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1、From Beutner, KR et al, Human Papillomavirus and Human Disease. Am J Med 1997; 102(5A):9-15.癌前病變癌前病變侵襲性宮頸癌侵襲性宮頸癌From Lowy & Schiller, J Clin Invest 116:1167-73, 2006From Lowy & Schiller, J Clin Invest, 116:1167-73, 2006宮頸癌發(fā)生的病變進展過程宮頸癌發(fā)生的病變進展過程HPV casesTotal casesCervixOropharnyxAnusOral cavi

2、tyLarynxVulvaPenisAnnual number of cases0100,000200,000300,000400,000500,000由HPV引起的各種不同增生性疾病HPV16HPV6HPV11HPV18Vaccine, Vol 24 Supplement 3, 2006. 2006 Elsevier Limited. All rights reserved. Chapter 03, Figure 10.20.50.50.70.70.81.11.82.53.43.53.74.415.854.60102030405060HPV-82HPV-68HPV-73HPV-39HPV-5

3、1HPV-56HPV-59HPV-35X HPV-52X HPV-58HPV-31HPV-45X HPV-33HPV-18HPV-1694.894.694.193.692.992.290.889.787.985.482.078.574.870.454.6 META-ANALYSIS OF 14,500 CASESCUMULATIVE %Estimates adapted from Smith JS, et al. Br J Cancer, Submitted.Tumor antigenTumor antigenL1L1L1L2L1L1巨噬細胞已經(jīng)識別了被HPV感染的細胞(大的、棘狀細胞),在與

4、被感染細胞融合后,巨噬細胞將注射毒素來殺死被感染細胞。輔助性T細胞(CD4/CD8)與I/II類主要組織相容性復合物( MHC) 和抗原(紅色)的相關性殺傷性T細胞直接對其他細胞的殺傷 Doorbar, J Clin Virol 32:7-15, 2005CIN 1CIN 2CIN 3Virus ProducingNon-productiveNon-productiveDecreasing Epithelial DifferentiationFIG. 1. Cellular localization of L1 and L2 proteins in CIN II lesions induced

5、 by HPV33. Reactive changes, x200 ASCUS, favor reactive, x200 LGSIL (mild dysplasia), x200HGSIL (CIN III), x200 Squamous cell carcinoma, x200 Cervical Cells Progression Pass wayHPV L1 Antigen Expression CytoReact -TissueTM CytoReact -CellTM (DAB 染色)(AEC 染色)CD8 Cell細胞毒性T細胞APCCD4 Cell輔助T細胞B Cell漿細胞抗體抗

6、體IL-2, IL-4, IL-5IL-2Class I MHCClass II MHC + TCRHPV 病毒HPV L1 殼蛋白吞噬細胞系統(tǒng)MHC=主要組織相容性復合物APC=抗原表達細胞TCR=T-細胞受體吞噬細胞系統(tǒng)的吞噬細胞系統(tǒng)的 L1 抗原表達細胞抗原表達細胞免疫逃逸的癌細胞免疫逃逸的癌細胞HPV病毒感染引起宿主細胞核發(fā)生棘突狀改變,使T細胞免疫系統(tǒng)失去L1結合位點Ig MT細胞系統(tǒng)的細胞系統(tǒng)的 L1 抗抗原原表達細胞的免疫清除表達細胞的免疫清除HPV感染細胞感染細胞Th-2Th-1APC淺表細胞基底細胞通過宮頸深層微小創(chuàng)傷引起HPV病毒將直接感染基底細胞,在同一細胞內(nèi)完成病毒殼蛋

7、白形成到細胞核內(nèi)轉(zhuǎn)運的過渡,從而減低了病毒被清除的機會。細胞學檢測細胞學檢測 HPV L1檢測檢測(-)(-)細胞學檢測陰性細胞學檢測陰性; HPV感染陰性感染陰性 (-)(+)細胞學檢測陰性細胞學檢測陰性; HPV感染陽性感染陽性 預后良好預后良好(+)(+)(+)(-)細胞學檢測陽性細胞學檢測陽性; HPV感染陽性感染陽性 預后較好預后較好; 建議行陰道鏡檢查建議行陰道鏡檢查細胞學檢測陽性細胞學檢測陽性; HPV感染陽性感染陽性 預后較差預后較差; 立即行陰道鏡檢查立即行陰道鏡檢查細胞學檢測細胞學檢測 HPV L1檢測檢測細胞學檢測細胞學檢測 HPV L1檢測檢測細胞學檢測細胞學檢測 HPV L1檢測檢測檢測檢測1 檢測檢測2 Cytology TestHPV

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