胃腸道間質(zhì)瘤新進(jìn)展ppt課件

1、胃腸間質(zhì)瘤新進(jìn)展Advances in gastrointestinal stromal tumors2019-12-111; 主要內(nèi)容： 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)及病理報(bào)告 琥珀酸脫氫酶缺陷型(SDH-deficient)GIST GIST去分化2; GIST的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià) GIST 是是GI最常見的間葉腫瘤最常見的間葉腫瘤 GIST的生物學(xué)行為延續(xù)性：自偶爾發(fā)現(xiàn)的的生物學(xué)行為延續(xù)性：自偶爾發(fā)現(xiàn)的毫無臨床意義小瘤至大的高度惡性的肉瘤毫無臨床意義小瘤至大的高度惡性的肉瘤樣腫瘤樣腫瘤 特征：多數(shù)病例譜系內(nèi)生物學(xué)上不同亞型特征：多數(shù)病例譜系內(nèi)生物學(xué)上不同亞型的的GIST之間沒有明顯的區(qū)別，難以預(yù)料其之間沒有

2、明顯的區(qū)別，難以預(yù)料其病程病程3; 有效性TKI的運(yùn)用，更迫切地需求有一個(gè)準(zhǔn)確的GIST風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)系統(tǒng)來識(shí)別那些有風(fēng)險(xiǎn)的病例 已有很多GIST風(fēng)險(xiǎn)預(yù)見系統(tǒng)，但沒有一個(gè)單一的評(píng)價(jià)系統(tǒng)有最正確的效果4; GIST的惡性行為 近40-50%，其中半數(shù)發(fā)生腹膜或肝轉(zhuǎn)移 淋巴結(jié)或腹外轉(zhuǎn)移稀有，1%，除外兒童野生型GIST或伴有Carney三聯(lián)征者30-40%有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 局限性或轉(zhuǎn)移性病變照舊是腹部疾病5; 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)目的： 經(jīng)典預(yù)后參數(shù)如腫瘤大小、部位及核分裂活性結(jié)合其他大體所見，包括明顯的腫瘤破裂、組織學(xué)明確的漿膜穿透、壁外生長(zhǎng)伴或不伴臨近器官或組織浸潤(rùn)以及其他的組織學(xué)發(fā)現(xiàn)或生物標(biāo)志經(jīng)典組織學(xué)轉(zhuǎn)移至變異

3、型、分化標(biāo)志喪失、p16過表達(dá)及“不良突變的出現(xiàn)6; 腫瘤破裂預(yù)示有高腹膜復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn) GISTs生物學(xué)異質(zhì)性: 主要亞型有共同的KIT突變體 PDGFRA-突變型上皮樣GIST 兒童型野生型GIST BRAF-突變和其他少見亞型 因此，不適宜用單一的預(yù)后評(píng)價(jià)系統(tǒng)評(píng)價(jià)一切亞型7; 組織學(xué)亞型及其關(guān)聯(lián) 70%純梭形細(xì)胞GIST，20%純上皮樣細(xì)胞，10%混合型 KIT突變-梭形細(xì)胞，PDGFRA突變-上皮樣細(xì)胞或混合型 腫瘤組織學(xué)亞型大多依賴于腫瘤基因型 最常見的梭形細(xì)胞胃KIT突變向圓形上皮型轉(zhuǎn)變，與加速細(xì)胞周期活動(dòng)并縮短存活期相關(guān)，而PDGFRA突變型那么有低核分裂，多數(shù)良性經(jīng)過 其他：凝固性壞

4、死和粘膜浸潤(rùn)8; 腫瘤內(nèi)組織學(xué)異質(zhì)性：29%的雙相或混合型摻雜梭形或上皮樣型；影響核分裂計(jì)數(shù) 部位、大小、核分裂數(shù)、有無凝固性壞死、粘膜浸潤(rùn)和明顯的漿膜穿透侵出9;Diagnostic Histopathology,2019,19(6):191-19710; 病理報(bào)告留意： 大體描畫準(zhǔn)確，病變大小丈量2,5,10cm，有無腫瘤破裂或漿膜能否完好等。 組織學(xué)，類型，尤其是特殊類型，如兒童或年輕患者能否是上皮樣型、CD34膜表達(dá)？ 尋覓“不良組織學(xué)：靜脈浸潤(rùn)、凝固性壞死和粘膜隱窩浸潤(rùn) 低位直腸病變要報(bào)告環(huán)周組織能否有腫瘤 與預(yù)后關(guān)聯(lián)的組織學(xué)轉(zhuǎn)變：梭形細(xì)胞 上皮樣細(xì)胞11; 報(bào)告任何一個(gè)預(yù)見性組織學(xué)

5、或免疫組化發(fā)現(xiàn)： 圓頂型Golgi-PDGFRA表達(dá)KIT野生型PDGFRA突變體GIST SDHB缺失伴完好的內(nèi)皮表達(dá)預(yù)示KIT/PDGFRA野生型12;琥珀酸脫氫酶缺陷型GIST(sccinate dehydrogenasedeficient gastrointestinalstromal tumors ,SDH-deficient GISTs) 琥珀酸脫氫酶SDH是位于線粒體內(nèi)膜內(nèi)的酶復(fù)合體，主要在細(xì)胞代謝中其整協(xié)作用。SDH是由4個(gè)蛋白亞單位SDHA、SDHB、SDHC和SDHD組成的異性四聚體性復(fù)合體。SDHA和SDHB構(gòu)成催化反響的中心，而SDHC和SDHD將該復(fù)合體錨固定至線粒體

6、內(nèi)膜。13; SDH基因作為腫瘤抑制基因 腫瘤顯示LOH與種系-失活性突變組合引起SDH活性缺乏；使SDH蛋白復(fù)合體失穩(wěn)定即SDH-deficient。 復(fù)合體失穩(wěn)定，可由SDHB免疫標(biāo)志識(shí)別。 SDHB-deficient腫瘤缺乏SDHB表達(dá)。14; 85-90%的GIST顯示KIT75-80%或PDGFRA5-8%基因激活性突變，其他稱為野生型wild-typeGIST，后者對(duì)伊馬替尼imatinib無反響。 SDH-deficient GIST2019是一種獨(dú)特的野生型GIST亞組，具有不同于其他GIST的臨床和病理特征，包括其他的野生型GIST。15; 特征： 發(fā)生于胃，女性為主，年輕

7、發(fā)病，常轉(zhuǎn)移至淋巴結(jié) 獨(dú)特的組織學(xué)，包括上皮樣細(xì)胞為主、叢狀或多結(jié)節(jié)構(gòu)造，多灶或異時(shí)性疾??； 對(duì)伊馬替尼有耐藥 過表達(dá)IGF1R(insulin-like growth factor 1 receptor)，CD117、CD34、DOG-1與經(jīng)典類型一樣，SMA-、S-100-。 難以經(jīng)腫瘤大小和核分裂數(shù)預(yù)見預(yù)后 病變進(jìn)展緩慢、安靜，即使是十幾年以上也很穩(wěn)定16; SDH-deficient GIST：占5-7.5%10-15%成人胃GIST，其他大多數(shù)為兒童或年輕人85%。 常伴系統(tǒng)性病變，如Carney triad(胃GIST、副節(jié)瘤及肺軟骨瘤，非遺傳性)，Carney-Stratakis

8、 SyndromeCSS胃GIST和副節(jié)瘤，遺傳性17; 其他SDH-deficient腫瘤，如嗜鉻細(xì)胞瘤(pheochromocytoma)和副節(jié)瘤(paraganglioma)。 更稀有SDH-deficient腫瘤：腎細(xì)胞癌、腎嗜酸細(xì)胞瘤、甲狀腺乳頭狀癌、精原細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤和垂體腺瘤。18;19;GSIT肝轉(zhuǎn)移肝轉(zhuǎn)移SDHB染色染色20;SDHBSDH-deficientGIST肝轉(zhuǎn)移肝轉(zhuǎn)移21; GIST 去分化dedifferentiation in GIST 長(zhǎng)期運(yùn)用imatinib的GIST患者可見形狀學(xué)改動(dòng)和CD117表達(dá)喪失已有報(bào)道 新近報(bào)道未經(jīng)過imatinib治療的

9、GIST出現(xiàn)形狀學(xué)和免疫表型改動(dòng)者 形狀學(xué)表現(xiàn)：腫瘤由兩種形狀各異的成份組成，典型GIST 為梭形細(xì)胞成分，而去分化部分為間變性/多形性成分，多核瘤巨細(xì)胞、高核分裂10個(gè)/50HPF和壞死。個(gè)別去分化成份顯示血管肉瘤。22; 免疫表型變化：CD117喪失8/8、CD34喪失6/8、初始表達(dá)CK3/8或CK和desmin同時(shí)表達(dá)1/8 Am J Surg Pathol 2019;37:385392 23;CD117Conventional GISTCD34Ded. GISTCKdesminGIST with dedifferentiation24;Convetional GISTCD117Ki67p53Ded. GIST25;CD117Convetional GISTDed. GIST26;CD117CD117CD3127; 小結(jié)： GIST生物學(xué)行為評(píng)價(jià)由于遭到多種要素的影響，其規(guī)范有時(shí)候并不能獲得共識(shí)，應(yīng)該綜合分析。 SD