注射劑工藝驗證模板

1、注冊分類：化學藥品4類補充申請(12):新藥技術轉讓注身寸用XXXXXX(0.1g、0.2g)工藝研究資料一一資料項目編號：5-1(附件2:轉讓方注射用XXXXXX0.1gT藝驗證資料)注冊申請機構：XXXXXX注冊申請機構地址：XXXXXX2注冊申請機構電話：XXXXX注冊申請機構負責人：XXXXX原始資料的保存地點：XXXXXX聯(lián)系人姓名：XXXXX聯(lián)系電話：XXXXXXX(0)XXXXXXX藥品注冊申請人名稱：XXXXXX驗證證書茲有,經按號驗證方案實施檢查及驗證試驗，各項結果均合格，通過我公司驗證，批準投入使用，特頒此證。本次驗證有效期至：年月日，即在無異常狀況下再驗證周期為年。XXX

2、XXX驗證委員會主任委員：年月日驗證委員會組織機構主任委員：副主任委員：委員：職責：委員會負責本公司GMP驗證的日常管理工作及驗證方案的起草、實施、審核及批準，委員會實行主任委員會負責制。頁碼：1/10編號：VA-生效日：年月日口xpn驗證管理VALIDATEADMINISTERWWW題目：注射用XXXXXX0.1g)工藝頒發(fā)部門：質量保證部驗證方案制定：日期：審核：日期：批準：日期：1目的為評價注射用XXXXXX(0.1g)凍干粉針劑生產系統(tǒng)要素和生產過程中可能影響產品質量的各種工藝變化因素，特根據GMP要求制定本驗證方案，對其整個生產過程進行驗證，以保證在正常的生產條件下，生產出合格、均一

3、、穩(wěn)定的注射用XXXXXX凍干粉針劑。2范圍本驗證方案使用于在本方案指定的廠房、設施、設備、工藝條件下注射用XXXXXX凍干粉針劑的生產，當上述條件改變時，應重新驗證。3職責3.1 驗證委員會3.1.1 負責驗證方案的審批。3.1.2 負責驗證的協(xié)調工作，以保證本驗證方案規(guī)定項目順利實施。3.1.3 負責驗證數(shù)據及結果的審核。3.1.4 負責驗證報告的審批。3.1.5 負責發(fā)放驗證報告證書。3.1.6 負責再驗證周期的確認。3.2 設備動力部3.2.1 負責組織試驗所需儀器、設備的驗證。3.2.2 負責儀器、儀表、量器等的校正。3.2.3 負責設備的維護保養(yǎng)。3.3 質保部3.3.1 負責制定

4、質量標準和檢驗操作規(guī)程。3.3.2 負責制定取樣方案并取樣對樣品進行檢驗。3.3.3 負責起草驗證方案。3.3.4 負責收集各項驗證、試驗記錄，并對試驗結果進行分析后，起草驗證報告，報驗證委員會。3.4 生產組織部3.4.1 負責擬定驗證方案。3.4.2 負責驗證方案的實施。3.4.3 負責設備操作。3.5 驗證過程應嚴格按照本方案規(guī)定的內容進行，若因特殊原因確需變更時，應填寫驗證方案變更申請書（附件1）,報驗證委員會批準。4有關背景材料4.1 產品概況XXXXXX為a腎上腺受體抑制劑，可松弛血管平滑肌，擴張血管，減少血管阻力，并有較弱的鈣拮抗作用。另外還具有改善紅細胞變形性，抑制血小板聚集，

5、改善微循環(huán)，增加氧分壓的作用。用于治療間歇性跛行，雷諾綜合癥，血管性痙攣及慢性腦血管供血不足引起的癥狀。4.2 背景注射用XXXXXX為2003年06月由國家食品藥品監(jiān)督管理局批準我公司生產的新藥，藥品批準文號為國藥準字H,規(guī)格為0.1g,該產品計劃在已通過GMP認證的凍干粉針車間進行生產。經審查，與該產品生產相關的設備、設施均符合生產工藝要求，并且這些設備、設施均已按照我公司擬定的驗證計劃驗證。目前，我公司以根據新藥研發(fā)的有關資料擬定了大生產的工藝處方和工藝規(guī)程，相關的操作規(guī)程也已制定并簽發(fā)。在進行正式大生產前，已對生產工藝進行了驗證，此次為生產工藝再驗證。4.3 生產工藝注射用XXXXXX

6、凍干粉針劑時按照下述工藝文件進行生產的。1.1 .1工藝工程注射用XXXXX注產工藝規(guī)程，文件編號：SMP-SC-208-0061.2 .2主處方及工藝流程圖注射用XXXXXX凍干粉針劑主處方見附件2,工藝流程圖見附件3。4.4 設備生產注射用XXXXXX所用設備見附件4。所列設備均已通過驗證和再驗證。4.5 相關文件、規(guī)程與注射用XXXXXX生產有關文件見附件5.5驗證目的、評價方法及標準5.1 人員列出參加生產操作及驗證的所有人員名單，評價其培訓及健康檢查情況是否符合GMP及操作的要求。5.1.1 培訓 評價方法：查閱培訓檔案，確認是否對有關操作者進行了相關培訓，包括：GMP

7、及藥品管理法培訓安全防護規(guī)程微生物基礎知識及微生物防染的防范培訓所在崗位相關設備的操作、清洗、維修保養(yǎng)規(guī)程進出無菌生產區(qū)更易技術培訓無菌分裝生產過程質量控制規(guī)程培訓無菌生產區(qū)操作準則培訓 標準：上崗操作人員已經接受了相關的知識及操作技術培訓，并經考核合格，培訓及考核均在有效期內。5.1.2 健康檢查 評價方法：查閱生產操作人員健康檔案，考察參加生產操作的所有人員是否進行了健康檢查，身體健康。 標準：參加生產操作的所有人員進行了規(guī)定項目的健康檢查，各項指標正常，身體健康，健康檢查結果在有效期內。5.2 生產環(huán)境5.2.1 操作間溫度和相對濕度5.2.1.

8、1 目的：確認操作間溫、濕度控制符合產品工藝要求。 評價方法：對每批產品的生產準備開始前，檢查并記錄各操作間的溫度及相對濕度，在操作工程中每間隔1小時記錄一次溫度及相對濕度。 標準：操作間溫度及相對濕度應在以下范圍內，溫度1826C,相對濕度4565%。5.2.2 潔凈區(qū)操作間懸浮粒子數(shù) 評價方法：在生產過程中，按潔凈區(qū)懸浮粒子測試標準操作規(guī)程SOP-ZL-000-012,檢測操作間的懸浮粒子數(shù)。 標準：檢測結果應符合相應潔凈級別的要求。5.2.3 潔凈區(qū)操作間空氣微生物計數(shù) 評價方法：在生產過程中，按潔凈區(qū)沉降菌測試標準操

9、作規(guī)程SOP-ZL-000-015和潔凈區(qū)沉降菌控制標準SMP-ZL-115-004規(guī)定取樣方案及檢驗方法檢測空氣中的微生物數(shù)量。 標準：空氣中的微生物數(shù)應符合相應潔凈區(qū)標準的要求。5.2.4 潔凈區(qū)操作間、設備、操作人員表面微生物計數(shù) 評價方法：在生產過程中，按潔凈區(qū)表面微生物檢查標準操作規(guī)程SOP-ZL-000-014規(guī)定取樣方案及無菌擦拭試驗法檢驗無菌操作問、設備、操作人員的表面微生物數(shù)。 標準：各種表面微生物數(shù)應符合相應微生物限度要求。5.2.5 操作間壓差 評價方法：生產操作前及生產操作過程中，每小時在自動空氣壓差表上讀取并記錄

10、一次潔凈區(qū)與其它區(qū)域的空氣壓差。 標準：潔凈室（區(qū)）之間的空氣靜壓差應大于5Pa；潔凈室（區(qū)）與非潔凈（區(qū)）之間的靜壓差應大于10Pa。5.2.6 操作間清潔、清場 評價方法：在每批產品的生產操作前，按照萬級區(qū)器具清洗滅菌崗位清場標準操作規(guī)程SOP-SC-208-017進行清潔，按照清場檢查監(jiān)控標準操作規(guī)程SOP-ZL-000-040檢查相應更衣室、氣閘、操作間等的清場、清潔情況。 標準：所有相關房間內應無關的任何物料與文件，并無前一批產品的殘留物。5.3 公用介質5.3.1 注射用水 評價方法：生產過程中對下述使用點的注射用水取樣進行理

11、化檢驗和微生物學檢驗：西林瓶清洗機注射用水點膠塞清洗機注射用水點清洗室注射用水點 標準：檢驗結果符合注射用水標準5.3.2 壓縮空氣 評價方法：取樣檢測壓縮空氣的質量。 標準：應符合潔凈區(qū)壓縮空氣的標準要求。5.4 原輔料、包裝材料5.4.1 評價方法：檢查各種物料是否按照各自要求的條件貯存。5.4.2 標準：各種物料按正確的條件貯存。5.5 設備5.5.1 設備清潔 目的：確認設備清潔狀況能夠有效防止污染與交叉污染。 評價方法：每批產品開始生產操作前，檢查所有設備的維護保養(yǎng)情況及維護保養(yǎng)記錄。 標準：設備維護

12、保養(yǎng)狀況符合標準規(guī)定要求，設備運行狀況良好。5.6 工藝文件5.6.1 工藝文件的正確性 評價方法：核對主處方、生產規(guī)程是否是現(xiàn)行批準的文件，并已正確簽發(fā)。 標準：主處方、生產規(guī)程是現(xiàn)行批準的文件，并已正確簽發(fā)。5.6.2 操作指令的明確性 評價方法：在生產操作過程中，對照操作者的實際操作檢查各項操作規(guī)程是否清楚、明確和充分。 標準：已載入操作規(guī)程的指令清楚、明確、充分，操作人員能夠如實遵守。5.6.3 生產指令的正確性 評價方法：審核主處方、操作規(guī)程的指令內容，以保證其執(zhí)行過程不會引起偏差或影響產品質量。 標

13、準：主處方、操作規(guī)程中指令正確，不易引起誤操作。5.7 配液工藝5.7.1 目的：評價配液工藝的穩(wěn)定性，確認按制定的工藝規(guī)程配液后的藥液能夠達到質量標準的要求。5.7.2 評價方法 檢查按工藝規(guī)程及配液崗位SOP配液過濾后藥液的主要含量、pH值、可見異物、內毒素，檢查濾器氣泡點。 除菌過濾過程中分別分取3次樣，每次50ml,先檢測可見異物，再檢查其它項目。5.7.3 標準：按制定的工藝規(guī)程混合過濾，過濾后藥液應符合質量標準要求。5.8 西林瓶清洗滅菌工藝5.8.1 目的：評價西林瓶的清洗效果能否達到注射用XXXXXX的工藝要求，清洗滅菌后西林瓶各項工藝指標能否達到制

14、劑標準。 評價方法：在隧道出口取樣，每30min取樣20支檢測可見異物，每1h取樣3支檢測內毒素，每1h取樣5支檢測無菌。5.8.2 評價標準：按制定的工藝條件進行西林瓶洗滌滅菌，處理后的瓶子應符合質量標準。5.9 膠塞清洗滅菌工藝5.9.1 目的：評價膠塞的清洗滅菌工藝的穩(wěn)定性，確認按膠塞清洗滅菌工藝規(guī)程條件處理的膠塞能達到質量標準的要求。5.9.2 評價方法：分別取樣3次，每次取消洗滅菌好的膠塞60只，其中40只分為兩組分別加水250ml進行可見異物檢查，10只做無菌檢查，10只做內毒素檢查。5.9.3 按制定的工藝條件進行膠塞清洗滅菌，處理后的膠塞應符合質量標準。5.10

15、灌裝半壓塞工藝變量5.10.1 目的：評價灌裝半壓塞工藝的穩(wěn)定性，確認按灌裝半壓塞工藝規(guī)程條件生產的產品能達到質量標準要求。5.10.2 評價方法：每30min取樣1次，每支針頭取4支，共40支，每支針頭取1支檢查裝量，另30支測可見異物，每個針頭取2支做無菌檢查。5.10.3 標準：按制定的工藝條件進行灌裝半壓塞，所得產品應符合質量標準。5.11 凍干工藝驗證5.11.1 目的：評價凍干工藝的可行性和穩(wěn)定性，確認按凍干工藝規(guī)程條件生產的產品能達到質量標準的要求。5.11.2 評價方法：凍干后的產品取樣，以一個板層為一個評價單位，共計5個板層，每個板層按前、后、左、右、中五點分別各取1個樣。在

16、進行性狀檢查后，每個板層的5個樣取出3支做水分測定，剩余的樣品做內包裝容器氣密性的檢查。氣密性的檢查方法為：樣品在常壓下放置7天，再補充有水的注射器從膠塞處刺入玻璃瓶內，觀察注射器中的水能否自動進入玻璃瓶內。5.11.3 評價標準：性狀及水分應符合質量標準的規(guī)定。(1)氣密性檢查中注射器中的水應能夠自動加入玻璃瓶內，否則判為不合格。5.12 軋蓋工藝5.12.1 目的：評價軋蓋工藝的穩(wěn)定性，確認按軋蓋工藝規(guī)程軋蓋后的產品能夠達到質量標準要求。5.12.2 評價方法：每次取5000支按軋蓋工藝軋蓋，重復3次，檢查按軋蓋工藝軋蓋后的產品質量狀況，記錄軋蓋破損率。5.12.3 評價標準：軋蓋破損率=

17、破損數(shù)/軋蓋總數(shù)X100%,破損率00.1%。壞蓋率=壞蓋數(shù)/軋蓋總數(shù)X100%,壞蓋率00.5%。無蓋率=無蓋數(shù)/軋蓋總數(shù)X100%,無蓋率00.1%o5.13 燈檢工藝5.13.1 目的：評價燈檢工藝的穩(wěn)定性，確認按制定的工藝規(guī)程燈檢后的產品能夠達到質量標準的要求。5.13.2 評價方法：每100支抽檢1支，檢查按制定的燈檢工藝生產出的產品質量狀況。5.13.3 標準：按制定的燈檢條件進行燈檢，燈檢后的產品應符合質量標準的要求。5.14 貼標工藝5.14.1 目的：評價貼標工藝的穩(wěn)定性，確認按貼標工藝貼標后的產品能夠達到質量標準的要求。5.14.2 評價方法：每次取5000只按貼標工藝貼標

18、，重復3次，檢查按制定的貼標工藝貼標后的產品質量狀況，記錄印字效果，貼標效果，貼標損耗率及破瓶率。5.14.3 評價標準：(1)印字清晰、貼標平整。(2)貼標損耗率=標簽損耗數(shù)/貼標總數(shù)X100%,貼標損耗率02%0(3)破瓶率=破瓶數(shù)/貼標總數(shù)X100%,破瓶率00.1%。5.15 外包裝5.15.1 目的：評價外包裝操作的穩(wěn)定性。5.15.2 評價方法：在包裝生產過程中，按照包裝質量控制要求每隔30min進行一次檢查，重點應注意檢查異物和產品外觀物理特性。5.15.3 標準：在包裝過程中無異常現(xiàn)象。5.16 成品質量檢驗5.16.1 目的：對產品質量進行最終評價。5.16.2 評價方法：按

19、規(guī)定的操作規(guī)程對生產的產品進行取樣檢驗。5.16.3 標準：全部檢驗結果均符合質量標準的要求。5.17 物料平衡5.17.1 目的：評價生產過程中物料平衡控制。5.17.2 評價方法：審核成品物料平衡表。5.17.3 標準：物料平衡率應為95.0100.5%。5.18 質量保證5.18.1 文件完整 目的：評價生產過程中文件的形成與控制。 評價方法：審核過程中QA檢查結果是否正確并記錄成正確文件。 標準：全部QA文件均完整、正確。5.18.2 正確的檢驗方法 目的：評價檢驗方法的正確性。 評價方法：審核所有檢驗過程

20、是否均按檢驗操作規(guī)程規(guī)定的檢驗方法進行。 標準：所有檢驗方法與檢驗規(guī)程一致。6驗證結果評定與結論質量部負責收集各項驗證試驗結果記錄，根據驗證試驗結果起草驗證報告，報驗證委員會。驗證委員會負責對驗證結果進行綜合評審，作出驗證結論，發(fā)放驗證證書（見附件），確認再驗證周期。對驗證結果的評審應包括：6.1 驗證試驗是否有遺漏？驗證記錄是否完整？6.2 驗證試程中驗證方案有無修改？修改原因、依據以及是否經過批準？6.3 驗證試驗結果是否符合標準要求？偏差及對偏差的說明是否合理？是否需要進一步補充試驗？6.4 生產工藝是否穩(wěn)定，按此工藝生產能否得到質量均一，穩(wěn)定的產品？6.5 有無需要改進

21、的設備、生產條件、操作步驟？6.6 生產過程中有無需要增加的檢測、控制項目？7附件驗證方案修改申請及批準書驗證方案名稱驗證方案編號修改內容修改原因及依據修改后方案起草人部門經理年月日驗證委員會審批驗證委員會年月日注射用XXXXXX(0.1g)處方(1000支)XXXXXX100g甘露醇40g注射用水加至1000ml制成1000支。物凈晨|至空空:迫生三"若三:史空三三二三二三三m1三三三三二：LZ2：三壬11,目檢標簽貼標十萬級潔凈區(qū)紙盒、說明書、紙箱、合格證>包裝入庫無菌萬級潔凈區(qū)非無菌萬級潔凈區(qū)*為局部百級注射用XXXXXX所用的主要設備設備名稱設備型號位置是否驗證并啟效檢

22、查人：確認人：日期:與注射用XXXXXX生產有關的主要文件文件編號文件名稱是否現(xiàn)行并簽發(fā)檢查人:確認人:日期:參加工藝驗證人員名單及評價情況表姓名岡位健康情況培訓情況考核情況結論視力啟龍GMP規(guī)定的傳染病檢查人:確認人:日期:生產過程中溫、濕度測試結果確認表操作問溫度(C)相對濕度(%)判定標準結論溫度：18C-26C；相對濕度：45%65%檢查人：確認人：日期：結果確認生產車間：日期：生產車間：日期：生產車間：日期：驗證過程中懸浮粒子數(shù)和空氣微生物檢測結果確認表操作問懸浮粒子數(shù)沉降菌數(shù)（CFU/皿）浮游菌數(shù)（CFU/詔）>0.5um>5um結果標準結果標準結果灌裝<3,50

23、00<1<5洗瓶<3,50000<20000<3<100軋蓋<3,50000<20000<3<100配液<3,50000<20000<3<100檢查人：復核人：日期：結果確認生產車間：日期：生產車間：日期：生產車間：日期：驗證過程表面微生物檢測結果確認表生產日期:項目驗證標準結果手"不得檢出潔凈服不得檢出設備表面不得檢出確認檢查人：日期：質量保證部：日期：驗證委員會：日期：生產過程操作間壓差檢測確認表操作問壓差結論標準12345678檢查人:確認人:日期:生產過程中操作間清潔、清場情況確認表操作問清潔

24、、清場標準檢查結果結論清潔、干燥、無前批殘余物及無關物品清潔、干燥、無前批殘余物及無關物品清潔、干燥、無前批殘余物及無關物品清潔、干燥、無前批殘余物及無關物品清潔、干燥、無前批殘余物及無關物品清潔、干燥、無前批殘余物及無關物品清潔、干燥、無前批殘余物及無關物品清潔、干燥、無前批殘余物及無關物品清潔、干燥、無前批殘余物及無關物品檢查人:確認人:日期:驗證過程中生產用注射水質量確認表測試項目標準測試結果取樣點洗瓶機洗塞機清洗室性狀澄明、無澳、無味PH值5.0-7.0電導率<1us/cm氯化物不得渾濁硫酸鹽不得渾濁鈣鹽不得渾濁硝酸鹽顏色不得更深（0.%）亞硝酸鹽顏色不得更深（0.%）氨顏色不得

25、更深（0.00002%）二氧化碳1小時內不的發(fā)生渾濁易氧化物粉紅色不得完全消失不揮發(fā)物殘渣應01ng重金屬顏色不得更深（0.00005%）細菌內毒素<0.25EU/ml微生物檢查細菌，霉菌010個/100ml結果評價檢驗人：復核人：日期：結果確認設備動力部日期：質量保證部日期：驗證委員會日期：生產用壓縮空氣的質量確認表取樣點外觀微生物數(shù)結論標準實際標準實際應無異味、無水珠和油滴應尢細菌生長檢驗人：復核人：日期:原、輔料、包裝材料貯存條件確認表物料名稱貯存條件結論標準實際生產用設備清潔、維護保養(yǎng)和運行狀況確認表設備名稱清潔情況維護保養(yǎng)運行狀況11結論標準實際標準實際標準實際應清潔干燥、無前

26、一批殘余物符合SO覬定各部件正常無異響。應清潔干燥、無前一批殘余物符合SO覬定各部件正常無異響。應清潔干燥、無前一批殘余物符合SO覬定各部件正常無異響。應清潔干燥、無前一批殘余物符合SO覬定各部件正常無異響。應清潔干燥、無前一批殘余物符合SO覬定各部件正常無異響。應清潔干燥、無前一批殘余物符合SO覬定各部件正常無異響。應清潔干燥、無前一批殘余物符合SO覬定各部件正常無異響。應清潔干燥、無前一批殘余物符合SO覬定各部件正常無異響。應清潔干燥、無前一批殘余物符合SO覬定各部件正常無異響。檢查人：確認人：日期:生產用工藝文件確認表文件名稱標準實際結論工藝文件現(xiàn)行批準的文件、并已止確簽發(fā)。操作指令清楚

27、、明確、充分，操作人員能夠如實的遵守。生產指令止確、不易引起誤操作。項目混合過濾后藥液質量檢驗日期檢驗人標準實測結論氣泡點試驗>0,34MPa含量測定95-105%pH值4.0-4.7內毒素試驗應符合規(guī)定可見異物應符合規(guī)定結果確認生產車問：日期：質量保證部：日期：驗證委員會：日期產品批號:規(guī)格:西林瓶清洗滅菌工藝驗證結果表產品批號：規(guī)格:項目清洗滅菌后西林瓶質量檢驗日期操作人標準實測結論可見異物應符合規(guī)定應符合規(guī)定應符合規(guī)定應符合規(guī)定應符合規(guī)定應符合規(guī)定內毒素試驗應符合規(guī)定應符合規(guī)定應符合規(guī)定無菌試驗應符合規(guī)定應符合規(guī)定應符合規(guī)定檢查人：確認人：日期:項目清洗滅菌后膠塞質量檢驗日期操作人

28、標準實測結論可見異物應符合規(guī)定應符合規(guī)定應符合規(guī)定應符合規(guī)定應符合規(guī)定應符合規(guī)定內毒素試驗應符合規(guī)定應符合規(guī)定應符合規(guī)定無菌試驗應符合規(guī)定應符合規(guī)定應符合規(guī)定產品批號：規(guī)格:檢查人:確認人:日期:裝量產品批號:灌針號第一次取樣第二次取樣第三次取樣第四次取樣12345678910判定標準：應符合要求結論：檢驗人：日期：結果確認生產車問：日期：質量保證部：日期：驗證委員會：日期：可見異物產品批號:灌針號第一次取樣第二次取樣第三次取樣第四次取樣12345678910判定標準：應符合要求結論：檢驗人：日期：結果確認生產車問：日期：質量保證部：日期：驗證委員會：日期：無菌產品批號:灌針號第一次取樣第二次取樣第三次取樣第四次取樣12345678910判定標準：應符合要求結論：檢驗人：日期：結果確認生產車問：日期：質量保證部：日期：驗證委員會：日期：產品批號：規(guī)格:項目標準檢驗結果結論檢驗人日期性狀為白色或類白色的粉末或疏松塊狀物水分不得過2.0%123456789內包裝容器氣密性注射器中的水能自動進入西林瓶內結果確認中心化驗室：日期：質