免疫組化常用標記物

1、免疫組化常用標記物免疫組化常用標記物 一、常用標志物 1. CD15(LeuM1)-（陽性部位：細胞膜）。是一種由半乳糖、巖藻糖和N-乙酰葡萄糖組成的碳水化合物抗原，又稱半抗原，是粒/單核細胞相關抗原。免疫組織化學表達：成熟粒細胞、激活的淋巴細胞（主要是T淋巴細胞）、R-S細胞、大多數(shù)腺癌等。2. 癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）(CD66e)-（陽性部位：細胞膜/漿）。癌胚抗原是表達于胎兒上皮細胞的一種糖蛋白，分子量為180kDa。存于某些惡性腫瘤組織尤其是內胚層來源發(fā)腫瘤中，大多數(shù)胃腸道（包括胰腺）和肺腺癌均有表達，少量成人

2、上皮細胞和良性腫瘤亦可表達。CEA主要用于標記上皮性腫瘤，尤其是腺上皮來源的腺癌。 3.嗜鉻素A（chromogranin A，CgA）-（陽性部位：細胞漿）。嗜鉻素是位于神經(jīng)分泌顆粒內的酸性糖蛋白家族，是一組可溶性酸性蛋白，分子量為76120 kDa，分布廣泛。含量最豐富的是嗜鉻素A，另兩個是嗜鉻素B和嗜鉻素C。幾乎所有的神經(jīng)內分泌腫瘤中均可檢測到嗜鉻素。嗜鉻素A不僅存在于神經(jīng)內分泌細胞的分泌顆粒中，也廣泛分布于所有含有顆粒的內分泌細胞和神經(jīng)內分泌細胞來源的腫瘤細胞。此抗體可以識別嗜鉻素A抗原羧基末端的片段，而不與氨基末端的片段反應，主要用于標記神經(jīng)內分泌細胞及其來源的腫瘤。對小細

3、胞癌進行抗原修復可提高檢測的敏感性。4.細胞角蛋白（cytokeratin pan，廣譜 CK）- AE1/ AE3（陽性部位：細胞漿）。此抗體可以識別絕大部分酸性細胞角蛋白（型/低分子量）和堿性細胞角蛋白（型/高分子量）。用于標記上皮及上皮來源的腫瘤，特別是對鑒別和判斷轉移性腫瘤是否為上皮源性具有一定的意義。 5.細胞角蛋白5/6（cytokeratin 5/6，CK5/6）-（陽性部位：細胞漿）。在正常組織中，鱗狀上皮和導管上皮的基底細胞以及部分的鱗狀上皮生發(fā)層細胞、肌上皮細胞和間皮細胞陽性，腺上皮細胞陰性。因此，可用于鱗癌和腺癌、間皮瘤和腺癌的鑒別診斷。支氣管上皮基底

4、細胞、間皮；鱗癌、大細胞癌、移行細胞癌、間皮瘤陽性。大多數(shù)腺癌為陰性。6. 細胞角蛋白7（cytokeratin 7，CK7）-（陽性部位：細胞漿）。CK7是分子量為54 kDa的一種堿性細胞角蛋白，存在于大多數(shù)正常組織的腺上皮和移行上皮細胞中，一般非上皮來源的細胞無表達。在卵巢、乳腺和肺的腺癌呈陽性反應，而胃腸道的腺癌陰性。7. 細胞角蛋白20（cytokeratin 20，CK20）-（陽性部位：細胞漿）。CK20（46kDa）存在于正常的胃腸道上皮、移行上皮、Merkel細胞及其來源的腫瘤，而乳腺癌、肺癌和神經(jīng)內分泌腫瘤不表達。 CK7positive CK

5、7 negative CK20 positive uninformative colorectum CK20 negative lunguninformative 8. 細胞角蛋白（高分子量）（cytokeratin，HMW）-（陽性部位：細胞漿）。高分子量細胞角蛋白抗體（34E12）可以識別68kDa、58kDa、56.5kDa和50kDa的細胞角蛋白。 9.上皮膜抗原（epithelial membrane antigen，EMA）(MUC1)-（陽性部位：細胞漿）。上皮膜抗原是一種高分子量（400 kDa）跨膜糖蛋白，廣泛分布于各種上皮細胞及其來源的腫瘤。癌

6、細胞過表達MUC1與腫瘤侵襲有關，有意義的免疫反應性為膜陽性，如為純粹的胞漿著色則為假陽性。此抗體可以用于標記上皮及上皮源性腫瘤，EMA陽性表達的腫瘤包括大多數(shù)的癌、間皮瘤、滑膜肉瘤和上皮樣肉瘤等，淋巴瘤、黑色素瘤和軟組織腫瘤陰性表達。10.HBME1-（陽性部位：細胞膜）。該抗體與間皮細胞表面的抗原反應，染色方式呈現(xiàn)一種特殊的“厚膜”方式，在鑒別間皮瘤與腺癌時有一定的參考價值：間皮瘤為厚膜型，腺癌為薄膜型或胞漿著色。11.突觸素（synaptophysin，Syn）-（陽性部位：細胞漿）。突觸素是分子量為38kDa的糖蛋白，主要存在于神經(jīng)元突觸前囊泡膜，是神經(jīng)性和上皮性神經(jīng)內分泌腫瘤的特異性

7、標志之一，用于標記神經(jīng)內分泌腫瘤。12.甲狀腺轉錄因子1（thyroid transcription factor-1，TTF-1）-（陽性部位：細胞核）。TTF-1表達于甲狀腺腺上皮和肺的上皮細胞中。大多數(shù)肺的小細胞癌、腺癌、少部分大細胞癌、大多數(shù)非典型神經(jīng)內分泌腫瘤免疫組化結果顯示TTF-1陽性，而肺鱗癌及絕大多數(shù)典型類癌TTF-1陰性。13.波形蛋白（Vimentin，Vim）-（陽性部位：細胞漿）。波形蛋白分子量為57 kD，是原始的中間絲，分布極廣，所有間(充)質細胞均有表達，此抗體的免疫原為豬的晶體，但可與人、大鼠和雞的波形蛋白反應。波形蛋白是正常間葉細胞及其來源的腫瘤的特異性標志

8、，在許多上皮細胞及其腫瘤中可與細胞角蛋白共表達。診斷用途：是一個有用的“對照標記”，即：如果波形蛋白未能較易地在非腫瘤性內皮細胞、纖維母細胞和其他間葉成分中檢測到，則總的說來組織的免疫反應性未能得到適當?shù)谋４妗Ｔ陂g皮瘤與腺癌的鑒別診斷中，波形蛋白在間皮瘤的上皮細胞中更常見與細胞角蛋白共表達。14.Cam 5.2-分子量45 kD和52 kD的人角蛋白抗原決定簇。與正常分泌上皮而不是復層鱗狀上皮反應。15.MNF-116-該抗體識別許多細胞角蛋白共同的抗原決定簇，是上皮性腫瘤的一線標記。免疫組織化學表達：正常組織有復層鱗狀上皮和單純腺上皮、平滑肌、淋巴結樹突狀細胞、漿細胞等；腫瘤主要有鱗癌、小細

9、胞癌、肉瘤樣癌/梭形細胞癌、腺癌、間皮瘤（纖維狀細胞）、滑膜肉瘤、血管腫瘤、平滑肌腫瘤和漿細胞瘤等。16.Desmin-結蛋白分子量為53 kD的中間絲（骨骼蛋白），有三種單克隆抗體（D33, DER-11和DEB-5），與其他中間絲無交叉反應。在平滑肌和橫紋肌可檢測到結蛋白，在肌纖維母細胞中亦有少量結蛋白。在平滑肌組織中結蛋白含量要多于血管平滑肌。診斷用途：識別平滑肌和橫紋肌腫瘤。17. MOC-31-為識別上皮細胞中一種功能未知的38 kDa 糖蛋白的單克隆抗體。大多數(shù)腺癌為陽性，而間皮瘤通常為陰性。18.表面活性蛋白（Surfactant proteins，SP）。肺表面活性物

10、質含有許多蛋白，包括10 kD的Clara細胞蛋白和表面活性蛋白A、B、C、D 。作為細支氣管肺泡癌的標志。19.1-AT-細支氣管肺泡癌Clara細胞型呈陽性表達。二、惡性上皮性腫瘤1、鱗癌-發(fā)生于支氣管上皮，有角化和/或細胞間橋的惡性上皮性腫瘤。有四個亞型：乳頭狀；透明細胞型；小細胞型；基底細胞樣絕大多數(shù)表達高分子角蛋白（34E12），CK5/6和CEA，許多鱗癌表達低分子角蛋白（35H11），較少表達TTF-1或CK7。 2、小細胞癌-由圓形、橢圓形或梭形小細胞組成的惡性上皮性腫瘤。胞質很少，邊界不清；核內可見細顆粒狀染色質，核仁不明顯或缺如；細胞核變形很明顯；常有大

11、量壞死和許多核分裂。絕大多數(shù)小細胞癌CD56、Cg、SY陽性，神經(jīng)內分泌標志表達率90%；小細胞癌常見TTF-1和CK陽性。鑒別診斷： 淋巴瘤-小細胞癌顯示為神經(jīng)內分泌標志、TTF-1和CK陽性，LCA陰性。 PNET-小細胞癌與PNET均可表達MIC-2（CD99），但小細胞癌TTF-1和CK陽性，而PNET則為陰性。  Merkel細胞瘤-本瘤CK20陽性，CK7、TTF-1陰性可與小細胞癌鑒別。3、腺癌-具有腺樣分化和產(chǎn)生黏液的惡性上皮性腫瘤。呈腺泡樣、乳頭狀、細支氣管肺泡細胞樣或實性伴有黏液的生長方式，可混合存在。有下列亞型：腺癌，混合亞型； 腺泡樣腺癌； 乳頭狀腺癌； 細支

12、氣管肺泡細胞癌 包括非粘液型、粘液型、混合性非粘液性與粘液性或中間型。非粘液型細支氣管肺泡癌又包括型肺泡細胞型和Clara細胞型，前者SP、TTF-1等陽性，后者Clara蛋白及1-AT陽性，有助于與其它腺癌鑒別診斷。 實性腺癌伴有粘液產(chǎn)生胎兒型腺癌 黏液性（“膠樣”）腺癌 黏液性囊腺癌 印戒細胞腺癌 透明細胞腺癌 腺癌的免疫組化特征與其亞型和分化程度有關，典型的上皮性標志為：AE1/AE3，CAM5.2，EMA和CEA。CK7陽性高于CK20，TTF-1陽性率較高，尤其是在分化好的腺癌（在TTF-1陽性病例中，甲狀腺球蛋白陰性有助于排除甲狀腺癌）。表面活性蛋白（Surfactant apop

13、rotein，SP）較TTF-1為低，但要注意的是轉移性腫瘤細胞也可能吸附一些SP。在黏液性腫瘤中，尤其是黏液型BAC可能有例外，即TTF-1陰性，而CK7和CK20往往陽性。 鑒別診斷： 轉移性腺癌-有原發(fā)灶病史，在肺內常為多個病灶。如為單個病灶，則鑒別較為困難。肺腺癌有組織學亞型的異質性，尤其是存在BAC成分時可明確診斷；60%表達表面活性蛋白（SP-A，pro-SP-B，pro-SP-C），70%表達TTF-1；CK7（+）/CK20（），僅黏液性BAC為TTF-1（）/ CK20（+）。轉移性腺癌多為均質性，TTF-1陰性（除外甲狀腺癌：黏液染色陰性，甲狀腺球蛋白陽性）。腎細

14、胞癌：AE1/AE3、CK7弱陽性，Vim強陽性。結腸腺癌：CK7（）/CK20（+），CDX-2陽性。乳腺癌：ER（+）。卵巢癌：雌二醇受體、CA125、Vim、鈣粘蛋白、抑制素（+）；CEA（）。前列腺癌：PSA（+）。 上皮型惡性間皮瘤-根據(jù)臨床、巨檢、鏡檢、免疫組化和電鏡特點進行鑒別。免疫組化方面主要包括腺癌特異標志TTF-1、普通標志CEA、CD15或MOC31；間皮瘤標志calretinin（鈣視網(wǎng)膜蛋白）和CK5/6。 不典型腺瘤樣增生-發(fā)生于肺周邊部的局灶性病變，通常5mm，表現(xiàn)為襯覆肺泡或呼吸性細支氣管的不典型細胞呈輕中度局限性增生，無間質炎癥和纖維化。不典型腺瘤樣增生表達S

15、PA，CEA，MMPs，E-鈣粘蛋白，-catenin，CD44v6和TTF-1。一般認為，不典型腺瘤樣增生是細支氣管肺泡細胞癌的癌前病變，TP53陽性是細支氣管肺泡細胞癌的早期標志之一。非粘液型細支氣管肺泡細胞癌-一般大于5mm，明顯的細胞分層，細胞密集，柱狀細胞排列擁擠，微乳頭叢生；細胞核重疊，染色質較粗，可見核仁。4、大細胞癌-未分化的非小細胞肺癌，缺乏小細胞癌、腺樣或鱗狀分化的細胞和結構特征。大細胞癌的分化表型并無特征性，大多表現(xiàn)為腺分化，也可為鱗分化。有少數(shù)大細胞癌具有腺、鱗、神經(jīng)內分泌三相分化表型。免疫組化：AE1/AE3幾乎全部陽性，EMA70%陽性，35&538;H11

16、近70%陽性。部分病例亦可表達CEA、CK7、及Vim。其亞型有大細胞神經(jīng)內分泌癌-常表達神經(jīng)內分泌標志CgA、Syn和NCAM（CD56），50%可表達TTF-1。 基底細胞癌-TTF-1陰性，神經(jīng)內分泌標志一般為陰性，約10%的病例可表達一個神經(jīng)內分泌標志。 淋巴上皮瘤樣癌透明細胞癌 大細胞癌伴橫紋肌樣表型5、腺鱗癌-同時具有鱗癌和腺癌成分，各自不少于腫瘤的10%。表達的CK分子量范圍很廣，AE1/AE3、CAM5.2、KL1和CK7陽性，但通常CK20陰性。腺鱗癌可表達EMA，TTF-1陽性多見于腺癌部分。 6、肉瘤樣癌-是一組分化差的NSCLC，伴有肉瘤成分或肉瘤樣（梭形和/

17、或巨細胞）分化。目前已認知五個亞型。 多形性癌 梭形細胞癌 巨細胞癌 癌肉瘤 肺母細胞瘤多形性、梭形和/或巨細胞癌-常同時表達CK、Vim、CEA和平滑肌標志，巨細胞癌可有TTF-1陽性。癌肉瘤-上皮成分CK陽性，軟骨肉瘤見S-100陽性，橫紋肌肉瘤為肌源性標記陽性。 肺母細胞瘤-胎兒型腺癌成分可表達上皮性標志（CK、EMA、CEA）和神經(jīng)內分泌標志（CgA等）。腫瘤細胞可表達特殊的激素，如：降血鈣素（calcitonin），胃泌素釋放肽（gastrin-releasing peptide），蛙皮素（bombesin），亮氨酸（leucine）和甲硫腦啡肽（methionine enkepha

18、lin），生長抑素（somatostatin） 和5-羥色胺（serotonin）。表達AFP極罕見。上皮細胞尤其是桑葚體可表達clara細胞抗原和SP。間質細胞為Vim、MSA、Desmin、myoglobin或S-100陽性。7、類癌-以神經(jīng)內分泌分化方式（器官樣、小梁狀、島狀、柵欄狀、緞帶樣、花環(huán)樣排列等）為特點。腫瘤細胞具有較一致的形態(tài)學特征，如：中度嗜伊紅的胞質、細胞核內細顆粒狀染色質等。典型類癌 非典型類癌大多數(shù)類癌CK陽性，CD99陽性率也較高。神經(jīng)內分泌標志，如：Cg、SY、Leu7（CD57）和N-CAM（CD56）通常為強陽性，尤其是典型類癌，但在不典型類癌時則可能為灶性。

19、TTF-1在類癌有表達，文獻報道差異較大。Ki-67在不典型類癌的陽性率高于典型類癌，與預后有關。支持細胞S-100陽性。 鑒別診斷： 副神經(jīng)節(jié)瘤-CK陰性，支持細胞S-100陽性，神經(jīng)內分泌標記陽性。 類癌-CK陽性，支持細胞S-100陽性。 血管球瘤-SMA陽性，神經(jīng)內分泌標志陰性。 8、唾液腺型癌例：上皮肌上皮癌-由肌上皮細胞（梭形細胞、透明細胞或漿細胞樣形態(tài)的細胞）和含量不等的導管形成上皮所組成的腫瘤。導管內層嗜伊紅細胞：CK7，EMA，MNF116陽性。導管外層透明細胞以及實性成分：Vim，SMA，S-100陽性。三、良性上皮性腫瘤 例： 腺瘤1、肺泡狀腺瘤襯覆型肺泡上皮，

20、表達CK（廣譜）、CEA、SP和TTF-1。間質細胞呈灶性SMA、Act陽性；TTF-1、des、proSPB、proSPC和CC10陰性。 2、狀腺瘤含有型肺泡細胞和Clara細胞，故CK（廣譜）、Clara細胞蛋白、TTF-1和表面活性蛋白陽性，也可表達CEA。NE標志陰性。 3、唾液腺型腺瘤（粘液腺腺瘤、多形性腺瘤、其他） 4、粘液性囊腺瘤四、淋巴增生性腫瘤1、MALT型（黏膜相關淋巴組織）邊緣區(qū)B細胞淋巴瘤由具有形態(tài)學異質性的小B細胞組成的結外淋巴瘤，類似單核細胞和/或小淋巴細胞的腫瘤細胞在肺內彌漫浸潤，散在有免疫母細胞和中心母細胞樣細胞。在一些病例中可見

21、漿細胞. 分化。典型病變?yōu)槟[瘤細胞浸潤支氣管黏膜上皮，形成淋巴上皮病變。有時腫瘤間質內有淀粉樣變。腫瘤細胞為單克隆B細胞，CD20、CD79a和bcl-2陽性。大多數(shù)病例表達重鏈，少數(shù)為或。CK可使淋巴上皮病變著色；腫瘤內可有少量反應性T細胞。 鑒別診斷：淋巴細胞性間質性肺炎。MALT淋巴瘤呈浸潤性生長，使肺泡間隔增寬、機構破壞，淋巴上皮病變更常見。B細胞Ig輕鏈限制，Ig重鏈基因重排（PCR檢測）。 2、彌漫性大B細胞淋巴瘤大腫瘤性B細胞增生，細胞核相當于或大于巨噬細胞核，或比正常淋巴細胞大兩倍。腫瘤細胞表達B細胞表型（CD20、CD79a），伴反應性T細胞。在冰凍組織切

22、片中可檢測到Ig輕鏈表達。 五、間葉性腫瘤1、上皮樣血管內皮瘤-是一種低-中級別血管性腫瘤，由上皮樣內皮細胞構成的短條索和巢分布于黏液透明基質中。腫瘤具有突出的上皮樣特征，明顯的胞漿內空泡，在肺泡內和血管內生長以及中心透明壞死。CD31，CD34，Ulexeuropaeus（荊豆），F(xiàn)8RA，F(xiàn)li-1（DNA結合轉錄因子ETS家族的成員之一），SMA陽性；CK（±）；EMA，CEA陰性。 、 血管肉瘤高級別的上皮樣血管內皮瘤。瘤細胞表達CD31、CD34、F8、Fli1、FKBP12（與神經(jīng)鈣蛋白相互作用的胞液FK506結合蛋白），Vim強陽性、CK灶性陽性。 、 胸膜肺

23、母細胞瘤-腫瘤細胞Vim陽性；橫紋肌母細胞樣細胞MSA和desmin陽性。 、 炎性肌纖維母細胞瘤-是廣義“炎性假瘤”一種，由多種成分混合而成，如膠原、炎癥細胞以及形態(tài)溫和、顯示肌纖維母細胞分化的梭形細胞。同義詞有：炎性假瘤、漿細胞肉芽腫、纖維組織細胞瘤和纖維黃色瘤等。梭形細胞Vim、SMA陽性。Myogenin、myoglobin、CD117（c-kit）和S-100陰性。約1/3病例呈局灶性CK陽性（可能是由于肺泡陷入）。值得注意的是40%病例表達ALK1和p80。P53陽性很罕見，有報道稱可能與腫瘤復發(fā)和惡變有關。 、 淋巴血管平滑肌瘤病-一種類似于平滑肌細胞的不成熟短梭形細胞廣泛浸潤于

24、間質而形成的病變，常伴有囊性變。表現(xiàn)為平滑肌分化和表達，SMA、desmin和Vim陽性。然而，與正常平滑肌細胞不同的是，LAM可表達HMB45。一些病例存在ER和PR。 、 滑膜肉瘤（單向型、雙向型）-原發(fā)于肺的間葉性梭形細胞腫瘤，可有程度不等的上皮分化區(qū)域（組織學類似軟組織的同名腫瘤）。Vim、CK和/或EMA陽性（梭形細胞很少陽性），CK7和19陽性可與其他梭形細胞肉瘤鑒別。瘤細胞可表達bcl-2和CD99，1/3病例S-100陽性。CEA、CK20、TTF-1、CD34和desmin陰性。、 肺動脈肉瘤發(fā)生于大的肺動脈的肉瘤，有兩型：管腔內型呈息肉樣向管腔內生長，通常顯示為纖維母細胞或

25、肌纖維母細胞分化。瘤細胞Vim彌漫強陽性，osteopontin（骨橋蛋白）、desmin和內皮細胞標志（F8、CD31和CD34）陽性。管壁型在管壁內浸潤生長，組織學類似軟組織平滑肌肉瘤。 、 肺靜脈肉瘤-發(fā)生于肺靜脈的肉瘤，表現(xiàn)為平滑肌肉瘤特點，Vim、desmin和actin陽性。40%病例有異常的keratin反應性。六、混雜性腫瘤1、硬化性血管瘤-發(fā)生在肺部的良性上皮腫瘤，組織學上有顯著的共同表現(xiàn)：呈實性、乳頭狀、硬化和肺泡內出血4種形式。增生的肺泡型細胞呈立方形，被覆在乳頭結構的表面。間質的上皮樣細胞為圓形，形態(tài)較一致。瘤組織內可見膽固醇裂隙、慢性炎癥、黃色瘤細胞、含鐵血黃素、鈣化

26、、分層狀的卷軸樣螺紋、壞死和成熟脂肪組織。免疫組化，如下表： 免疫標記 表面細胞 多角形/圓形細胞 AE1/AE3 +- MNF116 + - CAM5.2 + + CK7 + + CK20 - - EMA + + CK5/6 - - Calretinin - - ChgA- - Syn - - Leu7 - - SP-A + - pro-SP-B + - Clara細胞蛋白 +- TTF-1 + + Vim ± + S-100 - - CEA ± - F8 - - 雌二醇受體 - + 

27、;孕酮受體 - + 鑒別診斷： 類癌：CgA、Syn彌漫性強陽性，TTF-1陰性。 2、透明細胞瘤-亦稱“糖瘤”，可能來源于血管外周的上皮樣細胞。腫瘤細胞胞漿透明或嗜酸性，內含豐富的糖原。無肌膜的薄壁竇狀血管具有特性。HMB-45，HMB50陽性；SY，CD57，CD34，NSE，S-100局灶性陽性。Keratin陰性。  臨床常用免疫組化指標的意義 臨床病理工作中，我們常用到“腫瘤細胞免疫組化耐藥預后標記”，但是許多單位只寫陽性結果，不寫臨床意義，其結果對臨床幫助不大，因為許多醫(yī)生不懂得這些結果的意義，因此建議大家在出此類報告時，

28、把“腫瘤細胞免疫組化耐藥預后標記”的意義打印在報告中，以增加病理報告的使用價值。1、惡性腫瘤免疫組化耐藥預后標記，全套4項：P-gP，GST，TOPO，Ki-67。2、乳癌免疫組化耐藥預后標記，全套7項：P-gp，GST，TOPO，Ki-67，ER，PR，C-erbB-2。3、意義：標記物-作用-陽性部位-臨床意義多藥耐藥基因蛋白（P-Gp）-藥泵作用-胞膜/胞漿-陽性率越高，對下列藥物耐藥性越強：阿霉素、柔紅霉素、表阿霉素、米托蒽醌、長春花堿、長春新堿、紫彬醇、泰素帝。谷光甘肽S轉移酶（GST ）-解毒作用-胞漿-陽性率越高，對下列藥物耐藥性越強：阿霉素、順鉑、氮芥、環(huán)磷酰胺、瘤可

29、寧。拓撲異構酶（TOPO）-靶點作用-胞核-陽性率越高，對下列藥物越有效：蒽環(huán)類抗生素和鬼臼毒素類，如VP16、替尼泊苷、玫瑰樹堿、新霉素、柔紅霉素、表阿霉素、阿霉素、VM26。陽性率高者對VP16尤其有效。雌激素受體（ER）-性激素作用-胞核-陽性率越高，腫瘤對內分泌治療越有效，預后越好。孕激素受體(PR) -性激素作用-胞核-陽性率越高，腫瘤對內分泌治療越有效，預后越好。C-erbB-2-癌基因產(chǎn)物-胞漿-陽性率越高，腫瘤惡性程度越高。ER、PE陽性而C-erbB-2也陽性者，用三苯氧胺治療效果不好。Ki-67-細胞增殖標志-胞核-陽性率越高，腫瘤增殖越快，惡性程度越高。Ki-67為細胞增

30、值的一種標記，在細胞周期G1、S、G2、M期均有表達，G0期缺如，其和許多腫瘤分化程度、浸潤、轉移、預后密切相關。PCNA(增埴細胞核抗原)。CEA 多數(shù)腺癌表達CEARb (retinoblastoma視網(wǎng)膜母細胞瘤) 基因是腫瘤抑制基因，調節(jié)細胞周期。P53在免疫組化中均為突變型，陽性率越高，預后約差。野生型半衰期很短Nm23是轉移抑制基因，其陽性表達和腫瘤轉移呈負相關。目前已被廣泛應用于乳腺癌、非小細胞肺癌、胃癌、大腸癌、肝癌、喉癌等多種惡性腫瘤的檢測。幾乎所有的研究都表明，nm23蛋白高表達患者淋巴結轉移率相對較低，存活期相對較長。E-Ca，E鈣粘附蛋白，介導細胞間

31、粘連作用的跨膜糖蛋白，其功能喪失引起細胞之間連接的破壞，主要用于腫瘤侵襲和轉移方面的研究。PS2（雌激素調節(jié)蛋白），其表達和ER表達有關，可作為內分泌治療和預后判斷的指標之一。CK18，低分子量角蛋白，主要標記各種單層上皮包括腺上皮，而復層鱗狀上皮常陰性，主要用于腺癌診斷。CK19，分布于單層上皮和間皮，常用于腺癌診斷，肝細胞不表達，而膽管為陽性反應Hep par 1,肝細胞抗原，正常肝細胞和高分化肝細胞癌陽性，低分化肝細胞癌多弱陽性或陰性。CK20，用于胃腸道腺癌、卵巢黏液性腫瘤、皮膚Merkel細胞癌診斷。鱗癌、乳腺癌、肺癌、子宮內膜和卵巢非黏液性腫瘤常陰性。CK7 卵巢、肺和乳

32、腺上皮常陽性，結腸、前列腺、胃腸道上皮陰性。Villin 絨毛蛋白，正常組織中，villin通常只表達于有刷狀緣的細胞上，如胃腸道上皮細胞、胰腺和膽管上皮細胞以及腎實質的上皮細胞中（特別是近曲小管）。Villin在胃腸道癌、胰腺癌、膽囊癌和膽管癌組織中有很高的表達率，具有明顯腺樣結構的腫瘤上沒有villin表達，則這個腫瘤為胃腸道、胰腺、膽囊或膽管來源的可能性極低。乳腺癌也經(jīng)常成為女性患者未知原發(fā)部位轉移癌要鑒別排除的一種疾病。因為在轉移癌組織上觀察到明顯的villin免疫組化陽性染色，則這個腫瘤就極不可能為乳腺來源。其他villin免疫組化染色通常為陰性表達的腫瘤還有：如卵巢漿液性

33、癌、尿道移行細胞癌和前列腺癌。間皮瘤也經(jīng)常為villin陰性表達，因此在一些情況下Villin還可以作為鑒別間皮瘤和腺癌使用抗體的一種。但是也有一些非胃腸道來源的腫瘤可表達villin，如子宮內膜樣腺癌、卵巢粘液性癌、腎細胞癌和小部分肺癌。也有一些專家報道Villin在部分宮頸內膜腺癌病例中表達。肝癌的診斷Villin免疫組化染色可以顯示出毛細膽管結構，因此它也可能在表達部分肝癌的管狀結構上很有用。多克隆CEA是用于此目的的第一種試劑，而且CD10 (CALLA)在表達肝癌的該結構上也非常有用。多克隆CEA、villin和CD10 (CALLA)在肝癌病例上的表達，相互之間并沒有任何的沖突，因

34、此如果懷疑肝癌的可能性，建議將這三種抗體共同使用以協(xié)助疑難病例的診斷。Villin在神經(jīng)內分泌腫瘤上的應用Villin在神經(jīng)內分泌腫瘤的研究上也很有幫助。眾所周知，類癌和胰腺的胰島細胞腫瘤具有相相似的形態(tài)學特征，僅在形態(tài)學上區(qū)分這兩種腫瘤幾乎是不可能的。Villin在這種情況下特別有用，因為據(jù)文獻報道在85%的胃腸道類癌病例中有villin的表達，但在胰島細胞腫瘤上未見陽性表達報道。Villin在類癌上的表達通常為胞膜陽性。另外，有一些證據(jù)表明villin在胃和下消化道的小細胞癌上的表達率比在其他部位的小細胞癌上要高。如：肺、食道、膀胱或前列腺等。據(jù)文獻報道，大約有40%的肺類癌病例villi

35、n陽性，在其他一些神經(jīng)內分泌腫瘤上，如甲狀腺髓樣癌和少數(shù)的美克爾細胞瘤上也有villin的表達。MRP1多藥耐藥相關蛋白1，影響化療敏感性，和預后相關。MDR 多藥耐藥基因TS胸苷合成酶，是5-FU重要作用靶點，如果其高表達，陽性反映+以上，提示腫瘤細胞對5FU耐藥。Syn 突觸素 神經(jīng)組織標志S-100 神經(jīng)組織標志，存在于神經(jīng)組織，垂體、頸動脈體，腎上腺髓質、唾液腺、少數(shù)間葉組織，常用于神經(jīng)鞘瘤、惡黑、脂肪肉瘤、軟骨腫瘤診斷。NSE 主要用于神經(jīng)內分泌腫瘤診斷Chr,嗜鉻素，腎上腺髓質含量很高，鑒別腎上腺髓質和皮質，用于神經(jīng)內分泌腫瘤診斷。CKH&#

36、160;高分子角蛋白，主要標記鱗狀細胞腫瘤CKL 低分之角蛋白，主要標記單層上皮、腺上皮EMA 上皮膜抗原，糖蛋白，廣泛分布各種上皮及其腫瘤Vim 波形蛋白，間葉組織標志P504 甲?；o酶A消旋酶檢測診斷前列腺癌的敏感性為97，特異性為100。AMACR的優(yōu)點在于它是癌癥特異性，只存在于癌癥組織。Rubin稱，AMACR亦可用作其他癌癥的診斷標志物。對各種癌癥細胞進行檢查后發(fā)現(xiàn)，結腸直腸癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、肺癌、淋巴瘤和黑素瘤都過度表達AMACR，以結腸直腸癌和前列腺癌表達最高。CD117 胃腸間質瘤CD10 作為共同急性淋

37、巴母細胞型白血病抗原，主要表達于未成熟淋巴細胞，在Burkitt淋巴癌，慢性髓性白血病等造血系統(tǒng)疾病的診斷中具有應用價值。近幾年來發(fā)現(xiàn)該抗原在造血系統(tǒng)外的某些腫瘤中有表達，如子宮內膜間質肉瘤、惡性黑色素瘤等?？贵w在對腎細胞癌進行診斷和鑒別時有一定的參考價值。CD15是一種細胞粘附分子，因其對霍奇金淋巴瘤 (HD）中的R-S細胞具有良好的標記作用，被認為是HD的重要標志物。除HD的鑒別診斷外，對胃癌、結直腸癌、甲狀腺 癌、乳腺癌等腫瘤CD15的表 達研究發(fā)現(xiàn)，CD15表達隨癌細胞分化程度下降、淋巴結轉移和臨床分期增高而明顯增高。認為CDl5的表達是判斷腫瘤的發(fā)展、預測淋巴結轉移和預后的

38、良好 指標。免疫電鏡觀察顯示，CD15抗原主要分布于大腸癌細胞漿的界膜、內質網(wǎng)、高爾基體及近細胞核膜處，CD15可能是通過對所結合的鋪基構型改變影響和 參與腫瘤的形成和轉移過程。SMA 平滑肌肌動蛋白，標記平滑肌CD56 為神經(jīng)細胞黏附分子，主要分布于大多數(shù)神經(jīng)外胚層來源細胞，常用于星型細胞瘤、神經(jīng)母細胞瘤、神經(jīng)內分泌腫瘤診斷，也是NK細胞瘤的重要標志，也標記小細胞肺癌Des,結蛋白，廣泛分布于平滑肌、心肌、骨骼肌細胞和肌上皮細胞，高分化高表達、低分化低表達。MSA 肌特異性肌動蛋白，廣泛分布于幾乎所有肌型細胞中CD68 存在于骨髓和各神經(jīng)組織的巨噬細胞

39、 用于粒細胞白血病、各種單核細胞來源腫瘤、包括惡性纖維組織細胞瘤診斷（首選）。CD34 表達于早期淋巴造血干細胞、祖細胞、內皮細胞、胚胎纖維母細胞和某些神經(jīng)組織細胞，多用于標記血管內皮細胞，血管源性腫瘤的診斷，GIST 80-90%.CD31也標記血管內皮。CD44 是一種分布廣泛的跨膜糖蛋白分子，分CD44s和CD44v兩大類。CD44s主要作為透明質酸受體，結合透明質酸后影響腫瘤的生長和轉移。而CD44v則主要表達于轉移的腫瘤細胞。李道明等用免疫組化LSAB法檢測了42例食管鱗癌CD44v45的表達，結果發(fā)現(xiàn)，淋巴結轉移組的陽性表達率為7619 (1621)，而非轉移組的陽性率為4286(912)，兩組間有顯著性差異。癌巢周邊的癌細胞、肌間浸潤的癌細胞、有核分裂的癌細胞和癌栓中的癌細胞及浸潤脈管壁的癌細胞均呈強陽性表達。張成武等檢測了20例正常胃粘膜上皮、43例異型增生和85例胃癌組織CD44v6的表達，結果正常胃粘膜無表達，而異型增生和胃癌 組織陽性率