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1、急性髓系白血病急性髓系白血病( (非非APL)APL)中國(guó)中國(guó) 診療指南診療指南急性髓系白血病急性髓系白血病( (非非APL)APL)中國(guó)診療指南中國(guó)診療指南第一部分第一部分 初診患者入院檢查、診斷初診患者入院檢查、診斷12345年齡年齡此前有無血液病史主要指此前有無血液病史主要指MDS、MPN等)等)是否為治療相關(guān)性是否為治療相關(guān)性(包括腫瘤放療、化療包括腫瘤放療、化療)有無重要臟器功能不全有無重要臟器功能不全(主要指心、肝、腎功能)主要指心、肝、腎功能)有無髓外浸潤(rùn)有無髓外浸潤(rùn)(主要指中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病主要指中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病CNSL)1 1病史采集及重要體征病史采集及重要體征實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)室
2、檢查檢查骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)( (包括細(xì)包括細(xì)胞形態(tài)學(xué)、細(xì)胞化學(xué)、組胞形態(tài)學(xué)、細(xì)胞化學(xué)、組織病理學(xué)織病理學(xué)) )血常規(guī)、血生化、血常規(guī)、血生化、出凝血檢查出凝血檢查免疫分型免疫分型分子學(xué)檢測(cè):分子學(xué)檢測(cè):C-KITC-KIT、FLT3-ITDFLT3-ITD、NPM1NPM1、CEBPACEBPA基因突變基因突變細(xì)胞遺傳學(xué)細(xì)胞遺傳學(xué)診斷、分型相關(guān)的分子標(biāo)志檢查診斷、分型相關(guān)的分子標(biāo)志檢查( (如如PML/RARPML/RAR、AML1/ETOAML1/ETO、CBFb/MYH11CBFb/MYH11、MLLMLL重排等重排等) )2 2實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查3 3診斷、分類診斷、分類1急
3、性髓系白血病急性髓系白血病(AML)(AML)的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照世界的診斷標(biāo)準(zhǔn)參照世界衛(wèi)生組織衛(wèi)生組織(WHO 2019)(WHO 2019)造血和淋巴組織腫瘤造血和淋巴組織腫瘤分類標(biāo)準(zhǔn),診斷分類標(biāo)準(zhǔn),診斷AMLAML的的外周血或骨髓原始細(xì)外周血或骨髓原始細(xì)胞下限為胞下限為20%20%2證實(shí)以下克隆性重現(xiàn)證實(shí)以下克隆性重現(xiàn)性細(xì)胞遺傳學(xué)異常:性細(xì)胞遺傳學(xué)異常:t(8;21) (q22;q22)t(8;21) (q22;q22)inv(16) (p13;q22) inv(16) (p13;q22) t(16;16) (p13;q22)t(16;16) (p13;q22)t(15;17) (q22;q1
4、2)t(15;17) (q22;q12)即使原始細(xì)胞即使原始細(xì)胞20%20%,也應(yīng)診斷為也應(yīng)診斷為AMLAML3AML(AML(含急性早幼粒細(xì)含急性早幼粒細(xì)胞白血病胞白血病-APL)-APL)的診斷的診斷應(yīng)滿足:應(yīng)滿足:2 2個(gè)髓系免疫表型陽(yáng)個(gè)髓系免疫表型陽(yáng)性且性且淋系標(biāo)記淋系標(biāo)記2 2個(gè)個(gè)或髓過氧化物酶或髓過氧化物酶(+)(+)或非特異性酯酶或非特異性酯酶(+)(+)或丁酸鹽或丁酸鹽(+)(+)由于許多單位無法開展遺傳學(xué)檢查,而且由于許多單位無法開展遺傳學(xué)檢查,而且FABFAB分型和分型和WHOWHO分類分類又存在密切關(guān)系又存在密切關(guān)系(WHO(WHO分類中的類型多可以在分類中的類型多可以在
5、FABFAB分型中找到分型中找到對(duì)應(yīng)類型對(duì)應(yīng)類型) );在采納;在采納WHOWHO診斷診斷AMLAML的外周血或骨髓原始細(xì)胞下的外周血或骨髓原始細(xì)胞下限為限為20%20%的前提下,也可以用的前提下,也可以用FABFAB分型名稱描述診斷分型名稱描述診斷4 4AMLAML的預(yù)后和分層因素的預(yù)后和分層因素AML不良預(yù)后因素不良預(yù)后因素年齡年齡60歲歲此前有此前有MDS或或MPN病史病史治療相關(guān)性治療相關(guān)性/繼發(fā)性繼發(fā)性AML高白細(xì)胞高白細(xì)胞(100109/L)合并合并CNS-L伴有預(yù)后差的染色體核型或分子學(xué)標(biāo)志伴有預(yù)后差的染色體核型或分子學(xué)標(biāo)志誘導(dǎo)化療誘導(dǎo)化療2療程未達(dá)完全緩解療程未達(dá)完全緩解(CR
6、,再評(píng)估指征,再評(píng)估指征)4 4AMLAML的預(yù)后和分層因素的預(yù)后和分層因素主要根據(jù)細(xì)胞遺傳學(xué)主要根據(jù)細(xì)胞遺傳學(xué)/ /分子遺傳學(xué)指標(biāo)進(jìn)行危險(xiǎn)度分級(jí)分子遺傳學(xué)指標(biāo)進(jìn)行危險(xiǎn)度分級(jí)(A A年齡年齡6060歲歲AML:AML:預(yù)后等級(jí)預(yù)后等級(jí)細(xì)胞遺傳學(xué)細(xì)胞遺傳學(xué)分子學(xué)異常分子學(xué)異常預(yù)后良好預(yù)后良好inv(16)inv(16)正常核型伴有孤立的正常核型伴有孤立的NPM1NPM1突變突變t(8;21)t(8;21)t(16;16)t(16;16)預(yù)后中等預(yù)后中等正常核型正常核型t(8;21)t(8;21)或或inv(16)inv(16)伴有伴有C-KITC-KIT突突變變孤立的孤立的+8+8孤立的孤立的t
7、(9;11)t(9;11)其他異常其他異常預(yù)后不良預(yù)后不良復(fù)雜核型復(fù)雜核型( (3 3種種) )正常核型伴有單獨(dú)的正常核型伴有單獨(dú)的FLT3-ITDFLT3-ITD-5-5-7-75q-5q-7q-7q-11q2311q23異常,除外異常,除外t(9;11)t(9;11)inv(3)inv(3)t(3,3)t(3,3)t(6;9)t(6;9)t(9;22)t(9;22)4 4AMLAML的預(yù)后和分層因素的預(yù)后和分層因素主要根據(jù)細(xì)胞遺傳學(xué)主要根據(jù)細(xì)胞遺傳學(xué)/ /分子遺傳學(xué)指標(biāo)進(jìn)行危險(xiǎn)度分級(jí)分子遺傳學(xué)指標(biāo)進(jìn)行危險(xiǎn)度分級(jí)(B B年齡年齡6060歲歲AMLAMLt(15;17)t(15;17)屬良好核
8、型;屬良好核型;累及累及33種染色體的復(fù)雜異常核型預(yù)后不良;種染色體的復(fù)雜異常核型預(yù)后不良;染色體異常染色體異常33種、無論是否具有種、無論是否具有5 5、7 7、3q3q的異常,和正常核的異常,和正常核型一樣,均屬中等預(yù)后。型一樣,均屬中等預(yù)后。急性髓系白血病急性髓系白血病( (非非APL)APL)中國(guó)診療指南中國(guó)診療指南 第二部分第二部分 急性髓系白血病急性髓系白血病( (非非APL)APL)的治療的治療AML(AML(非非APL )APL )患者的誘導(dǎo)治療患者的誘導(dǎo)治療AML年齡年齡60歲歲年齡年齡60歲歲無前驅(qū)血液無前驅(qū)血液病史病史有前驅(qū)血液有前驅(qū)血液病史或治療病史或治療相關(guān)性相關(guān)性A
9、ML常規(guī)誘導(dǎo)緩解方案常規(guī)誘導(dǎo)緩解方案a含大劑量含大劑量Ara-C的誘導(dǎo)治療方案的誘導(dǎo)治療方案b臨床研究臨床研究誘導(dǎo)緩解治療誘導(dǎo)緩解治療臨床研究臨床研究常規(guī)誘導(dǎo)緩解方案常規(guī)誘導(dǎo)緩解方案cAllo-HSCT誘導(dǎo)緩解治療見誘導(dǎo)緩解治療見 AML-14誘導(dǎo)后的治療見誘導(dǎo)后的治療見 AML-11誘導(dǎo)后的治療見誘導(dǎo)后的治療見 AML-12誘導(dǎo)后的治療誘導(dǎo)后的治療a 均可能需要均可能需要2療程療程 (1)蒽環(huán)蒽環(huán)(包括包括IDA、DNR) 聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)劑量阿糖胞苷聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)劑量阿糖胞苷(Ara-C)(即即3+7方案方案)。 (2)高三尖杉酯堿高三尖杉酯堿(HHT) 聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)劑量阿糖胞苷的方案聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)劑量阿糖胞苷的
10、方案(HA方案方案) (3)HA蒽環(huán)類藥物組成的方案,如蒽環(huán)類藥物組成的方案,如HAD(HA+DNR)、HAA(HA+阿克拉霉素阿克拉霉素)等。等。 b (1)蒽環(huán)蒽環(huán)(包括包括IDA、DNR)聯(lián)合大劑量聯(lián)合大劑量Ara-C。蒽環(huán)類藥物為。蒽環(huán)類藥物為3天用藥,劑量同上述;天用藥,劑量同上述;Ara-C用量為用量為1.02.0g/m2/q12h3-5天天(第第1、3、5天天 或或1-5天天)。 (2)以以HA蒽環(huán)類藥物組成方案蒽環(huán)類藥物組成方案(如如HAD方案):方案): HHT、DNR用法同標(biāo)準(zhǔn)劑量方案;用法同標(biāo)準(zhǔn)劑量方案;Ara-C前前4天為天為100mg/m2/天,第天,第5、6、7天為
11、天為1-1.5g/m2/q12h。C 均可能需要均可能需要2療程,可以聯(lián)合療程,可以聯(lián)合G-CSF (1)蒽環(huán)蒽環(huán)(包括包括IDA 、DNR)或蒽醌類藥物聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)劑量阿糖胞苷或蒽醌類藥物聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)劑量阿糖胞苷(Ara-C)(即即3+7方案方案) (2)高三尖杉酯堿高三尖杉酯堿(HHT) 聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)劑量阿糖胞苷聯(lián)合標(biāo)準(zhǔn)劑量阿糖胞苷(Ara-C)的方案的方案(HA) (3)HA蒽環(huán)類藥物組成的方案,如蒽環(huán)類藥物組成的方案,如HAD(HA+DNR)、HAA(HA+Acla)等等完全緩解完全緩解后治療后治療Allo-HSCT可可以在適當(dāng)鞏固以在適當(dāng)鞏固治療后治療后)無供體的患無供體的患 者者 臨床研究臨床
12、研究 23個(gè)大劑量個(gè)大劑量Ara-C單用單用方案或大劑量方案或大劑量Ara-C聯(lián)合聯(lián)合方案或方案或3-4療程標(biāo)準(zhǔn)劑量鞏療程標(biāo)準(zhǔn)劑量鞏固治療后,行固治療后,行Auto-HSCT 無移植條件者行標(biāo)準(zhǔn)劑量無移植條件者行標(biāo)準(zhǔn)劑量鞏固治療鞏固治療(Ara-C聯(lián)合蒽環(huán)聯(lián)合蒽環(huán)/蒽醌類、蒽醌類、HHT、鬼臼類等、鬼臼類等)誘導(dǎo)治誘導(dǎo)治療失敗療失敗參考無前驅(qū)血參考無前驅(qū)血液病史患者的液病史患者的治療策略處理治療策略處理AML-10化療藥物推薦劑量化療藥物推薦劑量-標(biāo)準(zhǔn)劑量標(biāo)準(zhǔn)劑量Ara-C 100200mg/m2/天天7天。天。IDA 8-12mg/m2/d3天、天、DNR 45-90mg/m2/d3天、阿克
13、拉霉素天、阿克拉霉素(Acla)20mg/d7天、天、HHT 2-2.5mg/m2/d7天天(或或4mg/m2/d3天天) 化療藥物推薦劑量化療藥物推薦劑量-標(biāo)準(zhǔn)劑量標(biāo)準(zhǔn)劑量Ara-C 100200mg/m2/天天7天。天。 IDA 8-12mg/m2/d3天、天、DNR 45-90mg/m2/d3天、天、Acla 20mg/d7天、天、HHT 2-2.5mg/m2/d7天天(或或4mg/m2/d3天天)、Mitox 6-10mg/m2/d3天。天。AML(AML(非非APL )APL )誘導(dǎo)治療后的監(jiān)測(cè)誘導(dǎo)治療后的監(jiān)測(cè)年齡年齡60歲,無前驅(qū)血液病史歲,無前驅(qū)血液病史標(biāo)準(zhǔn)劑量標(biāo)準(zhǔn)劑量Ara-C
14、誘導(dǎo)后骨髓監(jiān)測(cè)及對(duì)策誘導(dǎo)后骨髓監(jiān)測(cè)及對(duì)策?;熀蟮谕;熀蟮?-14天天骨髓抑制期)骨髓抑制期) 復(fù)查骨髓復(fù)查骨髓?;熀蟮谕;熀蟮?1-28天天(骨髓恢復(fù)期骨髓恢復(fù)期)復(fù)查骨髓、血象復(fù)查骨髓、血象存在明顯的殘留白血病細(xì)胞存在明顯的殘留白血病細(xì)胞(10%):考慮雙誘導(dǎo)治療考慮雙誘導(dǎo)治療a殘留白血病細(xì)胞殘留白血病細(xì)胞10%,無增生低下:,無增生低下:可給予雙誘導(dǎo)治療可給予雙誘導(dǎo)治療(標(biāo)準(zhǔn)劑量標(biāo)準(zhǔn)劑量Ara-C +IDA或或DNR、Mitox等等)或等待恢復(fù)或等待恢復(fù)殘留白血病細(xì)胞殘留白血病細(xì)胞10%,增生低下:,增生低下: 等待恢復(fù)等待恢復(fù)完全緩解:進(jìn)入緩解后治療完全緩解:進(jìn)入緩解后治療白血病
15、細(xì)胞比例下降不足白血病細(xì)胞比例下降不足60%的患者:的患者:按誘導(dǎo)失敗對(duì)待按誘導(dǎo)失敗對(duì)待未取得完全緩解,但白血病細(xì)胞比例下未取得完全緩解,但白血病細(xì)胞比例下降超過降超過60的患者:可重復(fù)原方案一療的患者:可重復(fù)原方案一療程程增生低下增生低下 殘留白血病細(xì)胞殘留白血病細(xì)胞10%時(shí):等待恢復(fù);時(shí):等待恢復(fù); 殘留白血病細(xì)胞殘留白血病細(xì)胞10%時(shí):可考慮下一時(shí):可考慮下一步治療步治療(參考雙誘導(dǎo)治療的方案或誘導(dǎo)治參考雙誘導(dǎo)治療的方案或誘導(dǎo)治療失敗患者的選擇療失敗患者的選擇)復(fù)查骨髓進(jìn)行治療調(diào)整復(fù)查骨髓進(jìn)行治療調(diào)整完全緩解后治療完全緩解后治療 見見 AML-13誘導(dǎo)治誘導(dǎo)治療失敗療失敗臨床研究臨床研究
16、大劑量大劑量Ara-C為基礎(chǔ)的方案為基礎(chǔ)的方案(Ara-C聯(lián)聯(lián)合合IDA或或DNR或蒽醌類藥物或蒽醌類藥物, FLAG等或大劑量等或大劑量Ara-C再誘導(dǎo);再誘導(dǎo);二線方案再誘導(dǎo)治療:如含二線方案再誘導(dǎo)治療:如含G-CSF的的預(yù)激方案預(yù)激方案(低白細(xì)胞計(jì)數(shù)者低白細(xì)胞計(jì)數(shù)者)等等配型相合的配型相合的Allo-HSCT(二線方案達(dá)二線方案達(dá)CR后再移植或直接移植后再移植或直接移植)支持治療支持治療a 大劑量大劑量Ara-C (1-2g/m2/q12h,至少至少6個(gè)劑量個(gè)劑量)聯(lián)合方案:如聯(lián)合聯(lián)合方案:如聯(lián)合IDA或或DNR或蒽醌類藥物等;或蒽醌類藥物等;FLAG方方案案(氟達(dá)拉濱氟達(dá)拉濱Ara-C
17、G-CSF)等等 標(biāo)準(zhǔn)劑量標(biāo)準(zhǔn)劑量Ara-C+蒽環(huán)或蒽醌類等藥物蒽環(huán)或蒽醌類等藥物(IDA或或DNR、米托蒽醌、米托蒽醌(Mitox)等等) 含含G-CSF的預(yù)激方案如的預(yù)激方案如CAG方案:方案:G-CSF+Ara-C+Acla) 等待觀察等待觀察(尤其是骨髓增生低下的情況下尤其是骨髓增生低下的情況下)AML-11年齡年齡60歲,無前驅(qū)血液病史歲,無前驅(qū)血液病史大劑量大劑量Ara-C誘導(dǎo)后的后骨髓監(jiān)測(cè)及對(duì)策誘導(dǎo)后的后骨髓監(jiān)測(cè)及對(duì)策存在明顯的殘留白血病細(xì)胞存在明顯的殘留白血病細(xì)胞(10%):按誘導(dǎo)失敗對(duì)待按誘導(dǎo)失敗對(duì)待殘留白血病細(xì)胞殘留白血病細(xì)胞10%, 無增生低下:無增生低下:等待恢復(fù)等待恢
18、復(fù)殘留白血病細(xì)胞殘留白血病細(xì)胞10%,增生低下:,增生低下: 等待恢復(fù)等待恢復(fù)完全緩解:進(jìn)入緩解后治療完全緩解:進(jìn)入緩解后治療骨髓已恢復(fù),但達(dá)不到部分緩解標(biāo)準(zhǔn)的:骨髓已恢復(fù),但達(dá)不到部分緩解標(biāo)準(zhǔn)的: 按誘導(dǎo)失敗對(duì)待按誘導(dǎo)失敗對(duì)待骨髓恢復(fù),達(dá)部分緩解:骨髓恢復(fù),達(dá)部分緩解: 可換用標(biāo)準(zhǔn)劑量化療再誘導(dǎo)可換用標(biāo)準(zhǔn)劑量化療再誘導(dǎo) (也可重復(fù)原方案一療程也可重復(fù)原方案一療程)增生低下增生低下殘留白血病細(xì)胞殘留白血病細(xì)胞10%時(shí):等待恢復(fù)時(shí):等待恢復(fù)殘留白血病細(xì)胞殘留白血病細(xì)胞10%時(shí):按治療失敗對(duì)時(shí):按治療失敗對(duì)待待完全緩解后治療見完全緩解后治療見 AML-13誘導(dǎo)治誘導(dǎo)治療失敗療失敗臨床研究臨床研究A
19、llo-HSCT (二線方案達(dá)二線方案達(dá)CR后再移植或直接移植后再移植或直接移植)二線方案再誘導(dǎo)治療:二線方案再誘導(dǎo)治療: 如含如含G-CSF的預(yù)激方案的預(yù)激方案 (低白細(xì)胞計(jì)數(shù)者低白細(xì)胞計(jì)數(shù)者)等等支持治療支持治療AML(AML(非非APL )APL )誘導(dǎo)治療后的監(jiān)測(cè)誘導(dǎo)治療后的監(jiān)測(cè)AML-12復(fù)查骨髓進(jìn)行治療調(diào)整復(fù)查骨髓進(jìn)行治療調(diào)整停化療后第?;熀蟮?-14天天骨髓抑制期)骨髓抑制期) 復(fù)查骨髓復(fù)查骨髓停化療后第?;熀蟮?1-28天天(骨髓恢復(fù)期骨髓恢復(fù)期)復(fù)查骨髓、血象復(fù)查骨髓、血象E1900E1900研究研究N Engl J Med 2021;361:1249-59.n本研究是一
20、個(gè)開放的、多中心、隨機(jī)對(duì)照的前瞻性本研究是一個(gè)開放的、多中心、隨機(jī)對(duì)照的前瞻性III期臨床研究期臨床研究n患者來源:患者來源:2019年年12月月2019年年11月間入組的月間入組的657例初發(fā)的非例初發(fā)的非M3的的AML患者,中位年齡患者,中位年齡48歲歲1760歲);患者來自美國(guó)的歲);患者來自美國(guó)的99家醫(yī)療家醫(yī)療機(jī)構(gòu);機(jī)構(gòu);n目的:評(píng)價(jià)大劑量柔紅霉素對(duì)成年目的:評(píng)價(jià)大劑量柔紅霉素對(duì)成年AML患者的緩解率和長(zhǎng)期生存的患者的緩解率和長(zhǎng)期生存的影響影響nDNR 45mg/m2 3d,Ara-C 100mg/m27dnDNR 90mg/m2 3d,Ara-C 100mg/m27dn研究發(fā)起單位
21、為成立于研究發(fā)起單位為成立于1955年的美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組年的美國(guó)東部腫瘤協(xié)作組Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG)E1900E1900研究主要結(jié)果研究主要結(jié)果大劑量柔紅霉素組大劑量柔紅霉素組CR率顯著升高,中位率顯著升高,中位OS顯著延長(zhǎng)顯著延長(zhǎng) CR 中位中位OS大劑量柔紅組:大劑量柔紅組: 70.6% 23.7月月標(biāo)量柔紅組:標(biāo)量柔紅組: 57.3% 15.7月月 P值值 P0.05)JALSG AML201JALSG AML201研究研究患者來源:患者來源:2019年年12月月2019年年12月間的月間的129家中心入組的家中心入組的1,0
22、64例例AML初發(fā)患者非初發(fā)患者非M3),),1564歲中位歲中位47歲)歲)研究目的:比較大劑量研究目的:比較大劑量DA總量總量250mg/m2和標(biāo)量和標(biāo)量IA的療效和副作用的療效和副作用化療方案:化療方案:Ara-C 100mg/m2 d1-7 聯(lián)用:聯(lián)用:DNR 50mg/m2 d1-5 ( DA方案)方案)IDA 12 mg/m2 d1-3 ( IA方案)方案)Blood.2019; 117: 2358-65大劑量大劑量DADA和標(biāo)量和標(biāo)量IAIA的的CRCR率相似率相似Blood.2019; 117: 2358-65大劑量大劑量DADA和標(biāo)量和標(biāo)量IAIA的的OS OS 與與 RFS
23、 RFS相似相似Blood.2019; 117: 2358-65JALSG AML201JALSG AML201研究的主要結(jié)論研究的主要結(jié)論 大劑量大劑量DADA、標(biāo)量、標(biāo)量IAIA之間的療效相似,具有相似的之間的療效相似,具有相似的CRCR率率 兩組兩組OSOS、RFSRFS等療效指標(biāo)相似等療效指標(biāo)相似 該研究增加了亞洲人蒽環(huán)類劑量調(diào)整和隨機(jī)對(duì)照的數(shù)該研究增加了亞洲人蒽環(huán)類劑量調(diào)整和隨機(jī)對(duì)照的數(shù)據(jù)據(jù)年齡年齡100109/L患者緩解緩慢/中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病患者所有高?;颊?(n=109)Eur J Haematol 2021; 83(2):99-107.4 4年總生存率為年總生存率為 44%
24、44%N=279OS:44%累積生存概率年67121110985432101.00.80.60.40.20.0Eur J Haematol 2021; 83(2):99-107.危險(xiǎn)度分層患者的危險(xiǎn)度分層患者的OSOS情況情況60%57%23%Eur J Haematol 2021; 83(2):99-107.小結(jié)小結(jié) 大劑量大劑量Ara-CAra-C單用鞏固治療方案,對(duì)單用鞏固治療方案,對(duì)6060歲患者,能顯歲患者,能顯著改善著改善OSOS及及DFSDFS,4 4年的年的DFSDFS類似異基因骨髓移植類似異基因骨髓移植 中大劑量中大劑量Ara-CAra-C聯(lián)合方案,特別是聯(lián)合方案,特別是IA
25、IA善唯達(dá)善唯達(dá)+Ara-C+Ara-C方案誘導(dǎo)和鞏固治療方案,無論初始白細(xì)胞高低、患方案誘導(dǎo)和鞏固治療方案,無論初始白細(xì)胞高低、患者年齡和預(yù)后危險(xiǎn)分層情況,患者的者年齡和預(yù)后危險(xiǎn)分層情況,患者的OSOS都能明顯獲益都能明顯獲益年齡年齡60歲歲誘導(dǎo)緩解治療誘導(dǎo)緩解治療誘導(dǎo)緩解治療誘導(dǎo)緩解治療年齡年齡60歲歲年齡年齡6075歲歲年齡年齡75歲或歲或有嚴(yán)重非血液有嚴(yán)重非血液學(xué)合并癥學(xué)合并癥 臨床一般情臨床一般情 況較好況較好(PS2) aa 治療前應(yīng)盡量獲得細(xì)胞遺傳學(xué)結(jié)果治療前應(yīng)盡量獲得細(xì)胞遺傳學(xué)結(jié)果b 標(biāo)準(zhǔn)劑量標(biāo)準(zhǔn)劑量AraC:100mg/m2/dc 如小劑量如小劑量AraC為基礎(chǔ)的方案為基礎(chǔ)的
26、方案CAG、CHG、CMG等,等,C-阿糖胞苷、阿糖胞苷、A-阿克拉霉素、阿克拉霉素、H-高三尖杉酯堿、高三尖杉酯堿、M-米托蒽醌。米托蒽醌。 G-CSF用量建議用量建議:5g/Kg/天天(或或300g/天天)d 如小劑量如小劑量AraC為基礎(chǔ)的方案為基礎(chǔ)的方案CAG、CHG、CMG等或口服羥基脲控制白細(xì)胞計(jì)數(shù)等或口服羥基脲控制白細(xì)胞計(jì)數(shù) 臨床一般情臨床一般情況較差況較差 (PS2)臨床研究臨床研究標(biāo)準(zhǔn)劑量標(biāo)準(zhǔn)劑量AraC b 7天聯(lián)合天聯(lián)合IDA(8-10mg/m2/d)或或DNR(40-60mg/m2/d)或或Mitox(6-8mg/m2/d)(即即7+3方案,可能需方案,可能需2療程療程
27、)標(biāo)準(zhǔn)劑量標(biāo)準(zhǔn)劑量AraC b 7天聯(lián)合天聯(lián)合HHT 2-2.5mg/m2/dx7天天)的方案的方案(HA)小劑量化療小劑量化療G-CSFc臨床研究臨床研究小劑量化療小劑量化療G-CSF d支持治療支持治療 支持治療支持治療 小劑量化療小劑量化療G-CSF d誘導(dǎo)后治療誘導(dǎo)后治療見見 AML-15AML-14AML(AML(非非APL)APL)年齡年齡6060歲患者的誘導(dǎo)治療歲患者的誘導(dǎo)治療年齡年齡60歲歲誘導(dǎo)后骨髓監(jiān)測(cè)及對(duì)策誘導(dǎo)后骨髓監(jiān)測(cè)及對(duì)策 骨髓仍存在明顯的殘骨髓仍存在明顯的殘留白血病細(xì)胞留白血病細(xì)胞(10%) 殘留白血病細(xì)胞殘留白血病細(xì)胞10%,無增生低下,無增生低下 殘留白血病細(xì)胞殘
28、留白血病細(xì)胞10%,增生低下,增生低下 按誘導(dǎo)失敗對(duì)待按誘導(dǎo)失敗對(duì)待 積極的支持治療積極的支持治療 標(biāo)準(zhǔn)劑量標(biāo)準(zhǔn)劑量AraCa 5天加蒽環(huán)類天加蒽環(huán)類(IDA或或DNR)、蒽醌類、蒽醌類、HHT等等藥物藥物 有供體的患者可以行減低預(yù)處有供體的患者可以行減低預(yù)處理劑量的理劑量的Allo-HSCT 等待恢復(fù)等待恢復(fù)等待恢復(fù)等待恢復(fù) 完全緩解完全緩解 白血病細(xì)胞比例下降白血病細(xì)胞比例下降不足不足60%的患者的患者 未達(dá)完全緩解,但白未達(dá)完全緩解,但白血病細(xì)胞比例下降超血病細(xì)胞比例下降超過過60的患者的患者 增生低下增生低下進(jìn)入緩解后治療進(jìn)入緩解后治療按誘導(dǎo)失敗對(duì)待按誘導(dǎo)失敗對(duì)待可重復(fù)原誘導(dǎo)方案一療程
29、可重復(fù)原誘導(dǎo)方案一療程殘留白血病細(xì)胞殘留白血病細(xì)胞10%時(shí)時(shí)殘留白血病細(xì)胞殘留白血病細(xì)胞10%時(shí)時(shí)等待恢復(fù)等待恢復(fù)按誘導(dǎo)失敗對(duì)待按誘導(dǎo)失敗對(duì)待完全緩解后的治療完全緩解后的治療 見見 AML-16誘導(dǎo)治誘導(dǎo)治療失敗療失敗 臨床研究臨床研究 減低預(yù)處理劑量的減低預(yù)處理劑量的Allo-HSCT 二線方案再誘導(dǎo)治療二線方案再誘導(dǎo)治療 b 支持治療支持治療a 標(biāo)準(zhǔn)劑量標(biāo)準(zhǔn)劑量AraC:100mg/m2/d b 如含如含G-CSF的預(yù)激方案的預(yù)激方案(低白細(xì)胞計(jì)數(shù)者低白細(xì)胞計(jì)數(shù)者)等等AML(AML(非非APL)APL)年齡年齡6060歲患者誘導(dǎo)治療后的監(jiān)測(cè)歲患者誘導(dǎo)治療后的監(jiān)測(cè)AML-15復(fù)查骨髓進(jìn)行治
30、療調(diào)整復(fù)查骨髓進(jìn)行治療調(diào)整?;熀蟮谕;熀蟮?-14天天骨髓抑制期)骨髓抑制期) 復(fù)查骨髓復(fù)查骨髓?;熀蟮谕;熀蟮?1-28天天(骨髓恢復(fù)期骨髓恢復(fù)期)復(fù)查骨髓、血象復(fù)查骨髓、血象年齡年齡60歲歲完全緩解后治療完全緩解后治療臨床研究臨床研究標(biāo)準(zhǔn)劑量標(biāo)準(zhǔn)劑量Ara-Ca5-7天為基礎(chǔ)的方案鞏固強(qiáng)化??膳c蒽環(huán)或蒽醌類天為基礎(chǔ)的方案鞏固強(qiáng)化。可與蒽環(huán)或蒽醌類(IDA、DNR或或Mitox等等)、HHT、鬼臼類等聯(lián)合??偟木徑夂蠡熤?、鬼臼類等聯(lián)合??偟木徑夂蠡熤芷谄?-6療程療程年齡年齡70歲,一般狀況良好、腎功能正常歲,一般狀況良好、腎功能正常(肌酐清除率肌酐清除率70ml/min)、正常
31、或預(yù)后較好核型異?;颊呖山邮苷;蝾A(yù)后較好核型異?;颊呖山邮蹵ra-C 1-2g/m2/d4-6個(gè)劑量,個(gè)劑量,1-2療程。后改為標(biāo)準(zhǔn)劑量方案治療,總的緩解后治療周期療程。后改為標(biāo)準(zhǔn)劑量方案治療,總的緩解后治療周期4-6療程療程減低預(yù)處理劑量的減低預(yù)處理劑量的Allo-HSCT完全緩解后治療完全緩解后治療年齡年齡60歲歲AML(AML(非非APL)APL)年齡年齡6060歲患者完全緩解后治療歲患者完全緩解后治療AML-16a 標(biāo)準(zhǔn)劑量標(biāo)準(zhǔn)劑量Ara-C:75-100mg/m2/d中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的預(yù)防和治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的預(yù)防和治療AML患者CNSL的發(fā)生率遠(yuǎn)低于急性淋巴細(xì)胞白血病(AL
32、L),一般不到3參考NCCN的意見,在診斷時(shí)對(duì)無癥狀的患者不建議行腰穿檢查有頭痛、精神混亂、感覺改變的患者應(yīng)先行放射學(xué)檢查(CT/MRI),排除神經(jīng)系統(tǒng)出血或腫塊。這些癥狀也可能是由于白細(xì)胞淤滯引起,可通過白細(xì)胞分離等降低白細(xì)胞計(jì)數(shù)的措施解決若體征不清楚、無顱內(nèi)出血的證據(jù),可在糾正出凝血紊亂和血小板支持的情況下行腰穿腦脊液中發(fā)現(xiàn)白血病細(xì)胞者,應(yīng)在全身化療的同時(shí)鞘注Ara-C(40-50mg/次)和/或甲氨喋呤(MTX,5-10mg/次)+地塞米松(5-10mg/次)。若癥狀持續(xù)存在,腦脊液無異常,應(yīng)復(fù)查已達(dá)完全緩解的患者,尤其是治療前白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)100109/L或單核細(xì)胞白血病(M4和M5)、t(8;21)/AML1-ETO、inv(16)白血病患者,建議至少行腰穿、鞘注一次,以進(jìn)行CNSL的篩查中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的預(yù)防和治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病的預(yù)防和治療 腰穿腰穿CNSL腦脊液正常者,察看。如果癥狀持續(xù)存在,可以再次腦脊液正常者,察看。如果癥狀持續(xù)存在,可以再次腰穿。腰穿。腦
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