中國醫(yī)科大學(xué)2019年7月考試《藥物化學(xué)》考查課試題標(biāo)準(zhǔn)答案

1、中國醫(yī)科大學(xué)2019年7月考試藥物化學(xué)考查課試題標(biāo)準(zhǔn)答案中國醫(yī)科大學(xué)2019年7月考試藥物化學(xué)考查課試題標(biāo)準(zhǔn)答案、單選題（共20道試題，共20分。）1 .抗生素類抗結(jié)核藥（）A.諾氟沙星B.鹽酸環(huán)丙沙星C.鹽酸乙胺丁醇D.利福平E.氧氟沙星正確答案：D2 .鹽酸美沙酮的化學(xué)名為（）A. 6-二甲氨基-2,2-二苯基-3-庚酮鹽酸鹽B. 6-二甲氨基-2,4-二苯基-3-庚酮鹽酸鹽C. 6-二甲氨基-4,4-二苯基-3-庚酮鹽酸鹽D. 6-二甲氨基-3,3-二苯基-3-庚酮鹽酸鹽E. 6-二甲氨基-4,4-二苯基-2-庚酮鹽酸鹽正確答案：C3 .磷酸氯唾在結(jié)構(gòu)上屬于哪一類抗瘧藥（）A. 2,4-

2、二氨基喀呢B. 4-氨基唾咻類C. 8-氨基唾咻D.菇內(nèi)酯類E.過氧縮酮半菇內(nèi)酯類正確答案：B4 .a-葡萄糖甘酶抑制劑降低血糖的作用機制是（）A.增加胰島素分泌B.減少胰島素消除C.增加胰島素敏感性D.抑制a-葡萄糖甘酶，減慢葡萄糖生成速度E.抑制a-葡萄糖甘酶，加快葡萄糖生成速度正確答案：D5 .硝苯地平的作用靶點為（）A.受體B.酶C.離子通道D.核酸E.細(xì)胞壁正確答案：C6.下列藥物具有手性碳原子，但左旋、右旋及消旋三者間活性無明顯差異（）A.奎寧B.磷酸氯唾c.C唾酮D.左旋咪睡E.青蒿素正確答案：B7 .可用作鎮(zhèn)吐的藥物有（）A.5-HT3拮抗劑8 .選擇性5-HT重攝取抑制劑C.

3、多巴胺受體拮抗劑D.質(zhì)子泵抑制劑E.M膽堿受體拮抗劑正確答案：A8.下列抗結(jié)核藥中含有叱噬環(huán)的是（）A.叱嗪酰胺8 .對氨基水楊酸鈉C.異煙肌D.鹽酸乙胺丁醇E.利福平正確答案：C9 .下列藥物為前體藥物的是（）A.阿司匹林B.布洛芬C.蔡丁美酮D.蔡普生E.別喋醇正確答案：C10 .鹽酸美沙酮屬于哪一類鎮(zhèn)痛藥（）A.嗎啡田類B.哌噬類C.氨基酮類D.苯嗎喃類E.其他類正確答案：C11 .關(guān)于乙酰半胱氨酸，下列敘述錯誤的是（）A.化學(xué)名為N-乙?；?L-半胱氨酸B.結(jié)構(gòu)中含有琉基，易被氧化，需密閉避光保存C.是外周性鎮(zhèn)咳藥D.在肝內(nèi)可脫去乙酰基代謝為半胱氨酸E.可用于對乙酰氨基酚中毒的解毒正確

4、答案：C12 .鹽酸氯丙嗪屬于哪一類抗精神病藥（）A.吩嚷嗪類B.丁酰苯類C.嚷噸類D.苯酰胺類E.二苯環(huán)庚烯類正確答案：A13 .不符合唯諾酮類藥物構(gòu)效關(guān)系的是（）A. 1位取代基為環(huán)丙基時抗菌活性增強B. 5位有烷基取代時活性增強C. 6位有F取代時可增強對細(xì)胞通透性D. 7位哌噬取代可增強抗菌活性E. 3位竣基和4位跋基是必須的藥效基團正確答案：B14 .與氨葦西林的性質(zhì)不符的是（）A.水溶液可分解B.不能口服C.易發(fā)生聚合反應(yīng)D.分子中有四個手性中心E.與西三酮溶液呈顏色反應(yīng)正確答案：B15 .屬于非鹵代的苯氧戊酸衍生物的降血脂藥物是（）A.氯貝丁酯B.非諾貝特C.辛伐他汀D.吉非貝齊

5、E.福辛普利正確答案：D16 .維生素C又稱抗壞血酸，指出分子中哪個羥基酸性最強（）A. 2-位羥基B. 3-位羥基C. 4-位羥基D. 5-位羥基E. 6-位羥基正確答案：B17 .作用機制為抑制磷酸二酯酶活性的藥物是（）A.洛貝林B.尼可剎米C.利斯的明D.叱拉西坦E.咖啡因正確答案：E18 .下列有關(guān)磺胺類抗菌藥的結(jié)構(gòu)與活性的關(guān)系的描述哪個是不正確的（）A.氨基與磺酰氨基在苯環(huán)上必須互為對位，鄰位及間位異構(gòu)體均無抑菌作用B.苯環(huán)被其他環(huán)替代或在苯環(huán)上引入其它基團時，將都使抑菌作用降低或完全失去抗菌活性C.以其他與磺酰氨基類似的電子等排體替代磺酰氨基時，抗菌作用被加強D.磺酰氨基N1-單取

6、代物都使抗菌活性增強，特別是雜環(huán)取代使抑菌作用有明顯的增加，但N1,N1-雙取代物基本喪失活性E.N4-氨基若被在體內(nèi)可轉(zhuǎn)變?yōu)橛坞x氨基的取代基替代時，可保留抗菌活性正確答案：C19 .黃體酮屬于哪一類番體藥物（）A.雌激素B.雄激素C.孕激素D.鹽皮質(zhì)激素E.糖皮質(zhì)激素正確答案：C20 .屬于青霉烷碉類的抗生素是（）A.舒巴坦B.亞胺培南C.克拉維酸D.頭抱克歷E.氨曲南正確答案：A二、簡答題（共5道試題，共10分。）1 .藥動團答：藥物結(jié)構(gòu)中決定藥物藥代動力學(xué)性質(zhì)且參與體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄過程的基團。2 .前藥答：是一類經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾將原藥分子中的活性基團封閉起來而本身沒有活性的藥物，在體

7、內(nèi)作用部位經(jīng)酶或非酶作用轉(zhuǎn)化為原藥而發(fā)揮作用。3 .代謝拮抗物答：是指與生物體內(nèi)基本代謝物結(jié)構(gòu)有一定或某種程度相似的化合物，該化合物能與基本代謝物競爭性或非競爭性地作用于體內(nèi)的特定酶，抑制酶的催化作用，或干擾基本代謝物的利用，或摻入生物大分子的合成之中形成偽生物大分子，導(dǎo)致“致死合成（lethalsynthesis）”，從而影響細(xì)胞的正常代謝4 .藥效團答：藥效團是指與受體結(jié)合產(chǎn)生藥效作用的藥物分子中在空間分布的最基本結(jié)構(gòu)特征。一般而言，藥物作用的特異性越高，藥效團越復(fù)雜。5 .先導(dǎo)物答：是指通過天然產(chǎn)物、藥物合成中間體、隨機發(fā)現(xiàn)以及分子生物學(xué)等多種途經(jīng)得到的具有一定生物活性但又存在活性不高、

8、毒性較大、化學(xué)結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定的化合物。三、主觀填空題（共6道試題，共35分。）1 .嗎啡易被氧化變質(zhì)的主要原因是分子結(jié)構(gòu)中含有和，而阿撲嗎啡在空氣或日光下，易發(fā)生氧化變質(zhì)的主要原因是分子結(jié)構(gòu)中含有。酚羥基醴氧基鄰二酚羥基2 .擬腎上腺素藥物的構(gòu)效關(guān)系：具有的基本結(jié)構(gòu)，苯環(huán)與氨基之間碳鏈延長或縮短使作用降低；苯環(huán)上3,4位有結(jié)構(gòu)的存在可顯著增強活性；B-碳為型異構(gòu)體活性強；N上取代基對受體選擇性有顯著影響，取代基增大，受體效應(yīng)增加。苯乙胺鄰苯二酚（或兒茶酚）R3 .經(jīng)典H1受體拮抗劑按化學(xué)結(jié)構(gòu)可分為類，類，類，類和類乙二胺類氨基醴類丙胺類三環(huán)類哌嗪類4 .烷化劑類抗腫瘤藥物有類，類，類，類和類等。氮

9、芥類乙撐亞胺類亞硝基月尿類磺酸酯及多元醇類金屬配合物類5.B-內(nèi)酰胺類抗生素具有以下結(jié)構(gòu)特點：分子內(nèi)都含有一個四元的，四元環(huán)可以通過氮原子和相鄰的碳原子與第二個五元或六元環(huán)相稠合。青霉素的稠合環(huán)為環(huán)，頭抱菌素為環(huán)；與B-內(nèi)酰胺稠合環(huán)的碳原子2位上均有一個；B-內(nèi)酰胺環(huán)氮原子3位上均有一個側(cè)鏈；兩個稠合環(huán)共平面；青霉素類有個手性碳原子，頭抱菌素類抗生素有個手性碳原子。B-內(nèi)酰胺環(huán)氫化嚷晚氫化曝嗪竣基酰胺側(cè)鏈不326.按化學(xué)結(jié)構(gòu)，抗生素可分以下五類，分別為類，代表藥物；類，代表藥物;類，代表藥物；類，代表藥物；類，代表藥物。B-內(nèi)酰胺類青霉素大環(huán)內(nèi)酯類紅霉素氨基糖甘類鏈霉素四環(huán)素類四環(huán)素氯霉素類氯

10、霉素四、論述題(共6道試題，共35分。)1 .番體激素類藥物分為幾類？答：番體激素類藥物是指分子結(jié)構(gòu)中含有番體結(jié)構(gòu)的激素類藥物，是臨床上一類重要的藥物，主要包括腎上腺皮質(zhì)激素和性激素兩大類。皮質(zhì)激素類藥物用于臨床的有醋酸可的松、氫化可的松、醋酸地塞米松、醋酸氟輕松等。性激素分為雄性激素和蛋白同化激素、雌激素及孕激素等，例如甲睪酮、苯丙酸諾龍、快雌醇、黃體酮等藥物。2 .常用的抗代謝抗月中瘤藥物有哪幾類，試各舉一例并寫出藥物名稱與結(jié)構(gòu)答：抗代謝抗月中瘤藥按作用原理分為喀噬拮抗劑、喋吟拮抗劑、葉酸拮抗劑。1、喀噬拮抗劑如：氟尿喀呢2、喋吟拮抗劑如：琉喋吟3、葉酸拮抗劑如：甲氨喋吟3 .藥物與受體的

11、哪些作用可以對藥效產(chǎn)生影響？答：藥物與受體的相互鍵合作用對藥效的影響藥物的各功能基團對藥效的影響藥物電荷分布對藥效的影響立體因素對藥效的影響4 .坐類抗真菌藥的作用機制？咪唾類包括酮康口坐、克霉唾、米康唾和益慷唾等。目前多為淺表真菌感染或皮膚黏膜念珠菌感染的局部用藥。三唾類包括氟康唾、伊曲康唾、伏立康晚和處于研究階段的沙康晚(Saperconazole),SCH39304(SM8668),SDZ89-485,均可用于治療深部真菌感染。叱咯類藥物作用的主要靶酶2是14-a-去甲基酶(14-DM),利用咪唾環(huán)和三晚環(huán)上的第三位或第四位氮原子鑲嵌在該酶的細(xì)胞色素P450蛋白的鐵原子上，抑制14-DM

12、的催化活性，使羊毛番醇不能轉(zhuǎn)化成14-去甲基羊毛番醇，進而阻止麥角番醇合成，使真菌的細(xì)胞膜合成受阻，導(dǎo)致真菌細(xì)胞破裂死亡。編碼這段蛋白的基因讀碼區(qū)為ERG11。真菌對唾類藥物的耐藥，特別是對氟康唾的耐藥最常出現(xiàn)于HIV患者口腔黏膜門念珠菌感染長時間使用氟康睡的治療后9,近年來由于氟康唾的選擇性壓力。其它種類的念珠菌如光滑念珠闌和克柔念珠菌及新型隱球菌也出現(xiàn)耐藥菌株10、11。叱咯類藥物耐藥作用機制12、13、14:(1)erg11基因通過點突變，基因過度表達?；驍U增，基因轉(zhuǎn)換或有絲分裂重組等，導(dǎo)致14-a-去甲基酶過量表達，或低水平表達甚至不表達；或通過14-a-去甲基酶的結(jié)構(gòu)改變，使其與叱

13、咯類抗真菌藥的親和下降，使藥物的敏感性下降；或由于ergll基因突變可導(dǎo)致其mRNA過度表達，使P45014DM口坐類抗真菌藥作用的靶酶增多。(2)由于番醇去飽和酶的失活使真菌細(xì)胞膜對抗真菌劑的通透性下降，使藥物不能進入真菌內(nèi)。(3)真菌對藥物的外排的作用增強，使唾類藥物在細(xì)胞內(nèi)的濃度達不到有效作用濃度。酵母菌主要存在兩種類型的外排泵，包括ATP結(jié)合轉(zhuǎn)運蛋白家族(ATP-bindingcassette,ABC)和易化擴散載體超家族(majorfacilitators,MFs)15,16,l7,PrasadR等18研究表明白念珠菌對唾類藥物的耐藥主要同ABC系統(tǒng)中CDR基因過度表達有關(guān)。Whit

14、eTC19研究得出MDRI、CDRl、ERG11是按一定的次序出現(xiàn)的：NDRl編碼的mRNA出現(xiàn)于耐藥的早期；CDR1基因編碼的mRNA升高中現(xiàn)于耐藥的后期；EGR11編碼的mRNA出現(xiàn)于耐藥的中后期，ERG11和CDRlmRNA轉(zhuǎn)錄水平的升高與伊曲康唾等的耐藥正相關(guān)。2、作用于核酸合成的抗真菌藥物及其耐藥機制5-氟胞口密噬(5-FC)是目前臨床比較常用的作用于核酸合成的抗真菌藥物。通過胞喀呢脫氨酶轉(zhuǎn)化成為5-氟尿口密噬(5-FU)。隨之，通過鳥昔酸(UMP)焦磷酸酶轉(zhuǎn)化為5-氟鳥甘酸(FUMP)，其進一步被磷酸化后摻入到RNA中，最終破壞蛋白質(zhì)的合成。5-FU也能夠被轉(zhuǎn)化為5-氟脫氧鳥喀呢單

15、磷酸，其能夠抑制參與DNA合成和細(xì)胞核分裂的胸甘酸合成酶。5-FU的抗菌作用機制涉及到干擾喀呢的代謝、RNA和DNA的合成以及蛋白質(zhì)的合成等2。臨床上很少單獨使用5-FC，多和氟康唾和兩性霉素B等合并使用。真菌對5-FC的天然耐藥22多是由于胞喀呢脫氨酶或鳥甘磷酸核糖基轉(zhuǎn)移酶的缺失引起，而獲得性耐藥23I多由于編碼胞喀呢透性酶，胞喀呢脫氨酶或UMDP的基因發(fā)生點突變，即降低了滲透酶的活性，減少了藥物的吸收產(chǎn)生。易發(fā)生對5-FC耐藥株曲霉菌屬最常見，其次為新型隱球菌和念珠菌23。5 .寫出二氫叱噬類藥物的基本結(jié)構(gòu)，并指出其關(guān)鍵的結(jié)構(gòu)部分及其藥效基團。答：1,4二氫叱噬為活性必需結(jié)構(gòu)，若氧化為叱噬

16、或還原為六氫叱噬，則活性消失。二氫叱噬的氮原子上沒有取代基或有在代謝中易離去的基團，活性最佳。二氫叱噬的2,6最合適的取代基為低級姓。3,5位以竣酸酯取代活性最好。酯基只要是影響血管選擇性和作用時間，作用強度則取決于4位取代，兩個酯基不同時，活性優(yōu)于相同的化合物。3,5位若為其他吸電子基取代，可由拮抗作用轉(zhuǎn)為激動作用。4位常為取代苯環(huán)，且苯環(huán)鄰位或間位上的取代基為吸電子基時活性較好。具有手性中心時(3,5位的酯基不同)，選擇性增強，其S型對映體活性較強，臨床大多用外消旋。6 .以麻黃堿為例，說明光學(xué)異構(gòu)體與生理活性的關(guān)系。答：具有手性中心的藥物可存在光學(xué)異構(gòu)體。由于生物體內(nèi)的受體、酶具有嚴(yán)格的空間結(jié)構(gòu)，因此，光學(xué)異構(gòu)體在體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄常有明顯的差異，從而導(dǎo)致藥效差別。如