潔凈室人員行為規(guī)范潔凈室的清潔及消毒

1、潔凈室人員行為規(guī)范潔凈室人員行為規(guī)范潔凈室的清潔及消毒潔凈室的清潔及消毒潔凈室的清潔及消毒 潔凈室的設(shè)計(jì)特點(diǎn) 潔凈室的污染來源 污染的控制 清潔計(jì)劃 潔凈室清潔三原則 消毒劑的選擇 清潔程序 潔凈室的驗(yàn)證及監(jiān)測(cè)1、廠房的設(shè)計(jì)潔凈室的特點(diǎn)表面光滑、易于清潔、無死角；不同潔凈度級(jí)別的房間有足夠的壓差；天花板密封；100級(jí)區(qū)無地漏、其它區(qū)域地漏應(yīng)液封；設(shè)置更衣室；更衣室安裝過濾器；更衣室的潔凈度級(jí)別與高級(jí)別的房間相同；門設(shè)計(jì)成連鎖；HVAC系統(tǒng)有報(bào)警裝置；氣流流型有效。 2、潔凈室污染的來源2.1污染物特性活性塵埃、非活性塵埃的污染2.1.1塵埃的特性02m ：漂浮在空氣中2100m ：隨空氣流動(dòng)，

2、降落緩慢100m ：降落在表面上粒子動(dòng)力學(xué)2.1.2活性塵埃的特性活性塵埃的大小1mm10m1m10m病毒細(xì)菌紅細(xì)胞原生生物2.1.2活性塵埃的特性 細(xì)菌：0.25m 細(xì)菌 酵母菌：約5m 霉菌：10m 幾個(gè)m 濕度 溫度生長(zhǎng)因素 營(yíng)養(yǎng)素 氧氣 PH2.1.2活性塵埃的特性 生長(zhǎng)曲線生長(zhǎng)曲線潛伏期指數(shù)生長(zhǎng)期穩(wěn)定期下降期 水和水溶液水和水溶液 自然原材料（動(dòng)植物來源）自然原材料（動(dòng)植物來源） 常見微常見微 食物食物 生物的生物的 木制材料木制材料 存在環(huán)存在環(huán) 人和動(dòng)物上人和動(dòng)物上/ /內(nèi)（皮膚、口腔內(nèi)（皮膚、口腔/ /喉部、腸喉部、腸 道）道） 境境 空氣空氣 地面地面 衣服衣服常見微生物的存

3、在環(huán)境常見微生物的存在環(huán)境2.2污染物的來源2.2.1污染物的來源-外部空氣人和工業(yè)活動(dòng) 空氣中，地面行駛的車輛占5.7%的灰塵 采石、煉鋼、水泥制造和面粉等生產(chǎn)的工業(yè)性粉塵占34% 燃燒如汽車尾氣、火力發(fā)電廠排出的煙塵、木材燃燒的煙霧占57% 自然現(xiàn)象：風(fēng)、火山噴發(fā)、海嘯等 動(dòng)植物：花粉、腐敗物、孢子、微生物、頭發(fā)、皮膚未經(jīng)任何處理的外部空氣510811010 particles0.1m/m32.2.2污染物的來源-物品原材料水其它物品等2.2.3污染物的來源-設(shè)備、廠房設(shè)備 金屬粒子 氧化物其他污染物2.2.4污染物的來源-工作人員人員引起的污染占潔凈室污染的80%；生產(chǎn)工具和設(shè)備：15%

4、；潔凈室本身和過濾器缺陷：5%；身著工作服人員，劇烈活動(dòng) 106 particles0.1m/second， 2105/second for particles of 0.5m著裝和行為合適粒子減少至10到100。2.2.4污染物的來源-工作人員服裝皮膚頭發(fā)嘴巴和鼻子化妝品咳嗽：700 000塵粒噴嚏：1 400 000塵粒1分鐘交談：15 00020 000塵粒2.2.4污染物的來源-工作人員來自皮膚的粒子 皮屑 成年男性 10萬1000萬粒子/分鐘 10g/天 3.5kg/年2.3潔凈室分級(jí)藥品生產(chǎn)潔凈室的空氣潔凈度等級(jí)潔凈度級(jí)別塵埃最大允許個(gè)數(shù)（個(gè)/）微生物最大允許數(shù)0.5m5m浮游菌（

5、個(gè)/）沉降菌（個(gè)/皿）100級(jí)350005110 000級(jí)35 0002 000100 3100 000級(jí)3500 00020 00050010300 000級(jí)10 500 00060 00015各種分類的關(guān)系Usual class (0.5m/f3Federal standard 中國 GMP1998ISO 14 644-1(0.01)/1(0.1)/211.5/3102.5/41003.510051 0004.5/610 0005.510 0007100 0006.5100 00081 000 000/9/300 000/3、潔凈室污染的控制污染的控制 3原則預(yù)防外來污染物的進(jìn)入連續(xù)地消除

6、產(chǎn)生的污染限制污染的產(chǎn)預(yù)防外來污染物的進(jìn)入空氣過濾正壓氣鎖滅菌和凈化連續(xù)地消除污染流速流型層流限制污染產(chǎn)生工作服行為和姿勢(shì)設(shè)備和廠房的設(shè)計(jì)清潔和消毒3.1預(yù)防污染物的進(jìn)入3.1.1空氣過濾初效過濾器 初阻力3mm水柱 計(jì)數(shù)效率（對(duì)0.3m的塵埃）20% 主要對(duì)象是10m的塵埃 用于新風(fēng)過濾3.1.1空氣過濾中效過濾器 初阻力10mm水柱 計(jì)數(shù)效率（對(duì)0.3m的塵埃）20%90% 主要對(duì)象是110m的塵埃 用于高效過濾器之前3.1.1空氣過濾亞高效過濾器 初阻力15mm水柱 計(jì)數(shù)效率（對(duì)0.3m的塵埃）90%90.9% 主要對(duì)象是 5m的塵埃3.1.1空氣過濾高效過濾器 初阻力25mm水柱 計(jì)數(shù)

7、效率（對(duì)0.3m的塵埃）99.97% 主要對(duì)象是 1m的塵埃 對(duì)細(xì)菌的穿透率為0.0001%，對(duì)病毒的穿透率為0.0036%，所以，通過高效過濾器的空氣可視為無菌。3.1.2正壓保持房間正壓 潔凈室級(jí)別不同的相鄰房間之間的靜壓差5Pa 潔凈室與室外大氣的靜壓差10Pa 空氣由潔凈級(jí)別較高的房間向較低的房間流動(dòng)3.1.3氣鎖 2個(gè)功能預(yù)防污染物的進(jìn)入人流、物流不破壞壓差3.1.4滅菌/凈化 滅菌種類濕熱滅菌干熱滅菌射線環(huán)氧乙烷無菌過濾3.2連續(xù)地消除產(chǎn)生的污染流量考慮輸入的過濾空氣量與房間的體積喚起次數(shù) 20次/hour(10 000級(jí)) 15次/hour(100 000級(jí)）流型 必須持續(xù)地排除

8、被污染的空氣預(yù)防渦流 層流水平層流垂直層流安全柜安全柜（NF X 44-201）Type 前面部分敞開 空氣流入安全柜以保護(hù)操作者和環(huán)境安全柜安全柜（NF X 44-201）Type 負(fù)壓，前面部分敞開 保護(hù) 操作者 環(huán)境 生物風(fēng)險(xiǎn)低或中等 也保護(hù)產(chǎn)品 在操作和操作者之間產(chǎn)生一道屏障 保護(hù)操作，空氣單向向下流動(dòng) 安裝高效過濾器保護(hù)環(huán)境安全柜安全柜（NF X 44-201）Type 完全密封 戴手套操作 新空氣經(jīng)過高效過濾 空氣出口安裝高效過濾器 負(fù)壓 保護(hù)操作者和環(huán)境3.3限制污染的產(chǎn)生3.3.1人員 著裝保護(hù)藥品不被人員的污染無菌服，維護(hù)良好并正確穿戴 無破縫，無污跡 系好衣扣 無頭發(fā)或衣服

9、外漏3.3.1人員 100 000級(jí)區(qū)的著裝蓋住頭發(fā)和胡須10萬級(jí)專用工作服專用鞋或鞋套3.3.1人員 10 000級(jí)區(qū)的著裝罩住頭發(fā)和胡須緊袖口高領(lǐng)工作衣、褲或連體工作服專用鞋或鞋套材料不產(chǎn)生塵粒無私人衣服3.3.1人員 100級(jí)區(qū)著裝兜帽口罩無塵滅菌手套滅菌工作鞋材料不脫落塵粒無私人衣服每次進(jìn)入更換滅菌工作服3.3.1人員 更衣SOP書面描述嚴(yán)格執(zhí)行3.3.1人員更衣程序換鞋脫衣洗手戴帽戴口罩穿潔凈工作服鏡前檢查著裝洗手戴工作手套戴保護(hù)鏡消毒手套進(jìn)入潔凈室3.3.2行為和姿勢(shì) 在無菌區(qū)的工作必需人員方可進(jìn)入無菌區(qū)不快速移動(dòng)避免不必要的移動(dòng)避免從層流區(qū)附近走過，至少離開1米所有掉在地面上的物

10、品均應(yīng)認(rèn)為已被污染接觸物品前應(yīng)對(duì)手套消毒不要觸摸口罩揉鼻子 去更衣室 揉鼻子 更換手套和口罩3.3.2行為和姿勢(shì) 在潔凈區(qū)的工作不要坐著不要靠住肘部不要在層流下面的工作臺(tái)上休息3.3.2行為和姿勢(shì) 在潔凈區(qū)的工作休息時(shí)，站著 手臂順著身體下垂 不要把雙手放在臀部休息時(shí)，坐著 雙手放在膝蓋上 不要交叉雙手或雙腳3.3.2行為和姿勢(shì) 在潔凈區(qū)的工作必要時(shí)才講話不要通過氣鎖講話使用電話3.3.2行為和姿勢(shì) 在潔凈室的行為正確的行為（續(xù)） 搬運(yùn)物料時(shí)，總是將手放在其底部； 搬運(yùn)物料時(shí)總是放在腰部以上位置以減少污染； 總是戴上口罩以減少來自口腔的污染； 機(jī)械和設(shè)備的維修保養(yǎng)必須有規(guī)律地進(jìn)行； 潔凈室和潔

11、凈室內(nèi)物品的清潔是很重要的； 操作人員必須始終保持其工作區(qū)清潔和整齊。3.3.2行為和姿勢(shì) 在潔凈室的行為良好的行為很關(guān)鍵，記住： 穿著正確； 移動(dòng)正確； 行動(dòng)正確； 工作正確。3.3.2行為和姿勢(shì) 在潔凈室的行為不正確的行為 不要因?yàn)椴徽_的著裝而散播身體的粒子； 不要因?yàn)闆]有手套的手接觸表面和物料而引起交叉污染； 不要在潔凈室內(nèi)脫去潔凈室工作服； 不要用手指擦頭發(fā)或身體其他部位； 不要在患感冒或其他疾病期間進(jìn)潔凈室工作；3.3.2行為和姿勢(shì) 在潔凈室的行為不正確的行為 不要在潔凈室吃、喝、抽煙或讀報(bào)等； 不要在潔凈室內(nèi)戴首飾和手表； 不要在潔凈室使用錯(cuò)誤的擦布或清潔物料； 不要在潔凈室快速

12、地走、移動(dòng)、轉(zhuǎn)身； 不要從前面走進(jìn)操作者并隔著工作臺(tái)講話；3.3.2行為和姿勢(shì) 在潔凈室的行為不正確的行為 不要靠在工作臺(tái)、產(chǎn)品或其他物料上； 不要把手、手臂和手肘放在工作臺(tái)上休息； 不要搬運(yùn)物料的頂部； 不要在工作臺(tái)上滑動(dòng)物品； 不要再使用掉在地上的工具和物品。3.3.3 設(shè)備100級(jí)和其他區(qū)域之間無連續(xù)的傳送帶；維護(hù)和維修在潔凈室外進(jìn)行；維修后進(jìn)行清潔、消毒或滅菌；生產(chǎn)用水的制備和分配符合要求；注射用水在80或65 以上保溫循環(huán)。3.3.3 設(shè)備設(shè)備設(shè)計(jì)符合要求；經(jīng)過驗(yàn)證；按計(jì)劃進(jìn)行維護(hù)；批準(zhǔn)后使用。4、清潔計(jì)劃第一階段清潔空氣管道；對(duì)潔凈區(qū)進(jìn)行粗清潔（可見的塵粒）；最初的更衣程序。第二階

13、段安裝HEPA過濾器；精清潔；平衡HVAC系統(tǒng)。第三階段精清潔；建立并開始監(jiān)測(cè)程序；完善更衣程序；HVAC系統(tǒng)已經(jīng)平衡第四階段精清潔：根據(jù)監(jiān)測(cè)結(jié)果完善或常規(guī)化 ；環(huán)境監(jiān)測(cè)；更衣程序常規(guī)化。第五階段驗(yàn)證；常規(guī)清潔程序；環(huán)境監(jiān)測(cè)。清潔計(jì)劃從開始到第五階段結(jié)束大約需要23個(gè)月；從第二階段到第三階段的進(jìn)度決定于空調(diào)廠家；從第四到第五階段大約需要46周。5、潔凈室清潔三原則潔凈室清潔三原則原則一：總是用滅菌的純化水或注射用水和新鮮過濾得清潔劑：所有過濾的清潔劑必須盛裝在清潔并滅過菌的容器中，并正確貼簽；把預(yù)先過濾的清潔劑存放在潔凈室中可減小污染的風(fēng)險(xiǎn)。潔凈室清潔三原則原則二：總是使用清潔的清潔工具和物料

14、以避免將污染物帶入潔凈室：不銹鋼表面較好，塑料表面易劃痕并滯留塵粒和微生物；不要使用帶木柄的清潔工具，因其易脫落塵粒；毛刷易斷且滯留微生物，不宜使用；拖布和抹布應(yīng)用與潔凈室相適應(yīng)并不易產(chǎn)生脫落纖維的物料制成；抹布應(yīng)粘附塵土和細(xì)菌，且只使用一次；潔凈室使用的真空吸塵器應(yīng)安裝HEPA過濾器并定期測(cè)試。潔凈室清潔三原則原則三：清潔過程中不得增加潔凈室的污染物：按照SOP要求，使用正確的清潔工具和物料，避免產(chǎn)生任何污染；正確的清潔順序；正確的行為。6、消毒劑的選擇消毒劑的選擇清潔劑消毒劑的選擇消毒液的配制及使用常用的消毒劑的特性影響消毒效果的因素清潔劑清潔劑：市售家用洗潔精或其他適宜的清潔劑。要求：

15、無毒、無腐蝕性 溶解臟物 降低表面張力濃度：按說明書要求濃度配制消毒劑的用途抑制細(xì)菌殺滅細(xì)菌抑制真菌殺滅真菌殺滅病毒殺滅芽孢消毒劑的作用機(jī)理破壞RNA/DNA：氯化物，過氧化氫，甲醛；使蛋白質(zhì)變性：乙醇，戊二醛，石炭酸；裂解細(xì)菌細(xì)胞膜：季銨鹽類；與酶結(jié)合：洗必泰。對(duì)消毒劑的敏感性G+細(xì)菌 敏感G-細(xì)菌 真菌和酵母菌 胞膜病毒細(xì)菌芽孢 無胞膜病毒 不敏感常用的消毒劑（1）高效消毒劑：能殺滅細(xì)菌芽孢和真菌孢子在內(nèi)的各種微生物。 含氯或碘的消毒劑； 過氧化物：過氧化氫、過氧乙酸； 醛類：甲醛、戊二醛； 臭氧； 環(huán)氧乙烷。常用的消毒劑（2）中效消毒劑：可殺滅除細(xì)菌芽孢以外的各種微生物。 醇類：乙醇、異

16、丙醇； 酚（石炭酸）。低效消毒劑：指能殺滅一般細(xì)菌繁殖體、部分真菌和親脂性病毒。 洗必泰； 新潔爾滅。消毒劑的選擇理想的消毒劑 廣譜 效果快 既是清潔劑，又是消毒劑 不易受臟物和其他物質(zhì)的影響 在較寬的濃度范圍內(nèi)有效 無殘留 不易產(chǎn)生抗性 對(duì)人體無害 對(duì)設(shè)備無腐蝕性 穩(wěn)定 價(jià)廉這樣的消毒劑是不存在的消毒劑選用地面和工作臺(tái)面的消毒： 季銨鹽類化合物 與酚或次氯酸鹽交替使用，避免產(chǎn)生耐藥性不銹鋼表面： 70%乙醇或異丙醇手： 70%乙醇或異丙醇 洗必泰影響消毒效果的因素微生物類型 固有的抗性 無胞膜病毒 芽孢 獲得的抗性 細(xì)胞膜的改變微生物的數(shù)量：數(shù)量多，不易殺滅 有更多的有機(jī)物 蛋白凝聚影響消毒

17、效果的因素干擾物質(zhì) 蛋白質(zhì)和臟物：活性氯、洗必泰、乙醇、醛類和季銨類； 肥皂：洗必泰、季銨類； 硬水：季銨類、碘化物。影響消毒效果的因素PH： 許多消毒劑在一定的PH范圍內(nèi)活性較高 酸性：活性氯化物、石炭酸； 堿性：季銨類、醛類、洗必泰。 一些消毒劑在過低或過高PH時(shí)不穩(wěn)定 低PH：活性氯； 高PH：戊二醛、過氧乙酸、過氧化氫。影響消毒效果的因素溫度：一般為溫度升高，活性增加。消毒液存放 高效消毒劑失活快，如活性氯溶液，過氧化氫； 低效消毒劑易產(chǎn)生耐藥菌株，如假單胞菌屬對(duì)季銨鹽類消毒液易產(chǎn)生耐藥菌株。影響消毒效果的因素消毒劑濃度 濃度和消毒效果通常不呈線性關(guān)系； 濃度越低，通常效果越差； 太低

18、的濃度會(huì)誘導(dǎo)產(chǎn)生抗性； 乙醇在60%80%濃度范圍內(nèi)效果較好。消毒劑的優(yōu)點(diǎn)-缺點(diǎn)消毒劑優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)氯化物價(jià)廉，低毒性，廣譜，作用隨溫度升高so而加強(qiáng)溫度升高穩(wěn)定性降低，對(duì)有機(jī)物敏感，貯存要求高碘化物低劑量高效果，低毒性對(duì)眼睛有刺激，有腐蝕性，對(duì)某些物品易著色，對(duì)有機(jī)物敏感甲醛廣譜，無腐蝕性有氣味，有殘留，作用慢過氧化物廣譜，在較低溫度時(shí)殺滅能力強(qiáng)，易洗掉穩(wěn)定性差季銨類穩(wěn)定性好，無腐蝕性，對(duì)G+細(xì)菌、酵母菌和霉菌有效價(jià)格貴，對(duì)蛋白質(zhì)敏感，不易洗掉，對(duì)G-細(xì)菌效果差正確配制和使用消毒液配制前除菌過濾；用滅菌的純化水或者射用水配制消毒液；按說明書要求的濃度配制消毒液；不要將剩下的消毒液倒入新配制的消毒液

19、中；選擇合適的消毒劑，不要照搬；臨用新配；不要混合不同種類的消毒液；輪換使用消毒劑。消毒液中有細(xì)菌生長(zhǎng)的原因使用了不正確的濃度；用被污染的水配制消毒液；臟的容器；不相容的容器；與另一種不相容的消毒劑或清潔劑混合；消毒液放置時(shí)間太長(zhǎng)；被有機(jī)物滅活。7、清潔程序7、清潔程序7.1 潔凈室清潔人員的要求7.2 清潔區(qū)域的劃分及清潔順序7.3 清潔方法及清潔程序7.1 潔凈室清潔人員的要求 清潔(cleaning)：指除去肉眼可見的污染物。 消毒(disinfection)：在表面清潔后用于殺滅多種微生物，使其數(shù)量減少到可接受的水平。 滅菌(sterilization)：殺滅所有的微生物。7.1 潔凈

20、室清潔人員的要求潔凈室清潔人員 潔凈室工作人員應(yīng)具備的兩個(gè)特點(diǎn)： 能勝任工作 能與同伴的配合 所有清潔人員首先必須經(jīng)過培訓(xùn)以了解潔凈室基本原則，如： 為什么潔凈室是必須的？ 為什么污染是很危險(xiǎn)的？ 潔凈室是如何工作的？ 為什么說潔凈室更衣是必要的？7.1 潔凈室清潔人員的要求 潔凈室清潔人員 培訓(xùn)還應(yīng)包括正確的潔凈室程序： 良好的人員衛(wèi)生的重要性 如何正確的穿著工作服 為什么移動(dòng)應(yīng)慢、輕？ 潔凈室內(nèi)行為不正確可能導(dǎo)致什么結(jié)果？ 培訓(xùn)必須包括： 專門的清潔及消毒技術(shù) 為什么始終都應(yīng)按照清潔SOP進(jìn)行操作？ 清潔、消毒和最終產(chǎn)品之間的關(guān)系 潔凈室行為中應(yīng)該做的和不應(yīng)該做的 培訓(xùn)必須使所有清潔人員完

21、全明白潔凈室的污染必須清除并不允許再次引入。7.2 清潔區(qū)域的劃分及清潔順序清潔對(duì)象正壓區(qū)域清潔順序負(fù)壓區(qū)域清潔順序潔凈室清潔順序清潔對(duì)象外環(huán)境系統(tǒng) 建筑物周圍環(huán)境 外墻面及玻璃窗內(nèi)環(huán)境系統(tǒng) 非潔凈區(qū) 技術(shù)夾層地面、設(shè)備、管道； 各樓層走廊、地面、門窗、天花板； 電梯、樓梯； 各辦公室； 洗手間、更衣間清潔對(duì)象內(nèi)環(huán)境系統(tǒng) 潔凈區(qū) 100級(jí)房間； 10 000級(jí)房間； 100 000級(jí)房間； 300 000級(jí)房間； 氣鎖、傳遞窗； 人流、物流通道； 洗手池。清潔對(duì)象內(nèi)環(huán)境系統(tǒng) 潔凈區(qū)內(nèi)各種設(shè)備及管道 生物安全柜； 冰箱、水浴箱； 滅菌器、干烤箱； 生物反應(yīng)罐； 洗瓶機(jī)、烘干機(jī)； 分裝機(jī)、壓蓋機(jī)；

22、 接入潔凈室的各類管道；正壓區(qū)域清潔順序 潔凈室 氣鎖 走廊 氣鎖 無級(jí)別區(qū) 壓力+ 壓力+ 壓力+ 壓力+ 壓力0 清潔消毒順序：ABCDEABCDE負(fù)壓區(qū)域清潔潔凈室 氣鎖 走廊 氣鎖 走廊 氣鎖壓力- 壓力- 壓力- 壓力- 壓力+ 壓力+清潔消毒順序：FEDCABABCDEF潔凈室內(nèi)清潔消毒順序天花板、墻壁、與墻壁連接的物體、管道、臺(tái)面、設(shè)備、地面；從上往下，由里到外清潔；不要在已清潔過的地面上走動(dòng)。7.3 清潔方法及清潔程序清潔方法真空吸塵清潔 真空吸塵器僅對(duì)大粒子有效干擦 干擦可能脫落粒子，通常僅用于擦干潮濕表面潮濕擦拭 大多數(shù)清潔和除污必須通過濕或潮濕擦拭來完成清潔程序及技術(shù)總是

23、將一定數(shù)量的清潔劑加入到水中，不要將水加入到清潔劑中；總是以重疊的長(zhǎng)直線方向擦拭，而不要做轉(zhuǎn)圈的刮擦動(dòng)作；總是從最干凈的區(qū)域向最臟的區(qū)域清潔；總是從按氣流方向由過濾器向外、向下清潔；每擦一次都應(yīng)將抹布折疊，露出干凈的一面；清潔液應(yīng)倒在抹布上，而不應(yīng)到或噴在待清潔的表面；清潔程序及技術(shù)清潔時(shí)應(yīng)特別注意不要損傷HEPA濾器或其他敏感的設(shè)備；粗的污物通常用裝有HEPA的吸塵器從所有區(qū)域除去；然后用粘有適宜清潔劑的濕或潮濕的抹布擦或拖布拖；只有在已清潔過的表面上才能進(jìn)行消毒；清潔控制板及元件時(shí)，所有電源均應(yīng)關(guān)閉；清潔程序及技術(shù)除非特許，清潔液決不允許流入設(shè)備；所有的清潔液在用后須倒掉；清潔人員的正確行

24、為在潔凈室中是至關(guān)重要的；所有的清潔活動(dòng)必須記錄在清潔工作日志上。標(biāo)準(zhǔn)清潔操作程序(SOP)應(yīng)包括的內(nèi)容1、目的2、范圍 清潔的房間3、參考 GMP 驗(yàn)證文件 技術(shù)文件標(biāo)準(zhǔn)清潔操作程序(SOP)應(yīng)包括的內(nèi)容4、職責(zé) 誰來做？ 做什么？5、材料 潔具 清潔劑 消毒劑6、程序 每個(gè)步驟標(biāo)準(zhǔn)清潔操作程序(SOP)應(yīng)包括的內(nèi)容7、取樣與檢測(cè) 取樣計(jì)劃 取樣方案 測(cè)試方法 樣品標(biāo)示于運(yùn)輸 可接受的標(biāo)準(zhǔn)8、頻率 清潔 檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)清潔操作程序(SOP)應(yīng)包括的內(nèi)容9、記錄 卡 標(biāo)簽10、不符合的處理清潔頻率取決于對(duì)潔凈室塵粒和微生物監(jiān)測(cè)的結(jié)果（空氣、表面）；符合GMP要求；理論天花板以下的墻面，清潔頻率應(yīng)高于

25、理論天花板以上的墻面；分裝區(qū)域每一批分裝后都應(yīng)及時(shí)進(jìn)行清潔；所有清潔區(qū)域的地面、桌面、設(shè)備表面、門把手每天至少清潔一次；孵箱、冰柜、層流柜內(nèi)部的清潔應(yīng)由操作人員負(fù)責(zé)，而非清潔部門。清潔頻率舉例級(jí)別頻率內(nèi)容部位大清潔10010 000100 0001個(gè)月1個(gè)月6個(gè)月清潔、消毒清潔、消毒清潔、消毒所有部位所有部位所有部位小清潔10010 000100 000每天清潔廢物貯器、工作臺(tái)面、設(shè)備表面、窗、欄、門、地面等8、潔凈室的清潔驗(yàn)證及監(jiān)測(cè)潔凈室的清潔及消毒驗(yàn)證的主要步驟確定關(guān)鍵點(diǎn)；在每天結(jié)束清潔后的分析結(jié)果；分析上午的測(cè)試結(jié)果；是否符合法規(guī)要求；必要時(shí)改進(jìn)清潔程序；建立內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)。確定關(guān)鍵點(diǎn)靠近產(chǎn)品

26、的地方；與產(chǎn)品接觸的表面；與產(chǎn)品接觸的物品周圍的表面；氣流流型；活動(dòng)頻繁的地方；其他分析每天工作結(jié)束清潔后的測(cè)試結(jié)果取得采樣點(diǎn)分布圖；繪制每個(gè)采樣點(diǎn)測(cè)試結(jié)果的柱狀圖；核對(duì)其均勻性 根據(jù)采樣點(diǎn)； 根據(jù)采樣日期。分析上午工作開始前的測(cè)試結(jié)果取得采樣點(diǎn)分布圖；繪制每個(gè)采樣點(diǎn)測(cè)試結(jié)果的柱狀圖；核對(duì)其均勻性 根據(jù)采樣點(diǎn)； 根據(jù)采樣日期是否符合法規(guī)要求統(tǒng)計(jì)分析，核對(duì)結(jié)果位于限度之內(nèi)： 工作結(jié)束清潔后； 上午工作開始前。定義內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)工作結(jié)束清潔后的標(biāo)準(zhǔn)；上午工作開始前的標(biāo)準(zhǔn)；統(tǒng)計(jì)分析 X+3SD為最大值 X=平均值； SD= (X1-X) 2+(Xn-X)2 n-1 建立清潔動(dòng)態(tài)圖，便于對(duì)不同時(shí)間的定義；建

27、立警戒水平和行動(dòng)水平： 警戒水平：X+2SD； 行動(dòng)水平：X+3SD。進(jìn)行驗(yàn)證測(cè)試清潔后盡快進(jìn)行；上午工作前；每個(gè)測(cè)試至少進(jìn)行30次。結(jié)論每次上午測(cè)試結(jié)果符合內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)；每次工作結(jié)束清潔后測(cè)試結(jié)果符合內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)；驗(yàn)證通過。結(jié)論如果上午測(cè)試結(jié)果不符合要求，驗(yàn)證未通過。如果上午測(cè)試結(jié)果符合要求，但是下午測(cè)試結(jié)果不符合，應(yīng)進(jìn)行調(diào)查。如果找到原因，并采取糾正措施，可能通過驗(yàn)證。如果未找到原因，將不可能通過驗(yàn)證。環(huán)境監(jiān)測(cè)微生物檢測(cè)塵粒監(jiān)測(cè)警戒和行動(dòng)水平調(diào)查和報(bào)告環(huán)境監(jiān)測(cè)目的 減少經(jīng)濟(jì)損失，起到預(yù)防作用； 法規(guī)要求。微生物監(jiān)測(cè)對(duì)整個(gè)生產(chǎn)區(qū)進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測(cè)取樣 關(guān)鍵區(qū) 非關(guān)鍵區(qū)：監(jiān)測(cè)頻率可低于關(guān)鍵區(qū)監(jiān)測(cè)方法 室內(nèi)空

28、氣：懸浮菌、沉降菌 地板、墻面、臺(tái)面和設(shè)備表面：接觸平皿，試紙法微生物監(jiān)測(cè)微生物的鑒別 通常見到的細(xì)菌還是偶然發(fā)現(xiàn) 與培養(yǎng)基無菌灌裝和產(chǎn)品無菌試驗(yàn)陽性的微生物是否有關(guān)培育的溫度和時(shí)間培養(yǎng)基靈敏度試驗(yàn)培養(yǎng)基無菌試驗(yàn)如何監(jiān)測(cè)空氣中的微生物？定量檢測(cè)浮游菌 離心式采樣器：常用，手提式非定量檢測(cè)沉降菌 90mm培養(yǎng)皿，30min(GB 50243-97) 90mm培養(yǎng)皿，4h(EU GMP)如何監(jiān)測(cè)表面的微生物？試紙法：藻酸鈣試紙，25cm2接觸平皿法： 55mm直徑(EU GMP) 2433cm2(USP 1116)ATP法：快速，敏感性低塵粒監(jiān)測(cè)監(jiān)測(cè)可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的環(huán)境和設(shè)備監(jiān)測(cè)與產(chǎn)品接觸的壓縮

29、空氣和其他氣體如氮?dú)?、二氧化碳等方法：粒子?jì)數(shù)采樣點(diǎn)數(shù)采樣量GB 50243-97室內(nèi)凈面積 (m2)空氣潔凈度100級(jí)及高于100級(jí)1000級(jí)10000級(jí)100000級(jí)102322210432220862240161342100403210320080632064001601264013100040031610032200080063320063GB 50243-97每次采樣的最少采樣量空氣潔凈度級(jí)別粒徑（m）0.10.20.30.55.011785198566102.838.519.856.61002.832.835.6610002.838.510000132.838.5100000322.838.5環(huán)境監(jiān)測(cè)結(jié)果分析： G+球菌：人 G+芽胞桿菌：清潔、空氣 G-桿菌：水、不良衛(wèi)生、耐藥菌株