胞、血小板減少，停藥后23周可恢復(fù)。此外，還可出現(xiàn)食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應(yīng)和口唇處皮膚粘膜損害。+（2）呋哺氟尿嘧啶(喃氟啶、Ftorafur、futraful、tegafur、FT-207)+該藥毒性低、化療指數(shù)為氟尿嘧啶的2倍，且口服或直腸內(nèi)給藥吸收較好，在血和組織中維持一定濃度，因此成為近年治療胃癌的常用藥物，并有取代口服5-Fu片劑的趨勢(shì)。治療胃癌總的有效率為31。+（3）優(yōu)福定(UFT

2、)+FT-207的復(fù)方片劑，每片含F(xiàn)T-207 50mg，尿嘧啶(Uracil)112mg，后者本身無(wú)抗癌作用，但在腫瘤組織中可阻礙5-Fu的分解代謝。從而明顯提高腫瘤中5-Fu的濃度，但不增加毒性。+絲裂霉素C結(jié)構(gòu)中含有烷化基團(tuán)，可發(fā)揮烷化劑樣的作用，與DNA發(fā)生交叉連接，并可使DNA解取聚合，影響增殖細(xì)胞的DNA復(fù)制，為細(xì)胞周期非特異性藥物。+按給藥途徑和給藥劑量又可分為下列諸法。+(1)MMC小劑量連日靜注法+(2)MMC中等最間歇靜注法+(3)MMC超大劑量沖擊療法+(4)MMC動(dòng)脈注射法+(5)MMC腹腔注入法+(6)口服MMC片+ 白細(xì)胞及血小板減少是MMC常見(jiàn)副作用，其它反應(yīng)可有

3、厭食、乏力、蛋白尿。MMC局部刺激性強(qiáng)，如藥液漏出血管外，可出現(xiàn)局部紅腫、疼痛、組織壞死與潰瘍。+(1)阿霉素(Adriamycin，ADM) 對(duì)胃癌有較明顯的效果，有效率為2131。本藥誘導(dǎo)緩解迅速，但持續(xù)時(shí)間不一定長(zhǎng)。副作用有骨髓抑制造成的白細(xì)胞和血小板減少以及貧血、脫發(fā)、口腔炎。為減少副作用，推薦間歇給藥(6075mg/m2，間隔3周)。+(2)表阿霉素(Epirubicin)+表阿霉素對(duì)黑色素瘤、結(jié)腸癌抗腫瘤活性明顯，但對(duì)胃癌僅有個(gè)別應(yīng)用報(bào)告，其療效并不優(yōu)于阿霉素。用表阿霉素的病人第一療程必須格外謹(jǐn)慎，經(jīng)常監(jiān)測(cè)紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板。通常有一過(guò)性白細(xì)胞下降，用藥的1014天降到最低，2

4、1天可恢復(fù)至正常。在治療開(kāi)始及治療過(guò)程中應(yīng)檢查肝功能(SGOT、SGPT、堿性磷酸酶、膽紅素、BSP)。+ +亞硝脲類副作用除食欲不振、惡心、嘔吐等胃腸道反應(yīng)外，延遲性骨髓抑制為其特點(diǎn)。該類藥物特別適用于預(yù)防或治療胃癌腦內(nèi)轉(zhuǎn)移。+臨床采用靜脈注射或?yàn)閯?dòng)脈灌注途徑。順鉑與多種臨床巳知的抗腫瘤藥如環(huán)磷酰胺，DTIC、阿糖胞苷、羥基脲、5-Fu、MTX、博萊霉素、阿霉素、長(zhǎng)春新堿及VP-16等合并應(yīng)用均有程度不同的協(xié)同作用。還有報(bào)道，順鉑與熱及放射治療聯(lián)合也有協(xié)同作用。+順鉑的毒副作用主要是腎功能損傷，特別是對(duì)腎近曲小管的損傷，是劑量限制性毒性。順鉑可引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的廣泛胃粘膜損傷，可導(dǎo)致喪失食欲甚至

5、絕食。+紫杉類藥抗瘤譜廣，治療卵巢癌，乳腺癌、肺癌及食管癌有效，是近年抗癌藥最重要進(jìn)展之一。此類藥主要有紫衫醇（TAX）與多西紫衫醇（TXT），在單藥治療晚期胃癌有效基礎(chǔ)上開(kāi)展聯(lián)合化療研究。胃癌化療相關(guān)概念胃癌化療相關(guān)概念u輔助性化療輔助性化療: :又稱為術(shù)后化療又稱為術(shù)后化療, ,指指規(guī)范性根治性規(guī)范性根治性胃切胃切除術(shù)后的化療除術(shù)后的化療, ,目的減少亞臨床病灶，防治術(shù)后復(fù)發(fā)目的減少亞臨床病灶，防治術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。轉(zhuǎn)移。+抗代謝藥：5- 氟尿嘧啶(5-FU) 替加氟（FT-207) 替吉奧(S-1) 卡培他濱(CAPE） 培美曲塞(Pemetrexed) +烷化劑： 卡氮芥（BCNU） 順鉑

6、（DDP） 奧沙利鉑L-OHP）+抗生素類：絲裂霉素（MMC） 阿霉素（ADM） 表阿霉素（EPI）+植物類： 足葉乙甙（VP-16） 伊立替康（CPT-11） 紫杉醇（PTX） 多西紫杉醇（TAX） 胃癌術(shù)后輔助化療史，從單藥5-Fu(1960)計(jì)起至卡培他濱(2001) 經(jīng)歷40年的發(fā)展史，大致可分為以下三代：u第一代方案：以含MMC為主的方案：FAM方案u第二代方案：主要是基于5-FU、MTX、PDD或ADM的聯(lián)合方案,包括EAP 、ELF、ECF、FAMTX 、PF方案.u第三代方案：主要是新藥包括紫杉類藥物、奧沙利鉑、伊立替康，卡培他濱 ,替吉奧等,如TCF 、 FOLFIRI 、F

7、OLFOX 、XP 、 SP 方案 等。 第一代方案第一代方案 代表方案為FAM方案，即5-FU+ADM+MMC，在20世紀(jì)80年代提出并且曾經(jīng)廣泛應(yīng)用。 早期報(bào)道FAM方案有效率可達(dá)50.后來(lái)的多中心研究發(fā)現(xiàn)該方案有效率20，MST僅僅5.59 個(gè)月，而且MMC存在著延遲性和積累性骨髓抑制，顯著而持久.因此該類方案現(xiàn)已完全淘汰。 第二代方案的特點(diǎn):+緩解率低； +緩解期較短；+延長(zhǎng)生存期有限+毒性很大，難以耐受。 第二代方案第二代方案+第三代方案主要是引入具有突出療效的新藥，包括紫杉類藥物、奧沙利鉑、伊立替康、卡培他濱等與傳統(tǒng)有效單藥所組合的新方案，如 TCF方案(TAX/TXT+CDDP+

8、5-FU)； FOLFIRI（CPT-11+5-Fu+CF）； FOLFOX方案（L-OHP+CF+5-Fu）； XP 方案（Xeloda+DDP） SP 方案（S-1+DDP）第三代方案第三代方案+紫杉類:紫杉醇（Paclitaxel，PTX）和多西紫杉醇（Docetaxel,TAX）；+第三代鉑類:奧沙利鉑(Oxaliplatin L-OHP)；+拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑:伊立替康（CPT-11）；+新型口服氟嘧啶類:卡培他濱 (Xeloda),替吉奧(S-1) 單藥有效率為17%30%，生存期有所延長(zhǎng)。+近10年來(lái)，紫杉類藥物廣泛用于胃癌的化療，單藥治療胃癌的有效率可以達(dá)到20%以上。+主要組

9、合方案如：TC、TCF、PC、PCF方案，其中最為著名III期隨機(jī)試驗(yàn)便是TAX V325試驗(yàn)?？偨Y(jié):紫杉醇類藥物對(duì)胃癌確切有效:+療效明顯提高+毒性可以耐受或控制+對(duì)延長(zhǎng)進(jìn)展期患者的生存期似有優(yōu)勢(shì) +奧沙利鉑(L-OHP)作為第三代鉑類: 與 PDD 和 CBP 具有不完全交叉耐藥性 L-OHP與 5-FU 具有協(xié)同作用 對(duì) 5-FU 耐藥的患者也有效+Folfox方案(L-OHP+CF+5-FU)是含鉑類聯(lián)合方案中的典型方案，其中以Folfox4、Folfox6、Folfox7研究最多。+ CPT-11 是一種 S 期依賴的喜樹(shù)堿類化療藥物，特異性地抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶 I ，阻止拓?fù)洚悩?gòu)酶 I

10、 對(duì)斷裂 DNA 鏈的修復(fù)，最終導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞死亡。+臨床研究證實(shí)， CPT-11 對(duì)大腸癌、宮頸癌、卵巢癌和肺癌等均有活性；近年來(lái) CPT-11開(kāi)始用于 治療胃癌的臨床研究 。+新型口服氟嘧啶類主要有:卡培他濱 (Xeloda),替吉奧(S-1)等，+單藥一線治療晚期胃癌的RR:24% 聯(lián)合用藥方案,多是由Xeloda或S-1結(jié)合PDD組成,即XP方案和SP方案。+S-1是一種口服氟尿嘧啶衍生物抗癌劑，它包括替加氟（FT-207）和以下兩類調(diào)節(jié)劑：吉美嘧啶（CDHP）及奧替拉西（OXO）。 5-FU5-FU胃腸胃腸 toxicitytoxicityP-450P-450（肝內(nèi)）（肝內(nèi)）FT-20

11、7FT-207FdUMPFdUMP( (活性產(chǎn)物活性產(chǎn)物) )丙氨酸丙氨酸肝內(nèi)肝內(nèi)DPDDPD降解降解+培美曲塞是一種抗葉酸制劑，通過(guò)破壞細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴性的正常代謝過(guò)程，抑制細(xì)胞復(fù)制，從而抑制腫瘤的生長(zhǎng)。+單藥有效率為2123。+與順鉑聯(lián)合有協(xié)同作用。+與奧沙利鉑聯(lián)用治療晚期胃癌效果佳。+胃癌的分子靶向治療同樣也是基于靶向藥物與基本藥物的聯(lián)合。+常見(jiàn)靶向藥物分類 ：作用環(huán)節(jié)作用機(jī)制或靶點(diǎn)代表藥物信號(hào)傳導(dǎo)Ras途徑EGFR，PDGFR等酪氨酸激酶易瑞沙、特羅凱、多吉美血管生成VEGF,PDGF,FGF,TGF阿瓦斯汀血管生成抑制因子恩度+TOGA研究：XP方案聯(lián)合赫賽汀治療Her-2陽(yáng)性的胃癌；+MAGIC研究：ECX方案聯(lián)合阿瓦斯汀胃癌術(shù)后輔助化療；+意大利PINO 等開(kāi)展的愛(ài)必妥聯(lián)合FOLFIRI方案治療晚期胃癌和胃食管連接處腺癌患者。+總之，靶向治療也必將胃癌術(shù)后輔助化療的組成靶向治療也必將胃癌術(shù)后輔助化療的組成部分。部分。（1）5-Fu和/或PDD仍然是胃癌化療的基礎(chǔ)。（2）