第三章發(fā)育中的細(xì)胞信號途徑

1、第三章發(fā)育中的細(xì)胞信號途徑 不同物種的胚胎發(fā)育有著相似的分子機制和調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。 保守的，參與了不同物種及同一物種不同組織器官的發(fā)育過程。 有限的，參與早期胚胎發(fā)育的主要信號途徑包括：Wnt、TGF/BMP、Hedgehog、RTK、Notch信號途徑。 這些信號參與了大部分胚胎發(fā)育過程。第一節(jié)第一節(jié) 參與早期胚胎發(fā)育的信號調(diào)節(jié)途徑參與早期胚胎發(fā)育的信號調(diào)節(jié)途徑一、TGF信號途徑 轉(zhuǎn)化生長因子轉(zhuǎn)化生長因子 是一類是一類分泌性的信號分子分泌性的信號分子超超家族，包括家族，包括30多個成員，可分為多個成員，可分為TGF 、BMP（骨形態(tài)發(fā)生蛋白）、（骨形態(tài)發(fā)生蛋白）、Activin等亞類。等亞類。 T

2、GF 類分子以前體形式合成，需要經(jīng)過加類分子以前體形式合成，需要經(jīng)過加工才能成為有活性的成熟形式，其成熟單體工才能成為有活性的成熟形式，其成熟單體之間通過之間通過二硫鍵二硫鍵形成形成二聚體二聚體。TGF-beta-FamilyBMP = Bone Morphogenic ProteinGDF = Growth and Differentiation Factor TGF 家族因子在早期發(fā)育中起關(guān)鍵作用：家族因子在早期發(fā)育中起關(guān)鍵作用： TGF 1，2，3，5參與參與細(xì)胞外基質(zhì)細(xì)胞外基質(zhì)形成和形成和 細(xì)細(xì)胞分裂胞分裂的調(diào)節(jié)；的調(diào)節(jié)； BMP在脊椎動物及果蠅胚胎的在脊椎動物及果蠅胚胎的背背-腹軸圖

3、式形成腹軸圖式形成中起作用中起作用； Nodal(BMP因子亞類）在脊椎動物胚胎因子亞類）在脊椎動物胚胎中胚層中胚層的圖式形成及左右軸建立的圖式形成及左右軸建立過程中起關(guān)鍵作用。過程中起關(guān)鍵作用。TGF-家族的受體家族的受體型型(RI)(RI)和和型受體型受體(R(R) )都是胞質(zhì)區(qū)具有都是胞質(zhì)區(qū)具有絲氨酸（絲氨酸（serineserine）/ /蘇氨酸（蘇氨酸（threoninethreonine）激酶活性的激酶活性的單次跨膜蛋白單次跨膜蛋白；TGFTGF 結(jié)合結(jié)合RIIRII并誘導(dǎo)形成并誘導(dǎo)形成RIRI和和RIIRII結(jié)合形成四聚體；結(jié)合形成四聚體；R R 最豐富最豐富, , 為為細(xì)胞表面

4、糖蛋白細(xì)胞表面糖蛋白，能結(jié)合并富集細(xì)胞表面附近的，能結(jié)合并富集細(xì)胞表面附近的TGF,TGF,但在胞但在胞漿中存在的時間很短，不能漿中存在的時間很短，不能介導(dǎo)介導(dǎo)TGF-TGF-的活性的活性。 TGFTGF 配體首先與配體首先與型受體結(jié)合，進而型受體結(jié)合，進而TGF-TGF-的的型受體也被募集到這一復(fù)合體中型受體也被募集到這一復(fù)合體中( (形成形成四聚體），四聚體）， T T R R會磷酸化會磷酸化T T R R ，并使其，并使其活化?；罨mads Smad蛋白在傳遞蛋白在傳遞TGF 信號通路中非常重要；信號通路中非常重要； TGF 信號通路中包括三種類型信號通路中包括三種類型 Smad 蛋

5、白：蛋白： receptor-regulated Smads (R-Smads), co-Smads, (Smad4) inhibitory or antagonistic Smads (I-Smads). (Smad6，7)激活的激活的RIRI磷酸化磷酸化R-SmadR-Smad，導(dǎo)致其變構(gòu)，暴露出導(dǎo)致其變構(gòu)，暴露出NLSNLS；兩分子兩分子R-SmadR-Smad與一分子與一分子co-Smad(co-Smad(Smad4Smad4) )相互作用相互作用，并與，并與importinimportin（輸入（輸入蛋白）蛋白） 形成一個大的細(xì)形成一個大的細(xì)胞質(zhì)復(fù)合體。胞質(zhì)復(fù)合體。TGF-Smad

6、signaling pathway整個復(fù)合體轉(zhuǎn)位進入細(xì)胞核，整個復(fù)合體轉(zhuǎn)位進入細(xì)胞核，RanGTPRanGTP導(dǎo)致導(dǎo)致importin importin 與之解與之解離，形成一個激活的復(fù)合體；離，形成一個激活的復(fù)合體；激活的復(fù)合體與靶基因的調(diào)節(jié)元件相互作用調(diào)節(jié)基因的表激活的復(fù)合體與靶基因的調(diào)節(jié)元件相互作用調(diào)節(jié)基因的表達。達。 WntWnt是一類是一類分泌型糖蛋白分泌型糖蛋白，通過，通過自分泌或旁分泌發(fā)自分泌或旁分泌發(fā)揮揮作用。作用。 在小鼠中，腫瘤病毒整合在在小鼠中，腫瘤病毒整合在WntWnt之后而導(dǎo)致乳腺癌之后而導(dǎo)致乳腺癌，命名為，命名為Int1Int1（wnt1wnt1），它與果蠅的無翅基

7、因（），它與果蠅的無翅基因（WinglessWingless，wgwg）有高度同源性。）有高度同源性。 WntWnt信號途徑能引起胞內(nèi)信號途徑能引起胞內(nèi)-連鎖蛋白（連鎖蛋白（-catenincatenin）積累。）積累。二、二、WntWnt信號途徑信號途徑Wnt家族成員家族成員 根據(jù)其根據(jù)其活性的差異活性的差異，可將，可將WntWnt蛋白分為兩大蛋白分為兩大類：類：Wnt-1Wnt-1wgwg類類和和Wnt-5aWnt-5a類類。” Wnt1Wnt1類基因包括類基因包括Wnt-1Wnt-1，-2-2，-3A-3A，-7B-7B，-8-8及及-8B-8B，winglesswingless等，在爪

8、蟾胚胎中異位表等，在爪蟾胚胎中異位表達時可以達時可以誘導(dǎo)次級體軸誘導(dǎo)次級體軸的形成；的形成； Wnt-5aWnt-5a類成員包括類成員包括Wnt-4Wnt-4，-5A-5A及及-11-11等，可等，可以以降低細(xì)胞的黏著性降低細(xì)胞的黏著性，改變細(xì)胞的運動狀態(tài)。，改變細(xì)胞的運動狀態(tài)。 該途徑參與了該途徑參與了脊椎動物胚胎體軸的建立與分脊椎動物胚胎體軸的建立與分化、果蠅的分節(jié)化、果蠅的分節(jié)等發(fā)育過程。等發(fā)育過程。 WntWnt的主要受體是的主要受體是Frizzled(Fz)Frizzled(Fz)家族受體，屬家族受體，屬于于7 7次跨膜蛋白，在結(jié)構(gòu)上與次跨膜蛋白，在結(jié)構(gòu)上與G-G-蛋白偶聯(lián)受體蛋白偶

9、聯(lián)受體類似。類似。1.Wnt/ -catenin途徑途徑（又稱（又稱經(jīng)典經(jīng)典Wnt信號途徑信號途徑） Wnt/Wnt/ -catenin-catenin信號的活化還需要另一個信號的活化還需要另一個WntWnt輔助受體輔助受體LRP5/6 LRP5/6 ( (果蠅中的同源蛋白稱為果蠅中的同源蛋白稱為ArrowArrow) )。 -catenin (-catenin (果蠅中稱為果蠅中稱為Armadillo)Armadillo)是經(jīng)是經(jīng)典典wntwnt信號通路中的信號通路中的效應(yīng)因子效應(yīng)因子。 -catenin-catenin具有兩種功能：具有兩種功能： 一方面它可與一方面它可與鈣黏蛋白及肌動蛋白

10、鈣黏蛋白及肌動蛋白結(jié)合，結(jié)合，從而將從而將細(xì)胞粘連復(fù)合體與細(xì)胞骨架細(xì)胞粘連復(fù)合體與細(xì)胞骨架相連，相連，對于細(xì)胞粘連具有重要作用；對于細(xì)胞粘連具有重要作用； 另一方面，存在于細(xì)胞之中的可溶性另一方面，存在于細(xì)胞之中的可溶性 - -catenincatenin參與了參與了WntWnt信號的傳導(dǎo)。信號的傳導(dǎo)。在在WntWnt信號未激活，信號未激活， -catenin-catenin與多種蛋白形成一個復(fù)合體并被與多種蛋白形成一個復(fù)合體并被GSK3GSK3磷酸磷酸化，然后通過化，然后通過泛素泛素- -蛋白酶體途徑蛋白酶體途徑被迅速降解。被迅速降解。GSK-3GSK-3：是一種蛋白激酶：是一種蛋白激酶(

11、(糖原合成激酶糖原合成激酶-3-3），能將磷酸基團加到），能將磷酸基團加到-catenin-catenin氨基端的絲氨酸氨基端的絲氨酸/ /蘇氨酸殘基上。蘇氨酸殘基上。 當(dāng)當(dāng)Wnt配體與配體與FzLRP6結(jié)合時會誘導(dǎo)結(jié)合時會誘導(dǎo)Axin與與LRP6膜內(nèi)部分結(jié)合，膜內(nèi)部分結(jié)合，使得原蛋白復(fù)合體解聚。同時使得原蛋白復(fù)合體解聚。同時fz可通過可通過Dsh抑制抑制GSK3的活性。的活性。 -catenin不能再被降解而在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)積累，并進入細(xì)胞核內(nèi)，與不能再被降解而在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)積累，并進入細(xì)胞核內(nèi)，與T-細(xì)細(xì)胞因子胞因子(T cell factor，TCF)家族的轉(zhuǎn)錄因子一起激活靶基因家族的轉(zhuǎn)錄因子一起

12、激活靶基因(如如xnr3、，、，siamois)的轉(zhuǎn)錄。的轉(zhuǎn)錄。Wnt信號途徑可概括為：信號途徑可概括為：WntFrzDsh-catenin的降的降解復(fù)合體解散解復(fù)合體解散-catenin積累，進入細(xì)胞核積累，進入細(xì)胞核TCF/LEF基基因轉(zhuǎn)錄（因轉(zhuǎn)錄（如如xnr3、，、，siamois ）。）。With WntFzLRPDshAxinGSK3APC-cateninPTCFTLETarget genesproteasomeWnt-catenin-catenin-cateninWntJNK途徑又稱為途徑又稱為平面細(xì)胞平面細(xì)胞極性途徑極性途徑或或非經(jīng)典非經(jīng)典Wnt信號途徑信號途徑，最初發(fā)現(xiàn)于果蠅。

13、最初發(fā)現(xiàn)于果蠅。fz和和Dsh參與了這一過程。參與了這一過程。Dsh的下游因子包括的下游因子包括Rho家族的家族的小分子小分子GTPGTP酶酶(small GTPase)RhoA和和Rac。Rho家族的小分子家族的小分子GTP酶對酶對細(xì)胞細(xì)胞骨架的調(diào)節(jié)骨架的調(diào)節(jié)起著關(guān)鍵作用。已知許多起著關(guān)鍵作用。已知許多對細(xì)胞骨架調(diào)節(jié)蛋白都是對細(xì)胞骨架調(diào)節(jié)蛋白都是RhoGTP酶的酶的下游效應(yīng)分子。下游效應(yīng)分子。2. wnt/JNK 途徑途徑三、三、HedgehogHedgehog信號途徑信號途徑 Hedgehog是一種是一種共價結(jié)合膽固醇的分泌性蛋白共價結(jié)合膽固醇的分泌性蛋白，在動物，在動物發(fā)育中起重要作用。

14、發(fā)育中起重要作用。 果蠅的該基因突變導(dǎo)致果蠅的該基因突變導(dǎo)致幼蟲體表幼蟲體表出現(xiàn)許多刺突，形似刺出現(xiàn)許多刺突，形似刺猬，故名猬，故名Hedgehog。 脊椎動物中至少有脊椎動物中至少有3個基因個基因編碼編碼Hedgehog蛋白，即：蛋白，即：Shh（Sonic hedgehog）、）、Ihh（Indian hedgehog）和和Dhh（desert hedgehog），其中），其中Shh是根據(jù)電子游是根據(jù)電子游戲中的角色命名的，后兩者是用刺猬的兩個種命名的。戲中的角色命名的，后兩者是用刺猬的兩個種命名的。兩個跨膜蛋白兩個跨膜蛋白Patched（Ptc）和和Smoothened（Smo）介導(dǎo)介導(dǎo)

15、Hedgehog信號向胞內(nèi)傳遞。信號向胞內(nèi)傳遞。Ptc是是12次跨膜蛋白，能與次跨膜蛋白，能與Hedgehog結(jié)合；結(jié)合；Smo為為7次跨膜蛋白，與次跨膜蛋白，與G G蛋白偶蛋白偶聯(lián)型受體同源聯(lián)型受體同源。在無在無Hedgehog的情況下，的情況下，Ptc抑抑制制Smo。當(dāng)。當(dāng)Hedgehog與與Ptc結(jié)合結(jié)合時，則解除了時，則解除了Ptc對對Smo的抑制作的抑制作用，引發(fā)下游事件。用，引發(fā)下游事件。Hedgehog信號途徑的是具有信號途徑的是具有鋅指結(jié)鋅指結(jié)構(gòu)構(gòu)，分子量，分子量155KD的的轉(zhuǎn)錄因子是轉(zhuǎn)錄因子是Ci（Cubitus interruptus，在脊椎動物，在脊椎動物中為中為Gli

16、）。）。在沒有在沒有Hedgehog信號時，在胞質(zhì)中信號時，在胞質(zhì)中Ci與其它蛋白形成復(fù)合體與其它蛋白形成復(fù)合體(Fu（Fused，一種絲氨酸一種絲氨酸/蘇氨酸激酶）、蘇氨酸激酶）、Cos（Costal，一種能將復(fù)合體錨定在微，一種能將復(fù)合體錨定在微管上的蛋白）和管上的蛋白）和Su（suppressor of Fused，適配蛋白），適配蛋白）。 Ci被水解為被水解為75KD的片段，進入細(xì)胞核，抑制的片段，進入細(xì)胞核，抑制Hedgehog信號效應(yīng)基因。信號效應(yīng)基因。當(dāng)當(dāng)HedgehogHedgehog與與PtcPtc結(jié)合時，結(jié)合時，CiCi的降解被抑制，從復(fù)合體中釋的降解被抑制，從復(fù)合體中釋放

17、出來，全長的放出來，全長的CiCi進入細(xì)胞核進入細(xì)胞核中，啟動相關(guān)基因表達。中，啟動相關(guān)基因表達。靶基因包括靶基因包括WntWnt和和PtcPtc。PtcPtc的表達，又會抑制的表達，又會抑制SmoSmo，從而抑，從而抑制制HedgehogHedgehog信號，是一種反信號，是一種反饋調(diào)節(jié)。饋調(diào)節(jié)。notchnotch四、四、Notch信號途徑信號途徑 Notch基因最早發(fā)現(xiàn)于果蠅，部分功能缺失導(dǎo)致基因最早發(fā)現(xiàn)于果蠅，部分功能缺失導(dǎo)致翅緣缺刻翅緣缺刻。 Notch信號途徑由信號途徑由Notch、Notch配體（配體（DSL蛋白）蛋白）和和CSL（一類（一類DNA結(jié)合蛋白）結(jié)合蛋白）等組成。等組

18、成。 Notch及其配體均為及其配體均為單次跨膜蛋白單次跨膜蛋白，當(dāng)配體和相，當(dāng)配體和相鄰細(xì)胞的鄰細(xì)胞的Notch結(jié)合后，結(jié)合后，Notch被蛋白酶體切割，被蛋白酶體切割，釋放出具有釋放出具有核定位信號核定位信號的胞質(zhì)區(qū)的胞質(zhì)區(qū)NICD（ Notch intracellular domain ），進入細(xì)胞核與），進入細(xì)胞核與CLS結(jié)合，結(jié)合，調(diào)節(jié)基因表達。調(diào)節(jié)基因表達。Notch : 跨膜受體跨膜受體胞外區(qū)具有不同數(shù)量的胞外區(qū)具有不同數(shù)量的EGF樣重復(fù)序列（樣重復(fù)序列（EGF-R），），3個個LNR（Lin/Notch repeats）。胞內(nèi)區(qū)由）。胞內(nèi)區(qū)由RAM（RBP-J kappa as

19、sociated molecular）結(jié)構(gòu)域、）結(jié)構(gòu)域、6個錨蛋白（個錨蛋白（cdc10/ankyrin，ANK）重復(fù)序列、）重復(fù)序列、2個核定位信號（個核定位信號（NLS）、TAD結(jié)構(gòu)域和結(jié)構(gòu)域和PEST結(jié)構(gòu)域。結(jié)構(gòu)域。NotchNotch蛋白經(jīng)三次切割：蛋白經(jīng)三次切割：第一次在高爾基體內(nèi)被第一次在高爾基體內(nèi)被furinfurin類轉(zhuǎn)化酶類轉(zhuǎn)化酶切割為切割為2 2個個片斷，轉(zhuǎn)運到細(xì)胞膜形成片斷，轉(zhuǎn)運到細(xì)胞膜形成異異二聚體二聚體。當(dāng)配體結(jié)合，當(dāng)配體結(jié)合，腫瘤壞死腫瘤壞死因子因子-轉(zhuǎn)化酶轉(zhuǎn)化酶（TACETACE）切割，然后被切割，然后被-促分泌酶促分泌酶（-secretase-secretase

20、）切割。）切割。酶切以后釋放酶切以后釋放NotchNotch胞內(nèi)胞內(nèi)區(qū)區(qū)NICDNICD，進入細(xì)胞核發(fā)揮生，進入細(xì)胞核發(fā)揮生物學(xué)作用。物學(xué)作用。Notch 配體：配體：DSL 果蠅中果蠅中NotchNotch的配體為的配體為DeltaDelta和和SerrateSerrate，線蟲，線蟲為為Lag-2Lag-2，取首寫字母，取首寫字母，NotchNotch的配體又被稱為的配體又被稱為DSLDSL蛋白蛋白，在哺乳動物中，在哺乳動物中叫做叫做JaggedJagged； NotchNotch的配體都是單次跨的配體都是單次跨膜糖蛋白，其胞外區(qū)含膜糖蛋白，其胞外區(qū)含有數(shù)量不等的有數(shù)量不等的EGFEGF樣

21、重復(fù)樣重復(fù)區(qū)，區(qū)，N N端有一個結(jié)合端有一個結(jié)合NotchNotch必需的必需的DSLDSL基序?；颉igand(Delta)(Serrate)CSL：轉(zhuǎn)錄因子：轉(zhuǎn)錄因子 在哺乳動物中叫做在哺乳動物中叫做CBF1，在果蠅中叫做，在果蠅中叫做Suppressor of Hairless，在線蟲中叫做，在線蟲中叫做Lag-1，故名，故名CSL NICD不存在時，不存在時，CSL為轉(zhuǎn)錄抑制因子。當(dāng)結(jié)合為轉(zhuǎn)錄抑制因子。當(dāng)結(jié)合ICN時，時，CSL能誘能誘導(dǎo)相關(guān)基因的表達。導(dǎo)相關(guān)基因的表達。 Notch信號的靶基因多為信號的靶基因多為堿堿性螺旋性螺旋- -環(huán)環(huán)- -螺旋類轉(zhuǎn)錄因螺旋類轉(zhuǎn)錄因子子（bas

22、ic helix-loop-helix，bHLH），它們又調(diào)），它們又調(diào)節(jié)其它與細(xì)胞分化直接相節(jié)其它與細(xì)胞分化直接相關(guān)的基因的轉(zhuǎn)錄。如哺乳關(guān)的基因的轉(zhuǎn)錄。如哺乳動物中的動物中的HES（hairy/ enhancer of split）等。）等。五、酪氨酸激酶受體途徑五、酪氨酸激酶受體途徑1.RTKs 1.RTKs ：為單次跨膜蛋白，配體（如：為單次跨膜蛋白，配體（如EGFEGF） 與受體結(jié)合與受體結(jié)合。導(dǎo)致二聚化，二聚體內(nèi)彼此相互磷酸化胞內(nèi)段。導(dǎo)致二聚化，二聚體內(nèi)彼此相互磷酸化胞內(nèi)段酪氨酸酪氨酸殘基殘基。2.2.配體（如配體（如EGFEGF）：）：與受體結(jié)合。導(dǎo)致二聚化，二聚體內(nèi)與受體結(jié)合。導(dǎo)

23、致二聚化，二聚體內(nèi)彼此相互磷酸化胞內(nèi)段彼此相互磷酸化胞內(nèi)段酪氨酸殘基酪氨酸殘基，為多種，為多種信號傳遞蛋白信號傳遞蛋白提供提供結(jié)合部位。結(jié)合部位。3.3.信號分子間的識別結(jié)構(gòu)域信號分子間的識別結(jié)構(gòu)域4.RAS信號途徑信號途徑5.激活激活肌醇磷脂肌醇磷脂信號途徑信號途徑 包括各類包括各類細(xì)胞因子（如干擾素）的受體細(xì)胞因子（如干擾素）的受體，在造血細(xì)胞，在造血細(xì)胞和免疫細(xì)胞通訊上起作用。受體本身不具有酶活性，和免疫細(xì)胞通訊上起作用。受體本身不具有酶活性，但可連接但可連接胞內(nèi)酪氨酸蛋白激酶胞內(nèi)酪氨酸蛋白激酶（如（如JAK），信號途徑為），信號途徑為JAKSTAT或或RAS途徑。途徑。 JAK（jan

24、us kinase）屬）屬非受體酪氨酸激酶非受體酪氨酸激酶家族。家族。 JAK的底物為的底物為STAT，即，即信號轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)子和轉(zhuǎn)錄激活子（signal transducer and activator of transcription，STAT） 。六、六、JAKSTAT信號途徑信號途徑JAK/STAT Pathway配體與受體結(jié)合導(dǎo)致受體二聚配體與受體結(jié)合導(dǎo)致受體二聚化；二聚化受體激活化；二聚化受體激活JAK；JAK將將STAT磷酸化；磷酸化；STAT形成二聚體，暴露出入核形成二聚體，暴露出入核信號；信號；STAT進入核內(nèi)，調(diào)節(jié)基進入核內(nèi)，調(diào)節(jié)基因表達。因表達。七、視黃酸途

25、徑七、視黃酸途徑RARA在脊椎動物神經(jīng)系統(tǒng)前后軸的圖式形成及肢的再生過程中具有作用在脊椎動物神經(jīng)系統(tǒng)前后軸的圖式形成及肢的再生過程中具有作用。第二節(jié) 信號活性的調(diào)控與相互關(guān)聯(lián)一、信號活性的調(diào)控一、信號活性的調(diào)控1.1.對對配體配體活性的調(diào)節(jié)；活性的調(diào)節(jié)；2.2.對對受體受體活性的調(diào)節(jié)；活性的調(diào)節(jié)；3.3.對信號途徑中對信號途徑中轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)錄效應(yīng)因子錄效應(yīng)因子活性的調(diào)控；活性的調(diào)控；4.4.信號活性的信號活性的負(fù)反饋負(fù)反饋調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)二、信號途徑的關(guān)聯(lián)與整合二、信號途徑的關(guān)聯(lián)與整合1.1.不同信號傳遞途徑的相互關(guān)聯(lián)不同信號傳遞途徑的相互關(guān)聯(lián)同一信號分子可同時激活多種同一信號分子可同時激活多種下游傳遞鏈下游

26、傳遞鏈; ;很多很多信號效應(yīng)因子信號效應(yīng)因子都是多功都是多功能的能的( (如蛋白激酶如蛋白激酶) )，可能會調(diào)節(jié)其他途徑信號因子的活性，可能會調(diào)節(jié)其他途徑信號因子的活性. .2.2.信號途徑的特異性調(diào)控信號途徑的特異性調(diào)控同一信號途徑在不同組織中激活同一信號途徑在不同組織中激活不同的靶基因不同的靶基因；上述信號途徑的靶基因往往同時受到組織特異性轉(zhuǎn)錄上述信號途徑的靶基因往往同時受到組織特異性轉(zhuǎn)錄因子的協(xié)同調(diào)控；組織特異性轉(zhuǎn)錄因子決定著其靶基因子的協(xié)同調(diào)控；組織特異性轉(zhuǎn)錄因子決定著其靶基因的特異性。因的特異性。只有當(dāng)信號途徑只有當(dāng)信號途徑轉(zhuǎn)錄效應(yīng)因子轉(zhuǎn)錄效應(yīng)因子與與組織特異轉(zhuǎn)錄因子組織特異轉(zhuǎn)錄因子同時同時結(jié)合到靶基因的增強子元件時，其靶基因的轉(zhuǎn)錄才會被激活結(jié)合到靶基因的增強子元件時，其靶基因的轉(zhuǎn)錄才會被激活。 組織特異性轉(zhuǎn)錄因子決定靶基因表達的組織特異性轉(zhuǎn)錄因子決定靶基因表達的組組織特異性織特異性，而信號途徑的活性決定靶基因，而信號途徑的活性決定靶基因表達的區(qū)域特異性。表達的區(qū)域特異性。 這些組織特異性轉(zhuǎn)錄