類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

1、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis）是一種以關(guān)節(jié)滑膜炎為特征的慢性全身性自身免疫性疾病?；ぱ壮志梅磸?fù)發(fā)作，可導(dǎo)致關(guān)節(jié)內(nèi)軟骨和骨的破壞，關(guān)節(jié)功能障礙，甚至殘廢。血管炎病變累及全身各個(gè)器官，故本病又稱為類風(fēng)濕病。發(fā)病機(jī)理尚未完全明確，認(rèn)為RA是一種自身免疫性疾病已被普遍承認(rèn)。具有HLA-DR4和DW4型抗原者，對(duì)外界環(huán)境條件、病毒、細(xì)菌、神經(jīng)精神及內(nèi)分泌因素的刺激具有較高的敏感性，當(dāng)侵襲機(jī)體時(shí)，改變了HLA的抗原決定簇，使具有HLA的有核細(xì)胞成為免疫抑制的靶子。由于HLA基因產(chǎn)生可攜帶T細(xì)胞抗原受體和免疫相關(guān)抗原的特性，當(dāng)外界刺激因子被巨噬細(xì)胞識(shí)別時(shí)，便產(chǎn)生T

2、細(xì)胞激活及一系列免疫介質(zhì)的釋放，因而產(chǎn)生免疫反應(yīng)。 細(xì)胞間的相互作用使B細(xì)胞和漿細(xì)胞過(guò)度激活產(chǎn)生大量免疫球蛋白和類風(fēng)濕因子（RF）的結(jié)果，導(dǎo)致免疫復(fù)合物形成，并沉積在滑膜組織上，同時(shí)激活補(bǔ)體，產(chǎn)生多種過(guò)敏毒素（C3a和C5a趨化因子）。局部由單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的因子如IL-1、腫瘤壞死因子a、和白三烯B4，能刺激我形核白細(xì)胞移行進(jìn)入滑膜。局部產(chǎn)生前列腺素E2的擴(kuò)血管作用也能促進(jìn)炎癥細(xì)胞進(jìn)入炎癥部位，能吞噬免疫復(fù)合物及釋放溶酶體，包括中性蛋白酶和膠原酶，破壞膠原彈力纖維，使滑膜表面及關(guān)節(jié)軟骨受損。RF還可見(jiàn)于浸潤(rùn)滑膜的閃細(xì)胞，增生的淋巴濾泡及滑膜細(xì)胞內(nèi)，同時(shí)也能見(jiàn)到IgG-RF復(fù)合物，故即使

3、感染因素不存在，仍能不斷產(chǎn)生RF，使病變反應(yīng)發(fā)作成為慢性炎癥。 RF滑膜的特征是存在若干由活性淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和其它細(xì)胞所分泌的產(chǎn)物，這些細(xì)胞活性物質(zhì)包括多種因子：T淋巴細(xì)胞分泌出如白介素（IL-2）、IL-6、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞刺激因子（GM-CSF）、腫瘤壞死因子a、變異生長(zhǎng)因子：來(lái)源于激活巨噬細(xì)胞的因子包括IL-1、腫瘤壞死因子a、IL-6、GM-CSF、巨噬細(xì)胞CSF，血小板衍生的生長(zhǎng)因子：由滑膜中其它細(xì)胞（成纖維細(xì)胞和內(nèi)長(zhǎng)細(xì)胞）所分泌的活性物質(zhì)包括IL-1、IL-6、GM-CSF和巨噬細(xì)胞CSF。這些細(xì)胞活性物質(zhì)能說(shuō)明類風(fēng)濕性滑膜炎的許多特性，包括滑膜組織的炎癥、滑膜的增生、軟骨和骨

4、的損害，以及RA的全身。細(xì)胞活性物質(zhì)IL-1和腫瘤壞死因子，能激活原位軟骨細(xì)胞，產(chǎn)生膠原酶和蛋白分解酶破壞局部軟骨。 RF包括IgG、IgA、IgM，在全身病變的發(fā)生上起重要作用，其中IgG-RF本身兼有抗原和抗體兩種結(jié)合部位，可以自身形成雙體或多體。含IgG的免疫復(fù)合物沉積于滑膜組織中，刺激滑膜產(chǎn)生IgM0、IgA型RA。IgG-RF又可和含有IgG的免疫復(fù)合物結(jié)合、其激活補(bǔ)體能力較單純含IgG的免疫復(fù)合物更大。 病理改變類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)為病變的組織變化雖可因部位而略有變異，但基本變化相同。其特點(diǎn)有：彌漫或局限性組織中的淋巴或漿細(xì)胞浸潤(rùn)，甚至淋巴濾泡形成。血管炎，伴隨內(nèi)膜增生管腔狹小、阻塞，或管

5、壁的纖維蛋白樣壞死。類風(fēng)濕性肉芽腫形成。 1.關(guān)節(jié)腔早期變化滑膜炎，滑膜充血、水腫及大量單核細(xì)胞、漿細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，有時(shí)有淋巴濾泡形成，常有小區(qū)淺表性滑膜細(xì)胞壞死而形成的糜爛，并覆有纖維素樣沉積物。后者由含有少量球蛋白的補(bǔ)體復(fù)合物組成，關(guān)節(jié)腔內(nèi)有包含中性粒細(xì)胞的滲出物積聚。沒(méi)膜炎的進(jìn)一步變化是血管翳形成，其中除增生的纖維母細(xì)胞和毛細(xì)血管使沒(méi)膜絨毛變粗大外，并有淋巴濾泡形成，漿細(xì)胞和粒細(xì)胞浸潤(rùn)及不同程度的血管炎，滑膜細(xì)胞也隨之增生。在這種增生滑膜細(xì)胞，或淋巴、漿細(xì)胞中含有可用熒光素結(jié)合的抗原來(lái)檢測(cè)出類風(fēng)濕因子、球蛋白或抗原抗體原合物。 血管翳可以自關(guān)節(jié)軟骨邊緣處的滑膜逐漸向軟骨面伸延，被覆于

6、關(guān)節(jié)軟骨面上，一方面阻斷軟骨和滑液的接觸，影響其營(yíng)養(yǎng)。另外也由于血管翳中釋放某些水解酶對(duì)關(guān)節(jié)軟骨，軟骨下骨，韌帶和肌腱中的膠原基質(zhì)的侵蝕作用，使關(guān)節(jié)腔破壞，上下面融合，發(fā)生纖維化性強(qiáng)硬、錯(cuò)位，甚至骨化，功能完全喪失，相近的骨組織也產(chǎn)生廢用性的稀疏。 2.關(guān)節(jié)外病變有類風(fēng)濕性以下小結(jié)，見(jiàn)于約10%20%病例。在受壓或摩擦部位的皮下或骨膜上出現(xiàn)類風(fēng)濕性肉芽腫結(jié)節(jié)，中央是一團(tuán)由壞死組織、纖維素和含有IgG的免疫復(fù)合物沉積形成的無(wú)結(jié)構(gòu)物質(zhì)，邊緣為柵狀排列的成纖維細(xì)胞。再外則為浸潤(rùn)著單核細(xì)胞的纖維肉芽組織。少數(shù)病員肉芽腫結(jié)節(jié)出現(xiàn)的內(nèi)臟器官中。 3.類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎時(shí)脈管常受侵犯，動(dòng)脈各層有較廣泛炎性細(xì)胞浸

7、潤(rùn)。急性期用免疫熒光法可見(jiàn)免疫球蛋白及補(bǔ)體沉積于病變的血管壁。其表現(xiàn)形式有三種：嚴(yán)重而廣泛的大血管壞死性動(dòng)脈炎，類似于結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎；亞急性小動(dòng)脈炎，常見(jiàn)于心肌、骨骼肌和神經(jīng)鞘內(nèi)小動(dòng)脈，并引起相應(yīng)癥狀。末端動(dòng)脈內(nèi)膜增生和纖維化，常引起指（趾）動(dòng)脈充盈不足，可致缺血性和血栓性病變；前者表現(xiàn)為雷諾氏現(xiàn)象、肺動(dòng)脈高壓和內(nèi)臟缺血，后者可致指（趾）壞疽，如發(fā)生于內(nèi)臟器官則可致死。 4.肺部損害可以有：慢性胸膜滲出，胸水中所見(jiàn)“RA”細(xì)胞是含有IgG和IgM免疫復(fù)合物的上皮細(xì)胞。Caplan綜合征是一種肺塵病，與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎肺內(nèi)肉芽腫相互共存的疾病。已發(fā)現(xiàn)該肉芽腫有免疫球蛋白和補(bǔ)體的沉積，并在其鄰近的漿

8、細(xì)胞中查獲RF。間質(zhì)性肺纖維化，其病變周圍可見(jiàn)淋巴樣細(xì)胞的集聚，個(gè)別有抗體的形成。 淋巴結(jié)腫大可見(jiàn)于30%的病例，有淋巴濾泡增生，脾大尤其是在Felty綜合征。 一、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)目前通常采用美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)1987年的診斷標(biāo)準(zhǔn)： （1）晨僵持續(xù)至1小時(shí)（每天），病程至少6周； （2）有3個(gè)或3個(gè)以上的關(guān)節(jié)腫，至少6周； （3）腕、掌指、近指關(guān)節(jié)腫，至少6周； （4）對(duì)稱性關(guān)節(jié)腫，至少6周； （5）有皮下結(jié)節(jié)； （6）手X線片改變（至少有骨質(zhì)疏松和關(guān)節(jié)間隙的狹窄）；   （7）類風(fēng)濕因子陽(yáng)性（滴度>1:20）。 凡符合上述7項(xiàng)者為典型的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；符合上述

9、4項(xiàng)者為肯定的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；符合上述3項(xiàng)者為可能的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；符合上述標(biāo)準(zhǔn)不足2項(xiàng)而具備下列標(biāo)準(zhǔn)2項(xiàng)以上者（a.晨僵；b.持續(xù)的或反復(fù)的關(guān)節(jié)壓痛或活動(dòng)時(shí)疼痛至少6周；c.現(xiàn)在或過(guò)去曾發(fā)生關(guān)節(jié)腫大；d.皮下結(jié)節(jié)；e.血沉增快或C反應(yīng)蛋白陽(yáng)性；f.虹膜炎）為可疑的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。 二、病變活動(dòng)分期急性活動(dòng)期：以關(guān)節(jié)的急性炎癥表現(xiàn)為主，晨僵、疼痛、腫脹及功能障礙顯著，全身癥狀較重，常有低熱或高熱，血沉超過(guò)50mm/h，白細(xì)胞計(jì)數(shù)超過(guò)正常，中度或重度貧血，類風(fēng)濕因子陽(yáng)性，且滴定度較高。 亞急性活動(dòng)期：關(guān)節(jié)處晨僵，腫痛及功障較明顯，全身癥狀多不明顯，少數(shù)可有低熱，血沉異常但不超過(guò)50mm/h，白細(xì)

10、胞計(jì)數(shù)正常，中度貧血，類風(fēng)濕因子陽(yáng)性，但滴定度較低。 慢性遷延期：關(guān)節(jié)炎癥狀較輕，可伴不同程度的關(guān)節(jié)強(qiáng)硬或畸形，血沉稍增高或正常，類風(fēng)濕因子多陰性。 穩(wěn)定期：關(guān)節(jié)炎癥狀不明顯，疾病已處于靜止階段，可留下畸形并產(chǎn)生不同程度的功障。 三、病情進(jìn)展分期（亦即放射診斷分期）關(guān)節(jié)周圍軟組織腫脹伴關(guān)節(jié)附近輕度骨質(zhì)疏松； 關(guān)節(jié)間隙變窄，模糊，骨質(zhì)疏松明顯； 除骨質(zhì)疏松外，尚有明顯的軟骨和骨質(zhì)的破壞，關(guān)節(jié)畸形如半脫位，尺側(cè)偏斜； 同第3期加骨性強(qiáng)直。 四、功能活動(dòng)分級(jí)：級(jí)：關(guān)節(jié)功能完整，一般活動(dòng)無(wú)障礙。 級(jí)：有關(guān)節(jié)不適或障礙，但尚能完成一般活動(dòng)。 級(jí)：功能活動(dòng)明顯受限，但大部分生活可自理。  

11、60;級(jí)：生活不能自理或臥床。 五、病變關(guān)節(jié)主要癥狀、體征分級(jí)方法：O級(jí)：無(wú)疼痛、無(wú)壓痛、無(wú)腫脹、無(wú)晨僵。 I級(jí)：不活動(dòng)時(shí)無(wú)，活動(dòng)時(shí)有輕度疼痛；壓迫時(shí)病人訴有疼痛；關(guān)節(jié)腫脹，但尚未超過(guò)關(guān)節(jié)附近骨突出部；晨僵時(shí)間在1小時(shí)之內(nèi)。 II級(jí)：不活動(dòng)時(shí)亦疼痛，活動(dòng)時(shí)疼痛加重；壓迫時(shí)不僅訴痛，尚有畏懼表情或縮回該關(guān)節(jié)；腫脹明顯與骨突出部相平，軟組織凹陷消失；晨僵時(shí)間在1-2小時(shí)之內(nèi)。 III級(jí)：疼痛劇烈，關(guān)節(jié)活動(dòng)因疼痛而明顯受限；病人拒絕醫(yī)生作壓痛檢查；關(guān)節(jié)高度腫脹并高出附近的骨突出部；晨僵時(shí)間大于2小時(shí)。 六、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的影像學(xué)說(shuō)： 骨骼和軟骨的侵蝕是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的特點(diǎn)，關(guān)節(jié)侵蝕可很早出現(xiàn)，并且在

12、早期進(jìn)展最快。有人曾對(duì)147 例病程小于1 年的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行了23 年的隨訪，以手和足的X 線片作為監(jiān)測(cè)指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)隨訪的第1 年骨骼損傷進(jìn)展最快。另一組包括128 例早期RA 患者(病程1 年)的觀察顯示，影像學(xué)上疾病的進(jìn)展與首次就診時(shí)關(guān)節(jié)的損壞程度呈正相關(guān)，即早期出現(xiàn)骨侵蝕者進(jìn)展較快。MRI 已被用于評(píng)價(jià)預(yù)后。有觀察結(jié)果顯示，MRI 測(cè)出的某一關(guān)節(jié)的滑膜體積與該關(guān)節(jié)骨骼破壞的進(jìn)展程度成正比。但是，可否用單個(gè)關(guān)節(jié)的結(jié)果推測(cè)全身關(guān)節(jié)的受累情況仍有待更多的臨床資料。 臨床診斷晚期類風(fēng)濕病人，因已出現(xiàn)多關(guān)節(jié)病變及典型畸形，所以診斷多無(wú)困難。但本病早期及少數(shù)關(guān)節(jié)受累病例，診斷時(shí)常有困難。目前

13、，對(duì)于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的診斷，各國(guó)有不同的標(biāo)準(zhǔn)。1958年美國(guó)風(fēng)濕病學(xué)學(xué)會(huì)提出了經(jīng)過(guò)修改的診斷標(biāo)準(zhǔn)，許多國(guó)家都采用這一標(biāo)準(zhǔn)。現(xiàn)介紹如下： (1)晨僵。 (2)至少一個(gè)關(guān)節(jié)活動(dòng)時(shí)疼痛或有壓痛。 (3)至少一個(gè)關(guān)節(jié)腫脹(軟組織肥厚或積液而非骨質(zhì)增生，為醫(yī)生所看到)。 (4)至少另一個(gè)關(guān)節(jié)腫脹(為醫(yī)生所看到，兩個(gè)關(guān)節(jié)受累所間隔的時(shí)間應(yīng)不超過(guò)3個(gè)月)。 (5)對(duì)稱性關(guān)節(jié)腫脹(為醫(yī)生所看到)，同時(shí)侵犯機(jī)體兩側(cè)的同一個(gè)關(guān)節(jié)(如果侵犯近側(cè)指間關(guān)節(jié)、掌指關(guān)節(jié)或趾關(guān)節(jié)時(shí)不需要完全對(duì)稱)，遠(yuǎn)側(cè)指間關(guān)節(jié)的累及不能滿足此項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)。 (6)骨隆起部或關(guān)節(jié)附近伸側(cè)的皮下結(jié)節(jié)(為醫(yī)生所看到)。 (7)標(biāo)準(zhǔn)的X線片所見(jiàn)(除骨質(zhì)增

14、生外，必須有受累關(guān)節(jié)附近的骨質(zhì)疏松存在)。 (8)類風(fēng)濕因子陽(yáng)性。 (9)滑膜液中粘蛋白凝固不佳。 (10)具有下述滑膜病理學(xué)改變中的三個(gè)或更多：明顯的絨毛增生；表層滑膜細(xì)胞增生及呈柵欄狀；明顯的慢性炎細(xì)胞(主要為淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞)浸潤(rùn)及形成淋巴結(jié)的趨勢(shì)；表層或間質(zhì)內(nèi)致密的纖維素沉積；灶性壞死。 (11)皮下結(jié)節(jié)中的組織學(xué)改變應(yīng)顯示中心區(qū)細(xì)胞壞死灶，圍繞著柵欄狀增生的巨噬細(xì)胞及最外層的慢性炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。 并發(fā)癥(一)肺炎：由于免疫能力下降，遭受細(xì)菌感染，患者常合并肺炎。 (二)泌尿系統(tǒng)感染：風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者若日常生活不注意，或者患感冒后，常容易發(fā)生泌尿系感染。 (三)柯興氏綜合征：患者若用激素

15、時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，常因體內(nèi)腎上腺皮質(zhì)功能受到抑制而并發(fā)柯興氏綜合征。常見(jiàn)癥狀主要有滿月臉、水牛背、體重增加等。 (四)口腔潰瘍：風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者在服用免疫抑制劑之后常出現(xiàn)口腔潰瘍，此外還可出現(xiàn)惡心嘔吐、厭食、皮疹、味覺(jué)消失等不良反應(yīng)。 (五)傳染病：患者由于患此病的時(shí)間太久，自身免疫功能下降，當(dāng)社會(huì)上流行某些傳染病時(shí)，比正常人更易受到傳染。 (六)病情嚴(yán)重者，可出現(xiàn)畸形位骨性強(qiáng)直，甚至關(guān)節(jié)脫位。輔助檢查1.一般都有輕度至中度貧血，為正細(xì)胞正煞費(fèi)苦心素性貧血，如伴有缺鐵，則可為低色素性小細(xì)胞性貧血。白細(xì)胞數(shù)大多正常，在活動(dòng)期可略有增高，偶見(jiàn)嗜酸性粒細(xì)胞和血小板增多。貧血和血小板增多癥與疾病的活動(dòng)相關(guān)。多

16、數(shù)病例的紅細(xì)胞沉降率在活動(dòng)性病變中常增高，可為疾病活動(dòng)的指標(biāo)。血清鐵、鐵結(jié)合蛋白的水平常減低。 2.血清白蛋白降低，球蛋白增高。免疫蛋白電泳顯示IgG、IgA及IgM增多。C反應(yīng)蛋白活動(dòng)期可升高。 3.類風(fēng)濕因子及其它血清學(xué)檢查：類風(fēng)濕因子包括IgG型RF、IgM型RF、IgA型RF，和IgE型RF等類型。目前臨床多限于檢測(cè)IgM-RF，目前國(guó)內(nèi)應(yīng)用比較廣泛的是聚苯乙烯微粒乳膠凝集試驗(yàn)（LAT）和羊紅細(xì)胞凝集試驗(yàn)（SCAT），這兩種方法對(duì)IgM-RF特異性較大，敏感性較高，重復(fù)性好，檢測(cè)IgM-RF在成年RA患者3/4陽(yáng)性。IgM-RF高滴度陽(yáng)性病人，病變活動(dòng)重，病情進(jìn)展快，不易緩解，預(yù)后較差

17、，且有比較嚴(yán)重的關(guān)節(jié)外表現(xiàn)。類風(fēng)濕因子陰性不能排除本病的可能，須結(jié)合臨床。此外RF為自身抗體，也可見(jiàn)于多種自身免疫性疾病及一些與免疫有關(guān)的慢性感染如系統(tǒng)性紅斑狼瘡，SjÖgren氏綜合征、慢性肝炎、結(jié)節(jié)病，傳染性單核細(xì)胞增多癥、麻風(fēng)、結(jié)核病、血吸蟲(chóng)病等。此外正常人接種或輸血后亦可出現(xiàn)暫時(shí)性RF（+）。RA患者親屬亦可發(fā)現(xiàn)RF陽(yáng)性。正常人尤其是高齡才可有5%呈陽(yáng)性，故RF陽(yáng)性，不一定就是類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，但結(jié)合臨床仍為診斷RA的重要輔助方法。 近來(lái)發(fā)現(xiàn)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清中抗類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎協(xié)同核抗原抗體（抗RANA抗體）的陽(yáng)性率（93%95%），明顯高于其他各種類型關(guān)節(jié)炎的患者（

18、約19%0）及健康人（約16%），可作為診斷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的一項(xiàng)有力證據(jù)。 抗核抗體在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的陽(yáng)性率約10%20%。血清補(bǔ)體水平多數(shù)正?；蜉p度升高，重癥者及伴關(guān)節(jié)外病變者可下降。 4.關(guān)節(jié)腔穿刺可得不透明草黃色滲出液，其中中性粒細(xì)胞可達(dá)1萬(wàn)5萬(wàn)/mm3或更高，細(xì)菌培養(yǎng)陰性。疾病活動(dòng)可見(jiàn)白細(xì)胞漿中含有類風(fēng)濕因子和IgG補(bǔ)體復(fù)合物形成包涵體吞噬細(xì)胞，稱類風(fēng)濕細(xì)胞（regocyte）。滲出液中初體的相對(duì)濃度（與蛋白質(zhì)含量相比較）降低，RF陽(yáng)性。 X線檢查：早期患者的關(guān)節(jié)X線檢查除軟組織腫脹和關(guān)節(jié)腔滲液外一般都是陰性。關(guān)節(jié)部位骨質(zhì)疏松可以在起病幾周內(nèi)即很明顯。關(guān)節(jié)間隙減少和骨質(zhì)的侵蝕，提示關(guān)節(jié)

19、軟骨的消失，只出現(xiàn)在病程持續(xù)數(shù)月以上者。半脫位，脫位和骨性強(qiáng)直后更后期的現(xiàn)象。當(dāng)軟骨已損毀，可見(jiàn)兩骨間的關(guān)節(jié)面融合，喪失原來(lái)關(guān)節(jié)的跡象。彌漫性骨質(zhì)疏松在慢性病變中常見(jiàn)，并因激素治療而加重。無(wú)菌性壞死的發(fā)生率特別在股骨頭，亦可因用皮質(zhì)類固醇治療而增多。 鑒別診斷本病尚須與下列疾病相鑒別： （一）增生性骨關(guān)節(jié)炎 發(fā)病年齡多在40歲以上，無(wú)全身疾病。關(guān)節(jié)局部無(wú)紅腫現(xiàn)象，受損關(guān)節(jié)以負(fù)重的膝、脊柱等較常見(jiàn)，無(wú)游走現(xiàn)象，肌肉萎縮和關(guān)節(jié)畸形邊緣呈唇樣增生或骨疣形成，血沉正常，RF陰性。 （二）風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 本病尤易與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎起病時(shí)相混淆，下列各點(diǎn)可資鑒別：起病一般急驟，有咽痛、發(fā)熱和白細(xì)胞增高；以四肢

20、大關(guān)節(jié)受累多見(jiàn)，為游走性關(guān)節(jié)腫痛，關(guān)節(jié)癥狀消失后無(wú)永久性損害；常同時(shí)發(fā)生心臟炎；血清抗鏈球菌溶血素“O”、抗鏈球菌激酶及抗透明質(zhì)酸酶均為陽(yáng)性，而RF陰性；水楊酸制劑療效常迅速而顯著。 （三）結(jié)核性關(guān)節(jié)炎 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎限于單關(guān)節(jié)或少數(shù)關(guān)節(jié)時(shí)應(yīng)與本病鑒別。本病可伴有其他部位結(jié)核病變，如脊椎結(jié)核常有椎旁膿腫，二個(gè)以上關(guān)節(jié)同時(shí)發(fā)病者較少見(jiàn)。X線檢查早期不易區(qū)別，若有骨質(zhì)局限性破壞或有椎旁膿腫陰影，有助診斷。關(guān)節(jié)腔滲液作結(jié)核菌培養(yǎng)常陽(yáng)性。抗結(jié)核治療有效。 （四）強(qiáng)直性脊柱炎 本病以前認(rèn)為屬類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的一種類型，但是，本病始于骶髂關(guān)節(jié)，非四肢小關(guān)節(jié)；關(guān)節(jié)滑膜炎不明顯而鈣化骨化明顯；類風(fēng)濕因子檢查陰性

21、，并不出現(xiàn)皮下類風(fēng)濕結(jié)節(jié)；阿司匹林等對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎無(wú)效的藥物治療本病能奏效。 （五）其它結(jié)締組織疾?。嬗卸喟l(fā)性關(guān)節(jié)炎者） 1.系統(tǒng)性紅斑狼瘡與早期類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎不易區(qū)別，前者多發(fā)生于青年女性，也可發(fā)生近端指間關(guān)節(jié)和掌指關(guān)節(jié)滑膜炎，但關(guān)節(jié)癥狀不重，一般無(wú)軟骨和骨質(zhì)破壞，全身癥狀明顯，有多臟器損害。典型者面部出現(xiàn)蝶形或盤(pán)狀紅斑。狼瘡細(xì)胞、抗ds-DNA抗體、Sm抗體、狼瘡帶試驗(yàn)陽(yáng)性均有助予診斷。 2.硬皮病，好發(fā)于2050歲女性，早期水腫階段表現(xiàn)的對(duì)稱性手僵硬、指、膝關(guān)節(jié)疼痛以及關(guān)節(jié)滑膜炎引起的周圍軟組織腫脹，易與RA混淆。本病早期為自限性，往往數(shù)周后突然腫脹消失，出現(xiàn)雷諾氏現(xiàn)象，有利本病診斷

22、。硬化萎縮期表現(xiàn)皮膚硬化，呈“苦笑狀”面容則易鑒別。 3.混合結(jié)締組織病臨床癥狀與RA相似，但有高滴定度顆粒型熒光抗核抗體、高滴度抗可溶性核糖核蛋白（RNP）抗體陽(yáng)性，而Sm抗體陰性。 4.皮肌炎的肌肉疼痛和水腫并不限于關(guān)節(jié)附近，心、腎病變也多見(jiàn)，而關(guān)節(jié)病損則少見(jiàn)。ANA（+），抗PM-1抗體，抗Jo-1抗體陽(yáng)性。 治療現(xiàn)行治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的目的在于：控制關(guān)節(jié)及其它組織的炎癥，緩解癥狀；保持關(guān)節(jié)功能和防止畸形；修復(fù)受損關(guān)節(jié)以減輕疼痛和恢復(fù)功能。 （一）一般療法發(fā)熱關(guān)節(jié)腫痛、全身癥狀者應(yīng)臥床休息，至癥狀基本消失為止。待病情改善兩周后應(yīng)逐漸增加活動(dòng)，以免過(guò)久的臥床導(dǎo)致關(guān)節(jié)廢用，甚至促進(jìn)關(guān)節(jié)強(qiáng)直。

23、飲食中蛋白質(zhì)和各種維生素要充足，貧血顯著者可予小量輸血，如有慢性病灶如扁桃體炎等在病人健康情況允許下，盡早摘除。 （二）藥物治療1.非甾體類抗炎藥（NSAIDS） 用于初發(fā)或輕癥病例，其作用機(jī)理主要抑制環(huán)氧化酶使前腺素生成受抑制而起作用，以達(dá)到消炎為止痛的效果。但不能阻止類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病變的自然過(guò)程。本類藥物因體內(nèi)代謝途徑不同，彼此間可發(fā)生相互作用不主張聯(lián)合應(yīng)用，并應(yīng)注意個(gè)體化。 水楊酸制劑：能抗風(fēng)濕，抗炎，解熱，止痛。劑量每日24g，如療效不理想，可酌量增加劑量，有時(shí)每日需46克才能有效。一般在飯后服用或與制酸劑同用，亦可用腸溶片以減輕胃腸道刺激。 吲哚美辛：系一種吲哚醋酸衍生物，具有抗炎、

24、解熱和鎮(zhèn)痛作用?；颊呷绮荒苣褪馨⑺蛊チ挚蓳Q用本藥，常用劑量25mg每天23次，每日100mg以上時(shí)易產(chǎn)生副作用。副作用有惡心、嘔吐、腹瀉、胃潰瘍、頭痛、眩暈、精神抑郁等。 丙酸衍生物：是一類可以代替阿斯匹林的藥物，包括布洛芬，（ibuprofen）萘普生(naoproxen)和芬布芬(fenbufne)作用與阿斯匹林相類似，療效相仿，消化道副作用小。常用劑量：布洛芬每天1.22.4g，分34次服，萘普生每次250mg，每日2次。副作用有惡心、嘔吐、腹瀉、消化性潰瘍、胃腸道出血、頭痛及中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂如易激惹等。 滅酸類藥物：為鄰氨基苯酸衍生物，其作用與阿斯匹林相仿。抗類酸每次250mg，每日3

25、4次。氯滅酸每次200400mg，每日3次。副作用有胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、腹瀉及食欲不振等。偶有皮疹，腎功能損害，頭痛等。 2.金制劑 目前公認(rèn)對(duì)類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有肯定療效。常用硫代蘋(píng)果酸金鈉（gold,sodium thiomalate myochrysin）。用法第一周10mg肌注，第二周25mg。若無(wú)不良反應(yīng)，以后每周50mg?？偭窟_(dá)300700mg時(shí)多數(shù)病人即開(kāi)始見(jiàn)效，總量達(dá)6001000mg時(shí)病情可獲穩(wěn)定改善。維持量每月50mg。因停藥后有復(fù)發(fā)可能，國(guó)外有用維持量多年，直線終身者。金制劑用藥愈早，效果愈著。金制劑的作用慢，36個(gè)月始見(jiàn)效，不宜與免疫抑制劑或細(xì)胞毒藥物并用。若治療過(guò)程

26、中總量已達(dá)1000mg，而病情無(wú)改善時(shí)，應(yīng)停藥?？诜鹬苿┬Чc金注射劑相似。副作用有大便次數(shù)增多，皮疹，口腔炎，緊損害等，停藥后可恢復(fù)。 口服金制劑金諾芬（Auranofin）是一種磷化氫金的羥基化合物。劑量為6mg每日一次，23月后開(kāi)始見(jiàn)效。對(duì)早期病程短的患者療效較好。副作用比注射劑輕，常見(jiàn)為腹瀉，但為一過(guò)性，緩解顯效率62.8%。 3.青霉胺 是一種含巰基的氨基酸藥物，治療慢性類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎有一定效果。它能選擇性抑制某些免疫細(xì)胞使IgG及IgM減少。副作用有血小板減少，白細(xì)胞減少，蛋白尿，過(guò)敏性皮疹，食欲不振，視神經(jīng)炎，肌無(wú)力，轉(zhuǎn)氨酶增高等。用法第一個(gè)月每天口服250mg，第二個(gè)月每次2

27、50mg，每日2次。無(wú)明顯效果第三個(gè)月每次250mg，每日三次。每次總劑量達(dá)750mg為最大劑量。多數(shù)在3個(gè)月內(nèi)臨床癥狀改善，癥狀改善后用小劑量維持，療程約一年。 4.氯喹 有一定抗風(fēng)濕作用，但顯效甚慢，常6周至6個(gè)月才能達(dá)到最大療效。可作為水楊酸制劑或遞減皮質(zhì)類固醇劑量時(shí)的輔助藥物。每次口服250500mg，每日2次。療程中常有較多胃腸道反應(yīng)如惡心、嘔吐和食欲減退等。長(zhǎng)期應(yīng)用須注意視網(wǎng)膜的退行性變和視神經(jīng)萎縮等。 5.左旋咪唑 可減輕疼痛、縮短關(guān)節(jié)僵硬的時(shí)間。劑量為第一周50mg，每日1次，第二周50mg，每日2次，第三周50mg，每日3次。副作用有眩暈、惡心、過(guò)敏性皮疹、視力減退、嗜睡、粒

28、細(xì)胞減少、血小板減少、肝功能損害、蛋白尿等。 6.免疫抑制劑 適用在其它藥物無(wú)效的嚴(yán)重類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者，停藥情況下或激素減量的患者常用的有硫唑嘌呤，每次50mg，每日23次。環(huán)磷酰胺每次50mg，每日2次。特癥狀或?qū)嶒?yàn)室檢查有所改善后，逐漸減量。維持量為原治療量的1/22/3。連續(xù)用36個(gè)月。副作用有骨髓抑制、白細(xì)胞及血小板下降，肝臟毒性損害及消化道反應(yīng)、脫發(fā)、閉經(jīng)、出血性拼膀光炎等。 氨甲蝶呤（MTX） 有免疫抑制與抗炎癥作用，可降血沉，改善骨侵蝕，每周515mg肌注或口服，3個(gè)月為一療程。副作用有厭食、惡心、嘔吐、口腔炎、脫發(fā)、白細(xì)胞或血小板減少、藥物性間質(zhì)性肺炎與皮疹。可能成為繼金和青

29、霉胺之后被選用的另一緩解性藥物。 7.腎上腺皮質(zhì)激素 腎上腺皮質(zhì)激素對(duì)關(guān)節(jié)腫痛，控制炎癥，消炎止痛作用迅速，但效果不持久，對(duì)病因和發(fā)病機(jī)理毫無(wú)影響。一旦停藥短期仙即復(fù)發(fā)。對(duì)RF、血沉和貧血也無(wú)改善。長(zhǎng)期應(yīng)用可導(dǎo)致嚴(yán)重副作用，因此不作為常規(guī)治療，僅限于嚴(yán)重血管炎引起關(guān)節(jié)外損害而影響理要器官功能者，如眼部并發(fā)癥有引起失明危險(xiǎn)者，中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變者，心臟傳導(dǎo)阻滯，關(guān)節(jié)有持續(xù)性活動(dòng)性滑膜炎等可短期應(yīng)用，或經(jīng)NSAIDS、青霉胺等治療效果不好，癥狀重，影響日常生活，可在原有藥物的基礎(chǔ)上加用小劑量皮質(zhì)類固醇。發(fā)奏效不著可酌情增加。癥狀控制后應(yīng)逐步減量至最小維持量。 醋酸氫代潑尼松混懸液可作局部關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射，適用于某些單個(gè)大關(guān)節(jié)頑固性病變，每次關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射2550mg，嚴(yán)防關(guān)節(jié)腔內(nèi)感染和骨質(zhì)破壞。去炎舒松特丁乙酸酯，是一種適合關(guān)節(jié)內(nèi)給藥的長(zhǎng)效皮質(zhì)類固醇，一次量為10mg，膝關(guān)節(jié)為30mg。 8.雷公藤 經(jīng)國(guó)內(nèi)多年臨床應(yīng)用和實(shí)驗(yàn)研究