-病因與因果推斷課件

1、-病因與因果推斷第一頁，共九十一頁。-病因與因果推斷研究和探討研究和探討(tnto)(tnto)疾病發(fā)生的原因（疾病發(fā)生的原因（Cause of Cause of DiseaseDisease）是流行病學研究的重要內(nèi)容，也是全部醫(yī)學）是流行病學研究的重要內(nèi)容，也是全部醫(yī)學研究的主線之一。因為只有了解疾病發(fā)生的原因，才有研究的主線之一。因為只有了解疾病發(fā)生的原因，才有可能對其做出正確的診斷、治療，和采取有效的干預對可能對其做出正確的診斷、治療，和采取有效的干預對策與措施，從而預防，治療和控制疾病。策與措施，從而預防，治療和控制疾病。第二頁，共九十一頁。-病因與因果推斷隨著相關(guān)學科的發(fā)展隨著相關(guān)學

2、科的發(fā)展(fzhn)以及醫(yī)學模式的轉(zhuǎn)變，人以及醫(yī)學模式的轉(zhuǎn)變，人們對疾病病因的認識也在不斷發(fā)展們對疾病病因的認識也在不斷發(fā)展(fzhn)，從，從19世紀形世紀形成的單病因?qū)W說，逐漸形成、建立了多病因概念。成的單病因?qū)W說，逐漸形成、建立了多病因概念。流行病學中的病因與因果推斷，是從宏觀和群體水流行病學中的病因與因果推斷，是從宏觀和群體水平研究病因的，它在病因研究中具有開拓性和結(jié)論性平研究病因的，它在病因研究中具有開拓性和結(jié)論性的作用。對于形成正確的因果思維和準確地理解研究的作用。對于形成正確的因果思維和準確地理解研究結(jié)果，是至關(guān)重要的。其研究成果對疾病的診斷，治結(jié)果，是至關(guān)重要的。其研究成果對疾

3、病的診斷，治療和預防有重要作用。療和預防有重要作用。第三頁，共九十一頁。-病因與因果推斷第第1 1節(jié)節(jié) 病因病因(bngyn)(bngyn)概念概念病因病因(bngyn)概念的發(fā)展概念的發(fā)展第四頁，共九十一頁。-病因與因果推斷一、病因一、病因(bngyn)的定義的定義（一）、因果觀的發(fā)展（一）、因果觀的發(fā)展決定論因果觀認為：決定論因果觀認為：一定的原因必然導致一定的結(jié)果。一定的原因必然導致一定的結(jié)果。經(jīng)驗者休謨認為：經(jīng)驗者休謨認為：單純的經(jīng)驗重復觀察并不能絕對單純的經(jīng)驗重復觀察并不能絕對(judu)(judu)保證一保證一定的結(jié)果必然要出現(xiàn)。定的結(jié)果必然要出現(xiàn)。概率論的因果觀（廣義因果論）認為

4、：概率論的因果觀（廣義因果論）認為： 原因就是使結(jié)果發(fā)生概率升高的事件或特征，即一定的原因可原因就是使結(jié)果發(fā)生概率升高的事件或特征，即一定的原因可能導致一定的結(jié)果。能導致一定的結(jié)果。第五頁，共九十一頁。-病因與因果推斷（二）、現(xiàn)代流行病學的病因（二）、現(xiàn)代流行病學的病因(bngyn)定義定義美國霍普金斯大學教授美國霍普金斯大學教授 LilienfeldLilienfeld認為：認為：那些使人群發(fā)病概率升高的因素就可認為是病那些使人群發(fā)病概率升高的因素就可認為是病因，其中某個或多個因素不存在時人群疾病因，其中某個或多個因素不存在時人群疾病(jbng)(jbng)頻率就會下降。頻率就會下降。流行病

5、學層次的病因一般稱為危險因素流行病學層次的病因一般稱為危險因素(risk factor),(risk factor),它的含義就是使疾病發(fā)生概率它的含義就是使疾病發(fā)生概率即風險即風險(risk)(risk)升高的因素。升高的因素。第六頁，共九十一頁。-病因與因果推斷（三）、防治（三）、防治(fngzh)效應的原因定義效應的原因定義防治實驗研究 （因 果）研究因果關(guān)系的實驗是指：在受控條件下，研究者有意改變一個或多個因素（處理(chl)），并前瞻地確定其效應的研究。防治實驗中的處理（treatment or maneuver）如果使特定效應發(fā)生的概率升高，該處理就是特定效應的原因。第七頁，共九十

6、一頁。-病因與因果推斷二、病因二、病因(bngyn)模型模型病因模型是用簡潔的概念關(guān)系圖來表達因病因模型是用簡潔的概念關(guān)系圖來表達因果關(guān)系，它給我們果關(guān)系，它給我們(w men)(w men)提供因果關(guān)系的思維框提供因果關(guān)系的思維框架、涉及的各個方面或因果關(guān)系的路徑。由于架、涉及的各個方面或因果關(guān)系的路徑。由于對因果關(guān)系的理解不同，有多種病因模型對因果關(guān)系的理解不同，有多種病因模型 。目前具有代表性的因果模型有三類：目前具有代表性的因果模型有三類： 生態(tài)學模型生態(tài)學模型 病因因素模型病因因素模型 病因網(wǎng)絡(luò)模型病因網(wǎng)絡(luò)模型第八頁，共九十一頁。-病因與因果推斷（一）、（一）、生態(tài)學模型生態(tài)學模型(

7、mxng)(mxng)該類模型將機體與環(huán)境作為該類模型將機體與環(huán)境作為(zuwi)(zuwi)一個整體來考慮。一個整體來考慮。常見的有病因常見的有病因宿主宿主環(huán)境模型，又稱為流行病學三環(huán)境模型，又稱為流行病學三角，以及輪狀模型。角，以及輪狀模型。第九頁，共九十一頁。-病因與因果推斷1 1、流行病學、流行病學(li xn(li xn bn bn xu) xu)三角（三角（Triangle ModeTriangle Mode） 宿主宿主病因病因環(huán)境環(huán)境流行病學三角流行病學三角 認為疾病發(fā)生的基本條件認為疾病發(fā)生的基本條件(tiojin)是病是病因、宿主和環(huán)境三個方面同時存在，互因、宿主和環(huán)境三個方

8、面同時存在，互相作用的結(jié)果，三者中缺少其一就不會相作用的結(jié)果，三者中缺少其一就不會發(fā)生疾病。發(fā)生疾病。 當三者處于平衡狀態(tài)時表現(xiàn)為健康，當三者處于平衡狀態(tài)時表現(xiàn)為健康，當三者平衡關(guān)系被破壞則發(fā)生疾病。當三者平衡關(guān)系被破壞則發(fā)生疾病。 流行病學三角模式對疾病病因的解釋雖然明顯優(yōu)于單病因?qū)W說流行病學三角模式對疾病病因的解釋雖然明顯優(yōu)于單病因?qū)W說(xu shu)，但其缺點是將三要素等量齊觀，特別是不適于對一些非傳，但其缺點是將三要素等量齊觀，特別是不適于對一些非傳染性慢性疾病的發(fā)生與流行的解釋。染性慢性疾病的發(fā)生與流行的解釋。 第十頁，共九十一頁。-病因與因果推斷2 2、輪狀模式、輪狀模式(msh)

9、(msh)（wheel modewheel mode） 社會環(huán)境社會環(huán)境理化環(huán)境理化環(huán)境生物環(huán)境生物環(huán)境機體機體遺傳內(nèi)核遺傳內(nèi)核第十一頁，共九十一頁。-病因與因果推斷三角模式將病因、宿主，環(huán)境截然分開，并強調(diào)等三角模式將病因、宿主，環(huán)境截然分開，并強調(diào)等量齊觀，顯然有不妥之處，因此，量齊觀，顯然有不妥之處，因此，2020世紀世紀8080年代，人們年代，人們提出了疾病的輪狀模型，該模式強調(diào)了環(huán)境與機體的密提出了疾病的輪狀模型，該模式強調(diào)了環(huán)境與機體的密切關(guān)系。切關(guān)系。機體占據(jù)輪軸的位置機體占據(jù)輪軸的位置(wi zhi)(wi zhi)，其中的遺傳物質(zhì)有重，其中的遺傳物質(zhì)有重要作用，外圍輪子表示環(huán)

10、境，環(huán)境包括生物，物質(zhì)和要作用，外圍輪子表示環(huán)境，環(huán)境包括生物，物質(zhì)和社會環(huán)境，機體生活在環(huán)境之中，而病因存在于機體社會環(huán)境，機體生活在環(huán)境之中，而病因存在于機體和環(huán)境之中。和環(huán)境之中。第十二頁，共九十一頁。-病因與因果推斷 這種概念顯然比三角模式更接近實際，有利于疾病這種概念顯然比三角模式更接近實際，有利于疾病病因的探討及疾病的防治，該模式將病因分為以下幾類：病因的探討及疾病的防治，該模式將病因分為以下幾類：（1 1）宿主方面：）宿主方面：來自宿主方面的病因最重要的是遺傳，認為慢來自宿主方面的病因最重要的是遺傳，認為慢性病與多基因遺傳有關(guān)，還與染色體異常，年齡、性別、發(fā)育、性病與多基因遺傳有

11、關(guān)，還與染色體異常，年齡、性別、發(fā)育、營養(yǎng)狀態(tài)、行為心理營養(yǎng)狀態(tài)、行為心理(xnl)(xnl)、免疫狀態(tài)等有關(guān)。、免疫狀態(tài)等有關(guān)。（2 2）生物環(huán)境：）生物環(huán)境：包括細菌、病毒及其他微生物、寄生蟲、動物傳染源包括細菌、病毒及其他微生物、寄生蟲、動物傳染源和媒介節(jié)肢動物等。和媒介節(jié)肢動物等。（3 3）物質(zhì)環(huán)境：）物質(zhì)環(huán)境：包括營養(yǎng)素、天然有毒動植物，微量元素、氣象、地理、包括營養(yǎng)素、天然有毒動植物，微量元素、氣象、地理、水質(zhì)、大氣污染、電離輻射、噪音等。水質(zhì)、大氣污染、電離輻射、噪音等。（4 4）社會環(huán)境：）社會環(huán)境：包括社會制度、人口、經(jīng)濟、家庭、醫(yī)療、文化、包括社會制度、人口、經(jīng)濟、家庭、醫(yī)

12、療、文化、職業(yè)、宗教、風俗等。職業(yè)、宗教、風俗等。第十三頁，共九十一頁。-病因與因果推斷輪狀模式的特點是，輪狀構(gòu)成各部分的內(nèi)涵具有伸縮輪狀模式的特點是，輪狀構(gòu)成各部分的內(nèi)涵具有伸縮性，不同成分的大小可根據(jù)擬考慮的不同疾病而異。性，不同成分的大小可根據(jù)擬考慮的不同疾病而異。對于以宿主的遺傳背景為主要病因的疾病，如葡萄對于以宿主的遺傳背景為主要病因的疾病，如葡萄糖糖6 6磷酸脫氫酶缺乏癥、磷酸脫氫酶缺乏癥、I I型糖尿病等，遺傳核可相型糖尿病等，遺傳核可相對大些；而麻疹、瘧疾等疾病與生物學環(huán)境和宿主的對大些；而麻疹、瘧疾等疾病與生物學環(huán)境和宿主的免疫狀況有關(guān)免疫狀況有關(guān)(yugun)(yugun)

13、，則相應的部分可大些。疾病病，則相應的部分可大些。疾病病因的輪狀模式強調(diào)環(huán)境與宿主的相互關(guān)系，較流行病因的輪狀模式強調(diào)環(huán)境與宿主的相互關(guān)系，較流行病學三角模式更接近于疾病發(fā)生的實際。學三角模式更接近于疾病發(fā)生的實際。 第十四頁，共九十一頁。-病因與因果推斷( (二二) )疾病疾病(jbng)(jbng)因素模型因素模型社會經(jīng)濟因素社會經(jīng)濟因素生物學因素生物學因素環(huán)境因素環(huán)境因素心理、行為因素心理、行為因素衛(wèi)生保健因素衛(wèi)生保健因素醫(yī)學生物因素醫(yī)學生物因素疾病疾病(機制機制)該模型將因素分為該模型將因素分為(fn wi)兩個層次：外圍的兩個層次：外圍的遠因遠因和致病機制的和致病機制的近因近因。遠因

14、包括社會經(jīng)濟學、環(huán)境、心理行為和衛(wèi)生保健因素。遠因包括社會經(jīng)濟學、環(huán)境、心理行為和衛(wèi)生保健因素。流行流行病學的危險因素主要指外圍的遠因病學的危險因素主要指外圍的遠因。 第十五頁，共九十一頁。-病因與因果推斷（三）病因（三）病因(bngyn)(bngyn)網(wǎng)（網(wǎng)（Web of CausationWeb of Causation）模型模型病因相互存在聯(lián)系，按時間先后聯(lián)接起來病因相互存在聯(lián)系，按時間先后聯(lián)接起來就構(gòu)成就構(gòu)成(guchng)一條病因鏈，多個病因鏈交錯聯(lián)一條病因鏈，多個病因鏈交錯聯(lián)接起來就形成一張病因網(wǎng)，這就是病因網(wǎng)絡(luò)模接起來就形成一張病因網(wǎng)，這就是病因網(wǎng)絡(luò)模型。它提供因果關(guān)系的完整路徑

15、。表達清晰具型。它提供因果關(guān)系的完整路徑。表達清晰具體，系統(tǒng)性強，可為因果關(guān)系的分析提供很好體，系統(tǒng)性強，可為因果關(guān)系的分析提供很好的基礎(chǔ)。要對病因做系統(tǒng)探索，就必須建立病的基礎(chǔ)。要對病因做系統(tǒng)探索，就必須建立病因網(wǎng)絡(luò)，才能進行全面地探討。因網(wǎng)絡(luò)，才能進行全面地探討。 第十六頁，共九十一頁。-病因與因果推斷第十七頁，共九十一頁。-病因與因果推斷三、充分病因和必要三、充分病因和必要(byo)病因的概念病因的概念根據(jù)各種病因模式的研究，現(xiàn)代流行病學根據(jù)各種病因模式的研究，現(xiàn)代流行病學(li xn(li xn bnbn xu) xu)的疾病病因觀承認各事物之間的復雜關(guān)系。越來的疾病病因觀承認各事物之

16、間的復雜關(guān)系。越來越多的研究證明，幾乎所有的疾病的病因是多因素的，越多的研究證明，幾乎所有的疾病的病因是多因素的，而且呈現(xiàn)出一因多病，一病多因，多因多病的復雜局面，而且呈現(xiàn)出一因多病，一病多因，多因多病的復雜局面，現(xiàn)代邏輯學認為，任何效應都有必要條件和充分條件之現(xiàn)代邏輯學認為，任何效應都有必要條件和充分條件之分，借助這種抽象的邏輯思維方式，我們可以認為任何分，借助這種抽象的邏輯思維方式，我們可以認為任何疾病的發(fā)生都應有相應的病因。疾病的發(fā)生都應有相應的病因。 第十八頁，共九十一頁。-病因與因果推斷充分充分(chngfn)(chngfn)病因（病因（sufficient causesuffici

17、ent cause） 如果有某因素存在，隨之必然（概率為如果有某因素存在，隨之必然（概率為100 100 ）有某?。┯心巢〉陌l(fā)生。則某因素為該病的充分病因。的發(fā)生。則某因素為該病的充分病因。必須明確：（必須明確：（1 1）對大多數(shù)疾?。Υ蠖鄶?shù)疾病(jbng)(jbng)而言，充分病而言，充分病因的組成因素不是一個，而是一組。（因的組成因素不是一個，而是一組。（2 2）目前大多數(shù)）目前大多數(shù)疾病疾病(jbng)(jbng)，尤其是慢性非傳染性疾病，尤其是慢性非傳染性疾病(jbng)(jbng)，其充分，其充分病因并未完全明了，一般只證實或初步證實充分病因病因并未完全明了，一般只證實或初步證實充

18、分病因中的一個或幾個因素。（中的一個或幾個因素。（3 3）目前還認為，大多數(shù)慢性）目前還認為，大多數(shù)慢性非傳染性疾病非傳染性疾病(jbng)(jbng)，其充分病因不止一個，有的可能，其充分病因不止一個，有的可能有多個充分病因，各充分病因的組成因素可能不同，有多個充分病因，各充分病因的組成因素可能不同，而且可能沒有必需病因。而且可能沒有必需病因。 第十九頁，共九十一頁。-病因與因果推斷必要必要(byo)(byo)病因（病因（necessary causenecessary cause）是指某疾病發(fā)生的必需是指某疾病發(fā)生的必需(bx)(bx)因素，即缺乏該因素時疾病因素，即缺乏該因素時疾病就不會

19、（概率為就不會（概率為100100）發(fā)生。）發(fā)生。例如沒有結(jié)核桿菌感染就不會發(fā)生結(jié)核病。絕大多數(shù)例如沒有結(jié)核桿菌感染就不會發(fā)生結(jié)核病。絕大多數(shù)傳染病、地方病、職業(yè)病都有一個比較明確的必需病因，傳染病、地方病、職業(yè)病都有一個比較明確的必需病因，而大多數(shù)慢性非傳染病目前尚未發(fā)現(xiàn)他們的必需病因。而大多數(shù)慢性非傳染病目前尚未發(fā)現(xiàn)他們的必需病因。 第二十頁，共九十一頁。-病因與因果推斷按病因按病因(bngyn)是否充分或必要分類，可以有四種組合：是否充分或必要分類，可以有四種組合：充分充分(chngfn)(chngfn)且必要病因且必要病因必要但不充分病因必要但不充分病因充分但不必要病因充分但不必要病因

20、不充分且不必要病因不充分且不必要病因第二十一頁，共九十一頁。-病因與因果推斷充分且必要充分且必要(byo)(byo)病因病因有該病因有該病因E E存在時，疾病存在時，疾病D D必定發(fā)生必定發(fā)生(fshng)(fshng)；有相應疾病有相應疾病D D發(fā)生發(fā)生(fshng)(fshng)，以前必定有該病因，以前必定有該病因E E存在。存在。傳統(tǒng)因果觀；幾乎不存在傳統(tǒng)因果觀；幾乎不存在第二十二頁，共九十一頁。-病因與因果推斷必要但不充分必要但不充分(chngfn)(chngfn)病因病因有該病因有該病因E E存在時，疾病存在時，疾病D D可能發(fā)生可能發(fā)生(fshng)(fshng)；有相應疾病有相應

21、疾病D D發(fā)生發(fā)生(fshng)(fshng)，以前必定有該病因，以前必定有該病因E E存在。存在。 病原體病原體 傳染病傳染病 VitVit不足不足 VitVit缺乏癥缺乏癥第二十三頁，共九十一頁。-病因與因果推斷充分充分(chngfn)(chngfn)但不必要病因但不必要病因有該病因有該病因E E存在時，疾病存在時，疾病D D必定發(fā)生；有相必定發(fā)生；有相應疾病應疾病D D發(fā)生，以前可能發(fā)生，以前可能(knng)(knng)有該病因有該病因E E存在。存在。嚴格意義上的充分但不必要病因?qū)嶋H上不嚴格意義上的充分但不必要病因?qū)嶋H上不存在。存在。第二十四頁，共九十一頁。-病因與因果推斷不充分不充分

22、(chngfn)(chngfn)且不必要病因且不必要病因有該病因有該病因E E存在時，疾病存在時，疾病D D可能發(fā)生；有相可能發(fā)生；有相應疾病應疾病D D發(fā)生，以前可能有該病因發(fā)生，以前可能有該病因E E存在。存在。 吸煙吸煙(x yn)(x yn)肺癌肺癌第二十五頁，共九十一頁。-病因與因果推斷充分病因充分病因(bngyn)和必要病因和必要病因(bngyn)的局限性的局限性（1 1）對于傳染病，營養(yǎng)缺乏等疾病，可以認為有必需病因。）對于傳染病，營養(yǎng)缺乏等疾病，可以認為有必需病因。（2 2）但對絕大多數(shù)疾病而言，尤其是非傳染性慢性疾病可）但對絕大多數(shù)疾病而言，尤其是非傳染性慢性疾病可能就沒有能

23、就沒有(mi yu)(mi yu)必需病因，充分病因也是相對而言。必需病因，充分病因也是相對而言。（3 3）同一疾病可能存在不同充分病因的組合，不可能找）同一疾病可能存在不同充分病因的組合，不可能找到充分病因的固定模式。到充分病因的固定模式。（4 4）有的疾病甚至即找不到必需病因，也找不到充分病因。）有的疾病甚至即找不到必需病因，也找不到充分病因。 第二十六頁，共九十一頁。-病因與因果推斷疾病的發(fā)生疾病的發(fā)生(fshng)是多因性的。致病因子和疾病的因果關(guān)是多因性的。致病因子和疾病的因果關(guān)聯(lián)，其聯(lián)系形式有以下幾種：聯(lián)，其聯(lián)系形式有以下幾種：(1)單因單單因單果 X Y (4)多因多果多因多果

24、Y1 X1 Y1 (2)單因多果單因多果 X Y2 X2 Y2 : : : Yn Xn Yn (3)多因單果多因單果 X1 X2 Y : Xn四、因果四、因果(yngu)聯(lián)系方式聯(lián)系方式第二十七頁，共九十一頁。-病因與因果推斷實驗醫(yī)學、臨床醫(yī)學和流行病學均將病因研究作為自實驗醫(yī)學、臨床醫(yī)學和流行病學均將病因研究作為自己的主要任務(wù)之一，并建立了自己的研究方法。流行病學己的主要任務(wù)之一，并建立了自己的研究方法。流行病學研究和臨床研究可為實驗研究提供病因線索，而實驗醫(yī)學研究和臨床研究可為實驗研究提供病因線索，而實驗醫(yī)學和臨床醫(yī)學對病因研究的結(jié)果還需根據(jù)流行病學研究做最和臨床醫(yī)學對病因研究的結(jié)果還需根

25、據(jù)流行病學研究做最后判斷。三類后判斷。三類(sn li)方法各有所長，各具特色，互相補充，方法各有所長，各具特色，互相補充，密切協(xié)作，共同致力于病因探索。密切協(xié)作，共同致力于病因探索。 第第2 2節(jié)節(jié) 病因病因(bngyn)(bngyn)研究方法研究方法第二十八頁，共九十一頁。-病因與因果推斷一、臨床一、臨床(ln chun)研究研究病因未明疾病一般是臨床醫(yī)師最先碰到，他們通過臨床病因未明疾病一般是臨床醫(yī)師最先碰到，他們通過臨床的研究和分析方法，往往能為病因研究提供非常有價值的線的研究和分析方法，往往能為病因研究提供非常有價值的線索。索。但是，也有少數(shù)新的疾病，則無法診斷為任何一種已但是，也有

26、少數(shù)新的疾病，則無法診斷為任何一種已知的疾病。有些疾病雖能明確診斷，但病因不明。細心的知的疾病。有些疾病雖能明確診斷，但病因不明。細心的醫(yī)師就會將這些同類疾病收集起來，善于將疾病的臨床特醫(yī)師就會將這些同類疾病收集起來，善于將疾病的臨床特征與患者征與患者(hunzh)的某些暴露特征結(jié)合起來，從中獲得并提出的某些暴露特征結(jié)合起來，從中獲得并提出病因線索。如臨床醫(yī)生發(fā)現(xiàn)許多肝癌病人曾患過乙型肝炎，病因線索。如臨床醫(yī)生發(fā)現(xiàn)許多肝癌病人曾患過乙型肝炎，因此提出乙型肝炎病毒可能是肝癌的主要病因。因此提出乙型肝炎病毒可能是肝癌的主要病因。第二十九頁，共九十一頁。-病因與因果推斷二、實驗二、實驗(shyn)研

27、究研究1 1、生化實驗：、生化實驗：可對營養(yǎng)缺乏、代謝疾病、藥物和毒物中毒進行鑒可對營養(yǎng)缺乏、代謝疾病、藥物和毒物中毒進行鑒定定(jindng)(jindng)，也可對因疾病導致的體內(nèi)生化代謝異常進行診斷。，也可對因疾病導致的體內(nèi)生化代謝異常進行診斷。2 2、微生物學實驗：、微生物學實驗：當疑為傳染性病原微生物致病時，可選微生當疑為傳染性病原微生物致病時，可選微生物實驗，或輔以免疫學方法作病原診斷。物實驗，或輔以免疫學方法作病原診斷。3 3、分子生物學實驗：、分子生物學實驗：可從分子水平研究可疑病因及其致病機可從分子水平研究可疑病因及其致病機理，建立診斷方法。如檢查某癌基因判斷腫瘤發(fā)生的可能性

28、。理，建立診斷方法。如檢查某癌基因判斷腫瘤發(fā)生的可能性。4 4、動物實驗：、動物實驗：許多病因假設(shè)可通過制作動物模型而得到證實。例許多病因假設(shè)可通過制作動物模型而得到證實。例如血吸蟲尾蚴經(jīng)皮感染小白鼠，一個月后，在小鼠的腸系膜處可見血如血吸蟲尾蚴經(jīng)皮感染小白鼠，一個月后，在小鼠的腸系膜處可見血吸蟲成蟲，證實尾蚴很可能經(jīng)皮感染人。吸蟲成蟲，證實尾蚴很可能經(jīng)皮感染人。第三十頁，共九十一頁。-病因與因果推斷三、流行病學三、流行病學(li xn bn xu)研究研究流行病學流行病學(li xn(li xn bn bn xu) xu)在病因研究中占有舉在病因研究中占有舉足輕重的作用，從假設(shè)的提出到最后論

29、證的各足輕重的作用，從假設(shè)的提出到最后論證的各個階段，流行病學個階段，流行病學(li xn(li xn bn bn xu) xu)都有其獨到之處。都有其獨到之處。（一）（一） 描述性研究提出假設(shè)描述性研究提出假設(shè) 提出假設(shè)是病因研究的起點，流行病學往往通過描提出假設(shè)是病因研究的起點，流行病學往往通過描述疾病述疾病“三間三間”分布的特征為基礎(chǔ)，提出病因假設(shè)。分布的特征為基礎(chǔ)，提出病因假設(shè)。第三十一頁，共九十一頁。-病因與因果推斷（二）分析性研究檢驗假設(shè)：（二）分析性研究檢驗假設(shè)： 描述性研究提出假設(shè)后，需經(jīng)分析性研究檢驗假設(shè)。檢描述性研究提出假設(shè)后，需經(jīng)分析性研究檢驗假設(shè)。檢驗的步驟一般是進行病

30、例驗的步驟一般是進行病例(bngl)(bngl)對照研究，然后做隊列研究。對照研究，然后做隊列研究。（三）實驗性研究驗證假設(shè)：（三）實驗性研究驗證假設(shè)： 無論是通過臨床醫(yī)學，實驗醫(yī)學，還是流行病學研究無論是通過臨床醫(yī)學，實驗醫(yī)學，還是流行病學研究方法獲得的病因假設(shè)，最終還是需要回到人群中，用實驗方法獲得的病因假設(shè)，最終還是需要回到人群中，用實驗流行病學方法進行驗證。所用的實驗方法多數(shù)是干預試驗流行病學方法進行驗證。所用的實驗方法多數(shù)是干預試驗或類實驗?；蝾悓嶒灐５谌摚簿攀豁?。-病因與因果推斷第第3 3節(jié)節(jié) 病因因果病因因果(yngu)(yngu)推斷的邏輯方法推斷的邏輯方法病因因果關(guān)

31、系研究必然涉及因果推斷的問病因因果關(guān)系研究必然涉及因果推斷的問題，包括邏輯方法、統(tǒng)計關(guān)聯(lián)和判定標準。題，包括邏輯方法、統(tǒng)計關(guān)聯(lián)和判定標準。如何從客觀資料得出因果結(jié)論，涉及歸納推如何從客觀資料得出因果結(jié)論，涉及歸納推理方法。理方法。因果推斷的邏輯方法主要是歸納推理方法，因果推斷的邏輯方法主要是歸納推理方法，包括假設(shè)演繹法和包括假設(shè)演繹法和MillMill準則準則(zhnz)(zhnz)（消除歸納（消除歸納法），以及概率性推廣的歸納統(tǒng)計推理。法），以及概率性推廣的歸納統(tǒng)計推理。 第三十三頁，共九十一頁。-病因與因果推斷一、假設(shè)演繹法一、假設(shè)演繹法推理形式：推理形式：(1) (1) 因為假設(shè)因為假設(shè)

32、H ,H ,所以推出證據(jù)所以推出證據(jù)E E。( (演繹推理演繹推理) )(2) (2) 因為獲得證據(jù)因為獲得證據(jù)E ,E ,所以反推假設(shè)所以反推假設(shè)H H。( (歸納推理歸納推理) )推理過程：推理過程： 從假設(shè)演繹推出具體的證據(jù)，然后用觀察或?qū)崗募僭O(shè)演繹推出具體的證據(jù)，然后用觀察或?qū)嶒灆z驗這個證據(jù)，如果這個證據(jù)成立驗檢驗這個證據(jù)，如果這個證據(jù)成立(chngl)(chngl)，則假，則假設(shè)也成立設(shè)也成立(chngl)(chngl)。 從邏輯學上看，這種方法是歸納的。從邏輯學上看，這種方法是歸納的。 第三十四頁，共九十一頁。-病因與因果推斷例子：例子： 假設(shè)假設(shè)H :H :乙型肝炎病毒乙型肝炎病

33、毒(HBV)(HBV)持續(xù)感染導致原發(fā)性肝癌持續(xù)感染導致原發(fā)性肝癌(PHC)(PHC) 根據(jù)根據(jù)(gnj)(gnj)該假設(shè)該假設(shè)H H，加上相關(guān)背景知識為前提，加上相關(guān)背景知識為前提，演繹地推出若干具體經(jīng)驗證據(jù)：演繹地推出若干具體經(jīng)驗證據(jù)： E1: E1: 肝癌病例的肝癌病例的HBVHBV感染率高于對照感染率高于對照 E2: HBVE2: HBV感染隊列肝癌發(fā)生率高于對照感染隊列肝癌發(fā)生率高于對照 E3: E3: 控制控制HBVHBV感染后，肝癌的發(fā)生率下降感染后，肝癌的發(fā)生率下降 如果證據(jù)如果證據(jù)E1E1，E2E2，E3 E3 成立，則假設(shè)成立，則假設(shè)H H亦獲得亦獲得相應強度的歸納支持。相

34、應強度的歸納支持。第三十五頁，共九十一頁。-病因與因果推斷二、二、MillMill準則準則(zhnz)(zhnz)(Mills cannon)(Mills cannon) Mill Mill提出了科學實驗四法，后人提出了科學實驗四法，后人(hurn)(hurn)將類將類推法單列，形成科學實驗五法：求同法、差推法單列，形成科學實驗五法：求同法、差異法、類推法、共變法和剩余法。異法、類推法、共變法和剩余法。第三十六頁，共九十一頁。-病因與因果推斷1.1.求同法求同法(method of agreement)(method of agreement) 設(shè)研究的事件特征為設(shè)研究的事件特征為A, B,

35、C, D, E .,A, B, C, D, E .,研究的因素研究的因素( (暴露暴露) )為為a,b,c,d,e .;a,b,c,d,e .;研究事件具有研究事件具有(jyu)(jyu)共同的特征共同的特征A A（特定疾?。?，而這些相同疾病（特定疾?。@些相同疾病A A的病例均有相同的研究的病例均有相同的研究因素（暴露）因素（暴露）a a，因此因素，因此因素a a是疾病是疾病A A的影響因素。推理形的影響因素。推理形式為：式為：第三十七頁，共九十一頁。-病因與因果推斷 事件（病例事件（病例A A） 有關(guān)（暴露）因素有關(guān)（暴露）因素對象對象1 1 A,B,C A,B,C - a,b,c-

36、a,b,c對象對象2 2 A,D,E A,D,E - a,d,e- a,d,e對象對象3 3 A,F,G A,F,G - a,f,g- a,f,g. - - 所以，所以，a a 是是A A的影響因素的影響因素某年東北某市春節(jié)期間發(fā)生百余名發(fā)熱出疹的病人，散布市內(nèi)不同區(qū)域、某年東北某市春節(jié)期間發(fā)生百余名發(fā)熱出疹的病人，散布市內(nèi)不同區(qū)域、不同職業(yè)，不同年齡組、性別組。但其都有聚餐涮羊肉史。假說：作為共不同職業(yè)，不同年齡組、性別組。但其都有聚餐涮羊肉史。假說：作為共性，涮羊肉成為可疑病因。性，涮羊肉成為可疑病因。19581958年，川西平原發(fā)生大規(guī)模不明熱流行，調(diào)查發(fā)現(xiàn)農(nóng)民年，川西平原發(fā)生大規(guī)模不明

37、熱流行，調(diào)查發(fā)現(xiàn)農(nóng)民(nngmn)(nngmn)罹患罹患率高，參加支農(nóng)的干部發(fā)病者也甚多。繼而發(fā)現(xiàn)這兩種人群都有下水田勞率高，參加支農(nóng)的干部發(fā)病者也甚多。繼而發(fā)現(xiàn)這兩種人群都有下水田勞動和墾荒史。假設(shè)：下水田勞動或墾荒可能是重要的發(fā)病和流行因素。最動和墾荒史。假設(shè)：下水田勞動或墾荒可能是重要的發(fā)病和流行因素。最后證實是罕見的鉤端螺旋體病大流行，傳播途徑是接觸疫水。后證實是罕見的鉤端螺旋體病大流行，傳播途徑是接觸疫水。第三十八頁，共九十一頁。-病因與因果推斷2.2.差異差異(chy)(chy)法法(method of difference)(method of difference) 是指在事件

38、發(fā)生的不同情況之間（如發(fā)病率是指在事件發(fā)生的不同情況之間（如發(fā)病率高和低之間，發(fā)病者與不發(fā)病者之間）尋找不同的高和低之間，發(fā)病者與不發(fā)病者之間）尋找不同的線索。線索。 西北某地，察布查爾病只在錫伯族中發(fā)生，西北某地，察布查爾病只在錫伯族中發(fā)生，而不發(fā)生于當?shù)仄渌褡?。比較該地錫伯族與其他而不發(fā)生于當?shù)仄渌褡濉１容^該地錫伯族與其他民族之間的差異，經(jīng)過篩選和權(quán)衡，提出假設(shè)：該民族之間的差異，經(jīng)過篩選和權(quán)衡，提出假設(shè)：該病可能病可能(knng)(knng)與錫伯族的特殊食品與錫伯族的特殊食品“米送糊糊米送糊糊”有關(guān)。有關(guān)。最后得到證實，其污染了肉毒桿菌毒素。最后得到證實，其污染了肉毒桿菌毒素。第三

39、十九頁，共九十一頁。-病因與因果推斷3. 3. 共變法共變法(bin f)(bin f)(method of concomitant (method of concomitant variation)variation) 如果某因素出現(xiàn)的頻率和強度發(fā)生變化，某如果某因素出現(xiàn)的頻率和強度發(fā)生變化，某病發(fā)生的頻率與強度也隨之變化，則該因素很可能是病發(fā)生的頻率與強度也隨之變化，則該因素很可能是該病的病因。該病的病因。 美國人均煙草消費量高的州，其冠心病的死亡率也美國人均煙草消費量高的州，其冠心病的死亡率也越高，反之越高，反之(fnzh)(fnzh)則低，可形成假設(shè)：吸煙是冠心病的危則低，可形成假設(shè)：

40、吸煙是冠心病的危險因素。險因素。第四十頁，共九十一頁。-病因與因果推斷4.4.類推法（類推法（method of analogymethod of analogy）：）： 當一種疾病的分布與另一種病因已清楚的疾病分當一種疾病的分布與另一種病因已清楚的疾病分布相似時，則推測布相似時，則推測(tuc)(tuc)這兩種疾病的病因可能一致。這兩種疾病的病因可能一致。 BurkittBurkitt發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn), ,非洲兒童惡性淋巴瘤的分布與黃熱非洲兒童惡性淋巴瘤的分布與黃熱病的分布很一致病的分布很一致, ,考慮它們有共同危險因素考慮它們有共同危險因素. . 由于黃熱病由蚊蟲傳播由于黃熱病由蚊蟲傳播, ,則考

41、慮本病可能也是由埃及則考慮本病可能也是由埃及伊蚊傳播的病毒性疾病伊蚊傳播的病毒性疾病. . 后來在此淋巴瘤細胞中發(fā)現(xiàn)后來在此淋巴瘤細胞中發(fā)現(xiàn)EBEB病毒病毒, ,但是但是EBEB病毒在世病毒在世界上廣泛存在界上廣泛存在, ,不需經(jīng)蚊蟲傳播不需經(jīng)蚊蟲傳播. . Burkitt Burkitt又設(shè)想本病的發(fā)生是否是嬰兒期感染又設(shè)想本病的發(fā)生是否是嬰兒期感染EBEB病毒病毒, ,以后又感染瘧疾導致的以后又感染瘧疾導致的, ,因為在非洲黃熱病的流行因為在非洲黃熱病的流行區(qū)與瘧疾的流行區(qū)相重合區(qū)與瘧疾的流行區(qū)相重合. . 事實證明這種思路是正確的！事實證明這種思路是正確的！第四十一頁，共九十一頁。-病因

42、與因果推斷5.5.剩余剩余(shngy)(shngy)法法(method of residues)(method of residues) 又稱排除法（又稱排除法（method of exclusionmethod of exclusion），即通過對假設(shè)的排除而建立），即通過對假設(shè)的排除而建立假設(shè)的方法。假設(shè)的方法。 推理形式為： 結(jié)局事件結(jié)局事件 有關(guān)（暴露）因素有關(guān)（暴露）因素 A,B,CA,B,C - a,b,c- a,b,c B B - b- b C C - c - c 所以，剩余所以，剩余a a 是是A A的影響因素的影響因素 上海發(fā)生大量皮炎病人上海發(fā)生大量皮炎病人, ,當時提出

43、了很多可能當時提出了很多可能因素因素, ,如受污染的水如受污染的水, ,廢氣廢氣(fiq)(fiq), ,霉菌霉菌, ,花粉花粉, ,桑毛蟲等桑毛蟲等, ,后經(jīng)調(diào)查后經(jīng)調(diào)查, ,逐一否定逐一否定, ,最后證實由桑毛蟲毒毛引起最后證實由桑毛蟲毒毛引起.第四十二頁，共九十一頁。-病因與因果推斷第第4 4節(jié)節(jié) 病因病因(bngyn)(bngyn)推斷推斷病因推斷是確定所觀察到的疾病與因素的關(guān)聯(lián)是否病因推斷是確定所觀察到的疾病與因素的關(guān)聯(lián)是否為因果關(guān)聯(lián)的過程。當觀察到某因素與某病有關(guān)聯(lián)時，為因果關(guān)聯(lián)的過程。當觀察到某因素與某病有關(guān)聯(lián)時，不要輕易做出兩者之間有因果關(guān)聯(lián)，必須排除以下不要輕易做出兩者之間有

44、因果關(guān)聯(lián)，必須排除以下(yxi)幾種關(guān)聯(lián)后，還需大量流行病學資料和嚴格的推理，幾種關(guān)聯(lián)后，還需大量流行病學資料和嚴格的推理，才有可能進行因果關(guān)聯(lián)的推斷。才有可能進行因果關(guān)聯(lián)的推斷。 第四十三頁，共九十一頁。-病因與因果推斷一、因素(yn s)與疾病關(guān)聯(lián)的判斷關(guān)聯(lián)（關(guān)聯(lián)（associationassociation） 指兩個或兩個以上事件或變量間有無關(guān)系。指兩個或兩個以上事件或變量間有無關(guān)系。有關(guān)聯(lián)并一定有關(guān)聯(lián)并一定(ydng)(ydng)就是因果關(guān)聯(lián)。就是因果關(guān)聯(lián)。第四十四頁，共九十一頁。-病因與因果推斷因果關(guān)聯(lián)推斷因果關(guān)聯(lián)推斷(tudun)的步驟的步驟（1 1）確定兩事件是否存在統(tǒng)計學上的聯(lián)

45、系。）確定兩事件是否存在統(tǒng)計學上的聯(lián)系。（2 2）判斷兩事件間統(tǒng)計學聯(lián)系的性質(zhì)。）判斷兩事件間統(tǒng)計學聯(lián)系的性質(zhì)。（3 3）檢驗是否符合）檢驗是否符合(fh)(fh)因果聯(lián)系的判斷標準。因果聯(lián)系的判斷標準。（4 4）進行科學概括與抽象，做出判斷。）進行科學概括與抽象，做出判斷。第四十五頁，共九十一頁。-病因與因果推斷 關(guān)聯(lián)關(guān)聯(lián)(gunlin)的分類的分類關(guān)聯(lián)分類關(guān)聯(lián)分類(fn li)(fn li)總結(jié)總結(jié)關(guān)聯(lián)關(guān)聯(lián)偶然關(guān)聯(lián)偶然關(guān)聯(lián)有統(tǒng)計學意義關(guān)聯(lián)有統(tǒng)計學意義關(guān)聯(lián)非因果關(guān)聯(lián)（選擇、測量或混雜偏倚）非因果關(guān)聯(lián)（選擇、測量或混雜偏倚）因果關(guān)聯(lián)因果關(guān)聯(lián)（有時間先后）（有時間先后）間接因果關(guān)聯(lián)間接因果關(guān)聯(lián)（

46、間接病因（間接病因）直接因果關(guān)聯(lián)直接因果關(guān)聯(lián)（直接病因）（直接病因）第四十六頁，共九十一頁。-病因與因果推斷（一）（一） 統(tǒng)計學關(guān)聯(lián)統(tǒng)計學關(guān)聯(lián)(gunlin)(gunlin)當兩事件表面看起來有關(guān)聯(lián)時，首先要了當兩事件表面看起來有關(guān)聯(lián)時，首先要了解有無其他關(guān)聯(lián)證據(jù)可以解釋這種關(guān)聯(lián)，也許解有無其他關(guān)聯(lián)證據(jù)可以解釋這種關(guān)聯(lián)，也許只是只是(zhsh)單純的前后關(guān)系。如雞叫了，天亮了。單純的前后關(guān)系。如雞叫了，天亮了。若不存在上述情況，那么，需作統(tǒng)計學顯著性若不存在上述情況，那么，需作統(tǒng)計學顯著性檢驗，排除抽樣誤差。病因探索研究均為抽樣檢驗，排除抽樣誤差。病因探索研究均為抽樣研究。不可避免地存在抽樣誤

47、差，必須要排除研究。不可避免地存在抽樣誤差，必須要排除虛假聯(lián)系和間接聯(lián)系。虛假聯(lián)系和間接聯(lián)系。 第四十七頁，共九十一頁。-病因與因果推斷 （二）、非因果關(guān)聯(lián)（二）、非因果關(guān)聯(lián)(gunlin)(gunlin)1 1、 虛假聯(lián)系虛假聯(lián)系 是指本來兩事件不存在統(tǒng)計學上的關(guān)聯(lián)，是指本來兩事件不存在統(tǒng)計學上的關(guān)聯(lián)，但由于在研究過程中的某些但由于在研究過程中的某些(mu xi)(mu xi)錯誤或機遇，錯誤或機遇，使得兩者之間表現(xiàn)出了統(tǒng)計學上的聯(lián)系，這使得兩者之間表現(xiàn)出了統(tǒng)計學上的聯(lián)系，這種聯(lián)系是一種假的聯(lián)系，因此亦稱關(guān)聯(lián)假象種聯(lián)系是一種假的聯(lián)系，因此亦稱關(guān)聯(lián)假象（spurious association

48、spurious association）或人為聯(lián)系。）或人為聯(lián)系。第四十八頁，共九十一頁。-病因與因果推斷間接間接(jin ji)聯(lián)系示意圖聯(lián)系示意圖ACB直接直接(zhji)聯(lián)系聯(lián)系間接間接(jin ji)聯(lián)系聯(lián)系第四十九頁，共九十一頁。-病因與因果推斷 例如吸煙既可引起例如吸煙既可引起(ynq)(ynq)肺癌，也可引起肺癌，也可引起(ynq)(ynq)冠心病，導致肺癌與冠心病之間存在統(tǒng)計學上冠心病，導致肺癌與冠心病之間存在統(tǒng)計學上的聯(lián)系。這樣相關(guān)現(xiàn)象是受吸煙（混雜因素）的聯(lián)系。這樣相關(guān)現(xiàn)象是受吸煙（混雜因素）的影響。間接聯(lián)系可通過對各分析變量的深入的影響。間接聯(lián)系可通過對各分析變量的深入

49、了解，以混雜控制技術(shù)、方法予以識別與控制。了解，以混雜控制技術(shù)、方法予以識別與控制。第五十頁，共九十一頁。-病因與因果推斷（三）、因果（三）、因果(yngu)關(guān)聯(lián)關(guān)聯(lián)所謂所謂(suwi)(suwi)因果聯(lián)系，即某一事件的頻率或性質(zhì)的改變，因果聯(lián)系，即某一事件的頻率或性質(zhì)的改變，會引起另一事件的頻率或性質(zhì)的改變，在這種情況下，如會引起另一事件的頻率或性質(zhì)的改變，在這種情況下，如果前者為暴露因素，后者為疾病，則暴露因素為疾病的原果前者為暴露因素，后者為疾病，則暴露因素為疾病的原因，暴露因素與疾病之間的聯(lián)系屬因果聯(lián)系因，暴露因素與疾病之間的聯(lián)系屬因果聯(lián)系(causalassociation)(cau

50、salassociation)。 第五十一頁，共九十一頁。-病因與因果推斷因果關(guān)聯(lián)的判斷因果關(guān)聯(lián)的判斷(pndun)(pndun)進程進程 暴露暴露E與與疾病疾病D有統(tǒng)計有統(tǒng)計學關(guān)聯(lián)學關(guān)聯(lián)否？否？有偏有偏倚否倚否有時間先后否？有時間先后否？排除偶然排除偶然排除虛假排除虛假前因后果前因后果提出提出(t ch)假假設(shè)設(shè)第五十二頁，共九十一頁。-病因與因果推斷在排除非因果關(guān)聯(lián)的可能性后，兩事件間的在排除非因果關(guān)聯(lián)的可能性后，兩事件間的關(guān)聯(lián)才有可能是因果關(guān)聯(lián)，其聯(lián)系關(guān)聯(lián)才有可能是因果關(guān)聯(lián)，其聯(lián)系(linx)形式有以形式有以下幾種：下幾種： 單因單果單因單果 單因多果單因多果 多因單果多因單果 多因多果

51、多因多果 第五十三頁，共九十一頁。-病因與因果推斷二、因果關(guān)聯(lián)的推斷標準二、因果關(guān)聯(lián)的推斷標準(biozhn) （一）、因果推斷標準的發(fā)展一）、因果推斷標準的發(fā)展 1. Henle-Koch1. Henle-Koch原理（原理（1882） HenleHenle（1809-18851809-1885）Koch (1852-1885Koch (1852-1885）Friedrich Gustav Friedrich Gustav Jacob HenleJacob Henle，猶太，猶太人，德國解剖學家人，德國解剖學家和病理學者，首先和病理學者，首先提出提出(t ch)(t ch)感染感染的寄生病原

52、論的寄生病原論Robert KochRobert Koch，德國德國1919世紀著名世紀著名細菌學家細菌學家19051905年年獲得獲得(hud)(hud)醫(yī)醫(yī)學諾貝爾獎，學諾貝爾獎，HenleHenle的學生的學生, , 證實了證實了HenleHenle微微生物學上的假設(shè)生物學上的假設(shè)第五十四頁，共九十一頁。-病因與因果推斷1 1、Henle-KochHenle-Koch原理作為病因推斷標準的第一個里程碑。原理作為病因推斷標準的第一個里程碑。原理有原理有4 4條：條：在相應在相應(xingyng)(xingyng)疾病患者中總是能檢出該病原體（必要病因）疾病患者中總是能檢出該病原體（必要病因

53、）在其他疾病的患者中不能檢出該病原體（效應特異性）在其他疾病的患者中不能檢出該病原體（效應特異性）能從相應疾病患者中分離到該病原體，傳過幾代的培養(yǎng)物能引起實能從相應疾病患者中分離到該病原體，傳過幾代的培養(yǎng)物能引起實驗動物患相同疾?。ǔ浞植∫颍?；驗動物患相同疾病（充分病因）；能從患該病動物中分離到相同病原體。能從患該病動物中分離到相同病原體。第五十五頁，共九十一頁。-病因與因果推斷2 2、美國、美國“吸煙與健康吸煙與健康(jinkng)(jinkng)報告報告”委員會提出標準委員會提出標準病因推斷病因推斷(tudun)(tudun)標準的第二個里程碑標準的第二個里程碑關(guān)聯(lián)時間須序關(guān)聯(lián)時間須序關(guān)聯(lián)

54、的強度關(guān)聯(lián)的強度關(guān)聯(lián)的特異性關(guān)聯(lián)的特異性關(guān)聯(lián)的一致性或可重復性關(guān)聯(lián)的一致性或可重復性關(guān)聯(lián)的連貫性或合理性關(guān)聯(lián)的連貫性或合理性第五十六頁，共九十一頁。-病因與因果推斷（二）、確定病因與疾病因果（二）、確定病因與疾病因果(yngu)(yngu)關(guān)聯(lián)的標關(guān)聯(lián)的標準準v關(guān)聯(lián)的時間順序關(guān)聯(lián)的時間順序v關(guān)聯(lián)的強度關(guān)聯(lián)的強度v劑量劑量- -反應關(guān)系反應關(guān)系v暴露與疾病分布暴露與疾病分布(fnb)(fnb)的一致性的一致性v關(guān)聯(lián)的合理性關(guān)聯(lián)的合理性v關(guān)聯(lián)的可重復性關(guān)聯(lián)的可重復性v實驗證據(jù)實驗證據(jù)v關(guān)聯(lián)的關(guān)聯(lián)的“特異性特異性”第五十七頁，共九十一頁。-病因與因果推斷常用的因果推斷常用的因果推斷(tudun)標準

55、標準v關(guān)聯(lián)的時間順序關(guān)聯(lián)的時間順序v關(guān)聯(lián)的強度關(guān)聯(lián)的強度v關(guān)聯(lián)的可重復性關(guān)聯(lián)的可重復性v關(guān)聯(lián)的合理性關(guān)聯(lián)的合理性v研究的因果研究的因果(yngu)論證強度論證強度第五十八頁，共九十一頁。-病因與因果推斷1 1、關(guān)聯(lián)的時間順序、關(guān)聯(lián)的時間順序 v懷疑病因懷疑病因XX疾病疾病Y Y，則，則X X必須發(fā)生于必須發(fā)生于Y Y之前之前v實驗實驗(shyn)(shyn)和隊列研究病例對照和生態(tài)學研究和隊列研究病例對照和生態(tài)學研究橫斷面研究橫斷面研究v慢性病需注意慢性病需注意X X與與Y Y的時間間隔的時間間隔第五十九頁，共九十一頁。-病因與因果推斷石棉暴露石棉暴露 肺癌肺癌(fi i)(fi i)石棉暴露

56、石棉暴露3 3年后發(fā)生肺癌年后發(fā)生肺癌 非石棉引起非石棉引起15-20年年例如例如(lr)(lr) 第六十頁，共九十一頁。-病因與因果推斷 2 2、關(guān)聯(lián)的強度、關(guān)聯(lián)的強度 v關(guān)聯(lián)的強度越大，因果的可能性就越大關(guān)聯(lián)的強度越大，因果的可能性就越大v混雜因素可能導致強關(guān)聯(lián)和弱關(guān)聯(lián)混雜因素可能導致強關(guān)聯(lián)和弱關(guān)聯(lián)v防治防治(fngzh)(fngzh)試驗的絕對效應或歸因比例指試驗的絕對效應或歸因比例指標越大，因果性就越強標越大，因果性就越強第六十一頁，共九十一頁。-病因與因果推斷關(guān)聯(lián)強度的測定關(guān)聯(lián)強度的測定 (1) OR OR、RRRR，PFPF（預防分數(shù)）或功效比例等（預防分數(shù)）或功效比例等 (2)(

57、2)劑量劑量- -反應反應(fnyng)(fnyng)關(guān)系：等級關(guān)系：等級OROR或或RRRR，各等，各等級絕對效應，等級相關(guān)系數(shù)和積差相關(guān)系級絕對效應，等級相關(guān)系數(shù)和積差相關(guān)系數(shù)等數(shù)等 (3)(3)生態(tài)學相關(guān)：利用群組資料計算相關(guān)系數(shù)，生態(tài)學相關(guān)：利用群組資料計算相關(guān)系數(shù)，反映分布的一致性反映分布的一致性第六十二頁，共九十一頁。-病因與因果推斷3、關(guān)聯(lián)的可重復性、關(guān)聯(lián)的可重復性v關(guān)聯(lián)可以在不同(b tn)的人群、不同(b tn)的地區(qū)和不同(b tn)的時間重復觀察到v特點觀察性研究實驗性研究可重復性使因果關(guān)聯(lián)的可能性增加少數(shù)或個別研究的不同不能簡單反駁因果假設(shè)第六十三頁，共九十一頁。-病因

58、與因果推斷4 4、關(guān)聯(lián)的合理性、關(guān)聯(lián)的合理性 (1) (1) 解釋與現(xiàn)有理論知識不矛盾，符合疾病自然史解釋與現(xiàn)有理論知識不矛盾，符合疾病自然史和生物學規(guī)律。和生物學規(guī)律。 例如，高脂血癥與冠心病的因果例如，高脂血癥與冠心病的因果(yngu)(yngu)關(guān)聯(lián)，與冠狀動關(guān)聯(lián)，與冠狀動脈粥樣硬化的病理證據(jù)以及動物實驗結(jié)果吻合脈粥樣硬化的病理證據(jù)以及動物實驗結(jié)果吻合 (2) (2) 研究者的主觀評價研究者的主觀評價 例如，吸煙與肺癌的關(guān)聯(lián)，設(shè)想化學物質(zhì)沉積例如，吸煙與肺癌的關(guān)聯(lián)，設(shè)想化學物質(zhì)沉積在呼吸系統(tǒng)上引起癌變在呼吸系統(tǒng)上引起癌變第六十四頁，共九十一頁。-病因與因果推斷5 5、研究的因果論證強度、

59、研究的因果論證強度(qingd)(qingd)v設(shè)計類型與它的論證強度密切相關(guān)設(shè)計類型與它的論證強度密切相關(guān)v好類型應具備好類型應具備滿足時間順序和可重復性滿足時間順序和可重復性控制各類偏倚的干擾控制各類偏倚的干擾這樣所的結(jié)論不易被后來的研究所否定。這樣所的結(jié)論不易被后來的研究所否定。第六十五頁，共九十一頁。-病因與因果推斷在因果論證強度上在因果論證強度上 實驗性研究大于觀察實驗性研究大于觀察(gunch)性研究性研究 有對照的研究大于無對照的研究有對照的研究大于無對照的研究 以個體為單位的研究大于以群組為單位的研究以個體為單位的研究大于以群組為單位的研究第六十六頁，共九十一頁。-病因與因果推

60、斷第六十七頁，共九十一頁。-病因與因果推斷6 6、關(guān)聯(lián)的特異性、關(guān)聯(lián)的特異性（specificity of association specificity of association ） 如果某因素僅與某病有關(guān)，這種因素與疾病的特如果某因素僅與某病有關(guān)，這種因素與疾病的特異異(ty)(ty)關(guān)系就稱為聯(lián)系的特異關(guān)系就稱為聯(lián)系的特異(ty)(ty)性。性。聯(lián)系的特異性在傳染病與職業(yè)病中比較明顯。聯(lián)系的特異性在傳染病與職業(yè)病中比較明顯。第六十八頁，共九十一頁。-病因與因果推斷7 7、劑量反應關(guān)系、劑量反應關(guān)系(doseresponse relationship) (doseresponse re