工藝驗證性能確認

1、性能確認性能確認 性性 能能 確確 認認 性能確認性能確認 驗證總體系統(tǒng)的主要組成驗證總體系統(tǒng)的主要組成安裝和操作確認安裝和操作確認IQ/OQIQ/OQ性能確認（工藝驗證）性能確認（工藝驗證）PQPQ或或PVPV驗證總體系統(tǒng)驗證總體系統(tǒng)性能確認性能確認 驗證全過程驗證全過程制定工藝過程公用設(shè)施/附屬設(shè)備確認安裝確認/操作確認結(jié)果性能確認結(jié)果已驗證的工藝過程工藝過程制定或修改失敗原因分析失敗失敗通過通過*但不是每次整個 過程需要進行重 復，應根據(jù)需要 判定。 建立文件證明 提供高度的保證 一個特定的工藝過程會 始終如一地生產(chǎn)出 一種符合預定規(guī)格及質(zhì)量的產(chǎn)品性能確認性能確認 性能確認的定義性能確認

2、的定義通過總體規(guī)劃和實施方案在生產(chǎn)工藝允許的范圍內(nèi)多次取樣并檢驗用文件形式批準的產(chǎn)品工藝及產(chǎn)品質(zhì)量標準 工藝過程的標準及相關(guān)培訓記錄 批生產(chǎn)記錄/設(shè)施歷史記錄 原材料/成品的質(zhì)量標準 質(zhì)量檢驗取樣計劃 實驗室測試方法，相關(guān)的方法驗證及培 訓記錄性能確認性能確認 性能確認包含的基本文件性能確認包含的基本文件性能確認性能確認 性能確認活動流程圖性能確認活動流程圖工藝流程的確認工藝指標的確認關(guān)鍵工藝參數(shù)的選擇驗證過程的設(shè)計確定取樣計劃選擇檢驗方法IQ/OQ狀態(tài)的確認計量器具的檢驗和記錄批生產(chǎn)記錄評審SOP的評審/培訓記錄取樣方法/檢驗方法性能確認性能確認 性能確認活動流程圖性能確認活動流程圖初試的驗

3、證方案驗證方案的確認確定的驗證方案驗證實施及報告 在說明工藝過程及生產(chǎn)前，必須確認工藝過程所使用的設(shè)備的操作滿足工藝參數(shù)要求 用工藝過程中使用的設(shè)備清單確認安裝和操作確認合格 特別需要確認操作范圍，并且能夠持續(xù)穩(wěn)定地進行操作性能確認性能確認 IQ/OQIQ/OQ狀態(tài)的確認狀態(tài)的確認 檢查工藝設(shè)備及生產(chǎn)過程所附的各種儀表，確保在校驗的有效期內(nèi) 復核以前的校驗記錄， 確保校驗正確性能確認性能確認 計量器具的校驗和記錄計量器具的校驗和記錄 工藝過程能夠正常運行 收集工藝過程相關(guān)的所有記錄 評審以下內(nèi)容：工藝過程與操作與要求是否一致所有關(guān)鍵過程的文件記錄關(guān)鍵數(shù)據(jù)如數(shù)量的計算等對于關(guān)鍵的工序要有足夠的詳

4、細說明以保證工藝過程嚴格地重現(xiàn)性能確認性能確認 批生產(chǎn)記錄的評審批生產(chǎn)記錄的評審 比較典型的批記錄差錯：設(shè)定點的單一數(shù)據(jù)原材料的供應商及改變未經(jīng)過確認 正確的條件：所有的設(shè)定包括一個范圍或允許的公差對于供應商及原材料的質(zhì)量標準必須經(jīng)過驗證確認性能確認性能確認 批生產(chǎn)記錄的評審批生產(chǎn)記錄的評審 編制工藝過程操作及設(shè)備標準操作程序 確認與生產(chǎn)相關(guān)的人員均已得到培訓 如果操作設(shè)定包含在標準程序中，則必 須嚴格執(zhí)行操作程序 如果可能，用批生產(chǎn)記錄和標準操作程 序共同來確認生產(chǎn)過程性能確認性能確認 標準操作程序及培訓記錄的確認標準操作程序及培訓記錄的確認 工藝流程復核與確認包括的內(nèi)容:設(shè)備儀表和控制原材

5、料/中間產(chǎn)品批生產(chǎn)記錄/設(shè)備歷史記錄標準操作程序中間產(chǎn)品/成品的檢驗性能確認性能確認 工藝流程圖的復核與確認工藝流程圖的復核與確認 用標準操作程序和批生產(chǎn)記錄構(gòu)成工藝流程圖 流程圖從第一個工序開始,包括以下內(nèi)容:工藝過程中每一個工序所使用的主要設(shè)備關(guān)鍵工藝參數(shù)控制范圍進入下一工序的條件工藝過程中每一步工序物料的投入與產(chǎn)出工藝過程中每一工序均進行了質(zhì)量控制性能確認性能確認 工藝流程圖的復核與確認工藝流程圖的復核與確認 確定所有關(guān)鍵中間產(chǎn)品和成品的質(zhì)量標準 確定在整個過程及最終產(chǎn)品取樣要求 和檢驗方法 采用此確認能夠使得關(guān)鍵產(chǎn)品在工藝過程 中的嚴格管理和放行 重要的工藝過程質(zhì)量標準可采用比對的方法

6、性能確認性能確認 工藝指標的確認工藝指標的確認 使用已復核的批生產(chǎn)記錄,保證所有的設(shè) 定點與在流程內(nèi)的各種工藝參數(shù),確定關(guān) 鍵的工藝參數(shù) 在每一個數(shù)值后確定變量是否符合:受控制的可改變的可觀察的性能確認性能確認 選擇關(guān)鍵的工藝參數(shù)選擇關(guān)鍵的工藝參數(shù) 在設(shè)計審定中注意以下幾項潛在影響:多批生產(chǎn)的緊湊性班次改變/操作人員改變工具/設(shè)備的改變原材料改變工藝過程中環(huán)境的改變性能確認性能確認 驗證過程的設(shè)計驗證過程的設(shè)計 這些外部的影響對能否生產(chǎn)出始終如一 的產(chǎn)品仍然是很重要的 通過測試確認這些因素對工藝過程是合 適的 工藝參數(shù)極值與外部因素有不同的組合 從組合中選擇重要的對工藝過程有影響 的因素性能確

7、認性能確認 驗證過程的設(shè)計驗證過程的設(shè)計 應在驗證方案中說明在工藝過程中的取 樣及成品取樣數(shù)量和種類 為了保證每一個工藝過程參數(shù)均有對應 的樣品來進行測試以確定適用性,在驗證 方案中確定取樣計劃是非常重要的 成品的取樣往往超過常規(guī)取樣計劃,如數(shù) 量、頻次等性能確認性能確認 確定取樣計劃確定取樣計劃 對于每一個樣品，要確保有測試該樣品 合適的分析方法 如果工藝過程中的分析測試尚不充分， 不能適得我們了解工藝參數(shù)差異所產(chǎn)生 的影響，則必須進行補充測試性能確認性能確認 選擇檢驗方法選擇檢驗方法 確認分析方法驗證文件，確保所選擇的 分析方法均有文件化的驗證報告 要保證檢驗人員經(jīng)過資格確認合格并經(jīng) 過培

8、訓 方法驗證不限于僅對于成品檢驗方法， 須包括中間產(chǎn)品檢驗方法驗證性能確認性能確認 取樣方法和檢驗方法的驗證取樣方法和檢驗方法的驗證 與IQ/OQ驗證方案的編制方法相同：儀表及校驗清單標準操作程序設(shè)備及其驗證狀況檢驗方法驗證狀況批生產(chǎn)記錄關(guān)鍵的工藝參數(shù)性能確認性能確認 編制初始的驗證方案編制初始的驗證方案 與IQ/OQ驗證方案的編制方法相同：原材料的確認實驗室測試結(jié)果性能確認結(jié)果匯總性能確認性能確認 編制初始的驗證方案編制初始的驗證方案驗驗 證證 方方 案案工藝驗證土霉素300mg片劑處方號：F000198批量：200kg驗證文件編號：PVP98001性能確認性能確認 方案起草：方案起草：方案

9、批準：方案批準： 部門 審批 日期生產(chǎn)車間 質(zhì)量檢驗生產(chǎn)技術(shù)質(zhì)量保證1. 概述： 土霉素300mg片劑系新星制藥公司生產(chǎn)的老產(chǎn)品。該產(chǎn)品自92年投入生產(chǎn)以來未進行過生產(chǎn)工藝驗證。由于新的生產(chǎn)設(shè)備的引入及工藝參數(shù)的變化，現(xiàn)在按照新的工藝生產(chǎn)同時進行生產(chǎn)工藝驗證。 該產(chǎn)品生產(chǎn)所使用的設(shè)備及檢驗方法均已進行了驗證。2. 驗證方法及批次： 按照同時進行驗證的方法進行3批次。3. 驗證項目與內(nèi)容： 3.1. 原材料粉碎處理：通過此驗證，確認工藝過程按照工藝處方F000198，生產(chǎn)過程處理后的原材料符合產(chǎn)品生產(chǎn)工藝及質(zhì)量標準要求并且穩(wěn)定可靠。 A. 樣品采集：在所有需粉碎處理的原材料通過粉碎機時，分別于過

10、程前、中、后分別取樣100g，置于塑料取樣瓶中并貼樣品標簽。 B. 檢驗方法：通過篩粉檢測儀對樣品進行檢測。詳見篩粉機標準操作方法SOP001 A001。 C. 可接受限度： a. 符合土霉素300mg片中間產(chǎn)品檢驗控制標準SOP001B002中粒度要求，即：。 b. 批與批之間物料粉碎后粒度分布無顯著性差異。 c. 原材料通過粉碎處理工藝后，物料損失總計不得超過標準量的0.5%。性能確認性能確認 3.2. 原材料的混合： （目的） a. 樣品采集： 物料在*容器中按照工藝處方要求混合30分鐘后，按照圖示取樣點取樣30mg， b. 檢驗項目： c. 檢驗方法： d. 可接受標準： 單個檢驗結(jié)果

11、：90110 平均值：95105 相對標準偏差：小于等于6.0%。4. 4. 附件：附件： 4.1. 工藝處方及流程 4.2. 設(shè)備驗證結(jié)果確認 4.3. 檢驗方法驗證結(jié)果確認 4.4. 計量校驗結(jié)果確認 4.5. 性能確認性能確認 按照確定的驗證方案執(zhí)行驗證過程 報告與IQ/OQ相同 在報告中確保對于每一個可能的工藝參 數(shù)的相互影響所造成的結(jié)果進行說明 對于非經(jīng)常進行生產(chǎn)的產(chǎn)品，每次實施 驗證前必須確認驗證的條件處于已校準 狀態(tài)性能確認性能確認 驗證方案的確定、執(zhí)行和報告驗證方案的確定、執(zhí)行和報告驗驗 證證 報報 告告工藝驗證土霉素300mg片劑處方號：F000198批量：200kg驗證文件編號：PVR98001性能確認性能確認 報告起草：報告起草：報告批準：報告批準： 部門 審批 日期生產(chǎn)車間 質(zhì)量檢驗生產(chǎn)技術(shù)質(zhì)量保證1. 概述： 本驗證報告依據(jù)驗證方案，在驗證過程中無偏離驗證方案規(guī)定項目變化的情況發(fā)生。 驗證時間： 驗證產(chǎn)品批號：2. 驗證結(jié)果匯總： 2.1. 原材料粉碎： 2.1.1. 驗證項目：粒度分布 可接受限度： 驗證結(jié)果： 批 號 結(jié) 果 980101234 980101235 980101236性能確認性能確認 2.2. 驗證項目：原材料的混合 可接受