第八章腎上腺素受體激動(dòng)藥

1、第八章第八章 腎上腺受體激動(dòng)藥腎上腺受體激動(dòng)藥第一節(jié)第一節(jié) 構(gòu)效關(guān)系及分類構(gòu)效關(guān)系及分類按化學(xué)結(jié)構(gòu)分：按化學(xué)結(jié)構(gòu)分：激動(dòng)Adr受體，產(chǎn)生腎上腺素樣作用。化學(xué)結(jié)構(gòu)上屬于胺類，作用與交感神經(jīng)興奮的效應(yīng)相似，又稱擬交感胺藥。按對(duì)受體選擇性分：按對(duì)受體選擇性分：腎上腺素(AD) 腎上腺素主要由腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞分泌。性質(zhì)不穩(wěn)定，遇光分解，在中性尤其堿性溶液中迅速氧化變色而失效。 口服無效。肌內(nèi)注射吸收較快，作用強(qiáng)而短暫。皮下注射可使皮下血管收縮，延緩吸收，作用時(shí)間延長，故一般以皮下注射為宜。興奮興奮1心率增加心率增加,傳導(dǎo)加快傳導(dǎo)加快, 心心 肌收縮肌收縮 力力 心輸出量心輸出量。 皮膚、粘膜、腹腔內(nèi)

2、臟血管、毛細(xì)血管前擴(kuò)約肌皮膚、粘膜、腹腔內(nèi)臟血管、毛細(xì)血管前擴(kuò)約肌 收縮收縮 骨骼肌、冠狀動(dòng)脈血管骨骼肌、冠狀動(dòng)脈血管擴(kuò)張；擴(kuò)張； BP：與計(jì)量密切相關(guān)：與計(jì)量密切相關(guān)治療量：收縮壓升高，舒張壓不變或下降，脈壓差治療量：收縮壓升高，舒張壓不變或下降，脈壓差大劑量：收縮壓和舒張壓均大劑量：收縮壓和舒張壓均 2、平滑肌、平滑肌 激動(dòng)支氣管平滑肌的2受體支氣管擴(kuò)張。3、對(duì)代謝的影響：提高機(jī)體代謝率，、對(duì)代謝的影響：提高機(jī)體代謝率，促進(jìn)糖原及脂肪分解，使血糖升高。4、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng) 無明顯影響。 1.1.心臟驟停心臟驟停 溺水、麻醉意外、藥物中毒、傳染病溺水、麻醉意外、藥物中毒、傳染病;

3、電擊：應(yīng)先除顫，再用腎上腺素。電擊：應(yīng)先除顫，再用腎上腺素。2.2.過敏性休克：過敏性休克：機(jī)制：機(jī)制：收縮血管，血壓上升。收縮血管，血壓上升。強(qiáng)心，擴(kuò)張冠脈，改善心功能。強(qiáng)心，擴(kuò)張冠脈，改善心功能。擴(kuò)張支氣管，收縮支氣管粘膜血管，減輕支氣擴(kuò)張支氣管，收縮支氣管粘膜血管，減輕支氣 管粘膜水腫，解除呼吸困難。管粘膜水腫，解除呼吸困難。 抑制過敏活性物質(zhì)的釋放，減輕氣道水腫和滲抑制過敏活性物質(zhì)的釋放，減輕氣道水腫和滲 出。出。3.3.支氣管哮喘支氣管哮喘： 常用于急性哮喘發(fā)作常用于急性哮喘發(fā)作 4.4.減少局麻藥吸收減少局麻藥吸收 5.5.局部出血：局部出血： 利用利用作用收縮血管，使局麻藥吸收作

4、用收縮血管，使局麻藥吸收速度減慢，作用時(shí)間延長并減少吸收速度減慢，作用時(shí)間延長并減少吸收的不良反應(yīng)。的不良反應(yīng)。可用于鼻粘膜、牙齦等出血可用于鼻粘膜、牙齦等出血【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】少數(shù)高敏病人有心悸、頭痛、激動(dòng)不安等，經(jīng)休息后少數(shù)高敏病人有心悸、頭痛、激動(dòng)不安等，經(jīng)休息后可消失?？上?。劑量過大可發(fā)生心律失常和血壓劇增而引起腦溢血，劑量過大可發(fā)生心律失常和血壓劇增而引起腦溢血，甚至?xí)a(chǎn)生心室顫動(dòng)，故應(yīng)嚴(yán)格控制劑量。甚至?xí)a(chǎn)生心室顫動(dòng)，故應(yīng)嚴(yán)格控制劑量?！窘伞俊窘伞拷糜谄髻|(zhì)性心臟病、高血壓、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化癥、禁用于器質(zhì)性心臟病、高血壓、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化癥、甲狀腺功能亢進(jìn)及糖尿病等。甲

5、狀腺功能亢進(jìn)及糖尿病等。來源來源 多巴胺是合成NA的前體，藥用品為人工合成。藥動(dòng)學(xué)藥動(dòng)學(xué) 口服屬兒茶酚胺屬兒茶酚胺肝代謝，體內(nèi)經(jīng)MAO、COMT代謝，只iv滴注，不通過血腦屏障。 【特點(diǎn)】【特點(diǎn)】1.小劑量：激動(dòng)D1受體腎、腸系膜和冠狀血管擴(kuò)張； 中劑量：激動(dòng)1受體興奮心臟； 大劑量：激動(dòng)受體血管收縮BP2.腎臟：治療量擴(kuò)張腎血管，增加血流量和排鈉利尿作用。大劑量反使腎血管收縮?！九R床】【臨床】 適用于各種休克；急性腎功能衰竭和心衰。注意注意 用量過大，因腎血管收縮使腎功能下降和心律失常麻黃堿（麻黃堿（ephedrineephedrine）激動(dòng)激動(dòng)、受體和促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放受體和促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放

6、NANA【特點(diǎn)】【特點(diǎn)】1.1.興奮心臟，心肌收縮力興奮心臟，心肌收縮力，血管收縮，升，血管收縮，升高血壓且溫和緩慢而持久。高血壓且溫和緩慢而持久。2.2.松弛支氣管平滑肌較松弛支氣管平滑肌較ADAD弱、慢而持久。弱、慢而持久。3.3.較強(qiáng)的中樞興奮作用。較強(qiáng)的中樞興奮作用。4.4.易出現(xiàn)快速耐受性易出現(xiàn)快速耐受性5.5.適用于較輕的支氣管哮喘、鼻塞、防治硬適用于較輕的支氣管哮喘、鼻塞、防治硬膜外和蛛網(wǎng)膜下腔麻醉所致的低血壓。膜外和蛛網(wǎng)膜下腔麻醉所致的低血壓。 大量、長期使用可引起失眠、不安、頭痛、大量、長期使用可引起失眠、不安、頭痛、心悸等心悸等 。 一、 a1 、a2受體激動(dòng)藥去甲腎上腺素

7、 藥用的NA是人工合成品。化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定，見光易失效，在堿性深液中迅速氧化。在酸性溶液中較穩(wěn)定，禁與堿性藥物配伍。 口服吸收少，且易被堿性腸液破壞，所以口服無效。故一般采用靜滴以維持有效血濃度。 收縮血管，對(duì)小動(dòng)脈、小靜脈作用收縮血管，對(duì)小動(dòng)脈、小靜脈作用明顯，皮膚粘膜明顯，皮膚粘膜 腎血管腎血管 腸系膜、腦、腸系膜、腦、肝血管肝血管 骨骼肌血管。骨骼肌血管。大劑量：所有血管全部收縮，外周阻力明顯大劑量：所有血管全部收縮，外周阻力明顯增高增高舒張壓舒張壓增高，脈壓變?cè)龈?，脈壓變小小冠脈流量冠脈流量。心臟：離體心臟：心率離體心臟：心率, ,傳導(dǎo)傳導(dǎo) ，（1 1）：）：(+)(+)1 1受體受體

8、竇房結(jié)興奮竇房結(jié)興奮傳導(dǎo)傳導(dǎo)心率心率（2 2）：）：(+)(+)1 1受體受體 心收縮力心收縮力整體心臟：心率整體心臟：心率 心輸出量心輸出量血壓急劇升高，反射性興奮迷走神經(jīng)使心率減血壓急劇升高，反射性興奮迷走神經(jīng)使心率減慢、心收縮力減弱。慢、心收縮力減弱。 心輸出量心輸出量臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用1、休克 （興奮心臟；BP上升） 應(yīng)用原則：早期，小劑量，短時(shí)使用2、上消化道出血1-3mg稀釋后口服，3次/日不良反應(yīng)不良反應(yīng)1、局部組織壞死 2、急性腎功能衰竭禁忌證禁忌證高血壓、動(dòng)脈粥樣硬化、器質(zhì)性心臟病、無尿病人與孕婦禁用。間羥胺（間羥胺（metaraminol,阿拉明阿拉明aramine） 人工合

9、成品人工合成品 非兒茶酚胺，性質(zhì)穩(wěn)定，維持久，不被MAO破壞。作用：作用：直接激動(dòng)1、2受體 ，促進(jìn)NA釋放。作用特點(diǎn)：作用特點(diǎn)：升壓作用比NA弱，但持久。 臨床上替代NA用于休克早期，及其他低血壓癥狀。二、 a1受體激動(dòng)藥去氧腎上腺素(苯腎上腺素，新福林)甲氧明 三、a2受體激動(dòng)藥 外周性：羥甲咪唑鼻粘膜充血，滴鼻劑 中樞性：可樂定降壓藥 第四節(jié)第四節(jié) 受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 異丙腎上腺素（異丙腎上腺素（isoprenalineisoprenaline）激活激活1 1、2 2 受體受體屬于兒茶酚胺類，屬于兒茶酚胺類，為人工合成品。為人工合成品。 藥動(dòng)學(xué)藥動(dòng)學(xué) 口服無效，舌下給藥能擴(kuò)張局部口服無

10、效，舌下給藥能擴(kuò)張局部粘膜血管，迅速吸收，氣霧劑吸入或粘膜血管，迅速吸收，氣霧劑吸入或注射均易吸收。注射均易吸收。 藥理作用藥理作用 激動(dòng)激動(dòng)受體，對(duì)受體，對(duì)受體幾無作用。受體幾無作用。1.1.興奮心臟：興奮心臟： （+ +）11收縮力收縮力 、傳導(dǎo)、傳導(dǎo)、心率、心率。 尤對(duì)竇房結(jié)興奮作用顯著，較少引起心律失尤對(duì)竇房結(jié)興奮作用顯著，較少引起心律失常、室顫。常、室顫。2.2.血管擴(kuò)張：激動(dòng)血管擴(kuò)張：激動(dòng)22受體受體 骨骼肌、腎、骨骼肌、腎、腸系膜、冠脈擴(kuò)張。腸系膜、冠脈擴(kuò)張。3 3血壓：收縮壓血壓：收縮壓，舒張壓，舒張壓，脈壓差，脈壓差4.擴(kuò)張支氣管： 激動(dòng)2受體，支氣管平滑肌松弛。 抑制組胺釋放。 5.升高血糖和血中脂肪酸。 臨臨床床應(yīng)應(yīng)用用支氣管哮喘：急性發(fā)作支氣管哮喘：急性發(fā)作舌下含藥或氣霧劑吸收舌下含藥或氣霧劑吸收度房室度房室 傳導(dǎo)阻滯傳導(dǎo)阻滯心臟驟停：傳導(dǎo)阻滯或竇心臟驟停：傳導(dǎo)阻滯或竇性心動(dòng)過緩引起性心動(dòng)過緩引起休克：現(xiàn)已少用休克：現(xiàn)已少用 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 心悸、頭痛、注意控制