鉑類藥物新進(jìn)展

1、鉑類藥物的臨床研究進(jìn)展鉑類藥物的臨床研究進(jìn)展1三、三、目錄目錄2前前 言言 3一、一、鉑類藥物的發(fā)展歷史鉑類藥物的發(fā)展歷史4美國(guó)美國(guó) Rosenberg Rosenberg 20 20世紀(jì)世紀(jì)6060年代年代揭開了此類獨(dú)特構(gòu)型的抗腫瘤藥物發(fā)展的序幕揭開了此類獨(dú)特構(gòu)型的抗腫瘤藥物發(fā)展的序幕 實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn): :電場(chǎng)對(duì)細(xì)菌生長(zhǎng)的影響電場(chǎng)對(duì)細(xì)菌生長(zhǎng)的影響5治療腫瘤治療腫瘤19691969年年1010種獲上市種獲上市僅僅4-5種廣種廣范應(yīng)用范應(yīng)用2828種種數(shù)千種數(shù)千種6鉑類藥物的發(fā)展階段鉑類藥物的發(fā)展階段奧沙利鉑（草酸鉑，奧沙利鉑（草酸鉑，OxaliplatinOxaliplatin）奈達(dá)鉑（奈達(dá)鉑（Ne

2、daplatinNedaplatin， 254-S254-S）卡鉑（卡鉑（CarboplatinCarboplatin，CBPCBP）順氯氨鉑（順氯氨鉑（CisplatinCisplatin，DDPDDP）19861986年（英國(guó)上市）年（英國(guó)上市）19951995年（日本上市）年（日本上市）19961996年（德國(guó)上市）年（德國(guó)上市）78（一）癌癥發(fā)生的機(jī)制（一）癌癥發(fā)生的機(jī)制 不受機(jī)體控制不受機(jī)體控制 連續(xù)分裂連續(xù)分裂病毒、真菌、病毒、真菌、亞硝胺、無(wú)機(jī)亞硝胺、無(wú)機(jī)物、放射線等物、放射線等9（二）（二）鉑類藥物作用機(jī)理鉑類藥物作用機(jī)理J.Welink, et al. Journal of

3、Chromatography B,1996,675,107-111.2. Aristides G. et al. Biochemical Pharmacology,1995,50(1):33-38.DNADNA復(fù)制受抑制復(fù)制受抑制 1 1）鏈內(nèi)交聯(lián)（主要方式）鏈內(nèi)交聯(lián)（主要方式）2 2）鏈間交聯(lián)）鏈間交聯(lián)3 3）DNA-DNA-蛋白質(zhì)分子間交聯(lián)蛋白質(zhì)分子間交聯(lián)11（二）抗癌機(jī)制（二）抗癌機(jī)制（1 1）類似雙功能基烷化劑，作用的關(guān)鍵靶點(diǎn)是）類似雙功能基烷化劑，作用的關(guān)鍵靶點(diǎn)是DNADNA。 在低氯的環(huán)境中氯解離，以水合陽(yáng)離子形式在低氯的環(huán)境中氯解離，以水合陽(yáng)離子形式 與與DNADNA等生物大分子

4、結(jié)合形成共價(jià)鍵。等生物大分子結(jié)合形成共價(jià)鍵。1213（三）鉑化合物種類（三）鉑化合物種類14順鉑順鉑氨基基團(tuán)- Cl。達(dá)鉑達(dá)鉑取代Cl。樂鉑樂鉑1,2二氨甲基環(huán)丁烷 - 乳酸基團(tuán)卡鉑卡鉑取代Cl。奧沙利鉑奧沙利鉑載體基團(tuán)由二氨環(huán)己烷取代順鉑氨基基團(tuán)，離去基團(tuán)由草酸基團(tuán)取代Cl。1516已上市鉑類的比較已上市鉑類的比較17腫瘤腫瘤奧沙利鉑奧沙利鉑, ,樂樂 鉑鉑( (四四) )、鉑類藥物在臨床的應(yīng)用、鉑類藥物在臨床的應(yīng)用18（1）順鉑）順鉑 1920非霍奇金非霍奇金 淋巴瘤淋巴瘤卵巢癌卵巢癌宮頸癌宮頸癌順鉑順鉑21（2 2）卡鉑（）卡鉑（CarboplatinCarboplatin、CBPCBP

5、） 221.卡鉑的特點(diǎn)卡鉑的特點(diǎn) 與與DDPDDP比較，比較，CBPCBP有以下特點(diǎn)：有以下特點(diǎn)： 23?？ㄣK的特點(diǎn)卡鉑的特點(diǎn)2425（3 3）奈達(dá)鉑）奈達(dá)鉑 （NedaplatinNedaplatin、254-S)254-S)2627奧先達(dá)奧先達(dá)新型鉑類新型鉑類 廣譜抗瘤廣譜抗瘤通用名：注射用奈達(dá)鉑商品名：奧先達(dá)英文名：Nedaplatin for Injection規(guī) 格：10mg 50mg適應(yīng)癥： 頭頸部癌、小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌、食管癌、膀胱癌、睪丸腫瘤、卵巢癌、子宮頸癌等。28 奧先達(dá)奧先達(dá) 順鉑順鉑 （順（順- -甘醇酸甘醇酸- -二氨合鉑）二氨合鉑） （順（順- -二氯二氯-

6、-二氨合鉑）二氨合鉑） 分子式：分子式：C2H8N2O3Pt 分子式：分子式：cis-Pt(NH3)2Cl2 分子量：分子量：303.18 分子量：分子量：300 PtH3NH3NOOOPtClClH3NH3N奧先達(dá)化學(xué)結(jié)構(gòu)奧先達(dá)化學(xué)結(jié)構(gòu)29奧先達(dá)化學(xué)結(jié)構(gòu)奧先達(dá)化學(xué)結(jié)構(gòu)奧先達(dá)奧先達(dá)卡卡鉑鉑（順式（順式- -甘醇酸甘醇酸- -二氨合鉑）二氨合鉑） 分子式：分子式：C2H8N2O3Pt 分子式分子式 ：C6H12N2O4Pt 分子量：分子量：303.18 分子量：分子量：371.26 PtOOH3NH3NOOPtH3NH3NOOO30奧先達(dá)水溶性高奧先達(dá)水溶性高1010倍，半衰期短，對(duì)腎臟的損害要

7、明顯低于順鉑；倍，半衰期短，對(duì)腎臟的損害要明顯低于順鉑；奧先達(dá)在血漿中以游離形式存在，對(duì)其他藥物的藥代動(dòng)力學(xué)不會(huì)造成影響。奧先達(dá)在血漿中以游離形式存在，對(duì)其他藥物的藥代動(dòng)力學(xué)不會(huì)造成影響。奧先達(dá)奧先達(dá)順鉑順鉑卡鉑卡鉑分布半衰期6-60min25-49min60-96min消除半衰期2-13h55-73h29h血漿內(nèi)存在形式主要以游離形式存在90%與血漿蛋白等大分子結(jié)合大部分不與血漿蛋白結(jié)合24小時(shí)尿排出40-69%19%-34%（4日內(nèi)尿中僅排出25%-44%）67(63-73)奧先達(dá)和其它鉑類藥代動(dòng)力學(xué)比較奧先達(dá)和其它鉑類藥代動(dòng)力學(xué)比較31Ota K. Gan To Kagaku Ryoho

8、. 1996,23(3):379-387.疾病名疾病名有效評(píng)價(jià)病例數(shù)有效評(píng)價(jià)病例數(shù)CRPRNCPD有效率有效率頭頸部癌901127351742.2%小細(xì)胞肺癌22099440.9%NSCLC103116572916.5%食管癌290159551.7%膀胱癌21269438.1%睪丸腫瘤15660380.0%卵巢癌5941831637.3%宮頸癌79824351240.5%奧先達(dá)對(duì)多種實(shí)體瘤有效奧先達(dá)對(duì)多種實(shí)體瘤有效32奧先達(dá)單藥治療婦科腫瘤療效顯著對(duì)既往接受過(guò)順鉑化療的婦科腫瘤患者，奈達(dá)鉑仍可達(dá)到對(duì)既往接受過(guò)順鉑化療的婦科腫瘤患者，奈達(dá)鉑仍可達(dá)到30%30%以上的有以上的有效率。效率。既往化療

9、既往化療nCRPRRR（%）卵巢癌無(wú)191742.1有4231235.7有（含順鉑）3311033.3子宮頸癌無(wú)2631153.8有151433.3有（含順鉑）50120.0合計(jì)無(wú)4541848.9有5741635.1有（含順鉑）3811131.6Kato T,et al,Gan To Kagaku Ryoho.1992;19(5):695-701.33姜文奇，廣州中山腫瘤醫(yī)院，鉑類進(jìn)展.奧先達(dá)的消化道反應(yīng)和腎耳毒性明顯低于順鉑奧先達(dá)的消化道反應(yīng)和腎耳毒性明顯低于順鉑骨髓抑制作用低于卡鉑骨髓抑制作用低于卡鉑惡心、嘔吐惡心、嘔吐腎、耳毒性腎、耳毒性血小板減少血小板減少白細(xì)胞減少白細(xì)胞減少順鉑5+

10、3+0.5+0.5+卡鉑4+1+2+2+奧先達(dá)2+1+1.5+1+奧先達(dá)與其它鉑類相比安全性更高奧先達(dá)與其它鉑類相比安全性更高奈達(dá)鉑輸液量大大減少 Jpn J Cancer Chemother ,1992,19(7):1019-1026. NDP+VDS （%） DDP+VDS （%）100 0 0 100n=67 n=610173 19 40 1000 000 0 8 31 38 11 83 500ml1000ml1500ml2000ml2500ml3000ml3500ml4000ml4500ml73%患者輸液量在1000-1500ml之間69%患者輸液量在2500-3500ml之間奈達(dá)鉑國(guó)

11、內(nèi)外婦瘤領(lǐng)域奈達(dá)鉑國(guó)內(nèi)外婦瘤領(lǐng)域臨床研究臨床研究35奈達(dá)鉑奈達(dá)鉑+紫杉醇聯(lián)合同步放療紫杉醇聯(lián)合同步放療+鞏固化療治療局部鞏固化療治療局部進(jìn)展型宮頸鱗狀細(xì)胞癌進(jìn)展型宮頸鱗狀細(xì)胞癌期臨床研究的初步結(jié)果期臨床研究的初步結(jié)果Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Mar 5 局部進(jìn)展局部進(jìn)展型宮頸癌型宮頸癌N=34 化療化療放療放療總劑量總劑量: IIb期 50Gy總劑量總劑量: IIIb期 65Gy入組患者：選擇組織學(xué)檢查證實(shí)為IIb-IIIb期（FIGO) 的宮頸鱗狀細(xì)胞癌患者。NDP：20mg/m2/WPA: 35mg/m2/W6W 鞏固化療：NDP：60mg/m2

12、/3W ; PA:135mg/m2/3W 4cycles結(jié)果： 隨訪中位時(shí)間：隨訪中位時(shí)間：23 M (14-30M)23 M (14-30M) 2 2year-OSyear-OS：93%93% 2 2year-PFSyear-PFS：82%82% 完全緩解率：完全緩解率：88%88%（3434例患者均完成同步放化療，其中例患者均完成同步放化療，其中2828例患者完成鞏固化療）例患者完成鞏固化療）Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Mar 5 奈達(dá)鉑+紫杉醇聯(lián)合同步放療+鞏固化療治療局部進(jìn)展型宮頸鱗狀細(xì)胞癌期臨床研究的初步結(jié)果不良反應(yīng)：同步放化療期間：同步放化

13、療期間：3 3級(jí)白細(xì)胞減少發(fā)生率級(jí)白細(xì)胞減少發(fā)生率3.1%3.1%未出現(xiàn)未出現(xiàn)3 3級(jí)或級(jí)或3 3級(jí)以上中性粒細(xì)胞減少、血小板減少及貧血級(jí)以上中性粒細(xì)胞減少、血小板減少及貧血鞏固化療期間：鞏固化療期間： 3 3級(jí)白細(xì)胞減少發(fā)生率為級(jí)白細(xì)胞減少發(fā)生率為10.9%10.9%3 3級(jí)惡心級(jí)惡心/ /嘔吐的發(fā)生率僅為嘔吐的發(fā)生率僅為0.8%0.8% 3/43/4級(jí)中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率分別為級(jí)中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率分別為9.2%9.2%和和1.7%1.7% 備注：研究中所有發(fā)生3/4級(jí)白細(xì)胞或中性粒細(xì)胞減少的患者在給予G-CSF后均在短期內(nèi)恢復(fù)。Int J Radiat Oncol Biol Phys.

14、2010 Mar 5 奈達(dá)鉑+紫杉醇聯(lián)合同步放療+鞏固化療治療局部進(jìn)展型宮頸鱗狀細(xì)胞癌期臨床研究的初步結(jié)果結(jié)論： 奈達(dá)鉑+ +紫杉醇聯(lián)合同步放療序貫鞏固化療治療局部進(jìn)展型宮頸癌療效顯著，安全性高。進(jìn)一步隨機(jī)對(duì)照研究將會(huì)更有意義。Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Mar 5 奈達(dá)鉑+紫杉醇聯(lián)合同步放療+鞏固化療治療局部進(jìn)展型宮頸鱗狀細(xì)胞癌期臨床研究的初步結(jié)果入組患者：入組患者：4646例婦瘤患者經(jīng)以卡鉑為主的聯(lián)合化療后出現(xiàn)過(guò)敏例婦瘤患者經(jīng)以卡鉑為主的聯(lián)合化療后出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，反應(yīng)，3838例患者接受奈達(dá)鉑聯(lián)合化療，其中卵巢癌例患者接受奈達(dá)鉑聯(lián)合化療，其中卵巢癌3

15、030例，例，6 6例例子宮內(nèi)膜癌，子宮內(nèi)膜癌，2 2例宮頸癌例宮頸癌化療方案：化療方案： PAX:20mg/body 3W/cycle PAX:20mg/body 3W/cycle or DOC:8mg/body /W or DOC:8mg/body /W NDP:40-60mg/body NDP:40-60mg/body median 4cycles median 4cycles J. Obstet. Gynaecol. Res. 2012 奈達(dá)鉑治療曾經(jīng)卡鉑過(guò)敏的婦科腫瘤患者療效與安全性分析結(jié)果： 奈達(dá)鉑治療應(yīng)用卡鉑過(guò)敏的婦科腫瘤患者療效與安全性分析接受接受NDP治療的患者治療的患者僅僅

16、3例，占例，占7.9%J. Obstet. Gynaecol. Res. 2012 奈達(dá)鉑治療應(yīng)用卡鉑過(guò)敏的婦科腫瘤患者療效與安全性分析療效療效：可評(píng)價(jià)例數(shù)CRPRSDPDORR(%)324620231.3%J. Obstet. Gynaecol. Res. 2012 奈達(dá)鉑治療應(yīng)用卡鉑過(guò)敏的婦科腫瘤患者療效與安全性分析不良反應(yīng)：瘙癢瘙癢潮紅潮紅疹疹惡心、嘔吐惡心、嘔吐呼吸困難呼吸困難缺氧缺氧低血壓低血壓出汗出汗哮喘哮喘頭暈頭暈腹痛腹痛失禁失禁J. Obstet. Gynaecol. Res. 2012 奈達(dá)鉑治療應(yīng)用卡鉑過(guò)敏的婦科腫瘤患者療效與安全性分析結(jié)論：結(jié)論： 對(duì)于應(yīng)用卡鉑過(guò)敏的患者，

17、可選擇奈對(duì)于應(yīng)用卡鉑過(guò)敏的患者，可選擇奈達(dá)鉑治療，且安全有效。此文獻(xiàn)首次證實(shí)達(dá)鉑治療，且安全有效。此文獻(xiàn)首次證實(shí)奈達(dá)鉑對(duì)應(yīng)用卡鉑過(guò)敏的患者有效，有待奈達(dá)鉑對(duì)應(yīng)用卡鉑過(guò)敏的患者有效，有待進(jìn)一步研究。進(jìn)一步研究。J. Obstet. Gynaecol. Res. 2012 （4 4）奧沙利鉑（草酸鉑，）奧沙利鉑（草酸鉑，OxaliplatinOxaliplatin） 結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：含環(huán)己二胺基團(tuán)，結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：含環(huán)己二胺基團(tuán)， 作用機(jī)制與順鉑類似，作用機(jī)制與順鉑類似， 與與DDPDDP不同的抗瘤活性、不同的抗瘤活性、 無(wú)無(wú)交叉耐藥性。交叉耐藥性。45 NH2NH2COOCOPtO奧沙利鉑奧沙利鉑反反 式式

18、1 1 二二 氨氨 環(huán)環(huán) 己己 烷烷(1R, 2R- (1R, 2R- 二二 氨氨 環(huán)環(huán) 己己 烷烷) )奧沙利鉑載體基團(tuán)由二氨環(huán)己烷取代順鉑氨基基團(tuán)，離去基團(tuán)由草酸基團(tuán)取代Cl。 順鉑順鉑 順順-二氯二氯-二氨合鉑二氨合鉑分子式：分子式：cis-Pt(NH3)2Cl2 分子量：分子量：300 分子式：分子式：C6H14N2C2O4Pt分子量：分子量：397.29ClClNH3PtNH3Cl草酸基團(tuán)草酸基團(tuán)奧沙利鉑化學(xué)結(jié)構(gòu)消化道毒性顯著降低，無(wú)腎耳毒性消化道毒性顯著降低，無(wú)腎耳毒性1 1、奧沙利鉑抗癌活性、奧沙利鉑抗癌活性472 2、奧沙利鉑臨床應(yīng)用、奧沙利鉑臨床應(yīng)用4849（5 5）絡(luò)鉑（樂

19、鉑、）絡(luò)鉑（樂鉑、LobaplatinLobaplatin） 3）左邊基團(tuán)為）左邊基團(tuán)為1,2二氨甲基環(huán)丁烷二氨甲基環(huán)丁烷 ， 右邊右邊基團(tuán)為乳酸基團(tuán)基團(tuán)為乳酸基團(tuán)50樂鉑特點(diǎn)樂鉑特點(diǎn)5152（一）、鉑化合物的毒性（一）、鉑化合物的毒性 53三藥化療的毒性比較三藥化療的毒性比較54腎毒性防護(hù)腎毒性防護(hù)55腎毒性防護(hù)腎毒性防護(hù)5657(三三)神經(jīng)系統(tǒng)毒性神經(jīng)系統(tǒng)毒性 58輸注鈣鹽或鎂鹽可改善急性輸注鈣鹽或鎂鹽可改善急性 癥狀；使用鈉通道阻滯藥卡馬西平和加癥狀；使用鈉通道阻滯藥卡馬西平和加 巴噴丁可減少毒性的發(fā)生巴噴丁可減少毒性的發(fā)生( (三三) )神經(jīng)系統(tǒng)毒性防護(hù)神經(jīng)系統(tǒng)毒性防護(hù) 59（四）耳毒

20、性（四）耳毒性 60（四）耳毒性（四）耳毒性 61（四）耳毒性防護(hù)（四）耳毒性防護(hù) 62（五）血液系統(tǒng)毒性（五）血液系統(tǒng)毒性 (3)(3)奈達(dá)鉑的骨髓抑制作用低于卡鉑奈達(dá)鉑的骨髓抑制作用低于卡鉑63（五）血液系統(tǒng)毒性防護(hù)（五）血液系統(tǒng)毒性防護(hù)64（六）胃腸反應(yīng)（六）胃腸反應(yīng)65（六）胃腸反應(yīng)防護(hù)（六）胃腸反應(yīng)防護(hù)66預(yù)期性嘔吐預(yù)期性嘔吐Anticipatory急性嘔吐急性嘔吐Acute 遲發(fā)性嘔吐遲發(fā)性嘔吐 Delayed化療化療24 hoursl突破性嘔吐l難治性嘔吐具有中高度催吐反應(yīng)的化療引起具有中高度催吐反應(yīng)的化療引起的惡心嘔吐反應(yīng)至少持續(xù)的惡心嘔吐反應(yīng)至少持續(xù)3天天CINV類型Chem

21、otherapy-Induced Nausea and Vomiting (CINV):化療導(dǎo)致的惡心嘔吐化療導(dǎo)致的惡心嘔吐n多巴胺受體阻滯劑：甲氧氯普胺，多潘立酮n酚噻嗪類： 異丙嗪、氯丙嗪、奮乃靜n腎上腺皮質(zhì)激素： n抗組胺藥（苯海拉明） n5HT3受體拮抗劑：恩丹西酮，格拉司瓊，托烷司瓊等nNK-1受體拮抗劑：阿瑞吡坦 新一代長(zhǎng)效5HT3受體拮抗劑受體拮抗劑不要忘記，補(bǔ)充足夠的水及電解質(zhì)是最好的、最安全的止吐藥物之一2004年意大利佩魯賈會(huì)議達(dá)成共識(shí) 確立確立4個(gè)致吐風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)個(gè)致吐風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)先后被先后被MASCC / NCCN / ASCO 所采用所采用致吐風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)致吐風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)患者嘔吐發(fā)生

22、風(fēng)險(xiǎn)患者嘔吐發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)HIGH (高度致吐風(fēng)險(xiǎn)高度致吐風(fēng)險(xiǎn))90%MODERATE (中度致吐風(fēng)險(xiǎn)中度致吐風(fēng)險(xiǎn))30-90%LOW (輕度致吐風(fēng)險(xiǎn)輕度致吐風(fēng)險(xiǎn))10- 30%MINIMAL (輕微致吐風(fēng)險(xiǎn)輕微致吐風(fēng)險(xiǎn)) 1500 mg/m2卡莫司汀卡莫司汀 250 mg/m2六甲蜜胺六甲蜜胺氮烯咪胺氮烯咪胺氮芥氮芥丙卡巴肼丙卡巴肼(口服口服)鏈脲霉素鏈脲霉素順鉑順鉑 75 mg/m2伊立替康伊立替康長(zhǎng)春瑞濱長(zhǎng)春瑞濱 (口服口服)阿霉素阿霉素表阿霉素表阿霉素環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺1500 mg/m2環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺 (口服口服)異環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺白消安白消安 4 mg/d阿糖胞苷阿糖胞苷 1 g/m2

23、阿扎胞苷阿扎胞苷白介素白介素-2 12-15 萬(wàn)萬(wàn)U/m2三氧化二砷三氧化二砷苯達(dá)莫司汀苯達(dá)莫司汀柔紅霉素柔紅霉素洛莫司汀洛莫司汀卡莫司汀卡莫司汀250 mg/m2Vp-16 (口服口服)伊達(dá)比星伊達(dá)比星伊馬替尼伊馬替尼 (口服口服)放線菌素放線菌素D美法侖美法侖 50 mg/m2甲氨蝶呤甲氨蝶呤 250-1000 mg/m2替莫唑胺替莫唑胺 (口服口服)氨磷汀氨磷汀 300 mg/m2AE-6LOW (輕度致吐風(fēng)險(xiǎn)輕度致吐風(fēng)險(xiǎn))00MINIMAL (輕微致吐風(fēng)險(xiǎn)輕微致吐風(fēng)險(xiǎn))紫杉醇紫杉醇多西他賽多西他賽 (iv & 口服口服)吉西他濱吉西他濱卡培他濱卡培他濱培美曲塞培美曲塞CPT-11VP-

24、165-Fu阿糖胞苷阿糖胞苷 (低劑量低劑量) 100-200 mg/m2甲氨蝶呤甲氨蝶呤 50-250 mg/m2絲裂霉素絲裂霉素氨磷汀氨磷汀300 mg/m2多柔比星脂質(zhì)體多柔比星脂質(zhì)體貝沙羅汀貝沙羅汀米托蒽醌米托蒽醌尼羅替尼尼羅替尼紫杉醇紫杉醇-白蛋白納米粒白蛋白納米粒VorinostatIxabepilone西妥昔單抗西妥昔單抗曲妥珠單抗曲妥珠單抗利妥昔單抗利妥昔單抗吉妥珠單抗吉妥珠單抗阿侖珠單抗阿侖珠單抗貝伐單抗貝伐單抗吉非替尼吉非替尼索拉非尼索拉非尼舒尼替尼舒尼替尼拉帕替尼拉帕替尼達(dá)沙替尼達(dá)沙替尼厄洛替尼厄洛替尼長(zhǎng)春堿長(zhǎng)春堿長(zhǎng)春新堿長(zhǎng)春新堿長(zhǎng)春瑞濱長(zhǎng)春瑞濱美法侖美法侖 (口服低劑量

25、口服低劑量)甲氨蝶呤甲氨蝶呤50 mg/m2羥基脲羥基脲 (口服口服)博來(lái)霉素博來(lái)霉素-干擾素干擾素奈拉濱奈拉濱氟達(dá)拉濱氟達(dá)拉濱克拉屈濱克拉屈濱地西他濱地西他濱來(lái)那度胺來(lái)那度胺噴司他丁噴司他丁PanitumumabTemsirolimus沙立度胺沙立度胺硫鳥嘌呤硫鳥嘌呤 (口服口服)戊柔比星戊柔比星白消安白消安苯丁酸氮芥苯丁酸氮芥 (口服口服)地尼白介素地尼白介素2右丙亞胺右丙亞胺門冬酰胺酶門冬酰胺酶硼替佐米硼替佐米AE-7MASCC VS NCCN VS ASCOMASCCNCCNASCOHigh Emetic Risk (90%)急性嘔吐：急性嘔吐：推薦三藥聯(lián)合：推薦三藥聯(lián)合：NK1受體拮

26、抗劑受體拮抗劑+地塞米松地塞米松+5-HT3受體拮抗劑受體拮抗劑遲發(fā)性嘔吐：遲發(fā)性嘔吐：推薦二藥聯(lián)合：阿瑞匹坦推薦二藥聯(lián)合：阿瑞匹坦+ 地地塞米松，二聯(lián)優(yōu)于地塞米松單塞米松，二聯(lián)優(yōu)于地塞米松單藥藥急性嘔吐：急性嘔吐：三藥聯(lián)合三藥聯(lián)合勞拉西泮勞拉西泮遲發(fā)性嘔吐遲發(fā)性嘔吐(d2-4)：推薦二藥聯(lián)合，阿瑞匹坦推薦二藥聯(lián)合，阿瑞匹坦(d2-3)+ 地塞米松地塞米松(d24)勞拉西泮勞拉西泮(d2-4)急性嘔吐：急性嘔吐：三藥聯(lián)合三藥聯(lián)合遲發(fā)性嘔吐：遲發(fā)性嘔吐：二藥聯(lián)合，阿瑞匹坦二藥聯(lián)合，阿瑞匹坦+ 地塞米地塞米松松MASCC VS NCCN VS ASCOMASCCNCCNASCOModerate E

27、metic Risk (30%-90%) 急性嘔吐：急性嘔吐：同同ASCO，地塞米松推薦，地塞米松推薦8mg d1 iv遲發(fā)性嘔吐：遲發(fā)性嘔吐：（1）AC方案：阿瑞匹坦方案：阿瑞匹坦or地塞米松地塞米松（2）其他方案：）其他方案：急性期未使用阿瑞匹坦，優(yōu)急性期未使用阿瑞匹坦，優(yōu)先選擇地塞米松先選擇地塞米松(口服口服)，其，其次選擇次選擇5-HT3受體拮抗劑受體拮抗劑急性嘔吐：急性嘔吐：三藥聯(lián)合三藥聯(lián)合勞拉西泮勞拉西泮遲發(fā)性嘔吐遲發(fā)性嘔吐(d2-3)：阿瑞匹坦阿瑞匹坦地塞米松地塞米松或或地塞米松地塞米松或或5-HT3受體拮抗劑受體拮抗劑勞拉西泮勞拉西泮急性嘔吐：急性嘔吐：（1）AC方案：三藥聯(lián)合方案：三藥聯(lián)合（2）其他方案：）其他方案：5-HT3受體拮受體拮抗劑抗劑+地塞米松地塞米松遲發(fā)性嘔吐：遲發(fā)性嘔吐：（1）AC方案：阿瑞匹坦單藥方案：阿瑞匹坦單藥（2）其他方案：）其他方案：5-HT3受體拮受體拮抗劑或地塞米松單藥抗劑或地塞米松單藥MASCC VS