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文檔簡介

1、正確的口服降糖藥 多重病理機制導(dǎo)致高血糖多重病理機制導(dǎo)致高血糖胰島細胞葡萄糖重吸收增加 胰高血糖素分泌增多 肝糖生成增多 神經(jīng)遞質(zhì)功能障礙 葡萄糖攝取減少 胰島細胞腸促胰素反應(yīng)減低 高血糖胰島素分泌受損 常用口服降糖藥 雙胍類雙胍類 糖苷酶糖苷酶 抑制劑抑制劑 噻唑烷二酮類噻唑烷二酮類 胰島素胰島素促泌劑促泌劑 二肽基肽二肽基肽 酶酶4抑制劑抑制劑一、胰島素促泌劑n磺脲類n格列奈類 胰島素促泌劑發(fā)展歷程胰島素促泌劑發(fā)展歷程第一代第一代SU第二代第二代SU第三代第三代SU20世紀世紀50年代年代開始用于臨床開始用于臨床 20世紀世紀60年代年代開始用于臨床開始用于臨床 20世紀世紀90年代初期年

2、代初期用于臨床用于臨床 20世紀世紀90年代后期年代后期開始用于臨床開始用于臨床 甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲氯磺丙脲氯磺丙脲 格列本脲、格列齊特格列本脲、格列齊特 格列吡嗪、格列喹酮格列吡嗪、格列喹酮 格列美脲格列美脲 非非SUSU胰島素胰島素促泌劑促泌劑 瑞格列奈瑞格列奈 那格列奈那格列奈 磺脲類(SU)格列奈類作用機制作用機制 胰島素胰島素 刺激胰島刺激胰島細胞細胞 胰島素促泌劑胰島素促泌劑 低血糖:最長見,特別是老年和肝腎功能不全者 消化道反應(yīng):少數(shù)患者有惡心、上腹部不適等 過敏反應(yīng):少數(shù)發(fā)生皮膚瘙癢、皮疹、蕁麻疹 血液系統(tǒng):第一代可見白細胞、粒細胞等減少 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng):格列本脲計量較大時少數(shù)

3、患者發(fā) 生頭痛、頭暈、嗜睡等 磺脲類磺脲類 不良反應(yīng)不良反應(yīng)低血糖:最長見,特別是老年和肝腎功能不全者 體重增加:中等程度的體重增加消化道反應(yīng):少數(shù)患者有惡心、上腹部不適等 過敏反應(yīng):少數(shù)發(fā)生皮膚瘙癢、皮疹、蕁麻疹 血液系統(tǒng):第一代可見白細胞、粒細胞等減少 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 磺脲類磺脲類 用藥注意用藥注意用藥注意用藥注意 用藥注意用藥注意 餐前半小時服用,緩釋劑型宜餐時服用 注意監(jiān)測血糖 注意藥物相互作用 格列奈類格列奈類 瑞格列奈 諾和龍諾和龍 、 孚來迪孚來迪 那格列奈 唐力唐力 常用藥物特點:特點:餐時血糖調(diào)節(jié)劑餐時血糖調(diào)節(jié)劑模擬生理性胰島素分泌模擬生理性胰島素分泌作用前提是必須有葡萄糖

4、存在,故僅在作用前提是必須有葡萄糖存在,故僅在進餐時起效才能刺起效才能刺激胰島激胰島細胞分泌細胞分泌格列奈類格列奈類低血糖:輕微,低血糖頻率和程度較磺脲類輕消化道反應(yīng):少數(shù)有輕微惡心、腹痛、腹瀉/便秘過敏反應(yīng):少數(shù)發(fā)生皮膚瘙癢、發(fā)紅、蕁麻疹 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 二、雙胍類二、雙胍類(甲福明)和主要用于肥胖或超重的2型糖尿病病人一線藥物常用藥物常用藥物 雙胍類雙胍類作用機制作用機制 減少肝臟葡萄糖的輸出,減少肝臟葡萄糖的輸出, 降低空腹血糖降低空腹血糖 外周組織 增加外周組織對葡萄糖攝增加外周組織對葡萄糖攝取,有效降低餐后血糖取,有效降低餐后血糖延緩腸道對葡萄糖的吸收延緩腸道對葡萄糖的吸收雙胍類雙

5、胍類作用特點 不刺激胰島不刺激胰島細胞分泌胰島素細胞分泌胰島素 單獨使用不導(dǎo)致低血糖單獨使用不導(dǎo)致低血糖 抑制食欲,使體重下降抑制食欲,使體重下降 可減少肥胖糖尿病患者心血管事件和死亡率可減少肥胖糖尿病患者心血管事件和死亡率 可以防止或延緩糖耐量異常向糖尿病的進展可以防止或延緩糖耐量異常向糖尿病的進展作用特點 雙胍類藥物不良反應(yīng)雙胍類藥物不良反應(yīng) 消化道反應(yīng)(達50%) 厭食、惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉 乳酸性酸中毒 多發(fā)于老年人 缺氧,心肺、肝、腎功能不全的患者尤要注意 長期使用二甲雙胍的糖尿病患者30%存在維生素B12吸收不良三、糖苷酶抑制劑三、糖苷酶抑制劑阿卡波(拜糖平)伏格列波糖片- -糖

6、苷酶抑制劑糖苷酶抑制劑葡萄糖葡萄糖淀粉淀粉血管作用機制作用機制 抑制小腸上斷的-葡萄糖苷酶a-糖苷酶抑制劑 減輕餐后高血糖 單獨使用不導(dǎo)致低血糖 不增加體重 降低糖耐量異常者發(fā)生心血管疾病的風(fēng)險 可以防止或延緩糖耐量異常向糖尿病的進展 作用特點a-a-糖苷酶抑制劑糖苷酶抑制劑 用藥注意用藥注意 餐時第一口飯服,服用方法根據(jù)藥物劑型: 拜糖平片:嚼服 伏格列波糖分散片:加水分散后吞服低血糖時需使用葡萄糖,而食用蔗糖或淀粉類 食物糾正低血糖的效果較差以低劑量開始,逐漸增加至滿意劑量 消化道反應(yīng)消化道反應(yīng) 腹脹,排氣增多,偶有腹瀉、腹痛原因:結(jié)腸部位未被吸收的碳水化合 物經(jīng)細菌發(fā)酵導(dǎo)致腹脹、腹痛、腹

7、瀉 不良反應(yīng) a-a-糖苷酶抑制劑糖苷酶抑制劑 羅格列酮 吡格列酮 環(huán)格列酮作用機制:增強靶組織對胰島素的敏感性,減輕胰島素抵抗用藥注意:空腹或進餐時服用、注意監(jiān)測肝功最新研究提示可能增加女性骨折的風(fēng)險最新研究提示可能增加女性骨折的風(fēng)險 代表藥 四、噻唑烷二酮類四、噻唑烷二酮類 數(shù)分鐘內(nèi)數(shù)分鐘內(nèi)GLP-1和和GIP失活失活DPP-4 酶酶活性活性GLP-1 和和GIP釋放釋放 腸促胰島激素腸促胰島激素腸道腸道 五、二肽基肽酶五、二肽基肽酶4(DPP-IV)4(DPP-IV)抑制劑抑制劑 肌肉肌肉脂肪脂肪糖攝取糖攝取肝臟肝臟糖輸出糖輸出 降血糖降血糖 葡萄糖依賴性葡萄糖依賴性 胰島素胰島素b b 細胞細胞a a 細胞細胞胰胰島島 胰高血糖素胰高血糖素 葡萄糖依賴性葡萄糖依賴性 GLP-1: 胰高血糖素樣肽1, GIP :葡萄糖依賴的促胰島素多肽 X

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