鄭州大學藥學院生物藥劑學與藥代動力學考試題

1、1例例1 給某患者靜脈注射一單室模型藥物，劑量給某患者靜脈注射一單室模型藥物，劑量1050mg，測得不同時刻血藥濃，測得不同時刻血藥濃度數(shù)據(jù)如下。試求該藥的度數(shù)據(jù)如下。試求該藥的k，t1/2, V，Cl, AUC以及以及12h的血藥濃度。的血藥濃度。 t (h)1.02.03.04.06.08.010.0C(g/ml)109.7880.3558.8143.0423.0512.356.61（1）圖解法）圖解法 根據(jù)公式根據(jù)公式lgC=-kt/2.303+lgC0，以，以lgC對對t作圖，得直線作圖，得直線在直線上找兩點求斜率，得：在直線上找兩點求斜率，得： 1355. 03881.5835.12

2、lglglg1212gttCC斜率斜率= 當當t=0時，取直線的截距，得時，取直線的截距，得 lg C0=2.176 C0=150 (g/ml) lgC = -0.1355t + 2.176 2k=-2.303（-0.1355）=0.312 (h-1) )h(22.2693.02/1kt)(7)(7001501000105000LmlCXVCl= kV = 0.3127=2.184 (L/h) hg/ml)(7 .480312. 01500kCAUC12h的血藥濃度，可將的血藥濃度，可將t = 12代入代入lgC = -0.1355t + 2.176 ，即：，即：lgC = -0.1355t

3、+ 2.176 = -0.135512+2.176 = 0.55C = 3.548g/ml(2) 線性回歸法線性回歸法 3例例2 某單室模型藥物某單室模型藥物200mg給某患者靜注后，定時收集尿液，測得尿藥排給某患者靜注后，定時收集尿液，測得尿藥排泄累積量泄累積量Xu如下：試求該藥的如下：試求該藥的k，t1/2和和ke值。值。 t(h)01236122436486072Xu(mg)04.027.7711.2620.4133.8848.6355.0557.8459.0659.58（一）速度法（一）速度法 根據(jù)不同時間間隔的尿藥量計算出平均尿藥排泄速度根據(jù)不同時間間隔的尿藥量計算出平均尿藥排泄速度

4、Xu/t和中點時和中點時間間tC 4tXuXu/t(mg)lgXu/ttC(h)14.024.020.6040.513.753.750.5741.513.493.490.5432.539.153.050.4844.5613.472.250.3529.01214.751.230.09018.0126.420.54-0.26830.0122.790.23-0.63842.0121.220.10-154.0120.520.043-1.3666.05以以lgXu/ttC作圖作圖 斜率斜率 03. 0303. 2k)h(0691. 0)03. 0(303. 2-1k)h(100691. 0693. 06

5、93. 02/1kt從直線的截距得到：從直線的截距得到：I0 = 4.178 1 -00eh021. 0200178. 4XIk0eulg303. 2-ddlgXktktXlgXu/t = -0.03 tC + 0.62146（二）虧量法（二）虧量法 由不同時間間隔的尿藥量，計算待排泄藥量由不同時間間隔的尿藥量，計算待排泄藥量 uuXX uuXXt(h)Xu(mg) (mg)014.0255.561.74527.7751.811.714311.2648.321.684620.4139.171.5931233.8825.701.4102448.6310.951.0393655.054.530.6

6、564857.052.530.2416059.060.52-0.2847259.580)(uuXXLg7以以 作圖作圖 (或用最小二乘法計算回歸方程或用最小二乘法計算回歸方程 ) 得直線的斜率也為得直線的斜率也為0.0334 k=2.303(0.0334)=0.0769(h-1) tXXLg)(uu斜率斜率=-k/2.303=-0.0334 直線的截距為直線的截距為1.8004 lg(keX0/k)=1.8004 keX0/k=63.15 ke=63.15k/X0=0.024(h-1)y = -0.0334x + 1.8004t1/2=0.693/k=0.693/0.0769=9.01(h)

7、8例例3. 某藥物某藥物IV 200mg后，定時收集尿液，已知平均尿藥排后，定時收集尿液，已知平均尿藥排泄速度與中點時間的關系式為，泄速度與中點時間的關系式為， =0.0299tc+0.6211，已知該藥屬單室模型，分布容積已知該藥屬單室模型，分布容積30L，求該藥的，求該藥的t1/2, ke, Clr,以及以及80h的累積尿藥量。的累積尿藥量。 0eulg303.2ddlgXktktXtXlgu00XIkeClr = keV )mg(7 .59)1 (07. 02 . 4)1 (8007. 00eueeKXkXkt9例例4，某一單室模型藥物，生物半衰期為，某一單室模型藥物，生物半衰期為5h,

8、靜脈滴注達靜脈滴注達穩(wěn)態(tài)血藥濃度的穩(wěn)態(tài)血藥濃度的95%，需要多少時間？，需要多少時間？ fSS = 1-e-kt 0.95 = 1-e-kt kt = -ln0.05 )h(6 .2105.0lg5/693.0)303.2- (05.0log303.2kt例例5，對某患者靜脈滴注利多卡因，已知：，對某患者靜脈滴注利多卡因，已知：t1/2=1.9h, V=100L，若要使穩(wěn)態(tài)血藥濃度達到若要使穩(wěn)態(tài)血藥濃度達到3g/ml，應取，應取k0值為多少？值為多少？ kVk0ssC10例例6，某患者體重，某患者體重50kg，以，以每分鐘每分鐘20mg的速度靜脈滴注的速度靜脈滴注普魯卡因，問穩(wěn)態(tài)濃度是多少？滴

9、注經(jīng)歷普魯卡因，問穩(wěn)態(tài)濃度是多少？滴注經(jīng)歷10小時的血藥小時的血藥濃度是多少？（已知濃度是多少？（已知t1/2=3.5h，V=2L/kg）。）。 kVk0ssC)-1 (=-0ktekVkC11例例7，某藥物生物半衰期為，某藥物生物半衰期為3.0h，表觀分布容積為，表觀分布容積為10L，今，今以每小時以每小時30mg速度給某患者靜脈滴注，速度給某患者靜脈滴注，8h即停止滴注，即停止滴注，問停藥后問停藥后2h體內(nèi)血藥濃度是多少？體內(nèi)血藥濃度是多少？ mlgeVtkekVkCtTkT94.101693. 0)-1 (21693. 0210-00mlgeCeCCttt k98. 621693. 00

10、-0T=8h1h的藥物的藥物)1 (00ktktekVkeVXC用利多卡因治療心律失常的患者，已知該患者體重為用利多卡因治療心律失常的患者，已知該患者體重為75kg，V=1.7L/kg，k0.46h-1，希望治療一開始便達到，希望治療一開始便達到2g/ml的治療的治療濃度，請確定靜滴速率及靜注的負荷劑量。濃度，請確定靜滴速率及靜注的負荷劑量。 002 1.7 75255 (mg)XC V 當當t時時 0ktet=0代入上式代入上式 02 0.46 1.7 75 117.3 (m g/h)sskC kV 473 3先靜脈注射后靜脈滴注給藥方案先靜脈注射后靜脈滴注給藥方案 目的：先靜注：立即產(chǎn)生治

11、療作用目的：先靜注：立即產(chǎn)生治療作用;再靜滴：再靜滴：維持有效血藥濃度水平維持有效血藥濃度水平 適用：適用：t1/2較長的藥物較長的藥物已知某藥物已知某藥物t1/2為為55h，V為為60L，有效治療血藥濃度為，有效治療血藥濃度為0.5mg/L2.5mg/L，患者首先靜脈注射給藥，患者首先靜脈注射給藥10mg，0.5h后，以后，以10mg/h速率靜速率靜脈滴注給藥，試問靜脈滴注脈滴注給藥，試問靜脈滴注3h血藥濃度是否在治療范圍內(nèi)？血藥濃度是否在治療范圍內(nèi)？ )1 ()(00t kt kktekVkeeVXC0.6930.6930.6930.5335555551010()(1)0.649 (mg/

12、L)0.693606055Ceee484 4間歇靜脈滴注給藥方案間歇靜脈滴注給藥方案 ssssCCkTminmaxln1)11(max0kTksseeVkCk已知某藥物已知某藥物t t1/21/2為為2.15h2.15h，V V為為17.6L17.6L，臨床治療時給患者在，臨床治療時給患者在0.5h0.5h內(nèi)內(nèi)快速滴注快速滴注80mg80mg藥物，欲維持有效治療濃度在藥物，欲維持有效治療濃度在1.4mg/L1.4mg/L8.0mg/L8.0mg/L范范圍內(nèi)，試求最佳給藥間隔時間圍內(nèi)，試求最佳給藥間隔時間與靜脈滴注速度與靜脈滴注速度k k0 0。 180.5ln5.91 6 (h)0.6931.

13、42.150.69362.1500.6930.52.150.6931817.6 ()260 (mg/h)2.151eke 49一體重一體重80kg80kg男性癲癇患者，每日給予苯妥因鈉男性癲癇患者，每日給予苯妥因鈉300mg300mg治療，穩(wěn)態(tài)血藥濃度治療，穩(wěn)態(tài)血藥濃度為為8mg/L8mg/L，癲癇癥狀不能控制，當劑量增大至每日，癲癇癥狀不能控制，當劑量增大至每日350mg350mg，穩(wěn)態(tài)血藥濃度，穩(wěn)態(tài)血藥濃度為為20mg/L20mg/L，此時出現(xiàn)，此時出現(xiàn)CNSCNS副作用，假設該患者肝、腎功能正常。計算該副作用，假設該患者肝、腎功能正常。計算該患者的患者的VVm m和和K Km m。如欲使

14、穩(wěn)態(tài)血藥濃度達到。如欲使穩(wěn)態(tài)血藥濃度達到15mg/L15mg/L，應如何調(diào)整劑量？，應如何調(diào)整劑量？ 21m11223503002.5 (mg/L)300 8350 20RRKR CR Cm11m1()(2.58) 300394 (mg/d)8KC RVCmssmss394 15337.5 (mg/d)2.515V CRKC50慶大霉素常用劑量為慶大霉素常用劑量為80mg80mg，給藥間隔時間，給藥間隔時間為為8h8h，若測，若測得患者得患者ClClcrcr為為40ml/min40ml/min時，如何調(diào)整該患者的給藥劑量？時，如何調(diào)整該患者的給藥劑量？ 100k（r）=2+0.2840=13.

15、2 （h-1）crr100ab Clk( )r0(r)013.2/10080 35.2 (mg)30/100kXXk( )注意：表注意：表13-2中的數(shù)據(jù)中的數(shù)據(jù)51 k(r)=lnC1/(C2- C1)/ =0.06 h-1 Cminss（試驗）（試驗）15ug/ml 200mg劑量不適宜劑量不適宜 X0（調(diào)）（調(diào)）=254.7mg mlgeeeCCrrrkktkss78.111xxmin試給腎衰竭病人在間隔為給腎衰竭病人在間隔為6h，兩次靜注，兩次靜注200mg某抗生素，在第某抗生素，在第6及及12h分別測得血藥濃度為分別測得血藥濃度為3.6和和6.1ug/ml，若該藥有效治療濃，若該藥有

16、效治療濃度為度為15ug/ml，200mg的劑量是否適宜，應如何調(diào)整。的劑量是否適宜，應如何調(diào)整。試試希望調(diào), 0min,min, 0XCCXssss52腎功能正常患者的慶大霉素維持劑量為每腎功能正?；颊叩膽c大霉素維持劑量為每6h6h給予給予80mg80mg，對，對于肌酐清除率為于肌酐清除率為20ml/min20ml/min的患者，劑量是多少？（慶大霉的患者，劑量是多少？（慶大霉素素100%100%由腎臟清除，假定正常肌酐清除率為由腎臟清除，假定正常肌酐清除率為100ml/min100ml/min） r201 110.2100kk ( )r0(r)00.2 8016 (mg)kXXk( )53

17、1. 1. 普魯卡因酰胺的治療血藥濃度為普魯卡因酰胺的治療血藥濃度為4-8mg/L4-8mg/L，正常人的消除，正常人的消除半衰期為半衰期為3h3h。某一體重。某一體重70kg70kg的男性患者肌酐清除率為的男性患者肌酐清除率為30ml/min30ml/min，當以，當以100mg/h100mg/h的劑量靜脈滴注時，穩(wěn)態(tài)血藥濃的劑量靜脈滴注時，穩(wěn)態(tài)血藥濃度為度為5mg/L5mg/L，試計算欲保持該患者血藥濃度在，試計算欲保持該患者血藥濃度在4 - 8mg/L4 - 8mg/L時，時，口服普魯卡因酰胺的給藥方案（其中給藥劑量取為整數(shù)）。口服普魯卡因酰胺的給藥方案（其中給藥劑量取為整數(shù)）。已知已知

18、S=0.87S=0.87（S S為鹽堿換算率），為鹽堿換算率），F(xiàn)=0.85F=0.85，V=2L/kgV=2L/kg。 2. 2. 苯甲異唑青霉素的半衰期為苯甲異唑青霉素的半衰期為0.5h0.5h，每次給藥，每次給藥0.5g0.5g，其中，其中有效劑量的有效劑量的30%30%在尿中以未變形式排泄，其余生物轉(zhuǎn)化，在尿中以未變形式排泄，其余生物轉(zhuǎn)化，試問生物轉(zhuǎn)化總速率常數(shù)多大？若病人無尿時，如何調(diào)整試問生物轉(zhuǎn)化總速率常數(shù)多大？若病人無尿時，如何調(diào)整劑量？若生物轉(zhuǎn)化為原來的劑量？若生物轉(zhuǎn)化為原來的50%50%時，又如何調(diào)整劑量？時，又如何調(diào)整劑量？3. 3. 當一患者按照文獻報道的藥物動力學參數(shù)制

19、定初步給藥當一患者按照文獻報道的藥物動力學參數(shù)制定初步給藥方案后方案后, ,療效不滿意療效不滿意, ,應從哪些方面著手查明原因并重新制應從哪些方面著手查明原因并重新制定給藥方案。定給藥方案。 54例例1 普魯卡因酰胺的治療血藥濃度為普魯卡因酰胺的治療血藥濃度為4-8mg/L，正，正常人的消除半衰期為常人的消除半衰期為3h。某一體重。某一體重70kg的男性患的男性患者肌酐清除率為者肌酐清除率為30ml/min，當以，當以100mg/h的劑量的劑量靜脈滴注時，穩(wěn)態(tài)血藥濃度為靜脈滴注時，穩(wěn)態(tài)血藥濃度為5mg/L，試計算欲，試計算欲保持該患者血藥濃度在保持該患者血藥濃度在4 - 8mg/L時，口服普魯

20、卡時，口服普魯卡因酰胺的給藥方案（其中給藥劑量取為整數(shù)）。因酰胺的給藥方案（其中給藥劑量取為整數(shù)）。已知已知S=0.87（S為鹽堿換算率），為鹽堿換算率），F(xiàn)=0.85，V=2L/kg。 給藥方案設計實例給藥方案設計實例55解解: Css=sk0/ k(r)V k(r)=0.124 h-1T=tmax+(1/k)ln(Cmaxss/Cminss)3.1h 結(jié)合臨床實踐，結(jié)合臨床實踐，為方便起見，為方便起見，T=4h Css= FS X0/ k(r)VT=5 X0=471.6mg驗證：驗證： Cmaxss=(SFX0/V) (1/(1-e-kT) ) = 6.76mg/L8mg/L Cminss= (SFX0/V) (e-kT /(1-e-kT) ) 4mg/L可見方案合理。可見方案合理。56 苯甲異唑青霉素的半衰期為苯甲異唑青霉素的半衰期為0.5h，每次給藥，每次給藥0.5g，其中有效劑量的，其中有效劑量的30%在尿中以未變形在尿中以未變形式排泄，其余生物轉(zhuǎn)