從指南到臨床,哪些人群從β受體阻滯劑中獲益(姜文軍)

1、從指南到臨床從指南到臨床哪些人群從哪些人群從受體阻滯劑中獲益？受體阻滯劑中獲益？1浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科浙江大學醫(yī)學院附屬第一醫(yī)院心內(nèi)科 姜文軍姜文軍指南對指南對受體阻滯劑的肯定受體阻滯劑的肯定目錄目錄22010中國高血壓防治指南中國高血壓防治指南：受體阻滯劑降壓的強適應癥受體阻滯劑降壓的強適應癥受體阻滯劑受體阻滯劑快速性心律失?？焖傩孕穆墒С?冠心病心絞痛冠心病心絞痛+慢性心力衰竭慢性心力衰竭+交感神經(jīng)活性增高交感神經(jīng)活性增高+中國高血壓防治指南（2010年修訂版）32007ESH/ESC動脈高血壓診治指南動脈高血壓診治指南：受體阻滯劑降壓的強適應癥受體阻滯劑降壓的強適應癥Manc

2、ia G, et al. J Hypertens. 2007;25:1105-1187. 受體阻滯劑受體阻滯劑心絞痛心絞痛+心肌梗死后心肌梗死后+心力衰竭心力衰竭+快速性心律失?？焖傩孕穆墒С?青光眼青光眼+4美國美國JNC7指南：指南：受體阻滯劑降壓的強適應癥受體阻滯劑降壓的強適應癥受體阻滯劑受體阻滯劑心力衰竭心力衰竭+心肌梗死后心肌梗死后+冠心病高危冠心病高危+糖尿病糖尿病+Chobanian AV, et al. JAMA. 2003; 289:2560-2572.56伴慢性心力衰竭的高血壓患者伴慢性心力衰竭的高血壓患者3交感神經(jīng)活性增高的高血壓患者交感神經(jīng)活性增高的高血壓患者41伴快速

3、性心律失常的伴快速性心律失常的高血壓高血壓患者患者受體阻滯劑在強適應癥中療效優(yōu)越受體阻滯劑在強適應癥中療效優(yōu)越2伴冠心病的伴冠心病的高血壓高血壓患者患者78受體阻滯劑有效控制快速性心律失常受體阻滯劑有效控制快速性心律失常顯效：心率降至顯效：心率降至80/min以下，或降低以下，或降低40/min以上，或轉為竇性；以上，或轉為竇性；有效：有效：心率心率降至降至100/min以下，或降低以下，或降低20/min以上；以上；無效：未達到上述指標。無效：未達到上述指標。金志麗, 等.中西醫(yī)結合心腦血管病雜志. 2008;6:1214-1215.9受體阻滯劑顯著降低心梗后心律失?；颊呤荏w阻滯劑顯著降低心

4、梗后心律失?；颊呷蛩劳雎嗜蛩劳雎蔏ennedy HL, et al. Am J Cardiol. 1994;74:674-680. 安慰劑安慰劑,BB 安慰劑安慰劑, 無無BB抗心律失常藥抗心律失常藥, BB抗心律失常藥抗心律失常藥, 無無BB 275(100) 203(97) 141(94) 70(90) 29(88) 19(88)592(100) 434(96) 285(92) 147(90) 81(84) 51(79)241(100) 186(96) 121(94) 59(89) 27(85) 13(85)627(100) 436(93) 283(86) 163(81) 84(77)

5、 40(70)N 存活率存活率受體阻滯劑顯著降低心梗后心律失?；颊呤荏w阻滯劑顯著降低心梗后心律失常患者心律失常死亡率及心臟驟停死亡率心律失常死亡率及心臟驟停死亡率Kennedy HL, et al. Am J Cardiol. 1994;74:674-680. 安慰劑安慰劑,BB 安慰劑安慰劑, 無無BB 抗心律失常藥抗心律失常藥, BB 抗心律失常藥抗心律失常藥, 無無BB275(100) 203(99) 141(98) 70(96) 29(96) 19(96)592(100) 434(97) 285(95) 147(93) 81(88) 51(86)241(100) 186(96) 121

6、(96) 59(92) 27(88) 13(88)627(100) 436(95) 283(91) 163(89) 84(86) 49(81)N 存活率存活率10交感神經(jīng)活性增高的高血壓患者交感神經(jīng)活性增高的高血壓患者342伴冠心病的高血壓患者伴冠心病的高血壓患者1受體阻滯劑在強適應癥中療效優(yōu)越受體阻滯劑在強適應癥中療效優(yōu)越伴快速性心律失常的伴快速性心律失常的高血壓高血壓患者患者伴慢性心力衰竭的高血壓患者伴慢性心力衰竭的高血壓患者1112受體阻滯劑受體阻滯劑更有效更有效預防高血壓患者心肌梗死預防高血壓患者心肌梗死的發(fā)生的發(fā)生Miall WF. Greenberg. Cambridge: Cam

7、bridge University Press; 1987. 7894.受體阻滯劑顯著降低高血壓伴冠心病患者受體阻滯劑顯著降低高血壓伴冠心病患者四年死亡率四年死亡率Haim M, et al. Am J Cardiol. 1998;81:1455-1460. 13比索洛爾降低比索洛爾降低冠心病患者心臟事件發(fā)生風險冠心病患者心臟事件發(fā)生風險20% 心臟事件心臟事件：心源性死亡和非致死性心梗：心源性死亡和非致死性心梗Poldermans D, et al. Eur Heart J. 2001; 22:1353-1358.14交感神經(jīng)活性增高的高血壓患者交感神經(jīng)活性增高的高血壓患者2伴慢性心力衰竭的

8、高血壓患者伴慢性心力衰竭的高血壓患者34伴快速性心律失常的伴快速性心律失常的高血壓高血壓患者患者1受體阻滯劑在強適應癥中療效優(yōu)越受體阻滯劑在強適應癥中療效優(yōu)越伴冠心病的伴冠心病的高血壓高血壓患者患者15受體阻滯劑可顯著降低高血壓伴心衰患者受體阻滯劑可顯著降低高血壓伴心衰患者全因死亡率全因死亡率Herlitz J, et al. J Card Fail. 2002;8:8-14.16受體阻滯劑可顯著降低高血壓伴心衰患者猝死率受體阻滯劑可顯著降低高血壓伴心衰患者猝死率Herlitz J, et al. J Card Fail. 2002;8:8-14.17伴慢性心力衰竭的高血壓患者伴慢性心力衰竭的

9、高血壓患者伴冠心病的伴冠心病的高血壓高血壓患者患者23交感神經(jīng)活性增高的高血壓患者交感神經(jīng)活性增高的高血壓患者4伴快速性心律失常的伴快速性心律失常的高血壓高血壓患者患者1受體阻滯劑在強適應癥中療效優(yōu)越受體阻滯劑在強適應癥中療效優(yōu)越1819中青年高血壓患者交感活性明顯亢進中青年高血壓患者交感活性明顯亢進Schlaish MP. Hypertension. 2004;43:169.受體阻滯劑有效抑制交感活性亢進受體阻滯劑有效抑制交感活性亢進降壓藥類別降壓藥類別中心交感神經(jīng)抑制劑中心交感神經(jīng)抑制劑67 阻滯劑阻滯劑67噻嗪類利尿劑噻嗪類利尿劑70 抗醛甾酮藥抗醛甾酮藥73短效短效CA71長效長效CA

10、71 阻滯劑阻滯劑68ACE抑制劑抑制劑69血管緊張素血管緊張素II受體阻滯劑受體阻滯劑沒改變沒改變 上升上升顯著上升顯著上升減少減少顯著減少顯著減少ACE，血管緊張素轉換酶；，血管緊張素轉換酶；CA ，鈣離子拮抗劑，鈣離子拮抗劑 ；SNS， 交感神經(jīng)系統(tǒng)交感神經(jīng)系統(tǒng)中樞交感神中樞交感神經(jīng)系統(tǒng)效果經(jīng)系統(tǒng)效果外周交感神外周交感神經(jīng)系統(tǒng)效果經(jīng)系統(tǒng)效果心臟交感神心臟交感神經(jīng)系統(tǒng)效果經(jīng)系統(tǒng)效果Grassi G. Am J Hypertens. 2010;23:1052-1060.20比索洛爾比索洛爾更有效降低中更有效降低中青青年患者心率和血壓年患者心率和血壓Deary AJ, et al. J Hyp

11、ertens. 2002;20:771-777.21比索洛爾比索洛爾更有效降低中更有效降低中青青年患者的血壓年患者的血壓優(yōu)于優(yōu)于ARB和和CCB208例例35至至60歲高血壓病患者，比索洛爾歲高血壓病患者，比索洛爾5mg/d較氯沙坦較氯沙坦50mg/d、氨氯地平、氨氯地平5mg/d、氫氯噻嗪、氫氯噻嗪25mg/d降壓更有效（雙盲隨機對照、交叉研究，治療期降壓更有效（雙盲隨機對照、交叉研究，治療期4周）周） Hiltunen TP, et al. Am J Hypertens. 2007;20:311-318.中青年：以交感神經(jīng)活性增高為主的高血壓患者中青年：以交感神經(jīng)活性增高為主的高血壓患者2

12、223指南推薦使用高選擇性的指南推薦使用高選擇性的受體阻滯劑受體阻滯劑 2010年中國高血壓防治指南明確指出：對對1受體有較高選擇性的受體有較高選擇性的受體阻滯劑受體阻滯劑“既可降低血既可降低血壓，也可保護靶器官、降低心血管事件風險壓，也可保護靶器官、降低心血管事件風險”中國高血壓防治指南（2010年修訂版）24長效制劑更有效預防心腦血管并發(fā)癥發(fā)生長效制劑更有效預防心腦血管并發(fā)癥發(fā)生2010年中國高血壓防治指南“降壓藥物應用的基本原則”中明確指出：盡可能使用一天盡可能使用一天1次給藥而有持續(xù)次給藥而有持續(xù)24h降壓作用的長效藥降壓作用的長效藥物，以有效控制夜間血壓與晨峰血壓，更有效預防心腦血管

13、物，以有效控制夜間血壓與晨峰血壓，更有效預防心腦血管并發(fā)癥發(fā)生。并發(fā)癥發(fā)生。中國高血壓防治指南（2010年修訂版）25Smith C and Tejtler M.Cardiovasc Drugs Ther 1999;13:123-126比索洛爾是比索洛爾是1選擇性最高的選擇性最高的受體阻滯劑受體阻滯劑26比索洛爾一日一次比索洛爾一日一次24小時平穩(wěn)降壓有效控制晨小時平穩(wěn)降壓有效控制晨峰危險峰危險Keim HJ. Therapiewoche.1988;47:3507-3513.27比索洛爾血壓比索洛爾血壓控制谷峰比為控制谷峰比為78%8例輕例輕-中度高血壓病人進行中度高血壓病人進行24小時動態(tài)血

14、壓監(jiān)測小時動態(tài)血壓監(jiān)測：先用安慰劑先用安慰劑2周周,再用康忻再用康忻10mg/日日,一日一次治療一日一次治療4周周,治療前和治療末均進行治療前和治療末均進行24小時動態(tài)血壓監(jiān)測小時動態(tài)血壓監(jiān)測。比索洛爾降壓效果優(yōu)于美托洛爾比索洛爾降壓效果優(yōu)于美托洛爾Haasis R et al.Eur Heart J 1987;8(suppl M):103-113.28BISOMET研究為研究為一個隨機、雙盲，為期一個隨機、雙盲，為期4周的研究，共納入周的研究，共納入87例高血壓病患例高血壓病患者，隨機分為兩組，者，隨機分為兩組，44例患者接受康忻例患者接受康忻10mg/日治療，日治療，43例患者接受美托洛例

15、患者接受美托洛爾爾100mg/日治療日治療。比索洛爾比美托洛爾更有效逆轉左心室肥厚比索洛爾比美托洛爾更有效逆轉左心室肥厚29張任權等.新醫(yī)學,2006,37(8):512-4.受體阻滯劑對腎功能的保護作用與受體阻滯劑對腎功能的保護作用與ARB相似相似Clin Drug Invest 2009; 29 (9): 591-600腎小球濾過率腎小球濾過率（ml/min）131.338119.139129.232.4119.530有效腎血流量有效腎血流量（ml/min）757214787265747125753167有效腎臟血漿有效腎臟血漿（ml/min）51999569112520.1103526.

16、421濾過分數(shù)（濾過分數(shù)（%）25.2520.960.00124.8522.740.005腎血管阻力腎血管阻力13.43.212.23.112.81.912.12.1射血分數(shù)（射血分數(shù)（%）58.63159.13260.83360.332舒張末期直徑舒張末期直徑（mm）50.38.349.48.149.57.550.18.9收縮末期直徑收縮末期直徑（mm）31.72.332.42.130.62.232.12.1心輸出量心輸出量（l/min）5.632.135.672.165.462.345.392.2630有卒中風險的患者使用比索洛爾更安全有卒中風險的患者使用比索洛爾更安全 與其他降壓藥物相比

17、，以及不同類型與其他降壓藥物相比，以及不同類型受體阻滯劑間相受體阻滯劑間相比，非選擇性的比，非選擇性的受體阻滯劑較高選擇性受體阻滯劑較高選擇性受體阻滯劑增受體阻滯劑增加收縮壓的血壓變異性加收縮壓的血壓變異性 對于有卒中風險的患者，使用選擇性對于有卒中風險的患者，使用選擇性1受體阻滯劑受體阻滯劑 比非選擇性的比非選擇性的受體阻滯劑更安全受體阻滯劑更安全 比索洛爾是比索洛爾是1選擇性最高的選擇性最高的受體阻滯劑受體阻滯劑31比索洛爾對有卒中風險的患者更安全比索洛爾對有卒中風險的患者更安全受體阻滯劑具有突出的心臟保護作用受體阻滯劑具有突出的心臟保護作用2009年年ESC/ESH高血壓指南高血壓指南再

18、評價再評價明確指出明確指出Mancia G, et al. J Hypertens. 2009;27:2121-2158.32比索洛爾更有效減少比索洛爾更有效減少冠心病終點事件冠心病終點事件*終點事件包括死亡、心梗和住院終點事件包括死亡、心梗和住院von Arnim, et al. JAAC. 1996; 28:20-24.33Total Ischemic Burden Bisoprolol Study (TIBBs)比索洛爾降低心衰患者全因死亡率達比索洛爾降低心衰患者全因死亡率達34%CIBIS II Investigators and Committees. Lancet. 1999; 353: 913.比索洛爾有效降低心衰患者心源性猝死發(fā)生率比索洛爾有效降低心衰患者心源性猝死發(fā)生率Emilio ,et al. Heart International. 2006; 2:73-77.CIBIS III35高選擇性高選擇性受體阻滯劑不良反應少受體阻滯劑不良反應少 2010年中國高血壓防治指南明確指出：對對1受體有較高選擇性的受體有較高選擇性的受體阻滯劑受體阻滯劑，“阻斷阻斷2受體而產(chǎn)生的不良反應較少受體而產(chǎn)生的不良反應較少”中國高血壓防治指南（中國高血壓防治指南（2010年修訂版）年修訂版）總總 結結20102010年中