氨基酸類藥物ppt課件

1、第三章第三章 氨基酸類藥物氨基酸類藥物氨基酸的構(gòu)造氨基酸的構(gòu)造H硒代半胱氨酸氨基酸在營(yíng)養(yǎng)支持中的運(yùn)用氨基酸在營(yíng)養(yǎng)支持中的運(yùn)用 正常人每天所進(jìn)食物中的蛋白質(zhì)含氮量和排出的氮量往往正常人每天所進(jìn)食物中的蛋白質(zhì)含氮量和排出的氮量往往是相等的是相等的,這種收支相等的情況稱為氮平衡。這種收支相等的情況稱為氮平衡。正氮平衡正氮平衡:氮攝入量氮攝入量氮排出量氮排出量(蛋白質(zhì)合成大于分解蛋白質(zhì)合成大于分解) 負(fù)氮平衡負(fù)氮平衡:氮攝入量氮攝入量氮排出量氮排出量(蛋白質(zhì)分解大于合成蛋白質(zhì)分解大于合成)營(yíng)養(yǎng)支持的主要目的是獲得稱心的氮平衡營(yíng)養(yǎng)支持的主要目的是獲得稱心的氮平衡第一節(jié)第一節(jié) 氨基酸類藥物的制備方法氨基酸

2、類藥物的制備方法一、氨基酸粗品的制備一、氨基酸粗品的制備1.蛋白水解提取法蛋白水解提取法 以毛發(fā)、血粉及廢蠶絲等為原料，經(jīng)過酸、堿或以毛發(fā)、血粉及廢蠶絲等為原料，經(jīng)過酸、堿或蛋白水解酶水解成氨基酸混合物，經(jīng)分別純化獲得蛋白水解酶水解成氨基酸混合物，經(jīng)分別純化獲得各種藥用氨基酸的方法稱為水解法。各種藥用氨基酸的方法稱為水解法。水解法消費(fèi)氨基酸的主要過程為分別、精制和結(jié)晶水解法消費(fèi)氨基酸的主要過程為分別、精制和結(jié)晶三個(gè)步驟。三個(gè)步驟。目前用水解法消費(fèi)的氨基酸有胱氨酸、亮氨酸、酪目前用水解法消費(fèi)的氨基酸有胱氨酸、亮氨酸、酪氨酸等。氨酸等。1酸水解法酸水解法 蛋白質(zhì)原料參與蛋白質(zhì)原料參與4倍質(zhì)量的倍質(zhì)

3、量的6molL鹽酸或鹽酸或8molL硫硫酸于酸于110加熱回流加熱回流1224h，或加壓于，或加壓于120 水解水解12h，使氨基酸充分析出，除酸后即得多種氨基酸混合物。使氨基酸充分析出，除酸后即得多種氨基酸混合物。優(yōu)點(diǎn)：水解完全，水解過程不引起氨基酸發(fā)生旋光異構(gòu)作用，優(yōu)點(diǎn)：水解完全，水解過程不引起氨基酸發(fā)生旋光異構(gòu)作用，產(chǎn)物全部為產(chǎn)物全部為L(zhǎng)-型氨基酸。型氨基酸。缺陷：色氨酸全部被破壞，含羥基的絲氨酸及酪氨酸部分被缺陷：色氨酸全部被破壞，含羥基的絲氨酸及酪氨酸部分被破壞，且產(chǎn)生大量廢酸污染環(huán)境。破壞，且產(chǎn)生大量廢酸污染環(huán)境。2堿水解法堿水解法 蛋白質(zhì)原料經(jīng)蛋白質(zhì)原料經(jīng)6molL氫氧化鈉或氫氧

4、化鈉或4molL氫氧化鋇氫氧化鋇于于100水解水解6h即得多種氨基酸混合物。即得多種氨基酸混合物。優(yōu)點(diǎn)：水解迅速而徹底，且色氨酸不被破壞。優(yōu)點(diǎn)：水解迅速而徹底，且色氨酸不被破壞。缺陷：含羥基或巰基的氨基酸全部被破壞，且產(chǎn)生消旋缺陷：含羥基或巰基的氨基酸全部被破壞，且產(chǎn)生消旋作用。工業(yè)上多不采用。作用。工業(yè)上多不采用。3酶水解法酶水解法 蛋白質(zhì)原料在一定蛋白質(zhì)原料在一定pH和溫度條件下經(jīng)蛋白水解酶和溫度條件下經(jīng)蛋白水解酶作用分解成氨基酸和小肽的過程稱為酶水解法。作用分解成氨基酸和小肽的過程稱為酶水解法。優(yōu)點(diǎn)：反響條件溫暖，無需特殊設(shè)備，氨基酸不破壞，優(yōu)點(diǎn)：反響條件溫暖，無需特殊設(shè)備，氨基酸不破壞

5、，無消旋作用。無消旋作用。缺陷：水解不徹底，產(chǎn)物中除氨基酸外，尚含較多肽類。缺陷：水解不徹底，產(chǎn)物中除氨基酸外，尚含較多肽類。工業(yè)上很少用該法消費(fèi)氨基酸而主要用于消費(fèi)水解蛋白工業(yè)上很少用該法消費(fèi)氨基酸而主要用于消費(fèi)水解蛋白及蛋白胨。及蛋白胨。2. 微生物發(fā)酵法微生物發(fā)酵法發(fā)酵法是指以糖為碳源，以氨或尿素為氮源，經(jīng)過微生物發(fā)酵法是指以糖為碳源，以氨或尿素為氮源，經(jīng)過微生物的發(fā)酵繁衍，直接消費(fèi)氨基酸，或利用菌體的酶系，參與的發(fā)酵繁衍，直接消費(fèi)氨基酸，或利用菌體的酶系，參與前體物質(zhì)合成特定氨基酸的方法。前體物質(zhì)合成特定氨基酸的方法。其根本過程包括菌種的培育、接種發(fā)酵、產(chǎn)品的提取及分其根本過程包括菌種

6、的培育、接種發(fā)酵、產(chǎn)品的提取及分別純化等。別純化等。優(yōu)點(diǎn)：直接消費(fèi)優(yōu)點(diǎn)：直接消費(fèi)L-型氨基酸，原料豐富，以廉價(jià)碳源如甜型氨基酸，原料豐富，以廉價(jià)碳源如甜菜或化工原料乙酸、甲醇、石蠟替代葡萄糖，本錢大菜或化工原料乙酸、甲醇、石蠟替代葡萄糖，本錢大為降低。為降低。缺陷：產(chǎn)物濃度低，消費(fèi)周期長(zhǎng)，設(shè)備投資大，有副反響，缺陷：產(chǎn)物濃度低，消費(fèi)周期長(zhǎng)，設(shè)備投資大，有副反響，單晶體氨基酸的分別比較復(fù)雜。單晶體氨基酸的分別比較復(fù)雜。3. 化學(xué)合成法化學(xué)合成法化學(xué)合成法是利用有機(jī)合成和化學(xué)工程相結(jié)合的技術(shù)消化學(xué)合成法是利用有機(jī)合成和化學(xué)工程相結(jié)合的技術(shù)消費(fèi)氨基酸的方法。費(fèi)氨基酸的方法。4. 酶合成法酶合成法也稱

7、酶工程技術(shù)、酶轉(zhuǎn)化法，是指在特定酶的作用下使某也稱酶工程技術(shù)、酶轉(zhuǎn)化法，是指在特定酶的作用下使某些化合物轉(zhuǎn)化成相應(yīng)氨基酸的技術(shù)。些化合物轉(zhuǎn)化成相應(yīng)氨基酸的技術(shù)。二、氨基酸的分別二、氨基酸的分別1. 溶解度法或等電點(diǎn)沉淀法溶解度法或等電點(diǎn)沉淀法溶解度法溶解度法 是根據(jù)不同氨基酸在水中或其它溶劑是根據(jù)不同氨基酸在水中或其它溶劑中的溶解度差別而進(jìn)展分別的方法。中的溶解度差別而進(jìn)展分別的方法。 例如：胱氨酸和酪氨酸均難溶于水，但在熱水例如：胱氨酸和酪氨酸均難溶于水，但在熱水中酪氨酸溶解度較大，而胱氨酸溶解度變化不大，中酪氨酸溶解度較大，而胱氨酸溶解度變化不大，故可將混合物中胱氨酸、酪氨酸及其它氨基酸彼

8、故可將混合物中胱氨酸、酪氨酸及其它氨基酸彼此分開。此分開。 氨基酸在等電點(diǎn)時(shí)溶解度最小，易沉淀析出，氨基酸在等電點(diǎn)時(shí)溶解度最小，易沉淀析出，故利用溶解度法分別制備氨基酸時(shí)常與氨基酸等故利用溶解度法分別制備氨基酸時(shí)常與氨基酸等電點(diǎn)沉淀法結(jié)合并用。電點(diǎn)沉淀法結(jié)合并用。2. 特殊沉淀劑法特殊沉淀劑法氨基酸可以和一些有機(jī)化合物或無機(jī)化合物生成氨基酸可以和一些有機(jī)化合物或無機(jī)化合物生成具有特殊性質(zhì)的結(jié)晶性衍生物，利用這一性質(zhì)可具有特殊性質(zhì)的結(jié)晶性衍生物，利用這一性質(zhì)可以分別純化某些氨基酸。以分別純化某些氨基酸。優(yōu)點(diǎn)：操作簡(jiǎn)便、針對(duì)性強(qiáng)。優(yōu)點(diǎn)：操作簡(jiǎn)便、針對(duì)性強(qiáng)。缺陷：沉淀劑比較難以去除。缺陷：沉淀劑比較

9、難以去除。3. 離子交換法離子交換法離子交換法是利用離子交換劑對(duì)不同氨基酸吸附離子交換法是利用離子交換劑對(duì)不同氨基酸吸附才干不同而分別純化氨基酸的方法。才干不同而分別純化氨基酸的方法。氨基酸為兩性電解質(zhì)，在一定條件下，不同氨基氨基酸為兩性電解質(zhì)，在一定條件下，不同氨基酸的帶電性質(zhì)及解離形狀不同，對(duì)同一離子交換酸的帶電性質(zhì)及解離形狀不同，對(duì)同一離子交換劑的吸附才干也不同，故可對(duì)氨基酸混合物進(jìn)展劑的吸附才干也不同，故可對(duì)氨基酸混合物進(jìn)展分組或單一成分的分別。分組或單一成分的分別。三、氨基酸的結(jié)晶與枯燥三、氨基酸的結(jié)晶與枯燥 經(jīng)過上述方法分別純化后的氨基酸仍混有少量其他經(jīng)過上述方法分別純化后的氨基酸仍混有少量其他氨基酸和雜質(zhì)，需經(jīng)過結(jié)晶或重結(jié)晶提高其純度，即利氨基酸和雜質(zhì)，需經(jīng)過結(jié)晶或重結(jié)晶提高其純度，即利用氨基酸在不同溶劑、不同用氨基酸在不同溶劑、不同pH介質(zhì)中溶解度的不同，到介質(zhì)中溶解度的不同，到達(dá)進(jìn)一步純化。達(dá)進(jìn)