2016年全球批準(zhǔn)新化學(xué)實(shí)體

1、2016年全球批準(zhǔn)新化學(xué)實(shí)體2016年（截止2016-12-20）,全球（美國、歐盟、日本）共批準(zhǔn)15個新分子實(shí)體（NCE）。其中，美國8個，歐 盟5個，日本2個。其中，3個抗感染藥物是按照復(fù)方批準(zhǔn)上市后，此次作為單藥首次獲得批準(zhǔn)。9 2016年全球首次批準(zhǔn)NCE數(shù)量在2016年首次獲批的 NCE中，中樞神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌和代謝系統(tǒng)的藥物居多，僅2個為抗腫瘤藥物（Bcl-2抑制劑和PARP卬制劑）2U16全球批準(zhǔn)NCE的治療領(lǐng)域?qū)Ｉ纤幎上旅孢@15個藥物進(jìn)行詳細(xì)解讀（按批準(zhǔn)日期排序，批準(zhǔn)機(jī)構(gòu)均為首次批準(zhǔn)）:Brivaracetam磁翔名野日riv如就I布瓦西坦；化學(xué)造胸結(jié)品名Sri VI idRt

2、M機(jī)梅EMA上市時間2Q1B-01-140世N兒廣 P三一b三藥渡配點(diǎn)2輛小利雷閂2A (SV2A)部好友作性曜癇弗屆治疔疆域中格喀第統(tǒng)利型片劑/諾曲注射制研發(fā)公司位的比(UCB)布瓦西坦是UCB公司左乙拉西坦的結(jié)構(gòu)類似物。通過與SV2A吉合而發(fā)揮抗癲癇作用，約為左乙拉西坦的10倍，生物利用度較高，達(dá)峰時間較短。布瓦西坦良好的藥理學(xué)活性、臨床療效及安全性有望成為繼左乙拉西坦后又一重磅抗癲癇藥物。左乙拉西坦是廣譜的抗癲癇藥，可用于癲癇的單獨(dú)治療，且不與其它抗癲癇藥物發(fā)生相互作用，耐受性好，是抗癲癇治療的一線藥物。早在2008年其全球銷售額就已突破20億美元。然而受專利懸崖的影響，近年來其全球銷售

3、額呈下滑趨勢。Pitolisant HydrochlorideI的物昌僻-JPttont Hydrochkr-id&商品名Wakix批準(zhǔn)機(jī)構(gòu)EMA上市時間2016-05-31杷點(diǎn)至防庫秸沆莉/投向澈洞1|透曲宸發(fā)"性嗜St欣所屬治療建皿中加神將至統(tǒng)劑型肝劑I研發(fā)公司Gioproject化學(xué)造耨Pitolisant是一種口服的組胺H3受體拮抗劑/反向激動劑，通過阻斷組胺自身受體而激活腦組織內(nèi)組胺神經(jīng)元(組胺神經(jīng)元對保持清晰至關(guān)重要)。此外，還可以調(diào)節(jié)各種神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)，增加腦中的乙酰膽堿、去甲腎上腺素和多巴胺釋放。臨床試驗(yàn)表明:Pitolisant與安慰劑相比，療效顯著。與莫達(dá)非

4、尼相比，無明顯差異，但耐受性良好。Venetoclax行物名稱Venetodax化學(xué)結(jié)袍陶品名Venclexta倆FDA上市時間2016 04 LI圾點(diǎn)3到他淋巴席仰制劑JC口，藥渡適應(yīng)在慢性淋巴油胞白血病CLLJ所由治療接博抗抑痛制型匕匍研發(fā)公司艾伯維Venetoclax是全球第一個上市的Bcl-2抑制劑，也是全球首個蛋白-蛋白相互作用抑制劑（PPI）。Bcl-2是一Venetocalx獲FDA比準(zhǔn)用于治療帶有 17P基因種抑制凋亡蛋白，在腫瘤的發(fā)生及轉(zhuǎn)移中起著重要的作用。目前缺失突變并且曾接受過至少一種治療的CLL。目前上市的用于治療 CLL的小分子靶點(diǎn)藥物主要是：BTK抑制劑、PI3K抑

5、制劑和Bcl-2抑制劑。Pimavanserin Tartrate藥物名林Pirnavanserin Tartrate化學(xué)結(jié)周商品名NupkzidFDA上市時間2016 04 29紀(jì)點(diǎn)5我色胺2A反向JSM劑一口2X 3 *運(yùn)的淀與帕金京癥相關(guān)的幻覺均安加癥KF 'CDCH藥渡所屆治療贛霞中樞理及泵統(tǒng)割整片制阿卡汨|亞（Acd閭Pimavanserin是FDA批準(zhǔn)的首個高選擇的5-HT 2A受體反向激動劑，不具有多巴胺受體活性，因此不會影響帕金森患者的運(yùn)動功能。6周的臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，Pimavanserin能夠很好的減輕患者出現(xiàn)幻覺、妄想的次數(shù)和程度。最常見副作用包括：腳踝、腿部容易

6、出現(xiàn)水腫；惡心；心理混亂。嚴(yán)重不良反應(yīng)為癡呆-相關(guān)精神病患者死亡率增加和 QT間期延長。業(yè)界對 Pimavanserin 的商業(yè)前景十分看好，Evaluate Pharma預(yù)計(jì)該藥在2020 年的銷售額將達(dá)到 8.41億美元，Thomson把其列為2016年最值得關(guān)注的藥物，預(yù)計(jì)該藥在 2020年的銷售額達(dá) 14.09億美元。5Migalastat Hydrochloride的物各榔Hydrochloride化學(xué)結(jié)再商事名Galafold批準(zhǔn)機(jī)內(nèi)FDA上市時間2016-05-26H、xNH優(yōu)點(diǎn)ft-半乳幗有酶gG卻興價(jià)剖OH HO造國童法府喝氏病OH,22藥;A .所屬浴療金旅罕見病rtdr1

7、反MSfiH研發(fā)公司Amicus法布瑞氏病是一種潛在致命的遺傳性疾病，它導(dǎo)致腎神經(jīng)酰胺三己糖甘（GL-3）出現(xiàn)積聚，特別是在腎臟，這種疾病由a-Gal A酶缺乏而導(dǎo)致。GL-3積聚可損害細(xì)胞，導(dǎo)致疼痛、腎衰竭、心臟病發(fā)作及中風(fēng)。MigalastatShire適用于30-50%的出現(xiàn)特定細(xì)胞突變的法布瑞氏癥患者，這款首次口服藥物與賽諾菲的重組半乳糖甘酶及Migalastat 未通過 FDA 的GL-3并不被認(rèn)為是加速批準(zhǔn)的Replagal相比，在患者依從性上具有優(yōu)勢，后兩款藥物需要兩周輸液一次。目前，快速審查，F(xiàn)DA要求Amicus提供更多的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。另一個失敗原因是由于目前 的基礎(chǔ)Obet

8、icholic Acid兩物名稱Obeticholic Acid （奧貝膽戰(zhàn)意品名Ocaliva批在機(jī)梅FDA上市時向2016-05-27杷點(diǎn)法尼靜工受體1FXR）達(dá)應(yīng)健原發(fā)性膽汁性肝硬化（P6CI斯層治疔兼域瑞爨片刻I研發(fā)公司Intercept藥渡原發(fā)性膽汁性肝硬化是一種罕見的肝臟疾病，由肝臟內(nèi)膽管的自身免疫性破壞所導(dǎo)致。熊去氧膽酸作為唯一批準(zhǔn)治療PBC的藥物被廣泛應(yīng)用，然而有多達(dá)40%勺PBC患者對其治療反應(yīng)不良。奧貝膽酸是一種半合成的初級膽汁酸鵝去氧膽酸的類似物，能夠選擇性激活膽汁酸核受體FXR臨床前和臨床研究提示其具有較好的抗膽汁淤積、抗炎癥和抗纖維化的作用。此外， Intercept

9、 開發(fā)奧貝膽酸用于治療非酒精性脂肪性肝炎（NASH）,該藥用于治療NASH& 2015年被FDA授予了突破性療法資格。7OpicaponeF5物名珞Qpkpone化學(xué)結(jié)構(gòu)商品名Ongentys批港機(jī)挎EMAo ； 6 oHOJ.Ck * J二藥渡上市時同2016-06*24犯點(diǎn)兒茶夠位甲基修伯lfc(C0MT) 哂剖謔助治療帕至森癥所屬治療翔日中樞眸警鬣跳劑型眄I研發(fā)公司Bial-PortelaOpicapone被批準(zhǔn)作為左旋多巴/多巴脫竣酶抑制劑的輔助治療制劑，用于患有神經(jīng)退行性運(yùn)動障礙帕金森癥的成人患者，以及那些以目前的療法無法穩(wěn)定控制病情的帕金森癥患者。它能夠?qū)⒆笮喟偷纳锢?/p>

10、度提高至55%,因此能夠減少患者的“關(guān)”期伴隨運(yùn)動障礙時間。COM遑體內(nèi)多巴胺的重要代謝酶之一，COMT卬制劑是目前治療伴有運(yùn)動波動的帕金森病患者一線治療藥物，其代表藥物為恩他卡朋和托卡朋，可顯著減少患者的“關(guān)”期時間。帕金森患者的“開關(guān)現(xiàn)象”，是指患者在服藥后期出現(xiàn)的癥狀波動，即患者在用藥后一段時間內(nèi)能夠維持正常人的功能狀態(tài)，但在藥效過后會不定期出現(xiàn)肌肉僵直、震顫、運(yùn)動不能，持續(xù)數(shù)分鐘至1小時后緩解，一日中可能反復(fù)出現(xiàn)多次，該現(xiàn)象發(fā)生頻繁且不可預(yù)測，就向電源的開關(guān)一樣，因此被稱為“開關(guān)”現(xiàn)象。8Lifitegrast庖物名稱LifitegFAst化學(xué)培用商品名XiHraFDA上市時間2016

11、 07 11紀(jì)點(diǎn)白即1胞比能抗屈-ULFA-1)后抗朝a oSQ1cHl062°" °一藥渡已成癥干崛癥所治療箱民眼科就里漏帕海班發(fā)公司ShireLifitegrast是一種新型的小分子整合素抑制劑，可結(jié)合白細(xì)胞表面的淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-1 (LFA-1),阻斷LFA-1與其同源配體胞間粘附分子-1 (ICAM-1)的相互作用。在干眼癥的炎癥過程中，ICAM-1在角膜和結(jié)膜組織中過量表達(dá)。LFA-1/ICAM-1相互作用促進(jìn)免疫突觸的形成，導(dǎo)致T細(xì)胞激活并遷移至目標(biāo)組織。體外研究表明，Lifitegrast可以有效阻止T細(xì)胞粘附到ICAM-1,抑制細(xì)胞因子的分泌

12、，最終防止炎癥發(fā)生來治療干眼癥。干眼癥是一種與眼球表面以及眼淚分泌相關(guān)的多因素疾病，表現(xiàn)為淚液質(zhì)、量異?；騽恿W(xué)異常，并伴有如眼睛1600萬美國成年人被診干澀、整體眼部不適、刺痛、灼痛和砂礫感等癥狀，可能還會有視力模糊跡象。據(jù)估計(jì), 斷患有干眼癥。主要傳統(tǒng)治療方法是使用人工淚液。Elbasvir的物名林Elbasvir化學(xué)結(jié)梅商品名Erelsa戕港機(jī)構(gòu)PM DAoHN 藥渡上市時間2016-0-28杷點(diǎn)HCV N55 A押墻劑適應(yīng)癥丙肝(HCV)所居舒壽領(lǐng)域抗磬染劑理片劑研發(fā)公司Elbasvir是HCV NS5A的抑制劑，用于治療基因1型HCVt染或者改善 C型代償性肝硬化導(dǎo)致的病毒血癥的病癥

13、。該藥的聯(lián)合用藥(商品名Zepatier)于2016年1月28日獲得FDA批準(zhǔn)聯(lián)用或不聯(lián)用利巴韋林用于治療慢性HCVM因1型和4型感染，但此次是 Elbasvir首次作為單藥批準(zhǔn)。Zepatier在基因型1丙肝群體中的 SVR12高達(dá)94%-97%在基因型4丙肝群體中的 SVR12高達(dá)97%-100%10Grazoprevir Hydrate同捌名梆Grazoprevir Hydrate商品名Gra 勺 nm批濮機(jī)構(gòu)PMDA上市時間2016 09 28紀(jì)電NS3/4A事白陶W制前適由癥丙肝所星洽疔領(lǐng)域I劑型印發(fā)公司默沙爾Grazoprevir 是HCVNS3/4A蛋白酶抑制劑， 用于治療基因1

14、型HCV感染或者改善 C型代償性肝硬化導(dǎo)致的病毒血癥的病癥。該藥的聯(lián)合用藥（商品名Zepatier）于2016年1月28日獲得FDA批準(zhǔn)聯(lián)用或不聯(lián)用利巴韋林用于治療慢性HCVM因1型和4型感染，但此次是Grazoprevir 首次作為單藥批準(zhǔn)。Zepatier在基因型1丙肝群體中的SVR12高達(dá)94%-97% 在基因型 4丙肝群體中的 SVR12高達(dá)97%-100%11Tenofovir Alafenamide Fumarate的物名藉Tenofovir Alafe*namiidFumaratebAF ,富巧醒橫丙菩諾插書.喜馬品哲造愧書三世酌族）化學(xué)勒商品名Verniidyf O丫口廠缶卜。

15、r 0批準(zhǔn)機(jī)帆FDA上市晡間2016-11-10祀筠椽甘至逆轉(zhuǎn)錄時期制劑Q 1/2 HC人盧丫 0H適曲宸HBV3 %藥渡所屆治療覆®抗愚染制矍片劑研發(fā)公司言利卷TAF是一種核昔類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，是吉利德的另一款常用乙肝藥物替諾福韋二叱吠酯（TDF）的前藥，因?yàn)門AF具有較高的血液穩(wěn)定性，可以有效遞達(dá)至肝細(xì)胞，因此TAF在劑量低于TDF十分之一的情況下就能發(fā)揮與后TAF是吉利德在 2015/11/5 獲準(zhǔn)上市的一款者相似的療效，還可避免血液中替諾福韋濃度過高，提高了安全性。雞尾酒HIV新藥Genvoya的成分之一。Genvoya今年前9個月的銷售額飆升到 9.21億美元，此次作為單藥

16、獲批用于治療HBM TAF標(biāo)簽中帶有黑框警告，提示 TAF具有乳酸中毒、肝臟腫大以及治療后乙肝急劇加重的風(fēng)險(xiǎn)。市面上的乙肝治療藥物主要有注射用的干擾素a、聚乙二醇干擾素 a ,以及口服用的拉米夫定、替比夫定、阿德福韋酯、替諾福韋二叱吠酯、恩替卡韋等常見核昔類似物。12Etelcalcetide的物名稱Etekaketide化學(xué)結(jié)國商品名Parsabiv批準(zhǔn)機(jī)構(gòu)EMA上市時間2016-11-110MH, hUi q*bK NHj認(rèn)35、Nh。T S 口 dL NHe- 酒杷點(diǎn)神觸感罟體（CaS冷激切別適應(yīng)疾緋凈性甲狀旁蹄功能亢進(jìn)（'HPT）所屬治療施修內(nèi)分泌和代謝浜統(tǒng)劑型注射液研發(fā)公司A

17、mgen，小野歐盟批準(zhǔn)Etelcalcetide用于正接受血液透析治療的慢性腎臟病（CKD）患者繼發(fā)性甲狀旁腺功能亢進(jìn)（sHPT,簡稱繼發(fā)性甲旁亢）的治療。目前FDA拒絕了該藥的上市申請。sHPT是接受透析治療的 CKD患者中一種常見且嚴(yán)重的代償失調(diào)疾病。安進(jìn)已上市產(chǎn)品西那卡塞是FDA批準(zhǔn)用于接受透析治療的慢性腎病成人患者治療SHPT的首個口服擬鈣劑，在 2015年銷售額實(shí)現(xiàn)突破10億美元。Etelcalcetide 是過去10多年來sHPT領(lǐng)域的首個治療進(jìn) 展，該藥也是首個在患者每次透析結(jié)束后每周三次靜脈注射給藥的靜脈注射型擬鈣劑，將成為安進(jìn)的又一款重磅 產(chǎn)品。13Prasterone百初名

18、秫Prastorane 學(xué)豆小雄S3 r痣位事際：化學(xué)結(jié)構(gòu)網(wǎng)品咨Intra rosa批港機(jī)耨FDA上市的留2016 11 16把點(diǎn)無旗I的內(nèi)濕ft類周酚H H.藥渡西山流史可弗女性因外陰和陰置簍縮導(dǎo)畋的 中度至重度性空雨隔所屬治療袋域內(nèi)分泌和代謝第統(tǒng)即理ISA劑研發(fā)公司EndoCeutics女性在更年期時，陰道組織中的雌激素水平下降，可能導(dǎo)致外陰和陰道萎縮（VVA）,導(dǎo)致在發(fā)生性生活過程中出現(xiàn)性交疼痛等癥狀。Prasterone的安全性在4項(xiàng)為期12周的安慰劑對照研究和一項(xiàng)為期52周的開放標(biāo)簽臨床研究中得到證實(shí)。研究中，最常見的不良反應(yīng)是陰道分泌物和宮頸涂片異常。14Crisaborole碣物名稀Cn»borol«化學(xué)孰商品名Eucnsa批準(zhǔn)機(jī)的FDA上市時間2016-12-14LtOH靶點(diǎn)磷醉 酣我4型3口巳書物制劑-為道欣癥過敏性皮聯(lián)炎G顯瞪）0 .藥渡斯星治疔演械免疫系統(tǒng)劑型秋膏研發(fā)公司AnacorCrisaborole 是一種含硼的局部軟膏，為非備體PDE4抑制劑，作用機(jī)制尚未完全闡明。批準(zhǔn)用于治療2歲以上患者的輕度至中度濕（過敏性皮炎）。Crisaborole 是FDA在過去