沈陽(yáng)藥科大學(xué)天然藥物化學(xué)第九章 生物堿 (2)

1、1.第九章 生物堿（Alkaloids）天然藥物化學(xué)（第四版）天然藥物化學(xué)（第四版）2.生物堿的概念及其在植物界中分布規(guī)律。生物堿的主要物理化學(xué)性質(zhì)，堿性強(qiáng)弱的影響因素及判斷方法、游離堿及鹽在溶解度方面的差別、氮原子的氧化過(guò)程及C-N鍵的裂解反應(yīng)。生物堿的提取分離方法原理。利用堿性差異或鹽的溶解度差異采用pH梯度萃取、分步沉淀或離子交換色譜進(jìn)行分離的方法。UV、 IR光譜特征對(duì)推測(cè)分子骨架、官能團(tuán)的重要意義。生物堿的NMR特征因骨架類型不同所具有的較大差異。基本內(nèi)容基本內(nèi)容3.基本要求基本要求掌握生物堿的結(jié)構(gòu)分類及堿性大小影響因素，并會(huì)應(yīng)用；生物堿的鑒別方法和離子交換色譜原理；熟悉生物堿成鹽過(guò)

2、程特點(diǎn)。了解生物堿的結(jié)構(gòu)鑒定方法。4.本章內(nèi)容本章內(nèi)容5.第一節(jié)第一節(jié) 概述概述1806年德國(guó)學(xué)者年德國(guó)學(xué)者F.W.Sertrner從鴉片中分離出嗎啡從鴉片中分離出嗎啡堿堿(morphine)作為開始作為開始到目前為止已報(bào)道的并且結(jié)構(gòu)清楚的已達(dá)到目前為止已報(bào)道的并且結(jié)構(gòu)清楚的已達(dá)4000種。種。全國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)品大全全國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)品大全中收載的藥物及其制劑達(dá)六中收載的藥物及其制劑達(dá)六十余種。十余種。生物堿是許多藥用植物與中草藥的有效成分。如：生物堿是許多藥用植物與中草藥的有效成分。如：6. 鴉片又稱鴉片又稱“阿片阿片”，俗稱，俗稱“大大煙煙”、“鴉片煙鴉片煙”、“煙土煙土”等，等，是英文名是英文名Opi

3、umOpium的音譯，來(lái)自于鴉的音譯，來(lái)自于鴉片罌粟。鴉片有生鴉片和熟鴉片之片罌粟。鴉片有生鴉片和熟鴉片之分。分。 鴉片罌粟是兩年生草本植物。鴉片罌粟是兩年生草本植物。鴉片內(nèi)含有鴉片內(nèi)含有3030多種生物堿，其中主多種生物堿，其中主要含嗎啡，含量為要含嗎啡，含量為10-15%10-15%，此外還，此外還含有少量的罌粟堿含有少量的罌粟堿( (約約1%)1%)、可待因、可待因( (約約1%)1%)、蒂巴因、蒂巴因( (約約0.2%)0.2%)及那可汀及那可汀( (約約3%)3%)等。等。植物中的生物堿植物中的生物堿7.草麻黃草麻黃木賊麻黃木賊麻黃中麻黃中麻黃麻黃麻黃 麻黃為麻黃科草麻黃、麻黃為麻黃

4、科草麻黃、木賊麻黃、麻黃、中麻黃的木賊麻黃、麻黃、中麻黃的干燥草質(zhì)莖，分布在我國(guó)北干燥草質(zhì)莖，分布在我國(guó)北方干旱地區(qū)。麻黃作為一種方干旱地區(qū)。麻黃作為一種傳統(tǒng)中藥材，至今已有四千傳統(tǒng)中藥材，至今已有四千多年的應(yīng)用歷史。麻黃中含多年的應(yīng)用歷史。麻黃中含有一種叫麻黃素的生物堿有有一種叫麻黃素的生物堿有顯著的中樞興奮作用，長(zhǎng)期顯著的中樞興奮作用，長(zhǎng)期使用可引起病態(tài)嗜好及耐受使用可引起病態(tài)嗜好及耐受性，被納入我國(guó)二類精神藥性，被納入我國(guó)二類精神藥物品進(jìn)行管制。物品進(jìn)行管制。 麻黃素是制造冰毒的前體，麻黃素是制造冰毒的前體，冰毒是國(guó)際上濫用最嚴(yán)重的中樞冰毒是國(guó)際上濫用最嚴(yán)重的中樞興奮劑之一。冰毒即甲基苯

5、丙胺，興奮劑之一。冰毒即甲基苯丙胺，又稱甲基安非他明、去氧麻黃素，又稱甲基安非他明、去氧麻黃素，為純白色晶體，晶瑩剔透，外觀為純白色晶體，晶瑩剔透，外觀似冰，俗稱似冰，俗稱“冰毒冰毒”。8. 長(zhǎng)春花，又名長(zhǎng)春花，又名日日春、天天開等，日日春、天天開等，夾竹桃科植物。原夾竹桃科植物。原產(chǎn)西印度，早在宋產(chǎn)西印度，早在宋代以前就傳入我國(guó)。代以前就傳入我國(guó)。 長(zhǎng)春花不僅姿態(tài)憂美，花期特長(zhǎng)，長(zhǎng)春花不僅姿態(tài)憂美，花期特長(zhǎng)，還是一種防治癌癥的良藥。據(jù)現(xiàn)代科還是一種防治癌癥的良藥。據(jù)現(xiàn)代科學(xué)研究，長(zhǎng)春花中含學(xué)研究，長(zhǎng)春花中含5555種生物堿。其種生物堿。其中長(zhǎng)春堿和長(zhǎng)春新堿對(duì)治療絨癌等惡中長(zhǎng)春堿和長(zhǎng)春新堿對(duì)治

6、療絨癌等惡性神瘤、淋巴肉瘤及兒童急性白血病性神瘤、淋巴肉瘤及兒童急性白血病等都有一定療效，是目前國(guó)際上應(yīng)用等都有一定療效，是目前國(guó)際上應(yīng)用最多的抗癌植物藥源。最多的抗癌植物藥源。 9. 黃連是著名的中藥，黃連是著名的中藥，神農(nóng)本神農(nóng)本草經(jīng)草經(jīng)列之為上品。根莖味極苦，列之為上品。根莖味極苦，苦味在于它所含多種生物堿，主要苦味在于它所含多種生物堿，主要為小檗堿，其次為甲基黃連堿、雅為小檗堿，其次為甲基黃連堿、雅托堿等。黃連素是小檗堿的鹽酸鹽，托堿等。黃連素是小檗堿的鹽酸鹽，它對(duì)痢疾志賀氏菌、金黃色葡萄球它對(duì)痢疾志賀氏菌、金黃色葡萄球菌、傷寒沙門氏菌、霍亂弧菌等許菌、傷寒沙門氏菌、霍亂弧菌等許多病菌

7、都有抑制作用。通常制成片多病菌都有抑制作用。通常制成片劑或針劑，對(duì)菌痢有顯著療效。劑或針劑，對(duì)菌痢有顯著療效。 黃連生活條件要求較高，生長(zhǎng)黃連生活條件要求較高，生長(zhǎng)慢，產(chǎn)量少，因此難以滿足市場(chǎng)需慢，產(chǎn)量少，因此難以滿足市場(chǎng)需要?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)小檗科小檗屬許多植要?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)小檗科小檗屬許多植物的根、莖中亦含有大量小檗堿，物的根、莖中亦含有大量小檗堿，如黃櫨木、豪豬刺、安徽小檗、廬如黃櫨木、豪豬刺、安徽小檗、廬山小檗等，它們可代替黃連，提取山小檗等，它們可代替黃連，提取小檗堿，制造黃連素。小檗堿，制造黃連素。毛莨科植物黃連毛莨科植物黃連的根莖。的根莖。根莖多集聚成簇，根莖多集聚成簇，形如雞爪形如雞爪 ，

8、又稱，又稱雞爪黃連。雞爪黃連。10. 顛茄含顛茄生物堿，主要有效顛茄含顛茄生物堿，主要有效成分為莨菪堿成分為莨菪堿(Hyoscyamine)(Hyoscyamine)，此外，此外還有微量東莨菪堿等。一般制成顛還有微量東莨菪堿等。一般制成顛茄膏、顛茄酊等制劑服用。有解除茄膏、顛茄酊等制劑服用。有解除平滑肌痙攣、鎮(zhèn)痛、抑制腺體分泌、平滑肌痙攣、鎮(zhèn)痛、抑制腺體分泌、擴(kuò)大瞳孔等功效。主要用于治療胃擴(kuò)大瞳孔等功效。主要用于治療胃及十二指腸潰瘍病，腸胃道、腎膽及十二指腸潰瘍病，腸胃道、腎膽絞痛等。絞痛等。 顛茄，俗名顛茄，俗名“野山野山茄茄”，為茄科，顛茄屬多，為茄科，顛茄屬多年生草本植物，全草入藥。年生

9、草本植物，全草入藥。原產(chǎn)歐洲地中海地區(qū)和小原產(chǎn)歐洲地中海地區(qū)和小亞細(xì)亞，亞細(xì)亞，2020世紀(jì)世紀(jì)3030年代引年代引入我國(guó)。入我國(guó)。11.生物堿化學(xué)結(jié)構(gòu)的研究為合成藥物提供了線索生物堿化學(xué)結(jié)構(gòu)的研究為合成藥物提供了線索植物古柯中的有效成分古柯堿（植物古柯中的有效成分古柯堿（cocainecocaine）雖有很強(qiáng)的）雖有很強(qiáng)的局部麻醉作用，但是局部麻醉作用，但是毒性較大毒性較大，久用容易成癮將其結(jié)構(gòu)，久用容易成癮將其結(jié)構(gòu)進(jìn)行進(jìn)行修飾普魯卡因進(jìn)行進(jìn)行修飾普魯卡因普魯卡因普魯卡因procaine(合成品合成品)局麻藥局麻藥古柯堿古柯堿cocaine（可卡因）（可卡因）NCH3HCOOCH3OONOO

10、C2H5C2H5NH212.第一節(jié)第一節(jié) 概述概述一一 生物堿的定義生物堿的定義 生物堿是指結(jié)構(gòu)中含有負(fù)氧化態(tài)氮原子、且生物堿是指結(jié)構(gòu)中含有負(fù)氧化態(tài)氮原子、且氮原子多處在雜環(huán)上的一類堿性化合物，多數(shù)能氮原子多處在雜環(huán)上的一類堿性化合物，多數(shù)能與酸成鹽，具有較強(qiáng)的生理活性。與酸成鹽，具有較強(qiáng)的生理活性。二二 生物堿的分布生物堿的分布在植物中分布較廣。在植物中分布較廣。如雙子葉植物：豆科、如雙子葉植物：豆科、茄科、防己科、罌粟科、毛茛科等。茄科、防己科、罌粟科、毛茛科等。13.三三 生物堿的存在形式生物堿的存在形式1.游離堿游離堿：堿性極弱，以游離堿的形式存在。堿性極弱，以游離堿的形式存在。2.成

11、成 鹽鹽：有機(jī)酸有機(jī)酸有：檸檬酸、酒石酸等；有：檸檬酸、酒石酸等；特殊的酸特殊的酸 類：烏頭酸、綠原酸等；類：烏頭酸、綠原酸等； 無(wú)機(jī)酸無(wú)機(jī)酸：硫酸、鹽酸等。：硫酸、鹽酸等。3.酰酰 胺胺：如：喜樹堿、秋水仙堿等：如：喜樹堿、秋水仙堿等4.氮雜縮醛氮雜縮醛：如：阿馬林：如：阿馬林 阿替生等。阿替生等。5.N-氧化物氧化物：植物體中的氮氧化物生物堿約一百余種：植物體中的氮氧化物生物堿約一百余種6.其其 它它: 如亞胺（如亞胺（C=N)、烯胺、烯胺(-N-C=C)、氮腈、氮腈(-N-CN)等。等。第一節(jié)第一節(jié) 概述概述14.第一節(jié)第一節(jié) 概述概述1. 1. 類型的命名類型的命名母核的化學(xué)結(jié)構(gòu)，如吡

12、啶、喹啉、萜類等；母核的化學(xué)結(jié)構(gòu)，如吡啶、喹啉、萜類等；以來(lái)源植物命名，如石蒜科生物堿等。以來(lái)源植物命名，如石蒜科生物堿等。2.2.單體成分的命名單體成分的命名以植物來(lái)源的屬、種的名稱命名；如以植物來(lái)源的屬、種的名稱命名；如 一葉萩堿一葉萩堿也有以生理活性或藥效命名，如：?jiǎn)岱纫灿幸陨砘钚曰蛩幮纾簡(jiǎn)岱? (使睡眠使睡眠) )以人名命名的；如：以人名命名的；如：pelletierinepelletierine15.第一節(jié)第一節(jié) 概述概述1.按植物來(lái)源分類；按植物來(lái)源分類；如：黃連生物堿如：黃連生物堿，長(zhǎng)春花生物堿；長(zhǎng)春花生物堿；2.按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類；按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類； 如：異喹啉生物堿如：異

13、喹啉生物堿有機(jī)胺類生物堿；有機(jī)胺類生物堿；3.按生源結(jié)合化學(xué)分類；按生源結(jié)合化學(xué)分類； 如：來(lái)源于鳥氨酸的吡咯生物堿。如：來(lái)源于鳥氨酸的吡咯生物堿。16.本章內(nèi)容本章內(nèi)容17.第二節(jié)第二節(jié) 化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類從化學(xué)結(jié)構(gòu)入手，生物堿可分為從化學(xué)結(jié)構(gòu)入手，生物堿可分為1.雜環(huán)衍生物雜環(huán)衍生物：指氮原子處于雜環(huán)上的：指氮原子處于雜環(huán)上的2.有機(jī)胺類有機(jī)胺類：氮原子不處于環(huán)狀結(jié)構(gòu)上；：氮原子不處于環(huán)狀結(jié)構(gòu)上；3.肽類生物堿肽類生物堿：結(jié)構(gòu)中含有兩個(gè)以上的酰胺基，：結(jié)構(gòu)中含有兩個(gè)以上的酰胺基，并且大多屬于大環(huán)結(jié)構(gòu)，不同于并且大多屬于大環(huán)結(jié)構(gòu)，不同于生物體中的肽類成分，因?yàn)榻M成生物體中的肽類成分

14、，因?yàn)榻M成的氨基酸多是不常見氨基酸如：的氨基酸多是不常見氨基酸如：勞納靈、后馬林等。勞納靈、后馬林等。18.第二節(jié)第二節(jié) 化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類HNNHCOHCNHOOO勞納靈勞納靈NH3CNNCCON CH3O后馬林后馬林19.第二節(jié)第二節(jié) 化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類化學(xué)結(jié)構(gòu)及分類吡咯衍生物吡咯衍生物吡啶衍生物吡啶衍生物莨宕烷類莨宕烷類喹啉類喹啉類異喹啉類異喹啉類吲哚類吲哚類吖啶酮類吖啶酮類喹唑啉類喹唑啉類其它：咪唑類、嘌呤類、萜類、甾類生物堿等其它：咪唑類、嘌呤類、萜類、甾類生物堿等20.一一 雜環(huán)衍生物雜環(huán)衍生物1.吡咯衍生物吡咯衍生物由吡咯或四氫吡咯衍生的生物堿。由吡咯或四氫吡咯衍生的生物堿

15、。 NHNH吡咯吡咯四氫吡咯四氫吡咯重要的分：重要的分：簡(jiǎn)單的吡咯衍生物簡(jiǎn)單的吡咯衍生物 吡咯里西啶衍生物（又稱雙稠吡咯啶）吡咯里西啶衍生物（又稱雙稠吡咯啶） 吲哚里西啶衍生物。吲哚里西啶衍生物。21.一一 雜環(huán)衍生物雜環(huán)衍生物1.吡咯衍生物吡咯衍生物簡(jiǎn)單的吡咯衍生物簡(jiǎn)單的吡咯衍生物 （結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、數(shù)目少、活性弱）結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、數(shù)目少、活性弱）紅古豆堿紅古豆堿紅古豆苦杏仁酸酯紅古豆苦杏仁酸酯（無(wú)活性）（無(wú)活性）似阿托品藥物似阿托品藥物的散瞳等作用的散瞳等作用NNOMeMeNNOMeMeOOCOMe22.一一 雜環(huán)衍生物雜環(huán)衍生物1.吡咯衍生物吡咯衍生物野百合堿野百合堿（有抗癌活性）（有抗癌活性）吡咯

16、里西啶吡咯里西啶吡咯里西啶（吡咯里西啶（pyrrolizidine）衍生物）衍生物，活性較強(qiáng)，活性較強(qiáng)NOONMeMeMeHOHOHOO23.一一 雜環(huán)衍生物雜環(huán)衍生物1.吡咯衍生物吡咯衍生物吲哚里西啶吲哚里西啶（indolizidine）衍生物）衍生物吲哚里西啶吲哚里西啶indolizidine一葉萩堿一葉萩堿securinineNNOO24.一一 雜環(huán)衍生物雜環(huán)衍生物2.吡啶衍生物吡啶衍生物由吡啶或六氫吡啶衍生的生物堿。由吡啶或六氫吡啶衍生的生物堿。分：分：簡(jiǎn)單吡啶衍生物簡(jiǎn)單吡啶衍生物（結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，有的以液體存在）（結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，有的以液體存在）喹諾里西啶喹諾里西啶 NN吡啶吡啶喹諾里西啶喹諾里

17、西啶25.一一 雜環(huán)衍生物雜環(huán)衍生物2.吡啶衍生物吡啶衍生物actinidinericininecytisineNMeH3MeH3NOOMeCNMeNNHO獼猴桃堿獼猴桃堿蓖麻堿蓖麻堿金雀花堿金雀花堿26.一一 雜環(huán)衍生物雜環(huán)衍生物2.吡啶衍生物吡啶衍生物喹諾里西啶生物堿數(shù)目不多，中藥苦參中大喹諾里西啶生物堿數(shù)目不多，中藥苦參中大多屬于此類多屬于此類matrineoxymatrineNNONNOO苦參堿苦參堿氧化苦參堿氧化苦參堿27.一一 雜環(huán)衍生物雜環(huán)衍生物3.莨菪烷（莨菪烷（tropane）衍生物）衍生物由由吡咯啶吡咯啶和和哌啶哌啶駢合而成的雜環(huán)。駢合而成的雜環(huán)。分：分：顛茄生物堿顛茄生物

18、堿（belladonnaalkaloids）如：莨菪堿如：莨菪堿古柯生物堿古柯生物堿（cocaalkaloids）如：古柯堿如：古柯堿28.一一 雜環(huán)衍生物雜環(huán)衍生物 莨菪堿是由莨菪堿是由莨菪醇莨菪醇（tuopine，C3豎鍵羥基）豎鍵羥基）與與莨菪酸莨菪酸（tuopicacid）縮合而生成的）縮合而生成的一元酯一元酯：CHCH2OHNCH3HOCO莨菪醇莨菪醇莨菪酸莨菪酸莨菪堿（阿托品）莨菪堿（阿托品）+縮合縮合N CH3HOHCHHOOCCH2OH29.如：植物顛茄中的生物堿（如：植物顛茄中的生物堿（belladonna alkaloids）莨菪堿莨菪堿hyoscyamineCHCH2OH

19、NCH3HOCOCHCH2OHNCH3HOCOOHCHCH2OHNCH3HOCOOCH2OHNCH3HOCOOOH東莨菪堿東莨菪堿scopolamine山莨菪堿山莨菪堿anisodamine樟柳堿樟柳堿anisodine30.一一 雜環(huán)衍生物雜環(huán)衍生物3. 莨菪烷（莨菪烷（tropane）衍生物）衍生物古柯生物堿（古柯生物堿（cocaalkaloids）是由偽莨菪醇）是由偽莨菪醇（C3橫鍵羥基）和有機(jī)酸縮合而成的橫鍵羥基）和有機(jī)酸縮合而成的,多為二元酯類多為二元酯類愛(ài)康寧愛(ài)康寧ecgonine古柯堿古柯堿cocaineNCO O HO HHCH3OHCOCOOCH3NCH331.一一 雜環(huán)衍生

20、物雜環(huán)衍生物4. 喹啉衍生物喹啉衍生物喜樹堿喜樹堿camptothecine治白血病和直腸癌治白血病和直腸癌白鮮堿白鮮堿N12345678NNOOOOHNOOCH3HH32.一一 雜環(huán)衍生物雜環(huán)衍生物5. 異喹啉衍生物異喹啉衍生物分：分：1-芐基異喹啉型芐基異喹啉型 雙芐基異喹啉型雙芐基異喹啉型 原小檗堿型原小檗堿型 阿樸芬型阿樸芬型 原阿樸芬型原阿樸芬型 嗎啡烷及蓮花氏烷型嗎啡烷及蓮花氏烷型 普托品型普托品型N67123458異喹啉異喹啉isoquinoline33.一一 雜環(huán)衍生物雜環(huán)衍生物5. 異喹啉衍生物異喹啉衍生物那可丁那可丁narcotine存在于鴉片中，具有鎮(zhèn)存在于鴉片中，具有鎮(zhèn)

21、咳作用與可待因相似，咳作用與可待因相似，但無(wú)成癮性，可替代可但無(wú)成癮性，可替代可待因。待因。1-benzyl-isoquinolineN1-苯基異喹啉苯基異喹啉OONOOMeOOMeOMeMeH34.雙苯甲基異喹啉型雙苯甲基異喹啉型NMeOMeOMeOMeHNHOMeOMeOMeMeOMeO唐松草堿唐松草堿thalicarpine35.原小檗堿型原小檗堿型 protoberberineNOOOMeOMeOHMeONOMeOMe+OH-+OH-小檗堿（黃連素）小檗堿（黃連素）berberine藥根堿藥根堿jatrorrhizineN36.原小檗堿型原小檗堿型 protoberberineNNOO

22、OONMeOMeOOMeOMe四氫黃連堿四氫黃連堿tetrahydrocoptisine延胡索乙素延胡索乙素Corydalis B37. 阿樸啡型阿樸啡型NMeNHCH3OOHCH3O阿樸啡阿樸啡aporphine土藤堿土藤堿tuduranine38. 原阿樸啡型原阿樸啡型NMeONHOMeOMeO原阿樸啡原阿樸啡proaporphineStepharine（存在于千金藤中存在于千金藤中）39.嗎啡烷型與蓮花氏烷型嗎啡烷型與蓮花氏烷型OHONCH3OHNCH3OOHMeOOMe嗎啡堿嗎啡堿morphine青藤堿青藤堿sinomenine嗎啡烷嗎啡烷morphanesN1234567891011

23、121314151640.蓮花氏烷型蓮花氏烷型蓮花寧堿蓮花寧堿HNNOCH3OOCH3OCH3H3COCH341.原托品堿型原托品堿型NOOOOOCH3原托品堿原托品堿protopine42.6. 菲啶（菲啶（phenanthridine）衍生物）衍生物屬異喹啉類衍生物，重要的類型有：屬異喹啉類衍生物，重要的類型有：苯駢菲啶類苯駢菲啶類吡咯駢菲啶類吡咯駢菲啶類NN苯駢菲啶苯駢菲啶benzo-phenanthridine菲啶菲啶一一 雜環(huán)衍生物雜環(huán)衍生物43.6. 菲啶（菲啶（phenanthridine）衍生物）衍生物一一 雜環(huán)衍生物雜環(huán)衍生物白屈菜堿白屈菜堿chelidonine石蒜堿石蒜堿

24、lycorineNOOOOHOCH3NOOOHHO 苯駢菲啶類苯駢菲啶類 吡咯駢菲啶類吡咯駢菲啶類 44.一一 雜環(huán)衍生物雜環(huán)衍生物N7. 吖啶酮（吖啶酮（acridone）衍生物）衍生物 吖啶酮吖啶酮NHO 吖啶吖啶45.NOMeOOMe山油柑堿山油柑堿acronycine來(lái)自于蕓香科山油柑屬植物，來(lái)自于蕓香科山油柑屬植物，具有顯著抗癌作用，抗瘤譜具有顯著抗癌作用，抗瘤譜較廣，現(xiàn)已有人工合成品。較廣，現(xiàn)已有人工合成品。沙塘木沙塘木Acronychiapedunculata 46.一一 雜環(huán)衍生物雜環(huán)衍生物NH12345678.吲哚（吲哚（yinduo）衍生物）衍生物麥角新堿麥角新堿吲哚吲哚N

25、HNHHNHOOH47.一一 雜環(huán)衍生物雜環(huán)衍生物NNCH3CH3CH3OOCH3CHN8.吲哚（吲哚（yinduo）衍生物）衍生物毒扁豆堿毒扁豆堿physostigmine治療青光眼治療青光眼玫瑰樹堿玫瑰樹堿ellipticine抗癌作用，低毒。抗癌作用，低毒。NHNCH3CH348.一一 雜環(huán)衍生物雜環(huán)衍生物 9. 咪唑（咪唑（imidazole）衍生物）衍生物NNONNOMe咪唑咪唑毛果蕓香堿毛果蕓香堿pilocarpine治療青光眼治療青光眼49.一一 雜環(huán)衍生物雜環(huán)衍生物 10. 喹唑酮（喹唑酮（quinazolidone）衍生物）衍生物喹唑酮喹唑酮常山堿常山堿b-dichroine

26、febrifugine抗瘧作用抗瘧作用NNHNOOOHNNO50.一一 雜環(huán)衍生物雜環(huán)衍生物NNNN 11.嘌呤（嘌呤（purine）衍生物）衍生物嘌呤嘌呤香菇嘌呤香菇嘌呤eritadenine具降脂作用具降脂作用NNNNNH2COOHOHHO51.一一 雜環(huán)衍生物雜環(huán)衍生物 12.甾體生物堿甾體生物堿NHHOHHHHHHOHHOHH貝母堿貝母堿peimineverticine浙貝母浙貝母52.一一 雜環(huán)衍生物雜環(huán)衍生物 13.萜類生物堿萜類生物堿NOMeOMeOCH3OHOHONCH3CH2OCH3OCH3OCCH3OOCH3COOH石斛堿石斛堿dendrobine烏頭堿烏頭堿aconiti

27、ne53.二二 有機(jī)胺類有機(jī)胺類氮原子不結(jié)合在環(huán)內(nèi)的一類生物堿，如：氮原子不結(jié)合在環(huán)內(nèi)的一類生物堿，如：CHOCCH3HNHCH3HHOCCCH3HNHCH3H1R,2S麻黃堿麻黃堿ephedrine1S,2S偽麻黃堿偽麻黃堿pseudephedrine54.二二 有機(jī)胺類有機(jī)胺類游離時(shí)可溶于水，能與酸生成穩(wěn)定的鹽，有揮發(fā)性，游離時(shí)可溶于水，能與酸生成穩(wěn)定的鹽，有揮發(fā)性，不易與大多數(shù)生物堿沉淀試劑反應(yīng)生成沉淀，因此可不易與大多數(shù)生物堿沉淀試劑反應(yīng)生成沉淀，因此可通過(guò)下面反應(yīng)鑒別。通過(guò)下面反應(yīng)鑒別。麻黃堿的特點(diǎn)麻黃堿的特點(diǎn): :55.二二 有機(jī)胺類有機(jī)胺類MeOHMeOCOO(CH2)4NHNH

28、2NHNHCOCH3OOMeMeOMeOOMe秋水仙堿秋水仙堿colchicine治療急性痛風(fēng)，并有治療急性痛風(fēng)，并有抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)的作用抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)的作用益母草堿益母草堿leonurine對(duì)動(dòng)物子宮有增加其對(duì)動(dòng)物子宮有增加其緊張性與節(jié)律性的作用緊張性與節(jié)律性的作用56.本章內(nèi)容本章內(nèi)容57.一一 一般性質(zhì)一般性質(zhì)1.1.形態(tài)形態(tài)多為結(jié)晶固體，少為粉末；有熔點(diǎn)。多為結(jié)晶固體，少為粉末；有熔點(diǎn)。 少數(shù)常溫下少數(shù)常溫下液體（多不含氧，若含多成酯鍵）液體（多不含氧，若含多成酯鍵）NNHNNMeNMeCOOCH3毒藜?jí)A毒藜?jí)Adl-anabasine菸堿菸堿nicotine檳榔堿檳榔堿arecolin

29、e58.一一 一般性質(zhì)一般性質(zhì)2.2.顏色顏色多為無(wú)色或白色，少數(shù)有色。多為無(wú)色或白色，少數(shù)有色。NOOOMeOMeNOOOMeOMeZnH2SO4+小檗堿四氫小檗堿（黃色）（黃色）（無(wú)色）59.一一 一般性質(zhì)一般性質(zhì)一葉萩堿成鹽后則無(wú)色。一葉萩堿成鹽后則無(wú)色。一葉萩堿一葉萩堿（黃色）（黃色）NOONOOH60.一一 一般性質(zhì)一般性質(zhì)3.味味 覺(jué)覺(jué)多具苦味。多具苦味。4.揮發(fā)性揮發(fā)性多無(wú)揮發(fā)性，少數(shù)具揮發(fā)性。多無(wú)揮發(fā)性，少數(shù)具揮發(fā)性。5.旋光性旋光性多為左旋光性。受溶劑的影響有的產(chǎn)多為左旋光性。受溶劑的影響有的產(chǎn) 生變旋現(xiàn)象。生變旋現(xiàn)象。 如：菸堿如：菸堿 中性溶液中性溶液左旋光性左旋光性 酸

30、性溶液酸性溶液右旋光性右旋光性 多數(shù)左旋體呈顯著生理活性。多數(shù)左旋體呈顯著生理活性。61.一一 一般性質(zhì)一般性質(zhì)6.溶解度溶解度 (1) 游離堿游離堿 類別類別 極性極性 溶解性溶解性 H2OCHCl3H+OH- 非酚性非酚性 較弱較弱 脂溶性脂溶性 - + + - 季銨堿季銨堿 強(qiáng)強(qiáng) 水溶性水溶性 + - + + 氮氧化物氮氧化物 半極性半極性 中等水溶中等水溶 + + +兩性兩性: Ar-OH 較弱較弱 脂溶性脂溶性 - + + + -COOH 強(qiáng)強(qiáng) 水溶性水溶性 + - + +*酸、堿均為酸、堿均為1%。62.二二 堿性堿性N+HNHBH+ H2OB + H3O+ 2. 堿性強(qiáng)弱的表示方

31、法堿性強(qiáng)弱的表示方法1.1.堿性的來(lái)源堿性的來(lái)源生物堿生物堿生物堿鹽生物堿鹽Ka=BH3O+BH+63.二二 堿性堿性pKa=pH-lgBBH+pKa=-lgKapKb=-lgKb 2. 堿性強(qiáng)弱的表示方法堿性強(qiáng)弱的表示方法pKa+pKb=14游離堿濃游離堿濃度度成鹽堿濃成鹽堿濃度度pKa:11極弱堿極弱堿弱堿弱堿中強(qiáng)堿中強(qiáng)堿強(qiáng)堿強(qiáng)堿64.二二 堿性堿性影響因素影響因素雜化方式雜化方式電子效應(yīng)電子效應(yīng)立體因素立體因素分子內(nèi)氫鍵分子內(nèi)氫鍵互變異構(gòu)互變異構(gòu)65.二二 堿性堿性SP3SP2SPNNCNCN 3.3.影響堿性強(qiáng)弱的因素影響堿性強(qiáng)弱的因素 （1）雜化方式）雜化方式pKa:105-60-1

32、N吡啶吡啶pKa=5.2胡椒啶胡椒啶pKa=11.266.二二 堿性堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱的因素影響堿性強(qiáng)弱的因素（2）電子效應(yīng)）電子效應(yīng)連接供電基團(tuán)則使堿性增強(qiáng)。連接供電基團(tuán)則使堿性增強(qiáng)。胺胺伯胺伯胺仲胺仲胺叔胺叔胺pKa:9.310.610.79.74NH3NH2MeNHMeMeNMeMeMe67.二二 堿性堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱的因素影響堿性強(qiáng)弱的因素（2）電子效應(yīng)）電子效應(yīng)pKa : 11.2 10.1 11.3 10.4NHNCH3NHNCH3ABab68.二二 堿性堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱的因素影響堿性強(qiáng)弱的因素（2）電子效應(yīng)）電子效應(yīng)氮原子附近若有吸電基團(tuán)，堿性減弱。氮原子附近若有

33、吸電基團(tuán)，堿性減弱。NCH3HCOOCH3OCON CH3HOCO可卡因托哌可卡因pKa = 8.31pKa = 9.8869.二二 堿性堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱的因素影響堿性強(qiáng)弱的因素（2）電子效應(yīng)）電子效應(yīng)氮原子孤電子對(duì)處于氮原子孤電子對(duì)處于P共軛體系時(shí)，堿性減弱。共軛體系時(shí)，堿性減弱。NCOR.酰胺結(jié)構(gòu)OONONNONNMeMeOMe胡椒堿咖啡因（ pKa=1.22）（pKa=1.42）胡椒堿胡椒堿咖啡因咖啡因pKa=1.42pKa=1.22酰胺結(jié)構(gòu)酰胺結(jié)構(gòu)70.二二 堿性堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱的因素影響堿性強(qiáng)弱的因素（2）電子效應(yīng)）電子效應(yīng)誘導(dǎo)誘導(dǎo)場(chǎng)效應(yīng)：堿性降低。場(chǎng)效應(yīng)：堿性降低。NN

34、Me12NMeNpKa=5.2pKa=10.4pKaN1=8.2pKaN2=3.471.二二 堿性堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱的因素影響堿性強(qiáng)弱的因素（3）立體因素）立體因素NOCH3HOCO CHCH2OH如在東莨菪堿中，由于三元氧環(huán)的存在，對(duì)如在東莨菪堿中，由于三元氧環(huán)的存在，對(duì)氮原子上的孤對(duì)電子產(chǎn)生顯著的立體效應(yīng)，使氮原子上的孤對(duì)電子產(chǎn)生顯著的立體效應(yīng)，使N原原子不容易給出電子，所以堿性減弱。子不容易給出電子，所以堿性減弱。72.二二 堿性堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱的因素影響堿性強(qiáng)弱的因素（3）立體因素）立體因素 一般叔胺分子一般叔胺分子堿性降低堿性降低但：但：苦參堿苦參堿使堿性增強(qiáng)。其中一個(gè)氮原

35、子處使堿性增強(qiáng)。其中一個(gè)氮原子處于酰胺態(tài)，堿性極弱，而另一個(gè)氮原子三個(gè)鍵均于酰胺態(tài)，堿性極弱，而另一個(gè)氮原子三個(gè)鍵均在環(huán)上，其立體結(jié)構(gòu)易于接受質(zhì)子，堿性較強(qiáng)。在環(huán)上，其立體結(jié)構(gòu)易于接受質(zhì)子，堿性較強(qiáng)。NNO161苦參堿N.73.二二 堿性堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱的因素影響堿性強(qiáng)弱的因素（4）分子內(nèi)氫鍵）分子內(nèi)氫鍵 若能形成穩(wěn)定的分子內(nèi)氫鍵，可使堿性增強(qiáng)。若能形成穩(wěn)定的分子內(nèi)氫鍵，可使堿性增強(qiáng)。（指成鹽時(shí)接受的質(zhì)子能形成穩(wěn)定的分子內(nèi)氫鍵）（指成鹽時(shí)接受的質(zhì)子能形成穩(wěn)定的分子內(nèi)氫鍵）CCHOHHCH3NHCH3CCOHHCH3HNHCH3麻黃堿偽麻黃堿 麻黃堿麻黃堿 偽麻黃堿偽麻黃堿74.二二 堿性

36、堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱的因素影響堿性強(qiáng)弱的因素（4）分子內(nèi)氫鍵）分子內(nèi)氫鍵OHNHMeH2MeHH1H1OHNHMeH2MeH+偽麻黃堿麻黃堿pKa=9.74pKa=9.58 麻黃堿麻黃堿 偽麻黃堿偽麻黃堿75.二二 堿性堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱的因素影響堿性強(qiáng)弱的因素（4）分子內(nèi)氫鍵）分子內(nèi)氫鍵HNNOMeCOOMeCH2CH3HHOHH+HNNOMeCOOMeCH2CH3HHHH+O異和鉤藤堿異和鉤藤堿pKa=5.20和鉤藤堿和鉤藤堿pKa=6.3276.二二 堿性堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱的因素影響堿性強(qiáng)弱的因素（5）分子內(nèi)互變異構(gòu)）分子內(nèi)互變異構(gòu) NNOMeMeOOCOMeMeOOCNN+_

37、14蛇根堿異構(gòu)化異構(gòu)化異構(gòu)化蛇根堿蛇根堿77.二二 堿性堿性NOHOCH3OCH3OONOCH3OCH3OO+OH- 3.影響堿性強(qiáng)弱的因素影響堿性強(qiáng)弱的因素（5）分子內(nèi)互變異構(gòu)）分子內(nèi)互變異構(gòu) 異構(gòu)化異構(gòu)化醇胺型醇胺型季胺型季胺型小糪堿小糪堿pKa=11.5378.二二 堿性堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱的因素影響堿性強(qiáng)弱的因素（5）分子內(nèi)互變異構(gòu)）分子內(nèi)互變異構(gòu) NN:OO新番木鱉堿pKa=3.8NNMeOHOHHpKa=8.15阿馬林堿N原子處在稠環(huán)的原子處在稠環(huán)的“橋頭橋頭”張力較大張力較大新番木鱉堿新番木鱉堿pKa=3.8阿馬林堿阿馬林堿pKa=8.1579.二二 堿性堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱

38、的因素影響堿性強(qiáng)弱的因素（5）分子內(nèi)互變異構(gòu)）分子內(nèi)互變異構(gòu) 互變異構(gòu)的條件：互變異構(gòu)的條件： 環(huán)叔胺分子，氮原子的環(huán)叔胺分子，氮原子的、位有雙鍵；位有雙鍵； 環(huán)叔胺分子，氮原子的環(huán)叔胺分子，氮原子的位有位有-OH； 處于稠環(huán)橋頭的處于稠環(huán)橋頭的N，不能異構(gòu)化。，不能異構(gòu)化。80.二二 堿性堿性堿性強(qiáng)弱順序：堿性強(qiáng)弱順序：Ar-NH2N+OHN HNH2NONH季季銨銨仲仲胺胺伯伯胺胺叔叔胺胺芳芳胺胺酰酰胺胺-結(jié)構(gòu)中有結(jié)構(gòu)中有-COOH、Ar-OH基團(tuán)，則為兩性生物堿基團(tuán)，則為兩性生物堿 氨氨供電供電 堿性堿性 共軛、誘導(dǎo)吸電共軛、誘導(dǎo)吸電 堿性堿性 81.二二 堿性堿性 練習(xí)：比較堿性強(qiáng)弱：

39、練習(xí)：比較堿性強(qiáng)弱：NNNMeMeH123brevicollineA3 2 1NNNOMeH123evodiamine吳茱萸堿B1 3 2NNHCONHCHMeHCH2OHMeC123麥角新堿ergonovineN2 1 382.三三 成鹽成鹽生物堿成鹽的機(jī)理生物堿成鹽的機(jī)理 生物堿與酸成鹽，對(duì)質(zhì)子化來(lái)說(shuō)，生物堿與酸成鹽，對(duì)質(zhì)子化來(lái)說(shuō)，仲胺、叔仲胺、叔胺生物堿成鹽時(shí)，質(zhì)子多結(jié)合于氮原子。胺生物堿成鹽時(shí)，質(zhì)子多結(jié)合于氮原子。 季胺堿、氮雜縮醛、烯胺季胺堿、氮雜縮醛、烯胺以及具有涉及以及具有涉及氮原氮原子的跨環(huán)效應(yīng)子的跨環(huán)效應(yīng)形式存在的生物堿，形式存在的生物堿，質(zhì)子化則往往質(zhì)子化則往往并非發(fā)生在氮

40、原子上。并非發(fā)生在氮原子上。83.三三 成鹽成鹽 1. 季胺堿的成鹽季胺堿的成鹽NOHOHN+-H X-+X.-+HOH季胺堿鹽水季胺堿季胺堿鹽鹽水水質(zhì)子與質(zhì)子與OH-結(jié)合成水結(jié)合成水84.三三 成鹽成鹽2. 含氮雜縮醛含氮雜縮醛Alk的成鹽的成鹽NCHORHXOH-orHORNCH+X+H-OR-氮雜縮醛衍生物氮雜縮醛衍生物亞胺鹽亞胺鹽醇或水醇或水質(zhì)子質(zhì)子RO-結(jié)合成結(jié)合成H-OR（醇或水）（醇或水）85.三三 成鹽成鹽2. 含氮雜縮醛含氮雜縮醛Alk的成鹽的成鹽NNOOOCH2CH3NNOCH2CH3COOHHOH+-斯米生（亞胺鹽）內(nèi)酯環(huán)開裂，質(zhì)子與內(nèi)酯環(huán)開裂，質(zhì)子與COO-結(jié)合結(jié)合斯米

41、生斯米生亞胺鹽亞胺鹽86.三三 成鹽成鹽3. 具有烯胺結(jié)構(gòu)具有烯胺結(jié)構(gòu)Alk的成鹽的成鹽NCCNCCH.a+H+烯胺亞胺鹽亞胺鹽亞胺鹽烯胺烯胺Alk質(zhì)子化多在質(zhì)子化多在碳上，而非氮原子碳上，而非氮原子87.三三 成鹽成鹽3. 具有烯胺結(jié)構(gòu)具有烯胺結(jié)構(gòu)Alk的成鹽的成鹽NONHHMeOOCNONHHMeOOCH+HClOH-二氫奧斯冬寧亞胺鹽二氫奧斯冬寧二氫奧斯冬寧亞胺鹽亞胺鹽88.三三 成鹽成鹽*稠環(huán)橋頭稠環(huán)橋頭N原子不能形成亞胺形式的鹽。原子不能形成亞胺形式的鹽。NNOHHHHHO有烯胺結(jié)構(gòu)有烯胺結(jié)構(gòu)新士的寧新士的寧NNMeOHOHH含氮雜縮醛結(jié)構(gòu)含氮雜縮醛結(jié)構(gòu)阿馬林堿阿馬林堿89.三三 成

42、鹽成鹽4. 涉及氮原子跨環(huán)效應(yīng)涉及氮原子跨環(huán)效應(yīng)Alk的成鹽的成鹽N ONCOH+OH-H+具有酮基的Alk成鹽N原子孤電子對(duì)空間上靠近酮基時(shí)，則產(chǎn)生跨環(huán)效應(yīng)原子孤電子對(duì)空間上靠近酮基時(shí)，則產(chǎn)生跨環(huán)效應(yīng)具有酮基的具有酮基的Alk成鹽成鹽90.三三 成鹽成鹽4. 涉及氮原子跨環(huán)效應(yīng)涉及氮原子跨環(huán)效應(yīng)Alk的成鹽的成鹽NONHMeOOCOMeMeOMeOONHMeOOCMeMeOMeONOHH+.+產(chǎn)生跨環(huán)效應(yīng)生成的鹽產(chǎn)生跨環(huán)效應(yīng)生成的鹽二甲氧基皮拉菲林二甲氧基皮拉菲林dimethoxypicraphylline91.四四 沉淀反應(yīng)沉淀反應(yīng)用途：用途： 鑒別鑒別試管、試管、TLC或或PPC顯色劑；

43、顯色劑； 提取分離提取分離檢查是否提取完全。檢查是否提取完全。主要內(nèi)容：主要內(nèi)容： 1.沉淀試劑沉淀試劑 2.反應(yīng)原理反應(yīng)原理 3.反應(yīng)條件反應(yīng)條件 4.結(jié)果判斷結(jié)果判斷92.四四 沉淀反應(yīng)沉淀反應(yīng)1.1.沉淀試劑沉淀試劑 金屬鹽類：金屬鹽類：碘碘-碘化鉀碘化鉀（Wagner）KI-I2棕褐色沉淀棕褐色沉淀碘化鉍鉀碘化鉍鉀（Dragendoff）BiI3KI紅棕色沉淀紅棕色沉淀碘化汞鉀碘化汞鉀（Mayer試劑）試劑）HgI22KI類白色沉淀類白色沉淀若加過(guò)量試劑，沉淀又被溶解若加過(guò)量試劑，沉淀又被溶解氯化金氯化金(3%)（Suricchloride）HAuCl4黃色晶形黃色晶形沉淀沉淀93.四

44、四 沉淀反應(yīng)沉淀反應(yīng)1.1.沉淀試劑沉淀試劑酸類酸類硅鎢酸硅鎢酸(Bertrand試劑試劑)SiO212WO3 乳白色乳白色酚酸類酚酸類苦味酸苦味酸(Hager試劑試劑) 2,4,6-三硝基苯酚三硝基苯酚黃色黃色復(fù)鹽復(fù)鹽雷氏銨鹽雷氏銨鹽(Ammoniumreineckate) 硫氰酸鉻硫氰酸鉻銨試劑，生成難溶性復(fù)鹽銨試劑，生成難溶性復(fù)鹽 紫紅色紫紅色94.四四 沉淀反應(yīng)沉淀反應(yīng)NH+KBiI4NH BiI4+K+ 2. 反應(yīng)原理：生成更大多分子復(fù)鹽和絡(luò)鹽反應(yīng)原理：生成更大多分子復(fù)鹽和絡(luò)鹽生物堿鹽生物堿鹽碘化鉍鉀碘化鉍鉀紅棕色沉淀紅棕色沉淀NO2O2NNO2OHNH+NO2O2NO2NONH+生

45、物堿鹽生物堿鹽苦味酸苦味酸黃色沉淀黃色沉淀95.四四 沉淀反應(yīng)沉淀反應(yīng) 3. 沉淀反應(yīng)條件沉淀反應(yīng)條件（1）通常在酸性水溶液中生物堿成鹽狀態(tài)下進(jìn)行；）通常在酸性水溶液中生物堿成鹽狀態(tài)下進(jìn)行； （若在堿性條件下則試劑本身將產(chǎn)生沉淀）（若在堿性條件下則試劑本身將產(chǎn)生沉淀）（2）在稀醇或脂溶性溶液中時(shí)，含水量）在稀醇或脂溶性溶液中時(shí)，含水量50%； （當(dāng)醇含量（當(dāng)醇含量50%時(shí)可使沉淀溶解）時(shí)可使沉淀溶解）（3）沉淀試劑不易加入多量。）沉淀試劑不易加入多量。 （如：過(guò)量的碘化汞鉀可使產(chǎn)生的沉淀溶解）（如：過(guò)量的碘化汞鉀可使產(chǎn)生的沉淀溶解）96.四四 沉淀反應(yīng)沉淀反應(yīng) 4.4.結(jié)果的判斷結(jié)果的判斷（1

46、 1）鑒別時(shí)每種鑒別時(shí)每種Alk需采用三種以上沉淀試劑需采用三種以上沉淀試劑；（沉淀試劑對(duì)各種（沉淀試劑對(duì)各種Alk的靈敏度不同）的靈敏度不同）（2）直接對(duì)中藥酸提液進(jìn)行沉淀反應(yīng)，直接對(duì)中藥酸提液進(jìn)行沉淀反應(yīng)，則則陽(yáng)性結(jié)果陽(yáng)性結(jié)果不能判定不能判定Alk的存在的存在陰性結(jié)果可判斷無(wú)陰性結(jié)果可判斷無(wú)Alk存在存在氨基酸、蛋白質(zhì)、多糖、鞣質(zhì)等氨基酸、蛋白質(zhì)、多糖、鞣質(zhì)等+沉淀試劑沉淀試劑沉淀沉淀97.五五 顯色反應(yīng)顯色反應(yīng)Labat反應(yīng)反應(yīng) 5%沒(méi)食子酸的醇溶液沒(méi)食子酸的醇溶液 具有具有亞甲二氧基結(jié)構(gòu)呈翠綠色亞甲二氧基結(jié)構(gòu)呈翠綠色Vitali反應(yīng)反應(yīng) 發(fā)煙硝酸和苛性堿醇溶液發(fā)煙硝酸和苛性堿醇溶液 結(jié)

47、構(gòu)中有結(jié)構(gòu)中有芐氫存在則呈陽(yáng)性反應(yīng)芐氫存在則呈陽(yáng)性反應(yīng) 深紫深紫暗紅暗紅最后顏色消失最后顏色消失98.本章內(nèi)容本章內(nèi)容99.一一 提取提取 1. 酸水提取法酸水提取法 （離子交換樹脂法、沉淀法）（離子交換樹脂法、沉淀法） 2. 醇類溶劑提取法醇類溶劑提取法 3. 與水不相混溶的有機(jī)溶劑提取法與水不相混溶的有機(jī)溶劑提取法100. 1. 酸水提?。核崴崛。豪涮岱ǎB漉法、冷浸法）冷提法（滲漉法、冷浸法） 酸性水酸性水0.1% 1.0%H2SO4、HCl、HOAc等等生藥生藥H+/H2O藥渣藥渣AlkOH-/H2OH+/H2OOH-弱堿及雜質(zhì)弱堿及雜質(zhì)親水性親水性Alk101.一一 提取提取 1.

48、 酸水提取法酸水提取法 此法缺點(diǎn)此法缺點(diǎn)： 提取液體積較大（濃縮困難）提取液體積較大（濃縮困難） 提取液中水溶性雜質(zhì)多提取液中水溶性雜質(zhì)多 解決方法：解決方法： （1）離子交換樹脂法）離子交換樹脂法 （2）沉淀法）沉淀法102.一一 提取提取 1. 酸水提取法酸水提取法 （1）離子交換樹脂法）離子交換樹脂法RSO3H+NH+RSO3+NH+H+OHRSO3NH4+N+H2OAlkNH4OH強(qiáng)酸型陽(yáng)離強(qiáng)酸型陽(yáng)離子交換樹脂子交換樹脂生物堿鹽生物堿鹽陽(yáng)離子交換陽(yáng)離子交換樹脂的銨鹽樹脂的銨鹽游離生物堿游離生物堿有機(jī)溶有機(jī)溶劑提取劑提取103. 1.酸水提取法酸水提取法 （2）沉淀法）沉淀法 酸提堿沉法

49、酸提堿沉法適用于堿性弱的生物堿藥藥 材材沉沉 淀淀H2OH+/H2O提??；加堿堿化提??；加堿堿化水溶性水溶性Alk、雜質(zhì)、雜質(zhì)不溶或難溶性不溶或難溶性Alk一一 提取提取適用于堿性適用于堿性弱的生物堿弱的生物堿104.一一 提取提取 1.酸水提取法酸水提取法 （2）沉淀法）沉淀法 鹽析法：適用中等弱堿。鹽析法：適用中等弱堿。黃藤黃藤1%H2SO4水溶液水溶液H2O沉淀沉淀堿化至堿化至pH=9；加；加NaCl達(dá)飽和達(dá)飽和掌葉防已堿掌葉防已堿105.一一 提取提取 1. 酸水提取法酸水提取法 （2）沉淀法）沉淀法 雷氏銨鹽沉淀法雷氏銨鹽沉淀法B+ NH4Cr(NH3)2(SCN)4(BCr(NH3

50、)2(SCN)4)Ag2SO4B2SO4+ AgCr(NH3)2(SCN)4BaCl2BaSO4+ B . Cl適用于季適用于季銨堿銨堿106.水溶液水溶液沉淀沉淀(雷氏復(fù)鹽雷氏復(fù)鹽)雷氏銨鹽沉淀雷氏銨鹽沉淀沉沉淀淀濾濾液液濾液濾液(B2SO4)硫酸鋇沉淀季銨堿的鹽酸鹽加酸水調(diào)至弱酸性加新配制的雷氏銨鹽飽和/H2O溶丙酮（乙醇）中加Ag2SO4飽和水溶液加入氯化鋇（BaCl2）107. 2. 醇類溶劑提取法醇類溶劑提取法 生生 藥藥H+/H2O藥藥渣渣醇醇液液OH-/H2O醇或酸性醇揮醇；加酸水堿性較弱的堿堿性較弱的堿親水性親水性AlkCHCl3沉沉淀淀AlkOH-/H2O CHCl3108.

51、3.3.與水不相混溶的有機(jī)溶劑提取法與水不相混溶的有機(jī)溶劑提取法生生 藥藥殘殘 渣渣CHCl3CHCl3H+/H2O堿化（如NH4OH）（使Alk游離）滲濾（或浸漬）（如CHCl3等）H+/H2OOH-/H2OAlk沉淀沉淀親水性Alk堿性較弱的Alk109.分離原理分離原理 溶解性溶解性重結(jié)晶法重結(jié)晶法 堿性強(qiáng)弱堿性強(qiáng)弱pH梯度萃取梯度萃取 色譜法色譜法二二 分離分離110.二二 分離分離生物堿的分離系統(tǒng)分離特定分離多用于基礎(chǔ)研究側(cè)重于生產(chǎn)實(shí)用總 堿單體Alk的分離類別指酸堿性強(qiáng)弱部位指極性不同依據(jù)依據(jù)Alk的理化性質(zhì)的理化性質(zhì)111.二二 分離分離 1.根據(jù)根據(jù)Alk及其鹽的溶解度不同進(jìn)行

52、分離及其鹽的溶解度不同進(jìn)行分離 （1）已知成分）已知成分查文獻(xiàn)選擇結(jié)晶溶劑查文獻(xiàn)選擇結(jié)晶溶劑 （2）未知成分）未知成分色譜方法進(jìn)行溶劑的選擇色譜方法進(jìn)行溶劑的選擇 2.Alk堿性不同堿性不同pH梯度萃取法梯度萃取法 首先考慮的問(wèn)題：首先考慮的問(wèn)題： 所選溶劑所選溶劑pH值多少為宜？值多少為宜？ 萃取幾次能完全？萃取幾次能完全？ 萃取溶劑的最佳體積？萃取溶劑的最佳體積？112.二二 分離分離 緩沖紙色譜緩沖紙色譜pHNo. 1 2 3 4 5 6 7 8+低高ABCHCl3113.二二 分離分離 2.Alk堿性不同堿性不同pH梯度萃取法梯度萃取法 （1）確定）確定pH值的方法值的方法堿堿性性pH

53、No. 1 2 3 4 5 6 7 8+低高ABCHCl3BA選擇最佳pH的緩沖溶液進(jìn)行萃取114.二二 分離分離 2.Alk堿性不同堿性不同pH梯度萃取法梯度萃取法 （1）確定）確定pH值的方法值的方法兩性化合物的特征兩性化合物的特征C+pHNo. 1 2 3 4 5 6 7 8ABCHCl3+? ? 低低高高115.二二 分離分離 2.Alk堿性不同堿性不同pH梯度萃取法梯度萃取法 （1）確定）確定pH值的方法值的方法總總堿堿CHCl3AB BC CpHpHpHABC堿性大小堿性大小低低中中高高116.二二 分離分離 2.Alk堿性不同堿性不同pH梯度萃取法梯度萃取法（1）確定）確定pH值

54、的方法值的方法 利用利用pKa值來(lái)確定值來(lái)確定pH值值 pKa與pH關(guān)系：NNH+HOH-+非解離型解離型NNHNNHKa = H3O += H3O +.非解離型非解離型解離型解離型117.二二 分離分離NNHpKa = pH - lg +游離堿的濃度鹽的濃度例：某例：某Alk的的pKa=8.0，用，用CHCl3從從H2O中萃取，中萃取，H2O的的pH應(yīng)調(diào)多少？應(yīng)調(diào)多少？pH=pKa+2=8+2=10 2.Alk堿性不同堿性不同pH梯度萃取法梯度萃取法（1）確定）確定pH值的方法值的方法 利用利用pKa值來(lái)確定值來(lái)確定pH值值游離堿的濃度游離堿的濃度鹽的濃度鹽的濃度118.二二 分離分離 2.

55、Alk堿性不同堿性不同pH梯度萃取法梯度萃取法 （2）判斷分離的難易程度）判斷分離的難易程度萃取次數(shù)萃取次數(shù)K1K2=值大，則易分離( K1 K2)119.二二 分離分離 2.Alk堿性不同堿性不同pH梯度萃取法梯度萃取法 （2）判斷分離的難易程度）判斷分離的難易程度萃取次數(shù)萃取次數(shù) 100 1次萃取可達(dá)次萃取可達(dá)90%以上以上 10 萃取需萃取需1012次次 2 需需1000次以上萃?。ù我陨陷腿。–CD法）法） 1 不能分離不能分離（3）萃取溶劑的最佳體積等體積萃取）萃取溶劑的最佳體積等體積萃取120.二二 分離分離3.色譜法色譜法吸附劑：柱色譜法常用氧化鋁（偶用硅膠）；吸附劑：柱色譜法常

56、用氧化鋁（偶用硅膠）；展開劑：游離展開劑：游離Alk常以苯、乙醚、氯仿等溶劑洗脫常以苯、乙醚、氯仿等溶劑洗脫化合物極性判斷：化合物極性判斷：相似結(jié)構(gòu)：雙鍵多、含氧官能團(tuán)多相似結(jié)構(gòu)：雙鍵多、含氧官能團(tuán)多則極性大則極性大在含氧官能團(tuán)中：在含氧官能團(tuán)中：-COOHAr-OHR-OH-CHOR=O-COORR-O-RC=CC-C121.二二 分離分離提取分離實(shí)例提取分離實(shí)例長(zhǎng)春堿與長(zhǎng)春新堿長(zhǎng)春堿與長(zhǎng)春新堿NHNOHHCOOMeNNOCOMeHRMeOCOOMeOHR= - CH3R= - CHO長(zhǎng)春堿?醛基長(zhǎng)春堿?長(zhǎng)春堿長(zhǎng)春堿R=-CH3醛基長(zhǎng)春堿醛基長(zhǎng)春堿R=-CHO122.長(zhǎng)春花全草長(zhǎng)春花全草(干粉80目)苯滲漉液苯滲漉液藥藥渣渣苯苯液液H+/H2O苯滲漉pH=46%酒石酸水溶液萃取過(guò)濾，氨水堿化至pH=67 CHCl3提除水雜除水雜除脂