遺傳性疾病-染色體病知識講解

1、遺傳性疾病遺傳性疾病-染色體病染色體病第一節(jié)第一節(jié):概述概述(Introduction )第二節(jié)第二節(jié):染色體病染色體病 (Chromosome disorders)第三節(jié)第三節(jié):遺傳代謝病遺傳代謝病 (inherited metabolio disorders) 病例及復習病例及復習第一節(jié)第一節(jié)概述概述(Introduction )什么是遺傳性疾??？什么是遺傳性疾病？是人體由于遺傳物質結構或功能改是人體由于遺傳物質結構或功能改變所導致的疾病，簡稱變所導致的疾病，簡稱。遺傳物質：及其及其或或。發(fā)病情況發(fā)病情況據(jù)統(tǒng)計約有據(jù)統(tǒng)計約有20-25%的人患遺傳病或遺傳相關性的人患遺傳病或遺傳相關性疾病，

2、我國約有疾病，我國約有人患有遺傳性疾病，每人患有遺傳性疾病，每年以年以人數(shù)遞增，且遺傳病和先天畸形已成為人數(shù)遞增，且遺傳病和先天畸形已成為兒童死亡的主要原因之一。兒童死亡的主要原因之一。 1.基因基因(gene)：是能夠表達和產(chǎn)生一定功能產(chǎn)物的核是能夠表達和產(chǎn)生一定功能產(chǎn)物的核酸序列（酸序列（DNA或或RNA），有三個基本特性：自體），有三個基本特性：自體復制、決定性狀、基因突變復制、決定性狀、基因突變。2.單倍體單倍體(haploid,n)：正常人每一個配子（卵子和正常人每一個配子（卵子和精子）含有精子）含有22條常染色體和一條性染色體，條常染色體和一條性染色體，X或或Y，即是即是22+X或

3、或22+Y的一個染色體組稱作單倍體。的一個染色體組稱作單倍體。3.基因組基因組(genome)：單倍體染色體的全部單倍體染色體的全部DNA分子分子稱為基因組。稱為基因組。1.基因?。夯虿。?單基因病單基因病 線粒體病線粒體病 分子病分子病 多基因病多基因病 體細胞病體細胞病2.染色體病染色體病:3.體細胞遺傳病體細胞遺傳病: 是指一對主基因突變所造成的疾病是指一對主基因突變所造成的疾病, 包括人體內(nèi)蛋白包括人體內(nèi)蛋白質分子結構異常引起的分子病、質分子結構異常引起的分子病、 酶的先天性缺陷產(chǎn)酶的先天性缺陷產(chǎn)生的遺傳代謝疾病。生的遺傳代謝疾病。1.常染色體顯性遺傳病常染色體顯性遺傳病:相同的病態(tài)

4、代代相傳相同的病態(tài)代代相傳2.常染色體隱性遺傳病常染色體隱性遺傳病:只有成雙存在只有成雙存在(純合子純合子)才發(fā)病才發(fā)病3.X連鎖隱性、顯性遺傳連鎖隱性、顯性遺傳:病理基因多在病理基因多在X染色體上染色體上,其中其中伴性隱性遺傳多見伴性隱性遺傳多見,女性攜帶病理基因女性攜帶病理基因,子代男性發(fā)病子代男性發(fā)病. X連鎖顯性遺傳病少見連鎖顯性遺傳病少見. 由于幾對基因異常引起由于幾對基因異常引起, 每對基因的作用輕微每對基因的作用輕微, 但但累加起來可產(chǎn)生明顯的表型效應，此類疾病既受累加起來可產(chǎn)生明顯的表型效應，此類疾病既受遺傳因素影響，又與環(huán)境因素有密切的關系。遺傳因素影響，又與環(huán)境因素有密切的

5、關系。1.是由母親遺傳的極為罕見的遺傳病。是由母親遺傳的極為罕見的遺傳病。2.卵細胞線粒體中含有多個環(huán)狀雙鏈結構的卵細胞線粒體中含有多個環(huán)狀雙鏈結構的DNA分分子（子（mtDNA）編碼多種）編碼多種tRNA、rRNA及與細胞及與細胞氧化磷酸化有關的酶，獨立與細胞核染色體外氧化磷酸化有關的酶，獨立與細胞核染色體外的遺傳物質稱線粒體基因組，這些基因突變導的遺傳物質稱線粒體基因組，這些基因突變導致的疾病致的疾病.大約有大約有100多種。多種。 是調控生物大分子是調控生物大分子(如蛋白質如蛋白質)合成的基因突變導合成的基因突變導致生物大分子結構或數(shù)量改變所導致的疾病致生物大分子結構或數(shù)量改變所導致的疾

6、病.如如血紅蛋白病、血友病等血紅蛋白病、血友病等 是體細胞中的遺傳物質發(fā)生改變所引起的是體細胞中的遺傳物質發(fā)生改變所引起的疾病疾病,如腫瘤和某些先天畸形如腫瘤和某些先天畸形.第二節(jié)第二節(jié)染色體?。ㄈ旧w?。–hromosome disorders ）人類的正常染色體共有：人類的正常染色體共有：23對對正常男性的核型為：正常男性的核型為：46，XY正常女性的核型為：正常女性的核型為：46，XX又叫染色體畸變綜合征是由于又叫染色體畸變綜合征是由于染色體的數(shù)目、結構異常使其染色體的數(shù)目、結構異常使其所載基因發(fā)生數(shù)量或排列組合所載基因發(fā)生數(shù)量或排列組合方面的改變方面的改變, 遺傳物質失去正常遺傳物質失

7、去正常狀態(tài)引起疾病。狀態(tài)引起疾病。1.母親因素：妊娠年齡過大母親因素：妊娠年齡過大2.物理因素：放射線、強磁場物理因素：放射線、強磁場3.化學因素：藥物、農(nóng)藥、毒物化學因素：藥物、農(nóng)藥、毒物4.生物因素：病毒感染生物因素：病毒感染5.遺傳因素遺傳因素l染色體數(shù)目異常染色體數(shù)目異常l減少：減少：Turner 綜合征綜合征(45，X)l增多：增多：l染色體結構畸變?nèi)旧w結構畸變l缺失缺失(deletion)l易位易位(translocation)l倒位倒位(inversion)l插入插入(insertion)1.環(huán)狀染色體環(huán)狀染色體(ring chromosome)1.常染色體病常染色體病l生長發(fā)

8、育遲緩；生長發(fā)育遲緩；l智能發(fā)育落后；智能發(fā)育落后；l多發(fā)性先天畸形：內(nèi)臟畸形、骨髓畸形、多發(fā)性先天畸形：內(nèi)臟畸形、骨髓畸形、特殊面容、皮膚紋理改變特殊面容、皮膚紋理改變l多系統(tǒng)功能障礙多系統(tǒng)功能障礙2.性染色體病性染色體病伴有性特征發(fā)育障礙或異常伴有性特征發(fā)育障礙或異常1.懷疑患有染色體病者；懷疑患有染色體病者；2.有多種先天性畸形；有多種先天性畸形；3.明顯生長發(fā)育障礙或智能發(fā)育障礙；明顯生長發(fā)育障礙或智能發(fā)育障礙；4.性發(fā)育異?；虿蝗?；性發(fā)育異?；虿蝗?；5.孕母年齡過大、不孕或多次自然流產(chǎn)；孕母年齡過大、不孕或多次自然流產(chǎn)；6.有染色體畸變家族史。有染色體畸變家族史。1.21三體綜合征三

9、體綜合征(21trisomy syndrome):是最常見的是最常見的常染色體畸變綜合征常染色體畸變綜合征,又叫先天愚型或又叫先天愚型或Down綜合綜合征征.2.臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn):有其特殊的面容、智力低下、多發(fā)性畸有其特殊的面容、智力低下、多發(fā)性畸形為特征形為特征.3.發(fā)生率發(fā)生率:國外報導為國外報導為1.5.國內(nèi)報導為國內(nèi)報導為1.6 - 1.2 , 實際上發(fā)生率還要高些，因為有一半以上的患兒實際上發(fā)生率還要高些，因為有一半以上的患兒 未出生即流產(chǎn)死亡，男未出生即流產(chǎn)死亡，男:女女=3:221-三體綜合征三體綜合征概述概述 2121號染色體呈三體是生殖細胞在減數(shù)分裂過程中發(fā)生不分離現(xiàn)號染色體

10、呈三體是生殖細胞在減數(shù)分裂過程中發(fā)生不分離現(xiàn)象所致象所致, , 其影響因素有其影響因素有: :1.母親年齡母親年齡:妊娠年齡越大妊娠年齡越大,發(fā)病率越高發(fā)病率越高 2.母親妊娠期腹部照射放射線母親妊娠期腹部照射放射線3. 某些病毒感染某些病毒感染4.母親妊娠期服某些藥母親妊娠期服某些藥5.遺傳因素遺傳因素 母孕年齡 發(fā)病率 2025y 1/2000 35y 1/300 4045y 1/100 45y 1/501.智能發(fā)育落后：智能發(fā)育落后：IQ 3569 平均平均 672.生長發(fā)育遲緩：生長發(fā)育遲緩：體格動作發(fā)育遲緩，骨骼發(fā)育遲緩體格動作發(fā)育遲緩，骨骼發(fā)育遲緩, 骨齡落后骨齡落后,手骨脫鈣手骨

11、脫鈣,第第12肋缺如肋缺如,出牙延遲出牙延遲3.特殊面容特殊面容4.皮紋特點皮紋特點 手手: 通貫手通貫手, 尺側箕紋增多尺側箕紋增多, 第第5小指只有一條指褶紋小指只有一條指褶紋 atd角增大角增大 63 足足: 拇趾球部呈脛側弓形紋拇趾球部呈脛側弓形紋5.伴發(fā)畸形伴發(fā)畸形: 50%伴先心，消化道畸形，隱睪，臍疝。手伴先心，消化道畸形，隱睪，臍疝。手寬厚、指短寬厚、指短, 腳寬，腳寬，頭頭: 短小短小面面: 扁平扁平眼眼: 距寬距寬 眼裂上外斜眼裂上外斜鼻鼻: 塌塌 鼻孔上翹鼻孔上翹耳耳: 短短,圓圓,耳根下移耳根下移嘴嘴: 小小,半張半張,伸舌伸舌,流涎流涎細胞遺傳學檢查細胞遺傳學檢查:染

12、色體核型染色體核型標準型標準型: 47,XX (或或XY),+21易位型易位型: 染色體總數(shù)是染色體總數(shù)是46,其中一個是易位染色體其中一個是易位染色體嵌合型嵌合型: 部分為正常細胞部分為正常細胞,部分為部分為21-三體細胞三體細胞,兩種兩種 細胞比例不同則臨床表現(xiàn)不同細胞比例不同則臨床表現(xiàn)不同酶測定酶測定中性粒細胞內(nèi)堿性磷酸酶活性中性粒細胞內(nèi)堿性磷酸酶活性過氧化物歧化酶過氧化物歧化酶診斷診斷:特殊面容特殊面容+體征體征, 確診需做染色體檢查確診需做染色體檢查鑒別鑒別:先天性甲減先天性甲減 面容特殊面容特殊 毛發(fā)干枯毛發(fā)干枯,皮膚粗糙皮膚粗糙,粘液水腫粘液水腫 哺喂困難哺喂困難 腹脹腹脹,便秘便秘,黃疸黃疸,TSH、T4從母親開始從母親開始,做好孕期保健做好孕期保健染色體檢查染色體檢查親代染色體親代染色體:21/21易位易位:中斷妊娠中斷妊娠D/G易位易位:查子代染色體查子代染色體:正常正常生生 異常異常中斷中斷嵌合型嵌合型:查子代染色體查子代染色體 強調早期治療強調早期治療,但無特效藥物但無特效藥物 長期耐心的教養(yǎng)、訓練長期耐心的教養(yǎng)、訓練