強效降脂,穩(wěn)定逆轉(zhuǎn)斑塊

1、n措施和所治療的血脂水平措施和所治療的血脂水平n只有血脂水平高于正常者獲益只有血脂水平高于正常者獲益n從小劑量開始調(diào)整從小劑量開始調(diào)整 n目標是目標是“正常正?！?水平水平n獲益與醫(yī)療方案無關(guān)獲益與醫(yī)療方案無關(guān)n有流行病學和觀察資料為基礎(chǔ)有流行病學和觀察資料為基礎(chǔ) n尋找患動脈粥樣硬化的病人或有危尋找患動脈粥樣硬化的病人或有危險的病人險的病人n所有病人都獲益，與血脂水平無關(guān)所有病人都獲益，與血脂水平無關(guān)n從臨床試驗證實的劑量開始從臨床試驗證實的劑量開始n目標是繼續(xù)維持治療目標是繼續(xù)維持治療n他汀類藥物有獨立的益處他汀類藥物有獨立的益處n以隨機臨床試驗證據(jù)作為基礎(chǔ)以隨機臨床試驗證據(jù)作為基礎(chǔ)CRP

2、=C-reactive protein; LDL-C=low-density lipoprotein cholesterol.Libby P. Circulation. 2001;104:365-372; Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126.單核細胞單核細胞LDL-C黏附分子黏附分子巨噬細胞巨噬細胞泡沫細胞泡沫細胞氧化的氧化的LDL-C斑塊破裂斑塊破裂平滑肌細胞平滑肌細胞CRP斑塊不穩(wěn)定斑塊不穩(wěn)定和血栓形成和血栓形成氧化氧化炎癥炎癥內(nèi)皮功能受損內(nèi)皮功能受損不穩(wěn)定斑塊不穩(wěn)定斑塊穩(wěn)定斑塊穩(wěn)定斑塊立普妥治療立普妥治療立普妥治療立普妥治療穩(wěn)定斑塊穩(wěn)定斑塊：抗炎

3、癥抗炎癥抗氧化抗氧化減少泡沫細胞形成減少泡沫細胞形成逆轉(zhuǎn)斑塊，減少脂質(zhì)核心：逆轉(zhuǎn)斑塊，減少脂質(zhì)核心：降低降低LDL-C LDL-C 和和 TG HDL-C損傷進程損傷進程斑塊穩(wěn)定性斑塊穩(wěn)定性 脂質(zhì)核心脂質(zhì)核心 氧化反應氧化反應 炎癥反應炎癥反應 泡沫細胞形成泡沫細胞形成 抑制免疫反應抑制免疫反應 C-反應蛋白反應蛋白 炎性細胞因子炎性細胞因子炎癥炎癥/免疫激活免疫激活 恢復內(nèi)皮功能恢復內(nèi)皮功能 NO 產(chǎn)生產(chǎn)生 抗氧化作用抗氧化作用 補體損傷補體損傷 內(nèi)皮細胞遷移內(nèi)皮細胞遷移損傷開始后的修復損傷開始后的修復Landmesser U et al. Circulation. 2004;110:193

4、3-1939. Shishehbor MH et al. Circulation. 2003;108:426-431. Mason JC et al.Circ Res. 2002;91:696-703. Schartl M et al for the German Atorvastatin Intravascular Ultrasound Study Investigators. Circulation. 2001;104:387-392. Tsimikas S et al for the Myocardial Ischemia Reduction With Aggressive Choles

5、terol Lowering Study Investigators. Circulation. 2004;110:1406-1412. Reinares L et al. Clin Drug Invest. 2002;22:1-8. Rosenblat M et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2004;24:175-180. Kinlay S et al for the Vascular Basis Study Group. Am J Cardiol. 2002;89:1205-1207.立普妥治療穩(wěn)定/逆轉(zhuǎn)斑塊的臨床研究 GAIN ESTABLISH

6、Schartl M et al, Circulation 2001; 104: 387-392.Peter Libby et al, Am J cadiol 2003; 91 (suppl): 4B-8B.Plaque VolumeHyperechogenicityHypoechogenicityp=NSp=.02p=NS“立普妥組斑塊高回聲的變化意味著斑塊組成的改變，而這種改變可能減少斑塊破裂的風險立普妥組斑塊高回聲的變化意味著斑塊組成的改變，而這種改變可能減少斑塊破裂的風險.” 治療治療12月后的改變月后的改變 (%)AtorvastatinUsual Care立普妥組： LDL-C，15

7、586mg/dL常規(guī)治療組：LDL-C，166140mg/dL“穩(wěn)定斑塊是他汀減少心血管事件的重要機制穩(wěn)定斑塊是他汀減少心血管事件的重要機制”治療治療46月后的降低（月后的降低（%)Cortellaro M et al. Thromb Haemost. 2002;88:41-47.隨機、雙盲、安慰劑對照研究，n=59 ,雙側(cè)頸動脈狹窄患者準備作頸動脈內(nèi)膜切除術(shù)者標本用組化法分析立普妥組：LDL-C，3.52.3mmol/L安慰劑組：LDL-C，3.53.7mmol/L強化治療組：立普妥強化治療組：立普妥20mg入選患者：入選患者：ACS患者患者PCI后后70患者患者常規(guī)治療組：常規(guī)治療組： 降

8、脂降脂飲食為主飲食為主（如（如LDL-C150mg/dL，加用膽固醇吸收抑制劑）加用膽固醇吸收抑制劑）6 6個月個月IVUS主要終點主要終點:通過通過IVUS測定罪犯血管非測定罪犯血管非PCI部位斑塊體部位斑塊體積變化的百分數(shù)積變化的百分數(shù)IVUSOkazaki S, et al. Circulation. 2004; 110: 1061-68p0.0001p0.0001Okazaki S, et al. Circulation. 2004; 110: 1061-686個個月月間間平平均均百百分分比比改改變變立普妥組：LDL-C，124.670.0mg/dL對照組：LDL-C，123.9 11

9、9.4mg/dL6個月間平均百分比改變Okazaki S, et al. Circulation. 2004; 110: 1061-68p0.0001基線斑塊面積7.66個月后斑塊面積9.0基線斑塊面積8.66個月后斑塊面積6.4一級預防研究一級預防研究ASCOT 立普妥立普妥10mg使高血壓患者心肌梗死降低使高血壓患者心肌梗死降低36% ，腦卒中降低，腦卒中降低27%CARDS 立普妥立普妥10mg使使2型糖尿病患者主要心血管事件降低型糖尿病患者主要心血管事件降低37%，腦卒中降低，腦卒中降低48% 二級預防研究二級預防研究GREACE 立普妥立普妥24mg/日使穩(wěn)定冠心病患者總死亡率降低日

10、使穩(wěn)定冠心病患者總死亡率降低43%，各主要事件降低，各主要事件降低50%TNT 立普妥立普妥80mg與與10mg相比，進一步顯著降低穩(wěn)定冠心病患者的心血管事件相比，進一步顯著降低穩(wěn)定冠心病患者的心血管事件急性冠脈綜合征研究急性冠脈綜合征研究MIRACL 急性冠脈綜合征后病人急性冠脈綜合征后病人, 立普妥立普妥80mg治療治療16周即可顯著降低事件周即可顯著降低事件PROVE IT 急性冠脈綜合征后病人急性冠脈綜合征后病人, 立普妥立普妥80mg與普伐他汀與普伐他汀40mg治療治療2年顯著降低事件年顯著降低事件斑塊消退斑塊消退/進展研究進展研究GAIN ACS患者冠脈斑塊穩(wěn)定、進展延緩患者冠脈斑塊穩(wěn)定、進展延緩ESTABLISH 立普妥立普妥20mg逆轉(zhuǎn)亞洲逆轉(zhuǎn)