心臟標(biāo)志物新講解

1、Cardiac Markers心臟標(biāo)志物心臟標(biāo)志物徐洪軍概 述 02468101214缺血性心臟病腦血管疾病下呼吸道感染慢性阻塞性肺病腹瀉病艾滋病氣管癌、支氣管癌、肺癌結(jié)核病糖尿病道路交通事故占死亡總數(shù)比例（占死亡總數(shù)比例（%）每年因缺血性心每年因缺血性心臟病死亡的人數(shù)臟病死亡的人數(shù) 超過(guò)超過(guò)700700萬(wàn)萬(wàn)概 述心血管疾病心血管疾病 的診斷的診斷臨床癥狀臨床癥狀心電圖、心電圖、X X線(xiàn)胸片、心血管造影等線(xiàn)胸片、心血管造影等心臟標(biāo)志物指標(biāo)心臟標(biāo)志物指標(biāo)準(zhǔn)確的早期準(zhǔn)確的早期診斷是確定診斷是確定合適的治療合適的治療方案以及改方案以及改善患者預(yù)后善患者預(yù)后的關(guān)鍵。的關(guān)鍵。 20062006年年 Br

2、aunwaldBraunwald （ Cardiac Cardiac biomarkers:abiomarkers:a contemporary status reportcontemporary status report） cTnIcTnI NT-proBNP CK-MB CK-MB MyoMyo hs-CRP D-Dimer NT-NT-proBNPproBNP心肌細(xì)胞所受心肌細(xì)胞所受容量負(fù)荷和壓力負(fù)荷容量負(fù)荷和壓力負(fù)荷生物活性生物活性是是否否激素原片段激素原片段C C末端末端N N末端末端穩(wěn)定性穩(wěn)定性不穩(wěn)定不穩(wěn)定較穩(wěn)定較穩(wěn)定半衰期（分鐘）半衰期（分鐘）20min20min120min1

3、20min血中濃度血中濃度低低較高較高（BNPBNP的的510510倍）倍）晝夜節(jié)律變化晝夜節(jié)律變化有有無(wú)無(wú)采樣采樣硅化玻璃管硅化玻璃管玻璃管玻璃管/ /塑料管即可塑料管即可NT-NT-proBNPproBNP可用于有心衰癥狀的初診患者可用于有心衰癥狀的初診患者的輔助診斷并可評(píng)價(jià)心衰的患的輔助診斷并可評(píng)價(jià)心衰的患者心功能狀態(tài)者心功能狀態(tài)國(guó)際專(zhuān)家共識(shí)國(guó)際專(zhuān)家共識(shí) 國(guó)內(nèi)診斷指南國(guó)內(nèi)診斷指南可用于急性呼吸困難患者可用于急性呼吸困難患者的診斷及鑒別的診斷及鑒別可用于評(píng)估可用于評(píng)估HFHF患者的心功能患者的心功能狀態(tài)及預(yù)后，指導(dǎo)治療并檢狀態(tài)及預(yù)后，指導(dǎo)治療并檢測(cè)療效測(cè)療效可作為可作為HFHF的最佳獨(dú)立預(yù)

4、測(cè)因的最佳獨(dú)立預(yù)測(cè)因素素NT-proBNPNT-NT-proBNPproBNP臨床意義臨床意義基礎(chǔ)心臟病史，心衰臨基礎(chǔ)心臟病史，心衰臨床表現(xiàn)，心電圖改變，床表現(xiàn)，心電圖改變，胸部胸部X X線(xiàn)檢查改變，血線(xiàn)檢查改變，血?dú)夥治霎惓?，超聲心?dòng)氣分析異常，超聲心動(dòng)圖圖考慮肺部疾考慮肺部疾病或其他疾病或其他疾病病初步診初步診斷斷（擬診）（擬診）初始治療初始治療BNP/NT-proBNP進(jìn)一步治進(jìn)一步治療療明確確診，并做出心衰分級(jí)、評(píng)明確確診，并做出心衰分級(jí)、評(píng)估嚴(yán)重程度，確定病因估嚴(yán)重程度，確定病因 無(wú)無(wú)有有急性心力衰竭的診斷急性心力衰竭的診斷2002心衰分級(jí)新指南心衰分級(jí)新指南A級(jí)：病人為心衰高?；颊?/p>

5、，級(jí)：病人為心衰高危患者，但未發(fā)展到心臟結(jié)構(gòu)改變但未發(fā)展到心臟結(jié)構(gòu)改變也無(wú)癥狀；也無(wú)癥狀；B級(jí)：指已發(fā)展到心臟結(jié)構(gòu)級(jí)：指已發(fā)展到心臟結(jié)構(gòu)改變，但尚未引起癥狀。改變，但尚未引起癥狀。C級(jí)：指過(guò)去或現(xiàn)在有心衰級(jí)：指過(guò)去或現(xiàn)在有心衰癥狀并伴有心臟結(jié)構(gòu)損害；癥狀并伴有心臟結(jié)構(gòu)損害；D級(jí)：終末期心衰，需要特級(jí)：終末期心衰，需要特殊的治療措施。殊的治療措施。0NT-proBNP檢測(cè)試劑盒檢測(cè)試劑盒 測(cè)量范圍：10015000 pg/ml； 雙線(xiàn)雙控，增寬檢測(cè)窗口，提高診斷價(jià)值；臨床判定值及確定依據(jù)：參照羅氏（Roche）判定標(biāo)準(zhǔn)cTnI CK-MB Myo定義定義 以冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂或糜爛，繼發(fā)完

6、全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎(chǔ)的一組臨床綜合征。類(lèi)型類(lèi)型u 不穩(wěn)定型心絞痛(UA)u 非ST段抬高的急性心肌梗死(NSTEMI)u ST段抬高的心肌梗死(STEMI)ST段抬高是STEMI中具有標(biāo)志性的特征，但也可以在其它疾病中觀(guān)察到(例如急性心包炎和左心室肥大)。注意注意對(duì)于疑似對(duì)于疑似ACS患者，患者，通過(guò)心電圖的變化以通過(guò)心電圖的變化以及肌鈣蛋白的陰陽(yáng)性及肌鈣蛋白的陰陽(yáng)性進(jìn)行一個(gè)危險(xiǎn)分層。進(jìn)行一個(gè)危險(xiǎn)分層。獲得診斷和風(fēng)險(xiǎn)分層獲得診斷和風(fēng)險(xiǎn)分層的的途徑途徑 (2007年年ESC指指南南)：心肌肌鈣蛋白cTnIACSACS診斷和風(fēng)險(xiǎn)分診斷和風(fēng)險(xiǎn)分層的基石層的基石高度敏感性和幾乎百高度敏感

7、性和幾乎百分百的心肌組織特異分百的心肌組織特異性性 檢測(cè)心肌損傷的首選生物標(biāo)志物檢測(cè)心肌損傷的首選生物標(biāo)志物心肌肌鈣蛋白心肌肌鈣蛋白I I與心肌肌鈣蛋白與心肌肌鈣蛋白T T優(yōu)劣勢(shì)比較優(yōu)劣勢(shì)比較嚴(yán)重骨骼肌損傷的患者cTnT檢測(cè)可出現(xiàn)假陽(yáng)性美國(guó)心臟協(xié)會(huì)（AHA）美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)（ACC）歐洲心臟病會(huì)（ESC）推薦cTnI用于心肌梗死的診斷、危險(xiǎn)分層以及患者預(yù)后評(píng)估，幫助臨床制定和調(diào)整治療方案肌酸激酶同工酶CK-MB肌酸激酶（CK）由二個(gè)亞單位組成二聚體，主要有三種形式：CK-MM：骨骼肌、心?。汗趋兰　⑿募K-BB：腦組織、胃腸、肺組織等：腦組織、胃腸、肺組織等CK-MB：心?。盒募?CK-MB主

8、要存在于心肌細(xì)胞的主要存在于心肌細(xì)胞的外漿層，是臨床診斷心肌損傷的心外漿層，是臨床診斷心肌損傷的心肌酶譜中最具特異性的酶。肌酶譜中最具特異性的酶。肌紅蛋白肌紅蛋白Myo主要生理功能主要生理功能 肌肉組織中儲(chǔ)存氧，在肌肉運(yùn)動(dòng)需要能量時(shí)是供養(yǎng)給能的生成系統(tǒng)。心肌輕度受損即從心肌細(xì)胞直接進(jìn)入血液循環(huán)。 Circulation報(bào)導(dǎo)：1005例病人，其中228例經(jīng)CK-MB、cTnI及Myo聯(lián)合確診為MI，如單一指標(biāo)檢測(cè)，Myo單個(gè)心肌損傷指標(biāo)，僅能確診111例、占49%；CK-MB為105例、占46%；cTnI為131例、占57%，不可避免地造成漏診和誤診。檢測(cè)結(jié)果結(jié)果意義Myo CK-MBcTnI+

9、心肌梗塞發(fā)生在12小時(shí)內(nèi)-+心肌梗塞距首次發(fā)作超過(guò)12小時(shí)+-+基本可確定為心肌梗塞-+心肌梗塞發(fā)作已24-96小時(shí)+-早期肌肉或心肌損傷，建議在4-8小時(shí)內(nèi)用肌鈣蛋白I連續(xù)檢測(cè)-+-早期肌肉或心肌損傷，建議在4-8小時(shí)內(nèi)用肌鈣蛋白I連續(xù)檢測(cè)+-早期肌肉或心肌損傷，建議在4-8小時(shí)內(nèi)用肌鈣蛋白I連續(xù)檢測(cè)-沒(méi)有發(fā)生心肌梗塞，如仍懷疑，可在2-4小時(shí)內(nèi)重新檢測(cè)CK-MB/cTnI/Myo三合一檢測(cè)試劑盒三合一檢測(cè)試劑盒測(cè)量范圍： CK-MB：5100 ng/ml cTnI： 150 ng/ml Myo： 501000 ng/ml包裝規(guī)格：10人份/盒，25人份/盒臨床意義臨床意義( (心梗三項(xiàng)）心

10、梗三項(xiàng)） . 可以幫助盡早診斷出心肌梗死并且有利于可以幫助盡早診斷出心肌梗死并且有利于盡早啟動(dòng)治療盡早啟動(dòng)治療 . 有助于急性冠脈綜合征的早期診斷及危險(xiǎn)有助于急性冠脈綜合征的早期診斷及危險(xiǎn)分層分層 . 檢測(cè)心臟手術(shù)造成的心肌損傷檢測(cè)心臟手術(shù)造成的心肌損傷 . 各種胸痛原因的鑒別診斷各種胸痛原因的鑒別診斷 CRP C反應(yīng)蛋白（CRP）是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是肝臟在身體發(fā)生急性炎癥時(shí)產(chǎn)生和釋放的一種急性期反應(yīng)物，可作為急性炎癥標(biāo)志物。 臨床上臨床上CRPCRP檢測(cè)檢測(cè)按其檢測(cè)靈按其檢測(cè)靈敏度敏度分為分為三種形三種形式式常規(guī)常規(guī)CC反應(yīng)蛋白反應(yīng)蛋白高高敏敏CC反應(yīng)蛋白反應(yīng)蛋白全量程全量程CC反應(yīng)蛋

11、反應(yīng)蛋白白主要作為感染性指標(biāo)及病毒和細(xì)菌感染的鑒別診斷應(yīng)用于臨床作為心血管炎性病變的生物標(biāo)志物應(yīng)用于臨床檢測(cè)范圍寬，兼具非高敏C反應(yīng)蛋白和高敏C反應(yīng)蛋白2者的臨床意義hs-CRP美國(guó)疾病控制預(yù)美國(guó)疾病控制預(yù)防中心（防中心（CDCCDC）美國(guó)心臟協(xié)會(huì)美國(guó)心臟協(xié)會(huì)（AHAAHA）心血管炎癥疾病的標(biāo)志物心血管炎癥疾病的標(biāo)志物可根據(jù)可根據(jù)hshs-CRP-CRP水平對(duì)患水平對(duì)患者進(jìn)行心血管病危險(xiǎn)分類(lèi)者進(jìn)行心血管病危險(xiǎn)分類(lèi)hs-CRP水平對(duì)心血管病危水平對(duì)心血管病危險(xiǎn)分類(lèi)指標(biāo)險(xiǎn)分類(lèi)指標(biāo)相對(duì)低危險(xiǎn)：相對(duì)低危險(xiǎn)： 1.0mg/L3.0mg/L3.0mg/L項(xiàng)目名稱(chēng)項(xiàng)目名稱(chēng)檢測(cè)結(jié)果檢測(cè)結(jié)果臨床應(yīng)用建議臨床應(yīng)用

12、建議高敏高敏CRP心血管疾病3.0mg/L心血管疾病危險(xiǎn)性評(píng)估為高危險(xiǎn)性，建議給予抗炎和抗栓同時(shí)治療新生兒3.0mg/L提示新生兒感染常規(guī)常規(guī)CRP兒童30mg/L細(xì)菌感染成人1020mg/L提示可能病毒感染在抗生素治療時(shí)CRP應(yīng)降至此水平以下如病程尚短，不能排除細(xì)菌感染，應(yīng)數(shù)小時(shí)后再?gòu)?fù)查2050mg/L提示細(xì)菌或者病毒感染50100mg/L通常是細(xì)菌感染100mg/L提示敗血癥或侵襲性感染等嚴(yán)重感染病毒感染基本可排除250mg/L提示可能為廣泛壞死性胰腺炎 臨床意義臨床意義 用于心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估用于心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估 作為急性炎癥的感染性指標(biāo)作為急性炎癥的感染性指標(biāo) 細(xì)菌和病毒感染的鑒

13、別診斷細(xì)菌和病毒感染的鑒別診斷 惡心腫瘤診斷、治療及預(yù)后評(píng)估惡心腫瘤診斷、治療及預(yù)后評(píng)估 概念： 是特異性的纖溶過(guò)程標(biāo)記物之一。只要機(jī)體血管內(nèi)有活化的血栓形成及纖維溶解活動(dòng)，導(dǎo)致繼發(fā)性纖維蛋白溶解功能亢進(jìn)，D-二聚體就會(huì)升高。D-Dimer歐洲心臟病學(xué)會(huì)（歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESCESC）急性肺動(dòng)脈栓塞診斷和急性肺動(dòng)脈栓塞診斷和治療指南治療指南推薦使用D-二聚體檢測(cè)作為急診室肺栓塞診斷的篩選指標(biāo)。美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化研究所標(biāo)準(zhǔn)化研究所CLSICLSIH59-P指南：在低、中臨床危險(xiǎn)度峰值時(shí)，定量檢測(cè)D-二聚體用作靜脈血栓栓塞癥(VTE)的排除性診斷。臨床應(yīng)用 靜脈血栓栓塞（VTE）的

14、排除性診斷； 彌漫性血管內(nèi)凝血（DIC）的診斷； 腦梗死的診斷及預(yù)后判斷； ACS的輔助診斷； 肝臟疾病的輔助診斷及預(yù)后判斷； 惡性腫瘤的輔助診斷、預(yù)后判斷及療效觀(guān)察； 妊娠高血壓綜合征高凝狀態(tài)的診斷及檢測(cè); 外科手術(shù)患者的預(yù)后判定； 溶栓治療的監(jiān)測(cè)D-二聚體二聚體cTnI檢測(cè)試劑盒檢測(cè)試劑盒cTnI/NT-proBNP二合一檢測(cè)試劑盒二合一檢測(cè)試劑盒 檢測(cè)心肌梗死的金標(biāo)準(zhǔn)心臟功能和心肌損傷指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)D-Dimer檢測(cè)試劑盒檢測(cè)試劑盒深靜脈血栓，肺栓塞，腦梗塞的排除診斷 0.12mg/ml 參考值0.5mg/mlhs-CRP檢測(cè)試劑盒檢測(cè)試劑盒0.5-64 mg/Lu超聲心動(dòng)圖u核素心血管造影u電子計(jì)算機(jī)斷層掃描(CT)u磁共振成像(MRI)等心血管病診斷心血管病診斷u小型儀器，可放置任何實(shí)驗(yàn)室甚至病床旁，更適用于現(xiàn)場(chǎng)應(yīng)用；u時(shí)間大大縮短，提高檢測(cè)速度；u可動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，隨時(shí)取樣進(jìn)行檢測(cè)得到結(jié)果。POCTPOCT劣勢(shì)：價(jià)格昂貴 不適于動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè) FIA8000系列免疫定量分析儀快速免疫層析技術(shù)與快速免疫層析技術(shù)與電子光學(xué)技術(shù)相結(jié)合電子光學(xué)技術(shù)相結(jié)合一個(gè)平臺(tái)適用多種檢測(cè)項(xiàng)一個(gè)平臺(tái)適用多