醫(yī)用控溫毯注冊技術審查指導原則2017年修訂版

1、國藥監(jiān)總局2017年第177號附件2醫(yī)用控溫毯注冊技術審查指導原則（2017年修訂版）本指導原則旨在指導和規(guī)范醫(yī)用控溫毯產品的技術審評工作，幫助審查人員增進對該類產品機理、結構、主要性能、預期用途等方面的理解，方便審查人員在產品注冊把握技術審評時把握基本的要求和尺度。本指導原則所確定的核心內容是在目前的科技認識水平和現(xiàn)有產品技術基礎上形成的，因此，審評人員應注意其適宜性，密切關注適用標準及相關技術的最新進展，考慮產品的更新和變化。本指導原則不作為法規(guī)強制執(zhí)行，不包括行政審批要求。但是，審評人員需密切關注相關法規(guī)的變化，以確認申報產品是否符合法規(guī)要求。一、適用范圍本指導原則適用于管理類別為二類的

2、醫(yī)用控溫毯，該類產品通過控制設備內循環(huán)液體的溫度，具有對人體進行體外物理升溫和/或降溫功能，達到輔助調節(jié)人體溫度目的的設備。本指導原則不包括熱墊式治療儀、只用于四肢和額頭冷/熱敷的產品，但在審查此類產品時也可參考本指導原則部分內容。二、技術審查要點（一）產品名稱要求1 .產品名稱建議規(guī)范為醫(yī)用控溫毯”。2 .若產品僅具有降溫功能，產品名稱建議規(guī)范為醫(yī)用降溫毯”，若產品僅具有升溫功能，產品名稱建議規(guī)范為醫(yī)用升溫毯”（二）產品的結構和組成按控溫目的分為：單冷型、單熱型、冷熱型。按組成分為：主機（如圖1所示）、毯子和體溫傳感器等。按系統(tǒng)分為：控溫系統(tǒng)組件、控制系統(tǒng)組件、水循環(huán)系統(tǒng)組件和殼體組件等。圖

3、1控溫毯設備主機外觀示意圖1 .控溫系統(tǒng)組件：由壓縮機、冷凝器、蒸發(fā)器、水箱、風機、四通閥或加熱組件等組成2 .控制系統(tǒng)組件：由中央控制器、人體溫度傳感器、水溫度傳感器、水位傳感器、超溫保護裝置等組成。3 .水循環(huán)系統(tǒng)組件：由循環(huán)泵、管路、毯子等組成。4 .殼體組件：由機架、外殼等組成。（三）產品工作原理和作用機理1 .產品工作原理控溫毯工作原理：在主機供水口與回水口上接上內有循環(huán)管路的毯子，中央控制器通過人體溫度控制反饋對壓縮機、風扇、水泵等進行實時控制，即可實現(xiàn)毯子的循環(huán)水制冷、制熱的溫度控制，循環(huán)水與患者發(fā)生熱量交換，達到控制體溫目的，如圖2所示。1.控制系統(tǒng)；2.壓縮機；3.四通閥或加

4、熱組件（制熱功能時可選擇四通閥或加熱組件）；4.冷凝器；5.蒸發(fā)器；6.水泵；7.毯子；8.水溫傳感器；9.體溫傳感器。2 .產品作用機理因該產品為非直接治療類醫(yī)療器械，故本指導原則不包含產品作用機理的內容。（四）注冊單元劃分的原則和實例醫(yī)用控溫毯的注冊單元原則上以技術結構、性能指標、預期用途作為劃分注冊單元的依據(jù)。不同的電擊防護類型應作為不同注冊單元進行注冊。如電擊防護類型分別為I類、n類控溫毯，應按照兩個注冊單元進行注冊。單冷型、單熱型及冷熱型控溫毯應按照不同的注冊單元進行注冊。（五）產品適用的相關標準根據(jù)產品自身特點適用表1中相關標準：表1相關產品標準標準編號標準名稱GB/T191200

5、8包裝儲運圖示標志GB/T9969.12008工業(yè)產品使用說明書總則GB9706.12007醫(yī)用電氣設備第1部分：安全通用要求GB/T147102009醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗方法GB/T16886.12011醫(yī)療器械生物學評價第1部分：風險管理過程中的評價與試驗（如適用）GB/T16886.52003醫(yī)療器械生物學評價第5部分：體外細胞毒性試驗（如適用）GB/T16886.102005醫(yī)療器械生物學評價第10部分：刺激與遲發(fā)型超敏反應試驗（如適用）標準編號標準名稱YY/T03162016醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用YY05052012醫(yī)用電氣設備第12部分：安全通用耍求并列標準：電磁兼容要

6、求和試驗YY07092009醫(yī)用電氣設備第18部分：安全通用耍求并列標準：通用要求，醫(yī)用電氣設備和醫(yī)用電氣系統(tǒng)中報警系統(tǒng)的測試和指南（如適用）YY07852010臨床體溫計連續(xù)測量的電子體溫計性能要求YY08342011醫(yī)用電氣設備第2部分：醫(yī)用電熱毯、電熱墊和電熱床墊安全專用要求YY09522015醫(yī)用控溫毯上述標準包括了產品技術要求中經常涉及到的部件標準和方法標準。有的企業(yè)還會根據(jù)產品的特點引用一些行業(yè)外的標準和一些較為特殊的標準。產品適用及引用標準的審查可以分兩步來進行。首先對引用標準的齊全性和適宜性進行審查，也就是在編寫產品技術要求時與產品相關的國家、行業(yè)標準是否進行了引用，以及引用是

7、否準確。可以通過對符合性聲明”中聲明符合的相關標準是否齊全、適宜來進行審查。此時，應注意標準編號、標準名稱是否完整規(guī)范，年代號是否有效。其次對引用標準的采納情況進行審查。即所引用的標準中的條款要求，是否在產品技術要求中進行了實質性的條款引用。上述標準如有新版發(fā)布實施，應執(zhí)行最新版本。（六）產品的適用范圍/預期用途、禁忌癥1 .醫(yī)用控溫毯（冷熱型）適用范圍一般為適用于醫(yī)療機構高熱患者物理降溫和低溫患者物理升溫以及需要保持體溫的患者”。2 .醫(yī)用降溫毯（單冷型）適用范圍一般為適用于醫(yī)療機構高熱患者物理降溫以及需要保持體溫的患者3 .醫(yī)用升溫毯（單熱型）適用范圍一般為適用于醫(yī)療機構低溫患者物理升溫以

8、及需要保持體溫的患者禁忌癥：暫未發(fā)現(xiàn)。（七）產品的主要風險及研究要求醫(yī)用控溫毯的風險管理報告應符合YY/T0316-2016醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用的有關要求，審查要點包括：1 .產品有關的安全性特征判定可參考YY/T0316-2016的附錄Co2 .危害、可預見的事件序列和危害處境判斷可參考YY/T0316-2016附錄E、I。3 .風險控制的方案與實施、綜合剩余風險的可接受性評價及生產和生產后監(jiān)視相關方法可參考YY/T03162016附錄F、G、J。4 .風險可接受準則，降低風險的措施及采取措施后風險的可接收程度，是否有新的風險產生。下表依據(jù)YY/T03162016的附錄E（表E.

9、1）列舉了控溫毯產品有關的可能危害示例的不完全清單，以幫助判定與控溫毯產品有關的危害。企業(yè)還應根據(jù)自身產品特點確定其他可能危害。針對產品的各項風險，企業(yè)應采取控制措施，確保風險降到可接受的程度。表2危害類型、形成因素及防范控制措施危害類型形成因素育抗危害電磁能可觸及金屬、外殼等與帶電部分隔離/保護不夠，電介質強度不夠，可能對使用者造成電擊危害。產品外殼絕緣/隔離不夠，可能引起過量漏電流傷害使用者或患者?？闺姶鸥蓴_能力差、特定環(huán)境下工作不正常，或干擾其他設備正常工作。熱能未安裝水路超溫保護、傳感器故障保護提示等裝置，導致過高或過低溫度輸出，可能引起患者燙傷或凍傷。機械能產品面、角、邊粗糙，都可能

10、對使用者或患者造成機械損傷。生物學和化學危害生物學和化學危害產品清潔或消毒不完全，可能會使患者皮膚感染，細菌、病毒等進入患者體內。生物相容性應用部分若直接與患者皮膚接觸，毯面材料應進行生物相容性評價。操作危害使用錯誤日常使用、維護、校準未按規(guī)定進行，導致產品偏離正常使用狀態(tài)。信息危害不適當?shù)臉擞洏擞浫鄙倩虿徽_，標記的位置不正確，不能被正確地識別，不能永久貼牢和清楚易認等。不完整的說明書說明書中對產品性能特征、預期用途、使用限制等描述不規(guī)范、不完整，導致產品的非預期或超范圍使用。不適當?shù)牟僮髡f明日常使用、維護、校準規(guī)定不明確、不適當。(八)產品技術要求應包括的主要性能指標產品技術要求審查是產品

11、主要性能指標審查中最重要的環(huán)節(jié)之一。產品技術要求中的技術指標部分是否齊全，可以通過對是否具有以下主要內容來進行審評：1 .正常工作條件控溫毯的工作條件由制造商規(guī)定。2 .性能2.1 循環(huán)液體溫度2.1.1 循環(huán)液體溫度設定范圍由制造商規(guī)定。步進：<Ko2.1.2 循環(huán)液體溫度允差：=d.5Co2.2 體溫傳感器2.2.1 控溫系統(tǒng)可以設定患者的目標體溫。制冷設定范圍：2.2.2 40.0C；制熱設定范圍：30.0C37.0Co步進：<0.522.2.3 體溫傳感器監(jiān)測范圍不小于28C43C,允差：d0.2c2.3 空載平均速率制冷/制熱空載平均速率應在制造商規(guī)定的范圍內；該范圍和對

12、應的溫度變化區(qū)間應由制造商規(guī)定。2.4 負載最大平均速率在規(guī)定的負載條件下，制冷/制熱最大平均速率范圍由制造商規(guī)定。2.5 噪聲控溫毯正常工作時，噪聲w60dB(A)。2.6 承重要求控溫毯正常工作時，毯子承重應n135kg2.7 毯子尺寸由制造商規(guī)定，允許誤差=5%o2.8 密封性控溫毯循環(huán)管路密封應良好，無泄漏現(xiàn)象。3 .功能3.1 循環(huán)液體溫度超過42c時，應停止工作，并具有提示/報警功能。3.2 循環(huán)液體不足時，應停止工作，并具有提示/報警功能。3.3 體溫傳感器監(jiān)測功能異常時，應具有提示/報警功能。3.4 控溫毯不應僅由于改變溫度設定值而自動在制冷和制熱模式之間切換。4 .電氣安全4

13、.1 應符合GB9706.12007的要求。4.2 具有制熱功能的控溫毯，應符合YY08342011的要求。4.3 具有報警功能的控溫毯應符合YY07092009的要求。5 .電磁兼容性應符合YY05052012的要求。6 .環(huán)境試驗應符合GB/T147102009的要求。7 .外觀7.1 主機外觀整潔、漆膜色澤均勻，無傷劃等缺陷。7.2 毯子表面應均勻，無變色、脫色、滲漏和開裂現(xiàn)象。（九）同一注冊單元內注冊檢驗代表產品確定原則和實例醫(yī)用控溫毯同一注冊單元內所檢測的產品，應當是能夠代表本注冊單元內其他產品安全性和有效性的典型產品。建議以功能最多，能覆蓋注冊單元全部功能的一個或多個型號作為典型型

14、號。（十）產品生產制造相關要求應當明確醫(yī)用控溫毯產品的生產工藝過程，可采用流程圖的形式，并說明其過程控制點。有多個研制、生產場地，應當概述每個研制、生產場地的實際情況。（H一）產品的臨床評價細化要求醫(yī)用控溫毯產品的臨床評價應符合醫(yī)療器械注冊管理辦法（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）和醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）的要求。參照免于進行臨床試驗的第二類醫(yī)療器械目錄（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2014年第12號）（以下簡稱目錄）,醫(yī)用控溫毯產品的臨床評價資料要求如下：1 .提交申報產品相關信息與目錄所述內容的比對資料：申報產品相關信息與目錄所述內容

15、（產品名稱、結構組成、適用標準、預期用途等）的比對資料；2 .提交申報產品與目錄中境內已上市同品種醫(yī)療器械的比對說明，比對說明應當包括申報產品與目錄內境內已上市同品種醫(yī)療器械比對表和相應支持性資料。對比內容應包括產品名稱、基本原理、機構組成、性能要求、適用范圍、使用方法等；支持性資料是指申報產品與目錄產品的差異性對申報產品的安全有效性不產生影響的理由和依據(jù)，可以附件的形式提供。提交的上述資料應能證明申報產品與目錄所述的產品具有等同性。（十二）產品的不良事件歷史記錄根據(jù)北京市藥品不良反應中心提供的信息，2008年1月15日控溫毯用于肝炎后肝硬化門靜脈高壓癥”患者在全麻下行脾切除術加門奇靜脈斷流術

16、”中為患者升溫過程中曾發(fā)生如下不良事件：患者背部及右肘部皮膚紅腫部分水泡，面積3%,診斷為皮膚燙傷（n度）。分析原因：手術過程中，控溫毯受強電磁干擾后控溫系統(tǒng)失控所致，控溫毯缺乏抗電磁干擾能力，又沒有提供切實可行的抗干擾措施，不良事件發(fā)生與控溫毯在抗電磁干擾方面的設計缺陷直接相關。整改方法：1 .參照YY0505-2012電磁兼容要求和試驗標準，提高控溫毯產品抗電磁干擾能力。2 .生產企業(yè)修改說明書，限制控溫毯使用范圍，提供其使用環(huán)境電磁強度的具體要求；明確關鍵部件，如：溫度傳感器、溫度顯示器等監(jiān)視和維護的方法，以便于使用者操作。3 .醫(yī)療機構完善醫(yī)用設備使用制度，按照說明書要求對控溫毯進行定

17、期維護和保養(yǎng)，并做好相應記錄。在使用過程中應盡量避免與強電磁干擾設備同時使用，生現(xiàn)異常情況應注意觀察患者狀況。（十三）產品說明書和標簽要求1 .通用要求產品的標志、標簽和使用說明書應符合醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）的規(guī)定。2 .使用說明書2.1 產品名稱、型號、規(guī)格。2.2 注冊人的名稱、住所、聯(lián)系方式及售后服務單位，進口醫(yī)療器械還應當載明代理人的名稱、住所及聯(lián)系方式。2.3 生產企業(yè)的名稱、住所、生產地址、聯(lián)系方式及生產許可證編號，委托生產的還應當標注受托企業(yè)的名稱、住所、生產地址、生產許可證編號。2.4 醫(yī)療器械注冊證編號。2.5 產品技術要求的編號。2

18、.6 產品性能、主要結構組成、適用范圍。2.7 禁忌癥、注意事項以及其他需要警示或者提示的內容。2.8 安裝和使用說明或者圖示。2.9 產品維護和保養(yǎng)方法，特殊儲存、運輸條件、方法。2.10 生產日期，使用期限或者失效日期。2.11 配件清單，包括配件、附屬品、損耗品更換周期以及更換方法的說明等。2.12 醫(yī)療器械標簽所用的圖形、符號、縮寫等內容的解釋。2.13 說明書的編制或者修訂日期。2.14 冷凝器定期維護或清潔的方法和頻次。2.15 控溫毯溫度達到穩(wěn)態(tài)輸由所需的時間。2.16 防止循環(huán)液體結冰的說明（如有）。2.17 檢查、補充或更換循環(huán)液體的方法和頻次。注：應明確補充、更換循環(huán)液體應

19、在停機狀態(tài)下完成2.18 溫度傳感器的校準周期及自校方法。2.19 應標明體溫傳感器不可單獨作為體溫監(jiān)測裝置使用。2.20 應當在說明書中標明的其他內容（如有）。3標簽3.1 產品名稱、型號、規(guī)格。3.2 注冊人的名稱、住所、聯(lián)系方式，進口醫(yī)療器械還應當載明代理人的名稱、住所及聯(lián)系方式。3.3 醫(yī)療器械注冊證編號。3.4 生產企業(yè)的名稱、住所、生產地址、聯(lián)系方式及生產許可證編號，委托生產的還應當標注受托企業(yè)的名稱、住所、生產地址、生產許可證編號。3.5 生產日期，使用期限或者失效日期。3.6 電源連接條件、輸入功率。3.7 依據(jù)產品特性應當標注的圖形、符號以及其他相關內容。3.8 必要的警示、

20、注意事項。3.9 特殊儲存、操作條件或者說明。3.10 使用中對環(huán)境有破壞或者負面影響的醫(yī)療器械，其標簽應當包含警示標志或者中文警示說明。標簽因位置或者大小受限而無法全部標明上述內容的，至少應當標注產品名稱、型號、規(guī)格、生產日期和使用期限或者失效日期，并在標簽中明確其他內容詳見說明書工（十四）研究要求根據(jù)所申報的產品，提供適用的研究資料。1 .產品性能研究應當提供產品性能研究資料以及產品技術要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標（如電氣安全與電磁兼容、輻射安全）以及與質量控制相關的其他指標的確定依據(jù)，所采用的標準或方法、采用的原因及理論基礎。2 .生物相容性評價研究應對成品中與患者和使用者直接或間接接觸的材料的生物相容性進行評價。生物相容性評價研究資料應當包括：生物相容性評價的依據(jù)和方法；產品所用材料的描述及與人體接觸的性質；實施或豁免生物學試驗的