碳青霉烯類抗生素學習教案

1、會計學1碳青霉烯類抗生素碳青霉烯類抗生素第一頁，共57頁。n1985年，亞胺培南正式上市，從此開啟了碳青霉烯類抗生素用于臨床的時代第1頁/共57頁第二頁，共57頁。n研究發(fā)現(xiàn)，在碳青霉烯的1位上導入甲基，可使其對DPH-I穩(wěn)定性提高，從此，新開發(fā)的碳青霉烯均可單獨第2頁/共57頁第三頁，共57頁。nUnapproved/experimentalnLenapenem nTomopenem 第3頁/共57頁第四頁，共57頁。State Food and Drug Administration Grants Approval for Clinical Studies to Sihuan Pharma

2、ceuticals Innovative Drug - Benapenem 第4頁/共57頁第五頁，共57頁。尼培南、亞胺培南、美羅培南、比阿培南（有爭議，有文獻(wnxin)將其劃歸1組，多數(shù)認為有中等活性）n抗非發(fā)酵菌較弱碳青霉烯（1組）：厄他培南、帕尼培南n口服碳青霉烯：泰吡培南酯n按對DPH-I 穩(wěn)定性及C2位側鏈修飾結構分為：n第一代：亞胺培南、帕尼培南n第二代：美羅培南、比阿培南n新型：厄他培南、 多尼培南第5頁/共57頁第六頁，共57頁。tomopenem, 未上市第6頁/共57頁第七頁，共57頁。目前國內臨床常用的法羅培南屬青霉烯類，其與碳青霉烯類區(qū)別在于(ziy)C4（C1)

3、位為硫，抗綠膿桿菌活性明顯降低法羅培南第7頁/共57頁第八頁，共57頁。用nC2位氨基與抗包括綠膿桿菌在內的革蘭氏陰性桿菌活性有關，也與其中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性、腎毒性及化學穩(wěn)定性有關第8頁/共57頁第九頁，共57頁。第9頁/共57頁第十頁，共57頁。比阿培南比阿培南美羅培南美羅培南多尼培南多尼培南厄他培南厄他培南第10頁/共57頁第十一頁，共57頁。第11頁/共57頁第十二頁，共57頁。第12頁/共57頁第十三頁，共57頁。n所有(suyu)品種均不能與MRSA的 PBP2a很好結合 ，與 屎腸球菌 PBP5結合性也較差第13頁/共57頁第十四頁，共57頁。較 meropenem稍強，但對于產(chǎn)OX

4、A-58碳青霉烯酶的 A. baumannii ， doripenem 抗菌活性較 imipenem 及 meropenem強nDoripenem 體外抗P. aeruginosa 活性較 meropenem強，有研究顯示，對meropenem耐藥的P. aeruginosa 中，約30%菌株對Doripenem 仍敏感第14頁/共57頁第十五頁，共57頁。第15頁/共57頁第十六頁，共57頁。第16頁/共57頁第十七頁，共57頁。第17頁/共57頁第十八頁，共57頁。產(chǎn)氣腸桿菌 陰溝腸桿菌 第18頁/共57頁第十九頁，共57頁。弗羅因德（氏）枸櫞酸桿菌 氣單胞菌屬 第19頁/共57頁第二十頁

5、，共57頁。 第20頁/共57頁第二十一頁，共57頁。粘質沙雷菌 第21頁/共57頁第二十二頁，共57頁。多形類桿菌 普雷沃菌屬 梭桿菌 產(chǎn)氣莢膜梭狀芽胞桿菌 第22頁/共57頁第二十三頁，共57頁。腐生性葡萄球菌 第23頁/共57頁第二十四頁，共57頁。普通變形桿菌 雷特格氏變形桿菌 普羅威登斯菌 結腸炎耶爾森桿菌 第24頁/共57頁第二十五頁，共57頁。第25頁/共57頁第二十六頁，共57頁。NoImage第26頁/共57頁第二十七頁，共57頁。第27頁/共57頁第二十八頁，共57頁。高1-2倍，對產(chǎn) AmpC 的腸桿菌屬細菌及 粘質沙雷菌, ertapenem 的 MIC盡管仍屬敏感范圍

6、，但可升高4倍第28頁/共57頁第二十九頁，共57頁。第29頁/共57頁第三十頁，共57頁。洋蔥伯克霍爾德菌洋蔥伯克霍爾德菌 合成抗菌肽黏菌素E 第30頁/共57頁第三十一頁，共57頁。doripenem和各種抗菌藥物 如amikacin、SMZco 、levofloxacin、daptomycin 及 linezolid聯(lián)合使用顯示出良好(lingho)安全性及協(xié)同作用第31頁/共57頁第三十二頁，共57頁。 MexA-MexB-OprM(gud)表達可出現(xiàn)低水平耐藥，但若同時存在OprD porin 缺失，則表現(xiàn)出高水平耐藥；Imipenem不受外排泵存在的影響第32頁/共57頁第三十三頁

7、，共57頁。第33頁/共57頁第三十四頁，共57頁。第34頁/共57頁第三十五頁，共57頁。Ref.: Am. J. Med., 84: 911-918, 1988中樞神經(jīng)疾病中樞神經(jīng)疾病史史腎功能障礙腎功能障礙亞胺培南給藥量亞胺培南給藥量癲癇發(fā)作率癲癇發(fā)作率2g/天0.5g q6h32.120.02g/天0.5g q6h24.411.32g/天0.5g q6h11.8 2.62g/天0.5g q6h1.30.3第35頁/共57頁第三十六頁，共57頁。亞胺培南在較高劑量的時候(sh hou)，無法保持良好的安全性，癲癇發(fā)作率明顯升高出于安全性的考慮出于安全性的考慮(kol)，美平每日最大使用劑

8、量，美平每日最大使用劑量6g，亞胺培南每日最大使用劑量亞胺培南每日最大使用劑量4g第36頁/共57頁第三十七頁，共57頁。不得(bu de)與阿昔洛韋聯(lián)用第37頁/共57頁第三十八頁，共57頁。70%經(jīng)腎排泄，10 h 完全排出，即使每6小時給藥一次，也無體內蓄積發(fā)生n穩(wěn)定性欠佳（10% degradation at 25度 after 3.5 h），因此不能輸注時間過長，應3060-min 輸注完第38頁/共57頁第三十九頁，共57頁。美羅培南與丙戊酸鈉合用可使后者的血藥濃度降低, 導致(dozh)癲癇發(fā)作第39頁/共57頁第四十頁，共57頁。第40頁/共57頁第四十一頁，共57頁。第41頁

9、/共57頁第四十二頁，共57頁。第42頁/共57頁第四十三頁，共57頁。，第43頁/共57頁第四十四頁，共57頁。第44頁/共57頁第四十五頁，共57頁。amikacin、SMZco 、 levofloxacin、daptomycin 及 linezolid)聯(lián)合使用顯示出良好安全性及協(xié)同作用n發(fā)生驚厥(jngju)風險性較imipenem低n穩(wěn)定性好，適合延長滴注(3 h)以減少耐藥性出現(xiàn)及提高療效第45頁/共57頁第四十六頁，共57頁。第46頁/共57頁第四十七頁，共57頁。無驚厥或神經(jīng)毒性出現(xiàn)第47頁/共57頁第四十八頁，共57頁。第48頁/共57頁第四十九頁，共57頁。第49頁/共57頁第五十頁，共57頁。第50頁/共57頁第五十一頁，共57頁。tomopenem, 未上市第51頁/共57頁第五十二頁，共57頁。n亞胺培南對不動桿菌作用稍強于