獸用生物制品注冊程序及注意的問題

1、程水生（中國獸醫(yī)藥品監(jiān)察所）獸用生物制品注冊程序及注意的問題 生藥評審處設(shè)立接待室 專人負(fù)責(zé)接收、登記新獸藥注冊、變更注冊、進(jìn)口注冊與再注冊申請人的申報資料、補(bǔ)充材料等 處長負(fù)責(zé)對外咨詢試驗研究設(shè)計中應(yīng)注意的問題 已有國際標(biāo)準(zhǔn)的，應(yīng)引入。 應(yīng)學(xué)習(xí)國家生物制品注冊、研究等方面的法律、法規(guī)知識， 否則可能會造成不需要試驗做了很多，需要的試驗數(shù)據(jù)又沒有，影響新獸藥的注冊的進(jìn)程。 中華人民共和國農(nóng)業(yè)部公告第1246號規(guī)定：不得對一類動物疫病發(fā)病動物采取治療措施。獸藥產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)程、標(biāo)簽和說明書不得標(biāo)注對一類動物疫病具有治療的功效。顯然對這類疾病治療制品的研究是不允許的。試驗研究設(shè)計中應(yīng)注意的問題

2、 農(nóng)業(yè)部令第44號第7條規(guī)定 有下列情形之一的新獸藥注冊申請不予受理：經(jīng)基因工程技術(shù)獲得，未通過生物安全評價的滅活疫苗、診斷制品之外的獸藥 試驗研究設(shè)計中應(yīng)注意的問題農(nóng)業(yè)部令第44號第17條規(guī)定 有下列情形之一的進(jìn)口獸藥注冊申請不予受理：經(jīng)基因工程技術(shù)獲得，未通過生物安全評價的滅活疫苗、診斷制品之外的獸藥 我國規(guī)定的一類疫病以及國內(nèi)未發(fā)生疫病的活疫苗 來自疫區(qū)可能造成疫病在中國境內(nèi)傳播的獸用生物制品根據(jù)動物防疫需要，農(nóng)業(yè)部對國家獸醫(yī)參考實驗室推薦的強(qiáng)制免疫用疫苗生產(chǎn)所用菌毒種的變更實行備案制，不需進(jìn)行變更注冊試驗研究設(shè)計中應(yīng)注意的問題 2005年農(nóng)業(yè)部令第53號病原微生物分類名錄 一類病原微生

3、物10種 口蹄疫病毒、高致病性禽流感病毒、豬水泡病病毒、非洲豬瘟病毒、非洲馬瘟病毒、牛瘟病毒、小反芻獸疫病毒、牛傳染性胸膜肺炎絲狀支原體、牛海綿狀腦病病原、癢病病原 試驗研究設(shè)計中應(yīng)注意的問題 二類病原微生物8種 豬瘟病毒、雞新城疫病毒、狂犬病病毒、綿羊痘/山羊痘病毒、藍(lán)舌病病毒、兔病毒性出血癥病毒、炭疽芽孢桿菌布氏桿菌 進(jìn)行一類、二類病原微生物研究應(yīng)在生物安全三級設(shè)施中進(jìn)行。如：口蹄疫病毒、高致病性禽流感病毒、 豬瘟病毒（強(qiáng)毒）、狂犬病病毒（街毒） 、新城疫（強(qiáng)毒）的相關(guān)研究試驗研究設(shè)計中應(yīng)注意的問題 2008年12月11日農(nóng)業(yè)部對1999年2月12日中華人民共和國農(nóng)業(yè)部公告第96號進(jìn)行修訂

4、發(fā)布公告1125號一、二、三類疫病病種名錄 一類動物疫病17種 口蹄疫、豬水泡病、豬瘟、非洲豬瘟、高致病性豬藍(lán)耳病、非洲馬瘟、牛瘟、牛傳染性胸膜肺炎、牛海綿狀腦病、癢病、藍(lán)舌病、小反芻獸疫、綿羊痘和山羊痘、高致病性禽流感、新城疫、鯉春病毒血癥、白斑綜合征 試驗研究設(shè)計中應(yīng)注意的問題 二類動物疫病77種 共患病9種、牛病8種、綿羊和山羊病2種、豬病12種、馬病5種、禽病18種、兔病4種、蜜蜂病2種、魚類病11種、甲殼類病6種 三類動物疫病63種 共患病8種、牛病5種、綿羊和山羊病6種、豬病4種、馬病5種、禽病4種、兔病4種、蠶蜜病7種、犬貓等動物病7種、魚類病7種、甲殼類病2種、貝類病6種、兩棲

5、與爬行類病2種農(nóng)業(yè)部公告1704號替代446號在新獸藥注冊和進(jìn)口獸藥注冊方面的主要變化1704號公告要求 獸藥注冊申請表一式2份，強(qiáng)調(diào)了原件 增加了提供批生產(chǎn)檢驗記錄 強(qiáng)調(diào)了44號令第7條第2款屬于轉(zhuǎn)基因生物技術(shù)產(chǎn)品的（滅活疫苗和診斷制品除外），需提供農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物安全證書（復(fù)印件） 強(qiáng)調(diào)了申報資料內(nèi)容齊全，A4紙雙面復(fù)印裝訂成冊，應(yīng)有目錄、連續(xù)頁碼，加蓋所有注冊申請單位公章并與注冊申請表申報單位一致農(nóng)業(yè)部公告1704號替代446號在新獸藥注冊和進(jìn)口獸藥注冊方面的主要變化 1704號公告要求 所有委托試驗提供試驗報告原件，并附試驗結(jié)果原始圖譜和照片 受理申請的，農(nóng)業(yè)部行政審批綜合辦公室向申請人

6、開具行政事業(yè)收費通知單，申請人憑行政事業(yè)收費通知單向農(nóng)業(yè)部財務(wù)司繳納審批費 申請人繳費后，評審中心組織專家對受理的資料進(jìn)行技術(shù)評審農(nóng)業(yè)部公告1704號替代446號在新獸藥注冊和進(jìn)口獸藥注冊方面的主要變化 1704號公告要求 第一、二類新獸藥：12000元/品種 第三類新獸藥：8000元/品種 進(jìn)口獸藥：6000元/品種 必要時農(nóng)業(yè)部組織專家進(jìn)行現(xiàn)場核查農(nóng)業(yè)部公告1704號替代446號在獸用生物制品臨床試驗審批方面的主要變化 1704號公告要求 審查內(nèi)容增加了臨床使用是否存在風(fēng)險 獸用生物制品臨床試驗申請表一式2份，強(qiáng)調(diào)了原件，刪除了擬實施臨床試驗單位所在地省級畜牧獸醫(yī)行政管理部門審核意見 強(qiáng)調(diào)

7、了44號令第7條第2款屬于轉(zhuǎn)基因生物技術(shù)產(chǎn)品的（滅活疫苗和診斷制品除外），需提供農(nóng)業(yè)轉(zhuǎn)基因生物安全證書（復(fù)印件）農(nóng)業(yè)部公告1704號替代446號在獸用生物制品臨床試驗審批方面的主要變化 1704號公告要求 臨床試驗方案強(qiáng)調(diào)要有可能出現(xiàn)的安全風(fēng)險等應(yīng)急處置措施 增加了提供批生產(chǎn)檢驗記錄 必要時農(nóng)業(yè)部組織專家對臨床前研究和試制情況進(jìn)行現(xiàn)場核查農(nóng)業(yè)部公告1704號替代446號在獸藥變更注冊方面的主要變化 1704號公告要求 獸藥變更注冊申請表一式2份，強(qiáng)調(diào)了原件 必要時提供批生產(chǎn)檢驗記錄 強(qiáng)調(diào)了A4紙雙面復(fù)印裝訂成冊，加蓋所有注冊申請單位公章并與注冊申請表申報單位一致，申報資料內(nèi)容齊全，應(yīng)有目錄、連

8、續(xù)頁碼 所有委托試驗提供試驗報告原件，并附試驗結(jié)果原始圖譜和照片 進(jìn)口獸藥：3000元/品種，新獸藥變更注冊暫不收費獸用生物制品注冊（注冊程序及注意的問題） 形式審查程序 注冊程序注冊 評審工作程序 注意的問題獸藥注冊評審工作程序流程圖獸藥注冊評審工作程序流程圖行政大廳行政大廳登記登記承辦處承辦處承辦處承辦處處長登記處長登記承辦人承辦人形式審查形式審查承辦處承辦處獸醫(yī)局獸醫(yī)局退審?fù)藢彸鯇彆a(bǔ)充資料遴選主審專家質(zhì)量質(zhì)量復(fù)核再次初審復(fù)審會補(bǔ)充資料承辦人擬文承辦人修改規(guī)程等主審審查交菌毒種、確認(rèn)規(guī)程中心審批報部審批承辦人修標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)補(bǔ)充資料主審專家注冊公告頒發(fā)注冊證書受理受理向農(nóng)業(yè)部繳費形式審查評

9、審程序形式審查評審程序注冊資料注冊資料2份份承辦處處長向承辦處處長向承辦人下達(dá)指令承辦人下達(dá)指令承辦人或?qū)＜页修k人或?qū)＜壹夹g(shù)審查技術(shù)審查承辦處承辦處處長簽發(fā)處長簽發(fā)獸醫(yī)局獸醫(yī)局審批審批申請人憑單向農(nóng)業(yè)部財務(wù)司繳納審批費行政大廳行政大廳承辦人擬寫承辦人擬寫審查審查意見意見退審受理，行政審批辦公室向申請人開具收費通知單申請人繳費后提交25份資料承辦處組織專家進(jìn)行技術(shù)評審獸藥評審工作程序獸藥評審工作程序技術(shù)評審流程專人接收專人接收材料材料2525份份登記登記承辦人承辦人會同處長遴選會同處長遴選主審專家主審專家2 23 3名名材料送材料送主審專家主審專家遴選專家組長遴選專家組長召開初召開初審會會初審會

10、第初審會第1 1天專天專家集中審閱資料家集中審閱資料生藥、財務(wù)生藥、財務(wù)處長審查處長審查中心主管中心主管副主任副主任主任審批主任審批組長主持會議，組長主持會議，主審專家詳細(xì)介紹主審專家詳細(xì)介紹申報資料并提出主申報資料并提出主審意見，其他專家審意見，其他專家發(fā)表評審意見。若發(fā)表評審意見。若退審與會專家記名退審與會專家記名投票表決并提出退投票表決并提出退審理由；通過初審審理由；通過初審主審專家擬寫評審主審專家擬寫評審報告報告 初審會請示初審會請示預(yù)算經(jīng)費預(yù)算經(jīng)費承辦人擬寫承辦人擬寫初審意見，初審意見，處長審查，處長審查，中心主管副中心主管副主任或主任主任或主任審批審批退審意見退審意見送獸醫(yī)局送獸醫(yī)

11、局審批審批初審意見送初審意見送申報單位申報單位退審意退審意見送審見送審批大廳批大廳申報單位補(bǔ)充試驗申報單位補(bǔ)充試驗后提交補(bǔ)充資料后提交補(bǔ)充資料申報單申報單位取退位取退審意見審意見必要時，農(nóng)業(yè)部必要時，農(nóng)業(yè)部組織專家現(xiàn)場核查組織專家現(xiàn)場核查獸藥評審工作程序獸藥評審工作程序技術(shù)評審流程專人接收補(bǔ)充專人接收補(bǔ)充材料材料2525份份登記登記承辦人承辦人補(bǔ)充資料補(bǔ)充資料主審專家審查主審專家審查擬文，處長審批擬文，處長審批遴選專家組長遴選專家組長再上初再上初審會會生藥、財務(wù)生藥、財務(wù)處長審查處長審查中心主管中心主管副主任、副主任、主任審批主任審批組長主持會議，組長主持會議，承辦人介紹制品評審承辦人介紹制品

12、評審經(jīng)過和上次評審意見經(jīng)過和上次評審意見主審專家詳細(xì)介紹主審專家詳細(xì)介紹申報資料并提出主申報資料并提出主審意見，其他專家審意見，其他專家發(fā)表評審意見。若發(fā)表評審意見。若退審與會專家記名退審與會專家記名投票表決并提出退審?fù)镀北頉Q并提出退審理由；同意往前走理由；同意往前走主審專家承辦人擬寫主審專家承辦人擬寫評審報告評審報告 初審會請示初審會請示預(yù)算經(jīng)費預(yù)算經(jīng)費承辦人擬寫承辦人擬寫初審意見，初審意見，處長審查，處長審查，中心主管主中心主管主任或主任審任或主任審批批退審意見退審意見送獸醫(yī)局送獸醫(yī)局審批審批初審意見初審意見送申報單送申報單位位退審意退審意見送審見送審批大廳批大廳申報單位補(bǔ)申報單位補(bǔ)充試驗

13、后提充試驗后提交補(bǔ)充資料交補(bǔ)充資料申報單申報單位取退位取退審意見審意見承辦人承辦人修改質(zhì)修改質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)量標(biāo)準(zhǔn)主審專家復(fù)主審專家復(fù)核處室審查核處室審查主送申報單主送申報單位確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)位確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)抄送獸醫(yī)局抄送獸醫(yī)局和中監(jiān)所和中監(jiān)所獸藥評審工作程序獸藥評審工作程序技術(shù)評審流程專人接收申報單位專人接收申報單位質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)函質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)函獸醫(yī)局復(fù)核檢驗獸醫(yī)局復(fù)核檢驗通知單通知單登記存檔登記存檔承辦人承辦人申請單位送樣申請單位送樣復(fù)核檢驗復(fù)核檢驗遴選專家組長遴選專家組長召開復(fù)審會召開復(fù)審會生藥、財務(wù)生藥、財務(wù)處長審查處長審查中心主管主任中心主管主任和主任審批和主任審批組長主持會議，組長主持會議，承辦人介紹制品

14、技術(shù)承辦人介紹制品技術(shù)評審概況，主審專家評審概況，主審專家介紹資料并提出主介紹資料并提出主審意見，其他專家審意見，其他專家發(fā)表評審意見。與會發(fā)表評審意見。與會專家記名投票表決。專家記名投票表決。若退審并提出退審若退審并提出退審理由；通過復(fù)審理由；通過復(fù)審主審專家、承辦人主審專家、承辦人擬寫評審報告擬寫評審報告 復(fù)審會請示復(fù)審會請示預(yù)算經(jīng)費預(yù)算經(jīng)費承辦人擬寫承辦人擬寫復(fù)審意見，復(fù)審意見，處長審查，處長審查，中心主管副中心主管副主任或主任主任或主任審批審批退審意見退審意見送獸醫(yī)局送獸醫(yī)局審批審批復(fù)審意見復(fù)審意見送申報單送申報單位位退審意退審意見送審見送審批大廳批大廳申報單位根據(jù)復(fù)申報單位根據(jù)復(fù)審意

15、見提交補(bǔ)充審意見提交補(bǔ)充資料資料申報單申報單位取退位取退審意見審意見復(fù)核檢驗復(fù)核檢驗結(jié)果函結(jié)果函獸醫(yī)局向中獸醫(yī)局向中監(jiān)所下達(dá)復(fù)監(jiān)所下達(dá)復(fù)核檢驗指令核檢驗指令中監(jiān)所中監(jiān)所復(fù)核檢驗復(fù)核檢驗獸藥評審工作程序獸藥評審工作程序技術(shù)評審流程專人接收申報單位專人接收申報單位復(fù)審后的復(fù)審后的補(bǔ)充資料補(bǔ)充資料登記登記承辦人承辦人申請單位確認(rèn)規(guī)程、申請單位確認(rèn)規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說明書質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說明書和內(nèi)包裝標(biāo)簽并向和內(nèi)包裝標(biāo)簽并向菌種中心送交菌種中心送交菌、毒種、細(xì)胞菌、毒種、細(xì)胞符合要求符合要求承辦人格式修改規(guī)承辦人格式修改規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說明書和內(nèi)包裝標(biāo)簽明書和內(nèi)包裝標(biāo)簽處長處長審批審批申請單位

16、申請單位確認(rèn)函、確認(rèn)函、交菌毒種交菌毒種回執(zhí)回執(zhí)主審專家主審專家審查審查中心主中心主管副主管副主任或主任或主任審批任審批報送報送獸醫(yī)獸醫(yī)局審局審批批部部長長審審批批不符合要求不符合要求承辦人擬文承辦人擬文申報單位到農(nóng)業(yè)部行政申報單位到農(nóng)業(yè)部行政審批綜合辦公大廳領(lǐng)取審批綜合辦公大廳領(lǐng)取新獸藥注冊證書新獸藥注冊證書主審專主審專家審查家審查送申請單位送申請單位補(bǔ)充資料補(bǔ)充資料承辦人擬承辦人擬文、處長文、處長審批審批承辦處承辦處長審批長審批專人接收登記專人接收登記送承辦人送承辦人承辦人擬文承辦人擬文報部審批報部審批新獸藥注冊形式審查發(fā)現(xiàn)的問題新獸藥注冊形式審查發(fā)現(xiàn)的問題 申報資料凌亂，編排混亂，缺少統(tǒng)

17、一編寫的目錄和頁碼 申報資料存在缺頁、錯頁等裝訂錯誤 申報資料中存在文字、用語等多處明顯錯誤 申報資料中制品名稱前后不統(tǒng)一，表述前后矛盾等。 申報資料中有大量無關(guān)資料等新獸藥注冊形式審查發(fā)現(xiàn)的問題新獸藥注冊形式審查發(fā)現(xiàn)的問題 獸藥注冊申請表填寫不符合要求。例如：獸藥注冊申請表填寫不符合要求。例如： 未提供原件（蓋章） 缺少申請機(jī)構(gòu)蓋章 填寫的內(nèi)容（如單位、制品名稱）與申報資料不一致等新獸藥注冊形式審查發(fā)現(xiàn)的問題新獸藥注冊形式審查發(fā)現(xiàn)的問題 申請人合法登記證明文件未提供、提供不全、不一致、申請人合法登記證明文件未提供、提供不全、不一致、無效或不適用。例如：無效或不適用。例如： 未提供申請人合法登

18、記的證明文件復(fù)印件 申請人合法登記的證明文件已過有效期，有的未年檢 缺少企業(yè)營業(yè)執(zhí)照（獸藥生產(chǎn)許可證）等證明文件 新獸藥注冊形式審查發(fā)現(xiàn)的問題新獸藥注冊形式審查發(fā)現(xiàn)的問題 注冊用注冊用中試中試產(chǎn)品生產(chǎn)車間獸藥產(chǎn)品生產(chǎn)車間獸藥GMP證書（復(fù)印件）未證書（復(fù)印件）未提供、無效或不適用。例如：提供、無效或不適用。例如： 缺少符合要求的獸藥GMP證書復(fù)印件 獸藥GMP證書已過有效期等 提供的獸藥GMP證書復(fù)印件不適用，生產(chǎn)線不對應(yīng)，還有提供化藥的新獸藥注冊形式審查發(fā)現(xiàn)的問題新獸藥注冊形式審查發(fā)現(xiàn)的問題 缺少動物試驗中所用設(shè)施和所用動物的實驗動物使用許可證、實驗動物合格證復(fù)印件。實驗動物使用許可證中未包

19、含本品試驗中所用動物 缺少申請的制品或使用的處方、工藝等專利情況及其權(quán)屬狀態(tài)說明，以及對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書原件 缺少使用一類病原微生物進(jìn)行有關(guān)實驗室試驗的批準(zhǔn)性文件復(fù)印件新獸藥注冊形式審查發(fā)現(xiàn)的問題新獸藥注冊形式審查發(fā)現(xiàn)的問題 缺少臨床試驗批準(zhǔn)文件 臨床試驗地點超出了農(nóng)業(yè)部臨床試驗批件批準(zhǔn)的范圍 在獲得臨床試驗批件前即已開始進(jìn)行臨床試驗，不符合有關(guān)規(guī)定等 基因工程產(chǎn)品（活疫苗）未按要求提供安全審批書 缺少試驗地點、試驗起止時間、試驗人員簽名 申報資料缺少連續(xù)編碼 申報資料存在裝訂錯誤新獸藥注冊形式審查發(fā)現(xiàn)的問題新獸藥注冊形式審查發(fā)現(xiàn)的問題 用法與用量有飲水免疫途徑，資料缺少活疫苗飲水

20、免疫的最小免疫劑量試驗報告 疫苗安檢標(biāo)準(zhǔn)觀察日期定為14日，但疫苗安全試驗僅觀察10日缺少疫苗單劑量接種、超劑量接種以及單劑量重復(fù)接種注射后14日對試驗動物的臨床觀察、注射部位剖檢的具體試驗數(shù)據(jù)新獸藥注冊形式審查發(fā)現(xiàn)的問題新獸藥注冊形式審查發(fā)現(xiàn)的問題 安全試驗報告中缺少疫苗注射后動物（豬、牛）體溫測定、生長性能測定（畜、禽）、產(chǎn)蛋性能（禽）或生產(chǎn)性能（畜）測定的具體試驗數(shù)據(jù) 缺少皮下接種產(chǎn)蛋雞的安全試驗報告 缺少肌肉接種3批疫苗后進(jìn)行禽流感（H9亞型）部分的效力試驗數(shù)據(jù) 疫苗對AIV H9亞型流行毒株的攻毒部分試驗報告過于簡單，難于證明對流行毒株具有良好的保護(hù)作用 缺少流行毒株的遺傳進(jìn)化分析和

21、毒株的毒力測定試驗數(shù)據(jù) 研究資料審查發(fā)現(xiàn)的問題研究資料審查發(fā)現(xiàn)的問題 部分試驗的開始時間早于試驗用制品制備或生產(chǎn)的日期，資料缺乏可信性 按照實驗室安全試驗報告注明試驗時間，進(jìn)行試驗時疫苗已過有效期 部分試驗結(jié)果與該制品的生物學(xué)特性不符，試驗和檢驗中的部分對照不成立，有關(guān)試驗和檢驗的數(shù)據(jù)不可信研究資料審查發(fā)現(xiàn)的問題研究資料審查發(fā)現(xiàn)的問題 本次申報資料中的部分?jǐn)?shù)據(jù)與以前（退回或臨床審批）提交的資料相比被擅自修改，資料缺乏可信性 有實驗室制品、有中試制品的各項檢驗數(shù)據(jù)均完全一致，缺乏可信度(各批不僅安全、效力結(jié)果完全一致，更有甚者，甲醛殘留量都一樣) 安全、效力、保存期、免疫期等試驗使用的動物數(shù)與研

22、究單位試驗設(shè)施條件不符（有某企業(yè)在某一時間段申請臨床試驗和注冊多個豬用疫苗，查看試驗日期，在同1個季度內(nèi)試驗用豬幾千頭）研究資料審查發(fā)現(xiàn)的問題研究資料審查發(fā)現(xiàn)的問題 試驗的起止時間與試驗所需時間不一致（如;某疫苗效力試驗，該疫苗需免疫21日攻毒觀察10日，但試驗的起止時間為2010.10.112010.11.2） 按照實驗室安全試驗報告注明試驗時間，進(jìn)行試驗時疫苗已過有效期 部分試驗結(jié)果與該制品的生物學(xué)特性不符，試驗和檢驗中的部分對照不成立，有關(guān)試驗和檢驗的數(shù)據(jù)不可信研究資料審查發(fā)現(xiàn)的問題研究資料審查發(fā)現(xiàn)的問題 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)低于已批的同類制品（如：IBD卵黃抗體，2000年以前批準(zhǔn)的抗體效價應(yīng)不低

23、于1:32；2009年以后批準(zhǔn)2個IBD凍干卵黃抗體效價應(yīng)不低于1:128；新申報抗體效價應(yīng)不低于1:64 ） 中試效力檢驗與標(biāo)準(zhǔn)不一致（如：H9效力檢驗免疫21日攻毒后5日采樣接雞胚進(jìn)行病毒分離還需盲傳1代，但總共檢驗時間花費2630日）研究資料審查發(fā)現(xiàn)的問題研究資料審查發(fā)現(xiàn)的問題 保存期試驗未按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行（如：有申請者僅進(jìn)行性狀和病毒含量測定） 制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)試驗數(shù)據(jù)不足（如：3批實驗室制品和5批制品免疫后攻毒一半多批次保護(hù)7/10，而標(biāo)準(zhǔn)定為至少保護(hù)7/10 ） 效力試驗報告過于簡單，難于證明疫苗的有效性（如：PCV2、PRRS二聯(lián)滅活疫苗）研究資料審查發(fā)現(xiàn)的問題研究資料審查發(fā)現(xiàn)的問題

24、 缺少生產(chǎn)工藝的研究資料 缺少試驗所用生產(chǎn)、檢驗日期，樣品、試劑的來源和批號等必要信息 缺少實驗室試制產(chǎn)品、中間試制產(chǎn)品的生產(chǎn)和檢驗報告。 缺少與同類制品的比較研究的報告和試驗數(shù)據(jù) 缺少將本制品確定為新生物制品的試驗依據(jù)（同類制品已注冊）研究資料審查發(fā)現(xiàn)的問題研究資料審查發(fā)現(xiàn)的問題 缺少生產(chǎn)用毒種種子批的建立報告 缺少生產(chǎn)用細(xì)胞的全面鑒定報告 缺少對免疫接種程序的研究資料 缺少人工接種動物的抗體消長規(guī)律的研究報告 缺少特異性、敏感性研究報告 缺少與已批同類制品或經(jīng)典方法對樣品進(jìn)行一一對應(yīng)檢測的研究報告研究資料審查發(fā)現(xiàn)的問題研究資料審查發(fā)現(xiàn)的問題 研究報告中缺少樣品、試劑和實驗材料的批數(shù)、批號、

25、數(shù)量、來源，缺少所用實驗動物的來源、品種或品系、日齡、數(shù)量等信息 研究報告中缺少具體的試驗和操作方法、判定和評價方法 研究報告中缺少試驗結(jié)果和詳實的檢測數(shù)據(jù) 研究報告中缺少實驗結(jié)果的分析、討論、結(jié)論等內(nèi)容研究資料審查發(fā)現(xiàn)的問題研究資料審查發(fā)現(xiàn)的問題 研究報告缺少試驗起止時間、試驗地點以及研究人員、試驗負(fù)責(zé)人和執(zhí)行人簽名 報告中缺少具體的動物試驗地點，所用實驗動物日齡不具體、背景不明等 申報資料中制品效力檢驗攻毒時間、效力判定標(biāo)準(zhǔn)與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定不一致 實驗室產(chǎn)品或中試產(chǎn)品的檢驗項目、檢驗方法和判定標(biāo)準(zhǔn)與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不符 產(chǎn)品的成品檢驗未按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行研究資料審查發(fā)現(xiàn)的問題研究資料審查發(fā)現(xiàn)的問題 部分

26、中試產(chǎn)品和實驗室制品的檢驗結(jié)果不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的規(guī)定 臨床試驗總結(jié)中未按說明書中規(guī)定的用法與用量進(jìn)行 實驗室制品和中試制品的檢驗報告單中部分檢驗項目缺少具體檢驗數(shù)據(jù) 中間試制報告均照搬規(guī)程，缺少實際生產(chǎn)過程中菌液、病毒液培養(yǎng)和疫苗配制等具體的數(shù)據(jù)研究資料審查發(fā)現(xiàn)的問題研究資料審查發(fā)現(xiàn)的問題 制品的試行規(guī)程（生產(chǎn)綱要）和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)格式、內(nèi)容和文字不規(guī)范 制品的試行規(guī)程（生產(chǎn)綱要）不詳細(xì)或不完整，不能全面反映制品的全部制造方法和控制過程 擬定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)項目不全，部分項目不適用，部分項目的判定標(biāo)準(zhǔn)不明確 缺少以附注形式列出的有關(guān)檢驗方法、操作術(shù)式和判定標(biāo)準(zhǔn)等內(nèi)容 規(guī)程和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中陰、陽性血清、抗原、標(biāo)準(zhǔn)

27、毒株等標(biāo)準(zhǔn)品或參照品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，或?qū)z驗用動物要求或標(biāo)準(zhǔn)不明確等研究資料審查發(fā)現(xiàn)的問題研究資料審查發(fā)現(xiàn)的問題 疫苗效力檢驗標(biāo)準(zhǔn)前后矛盾 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與試行規(guī)程中的相應(yīng)內(nèi)容不一致 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與試行規(guī)程中成品檢驗的項目、方法、判定標(biāo)準(zhǔn)不一致 制品的試行規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說明書和內(nèi)包裝標(biāo)簽內(nèi)容前后不統(tǒng)一 制定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的試驗依據(jù)或數(shù)據(jù)不足 根據(jù)有關(guān)效力試驗數(shù)據(jù)，擬定的效力檢驗標(biāo)準(zhǔn)偏低（所有的試驗數(shù)據(jù)均全部保護(hù)，標(biāo)準(zhǔn)定為80保護(hù)） 研究資料審查發(fā)現(xiàn)的問題研究資料審查發(fā)現(xiàn)的問題 診斷制品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)多余重復(fù)性檢驗項，缺少質(zhì)控血清檢驗項。 缺少質(zhì)控血清的研究報告。 研究報告均過于簡單，缺少較為詳細(xì)的試驗方法和結(jié)果。如：

28、試劑盒判定標(biāo)準(zhǔn)的研究報告中缺少XX份陰性血清、 XX份免疫血清、 XX份感染血清的具體試驗數(shù)據(jù)（OD值）及感染血清的采血時間等。 缺少實驗室試驗的試驗負(fù)責(zé)人、執(zhí)行人、試驗時間和地點。 提供的批生產(chǎn)記錄似乎是領(lǐng)料單，缺少抗原的生產(chǎn)、提取與包被，陰、陽性血清的制備，酶標(biāo)記IgG的生產(chǎn)，底物溶液、洗滌液、終止液的配制，半成品的檢驗等完整的批生產(chǎn)檢驗記錄。 中間試制檢驗報告存在錯誤。如：無菌檢驗開始到結(jié)束僅用1日。研究資料審查發(fā)現(xiàn)的問題研究資料審查發(fā)現(xiàn)的問題 試行規(guī)程與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不一致，試行規(guī)程缺少瓊擴(kuò)抗原標(biāo)準(zhǔn)及辛酸殘留量測定方法；試行規(guī)程缺少對高免雞群選擇的限定性條件。 缺少小鵝瘟病毒強(qiáng)毒 株對不同日

29、齡的雛鵝毒力測定報告。 滅活工藝研究設(shè)計不合理，難以判定對細(xì)菌、支原體等微生物滅活的有效性。 小鵝瘟病毒凍干蛋黃抗體攻毒效力檢驗方法研究報告方法中雛鵝的日齡闡述與結(jié)果表格中的日齡不一致。 缺少主要原輔材料選擇的研究資料。 安全試驗缺少具體的試驗數(shù)據(jù)，如雛鵝的體重變化等；缺少對3日齡以上雛鵝的安全試驗數(shù)據(jù)。 保存期試驗缺少安全檢驗等試驗數(shù)據(jù)。研究資料審查發(fā)現(xiàn)的問題研究資料審查發(fā)現(xiàn)的問題 試行規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)不規(guī)范，可操作性差。如：檢驗用強(qiáng)毒的毒力標(biāo)準(zhǔn)僅有動物發(fā)病數(shù)，缺少死亡數(shù)字（已批同類制品CPV免疫球蛋白標(biāo)準(zhǔn)至少死亡2/3），而且發(fā)病的判定標(biāo)準(zhǔn)可操作性差。效力檢驗標(biāo)準(zhǔn)缺少對照，可操作性差，強(qiáng)毒重

30、復(fù)攻擊未明確攻擊的次數(shù)等，療效率低于已批同類制品75的標(biāo)準(zhǔn)。缺少用最小使用日齡動物的超劑量安全檢驗標(biāo)準(zhǔn)等。 F81傳代細(xì)胞接種裸鼠致瘤試驗中的試驗細(xì)胞接種量與試驗觀察時間均達(dá)不到獸用生物制品生產(chǎn)用細(xì)胞系試驗研究指導(dǎo)原則中的標(biāo)準(zhǔn)。 擬定的CPV感染模型的評判標(biāo)準(zhǔn)可操作性差。如：體溫、脈博等如何判定稍升高/增加、明顯升高/增加、嚴(yán)重增加。 缺少生產(chǎn)用毒種最高代次免疫原性研究報告。 研究資料審查發(fā)現(xiàn)的問題研究資料審查發(fā)現(xiàn)的問題 CPV抗血清生產(chǎn)工藝的研究資料令人費解。滅活工藝研究，材料方法與結(jié)果不一致，材料中有制品批號，結(jié)果中沒有批號；材料方法過于簡單，缺少摻入CDV、RV等病毒的病毒含量；缺少對細(xì)

31、菌、支原體的滅活檢驗數(shù)據(jù)。 安全性研究報告過于簡單。缺少對照，缺少具體的安全試驗數(shù)據(jù)，如：試驗犬的體溫反應(yīng)等。 缺少對最小使用日齡犬的安全試驗數(shù)據(jù)。 缺少血凝抑制抗體效價與療效平行關(guān)系的試驗數(shù)據(jù)。 缺少3批制品的療效試驗數(shù)據(jù)。 缺少與已批同類制品CPV免疫球蛋白進(jìn)行的療效、安全比較試驗數(shù)據(jù)。 保存期試驗研究報告不規(guī)范，未按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行逐項檢驗；保存期定為18個月，試驗依據(jù)不足。研究資料審查發(fā)現(xiàn)的問題研究資料審查發(fā)現(xiàn)的問題 缺少制品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說明、說明書和內(nèi)包裝標(biāo)簽。 擬定的試行規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可操作性差。如：質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)刪除毒種標(biāo)準(zhǔn)、疫苗制造及使用部分等。 缺少生產(chǎn)用菌、毒種種子批建立報告。

32、缺少菌、毒種最高代次免疫原性研究報告。 缺少生產(chǎn)工藝的研究資料。 所有的安全、效力試驗缺少試驗的起止時間、地點及試驗人員簽名。 缺少用于實驗室試驗的產(chǎn)品檢驗報告。 缺少對最小使用日齡動物一次單劑量接種的安全性試驗。 缺少對靶動物單劑量重復(fù)接種的安全性試驗。 缺少至少3批制品對靶動物一次超劑量接種的安全性試驗。 缺少由中間試制的生產(chǎn)負(fù)責(zé)人和質(zhì)量負(fù)責(zé)人簽名的中間試制報告。 缺少中試產(chǎn)品的批生產(chǎn)檢驗記錄。研究資料審查發(fā)現(xiàn)的問題研究資料審查發(fā)現(xiàn)的問題 缺少水貂出血性肺炎流行病學(xué)調(diào)查報告。 缺少型交互免疫攻毒研究報告。 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中制定的發(fā)病判定標(biāo)準(zhǔn)不科學(xué)，如：僅憑精神沉郁，行動遲緩就可判為發(fā)病；可操作性

33、差，如：體溫升高，升高至多少，維持幾個溫次？ 缺少實驗室制品的檢驗報告。 安全性研究報告缺少試驗的起止時間；缺少具體的安全試驗數(shù)據(jù)，如：試驗水貂的體溫反應(yīng)；缺少疫苗對仔貂的生長性能測定等。 所有效力試驗均缺少試驗的起止時間；效力研究報告過于簡單，難以判定疫苗的有效性。 缺少批生產(chǎn)檢驗記錄。進(jìn)口獸藥注冊形式審查發(fā)現(xiàn)的問題進(jìn)口獸藥注冊形式審查發(fā)現(xiàn)的問題 進(jìn)口獸藥注冊要求公正和確認(rèn)的證明文件未經(jīng)公證和確認(rèn)等 進(jìn)口獸藥注冊申請表 填寫不符合要求。例如： 缺少申請機(jī)構(gòu)和獸藥注冊代理機(jī)構(gòu)加蓋的公章及法定代表人簽名等 申請表與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說明書及注冊證書中的制品名稱不一致，與申報資料中制品名稱不統(tǒng)一等進(jìn)口獸藥

34、注冊形式審查發(fā)現(xiàn)的問題進(jìn)口獸藥注冊形式審查發(fā)現(xiàn)的問題 境外制藥廠商委托中國代理機(jī)構(gòu)代理申報的 未提供委托文書、公正文件及其中文譯本 未提供中國代理機(jī)構(gòu)的營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件 提供的營業(yè)執(zhí)照已過有效期進(jìn)口獸藥注冊形式審查發(fā)現(xiàn)的問題進(jìn)口獸藥注冊形式審查發(fā)現(xiàn)的問題 獸藥生產(chǎn)國（地區(qū)）獸藥管理機(jī)構(gòu)近期批準(zhǔn)上市銷售的證明文件未提供，未經(jīng)公證和確認(rèn)或不適用。例如： 申報資料中提供的產(chǎn)品自由銷售證明不是該產(chǎn)品的自由銷售證明，其產(chǎn)品編號和毒株不一致進(jìn)口獸藥注冊形式審查發(fā)現(xiàn)的問題進(jìn)口獸藥注冊形式審查發(fā)現(xiàn)的問題 申報資料中文翻譯不準(zhǔn)確、不專業(yè)，存在較多錯誤 缺少中文質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，無法對申報材料中安全和效力試驗數(shù)據(jù)進(jìn)行評價

35、缺少符合我國有關(guān)格式要求的中文質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、說明書、內(nèi)包裝標(biāo)簽及包裝設(shè)計樣稿 進(jìn)口獸藥注冊證明性文件 生產(chǎn)企業(yè)所在國政府和有關(guān)機(jī)構(gòu)簽發(fā)的企業(yè)注冊證、產(chǎn)品許可證、GMP合格證復(fù)印件、產(chǎn)品自由銷售證明，上述文件必須經(jīng)公證或認(rèn)證后，再經(jīng)中國使領(lǐng)館確認(rèn)。 提供外國企業(yè)常駐中國代表機(jī)構(gòu)登記證復(fù)印件。 委托中國代理機(jī)構(gòu)代理注冊的應(yīng)提供委托文書及其公證文件，中國代理機(jī)構(gòu)的營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件。 提供對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的保證書。 該制品在其他國家注冊的說明并提供證明性文件或注冊編號。進(jìn)口獸藥注冊形式審查發(fā)現(xiàn)的問題進(jìn)口獸藥注冊形式審查發(fā)現(xiàn)的問題 獸藥處方、生產(chǎn)工藝、獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗方法有關(guān)資料不符合要獸藥處方、生產(chǎn)工藝、獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗方法有關(guān)資料不符合要求。例如：求。例如： 未提供獸藥處方 生產(chǎn)工藝不詳細(xì)、缺乏中間控制、對生產(chǎn)工藝的描述有誤等 未提供獸藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)或缺少制品的中文質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 所提供的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與已批準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)不一致，且未提供任何說明和試驗資料進(jìn)口獸藥注冊形式審查發(fā)現(xiàn)的問題進(jìn)口獸藥注冊形式審查發(fā)現(xiàn)的問題 未提供獸藥生產(chǎn)國（地區(qū)）獸藥管理機(jī)構(gòu)近期頒發(fā)的GMP證書，未經(jīng)公證和確認(rèn)或不適用 由境外制藥廠商常駐中