結(jié)締組織病本復(fù)習(xí)進(jìn)程

1、結(jié)締組織病本 結(jié)締組織：結(jié)締組織： 按形態(tài)、結(jié)構(gòu)可分為固有結(jié)締組織、軟按形態(tài)、結(jié)構(gòu)可分為固有結(jié)締組織、軟骨、骨和血液骨、骨和血液4 4大類大類 固有結(jié)締組織按纖維排列和纖維組成分固有結(jié)締組織按纖維排列和纖維組成分為疏松、致密、脂肪和網(wǎng)狀結(jié)締組織為疏松、致密、脂肪和網(wǎng)狀結(jié)締組織4 4大類大類 疏松結(jié)締組織：疏松結(jié)締組織： 細(xì)胞：成纖維細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、細(xì)胞：成纖維細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、 肥大細(xì)胞、多形核白細(xì)胞等肥大細(xì)胞、多形核白細(xì)胞等 纖維：膠原纖維、彈性纖維、網(wǎng)狀纖維等纖維：膠原纖維、彈性纖維、網(wǎng)狀纖維等 基質(zhì)：膠原、蛋白多糖、彈性蛋白、纖維基質(zhì)：膠原、蛋白多糖、彈性蛋白、纖維連接

2、蛋白等連接蛋白等 結(jié)締組織?。航Y(jié)締組織?。?廣義：廣義：結(jié)締組織受累的疾病稱為結(jié)締組結(jié)締組織受累的疾病稱為結(jié)締組織病織病 結(jié)締組織構(gòu)成了身體幾乎各個(gè)組織、器結(jié)締組織構(gòu)成了身體幾乎各個(gè)組織、器官、系統(tǒng)，可以說無處不在，許多疾病官、系統(tǒng)，可以說無處不在，許多疾病進(jìn)入多功能衰竭時(shí)，都會(huì)影響到結(jié)締組進(jìn)入多功能衰竭時(shí)，都會(huì)影響到結(jié)締組織，因此，籠統(tǒng)稱結(jié)締組織病不合適織，因此，籠統(tǒng)稱結(jié)締組織病不合適 狹義：狹義：屬于自身免疫性疾病的范疇，指屬于自身免疫性疾病的范疇，指疏松結(jié)締組織由于明顯的免疫性和炎癥疏松結(jié)締組織由于明顯的免疫性和炎癥反應(yīng)引起的一組疾病，最早稱膠原病，反應(yīng)引起的一組疾病，最早稱膠原病，以后

3、又稱自身免疫病，現(xiàn)均概括于風(fēng)濕以后又稱自身免疫病，現(xiàn)均概括于風(fēng)濕病中病中 共同病理改變：共同病理改變： 粘液性水腫粘液性水腫 纖維蛋白樣變性纖維蛋白樣變性 血管炎血管炎 共同特點(diǎn)：共同特點(diǎn)： 病變組織中淋巴細(xì)胞浸潤病變組織中淋巴細(xì)胞浸潤 血液中可多種自身抗體血液中可多種自身抗體 糖皮質(zhì)激素等免疫抑制劑治療有效糖皮質(zhì)激素等免疫抑制劑治療有效紅斑狼瘡紅斑狼瘡Lupus Erythematosus (LE)LE的分類的分類多見于多見于15154040歲的女性，男女之比歲的女性，男女之比約為約為1 1:9:9。為一種病譜性疾病。為一種病譜性疾病 盤狀紅斑狼瘡盤狀紅斑狼瘡 播散性盤狀紅斑狼瘡播散性盤狀紅

4、斑狼瘡 深在性紅斑狼瘡深在性紅斑狼瘡 亞急性皮膚性紅斑狼瘡亞急性皮膚性紅斑狼瘡 抗核抗體陰性紅斑狼瘡抗核抗體陰性紅斑狼瘡 系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡 基因遺傳基因遺傳 感染感染 藥物藥物 物理因素物理因素 不清不清 性激素性激素 其它其它 遺傳遺傳多基因遺傳病多基因遺傳病 SLE：HLA-B8、HLA-DR2、HLA-DR3、DQw1高表達(dá)。高表達(dá)。C2(C2D)、 C4(C4A C4D）、）、 Gm、 CR1缺陷缺陷 抗抗Sm抗體與抗體與DR7、DR4相關(guān)相關(guān) 抗抗 SS-A抗體與抗體與DR2、DR3、 DQ1/DQ2、補(bǔ)體、補(bǔ)體C2缺陷相關(guān)缺陷相關(guān) 抗抗SSB抗體與抗體與DR3、Dw2、

5、Dw3相關(guān)相關(guān) 女性女性DLE伴伴HLA-B1陽性轉(zhuǎn)為陽性轉(zhuǎn)為SLE危險(xiǎn)性大危險(xiǎn)性大 藥物狼瘡與藥物狼瘡與DRw4相關(guān)相關(guān)約約0.45%SLE患者的一級(jí)或二級(jí)親屬患本患者的一級(jí)或二級(jí)親屬患本病或其他自身免疫性疾病，比一般人群高病或其他自身免疫性疾病，比一般人群高數(shù)百倍數(shù)百倍單卵雙生子患單卵雙生子患SLE的比率（的比率（2469%）比異）比異卵雙生子（卵雙生子（29%）明顯增高）明顯增高SLE的易感性與的易感性與HLA多態(tài)性基因有關(guān)。如多態(tài)性基因有關(guān)。如發(fā)現(xiàn)漢族發(fā)現(xiàn)漢族SLE與與HLA 類基因無關(guān)，而與類基因無關(guān)，而與類基因中的類基因中的HLA-DQB1*1501、DQA1*0102、DQB1*

6、0602單倍型及單倍型及類基類基因中的因中的C4AQ基因密切相關(guān)基因密切相關(guān) 感染感染與病毒（特別是慢病毒）與病毒（特別是慢病毒）持續(xù)緩慢感染有關(guān)持續(xù)緩慢感染有關(guān) 1：血管、腎臟內(nèi)可見到粘病毒管樣結(jié)構(gòu)：血管、腎臟內(nèi)可見到粘病毒管樣結(jié)構(gòu) 2：SLE病人中抗逆轉(zhuǎn)錄病毒雙鏈病人中抗逆轉(zhuǎn)錄病毒雙鏈RNA抗抗 體陽性率達(dá)體陽性率達(dá)70。麻疹病毒、風(fēng)疹病。麻疹病毒、風(fēng)疹病 毒抗體滴度常升高毒抗體滴度常升高 3：SLE與與C型型RNA病毒，病毒，EB病毒，副流病毒，副流 感病毒感病毒I、II型相關(guān)型相關(guān) 藥物藥物與病人易感性和藥物劑量相關(guān)與病人易感性和藥物劑量相關(guān) 藥物可誘發(fā)紅斑狼瘡綜合癥如：肼屈嗪藥物可誘

7、發(fā)紅斑狼瘡綜合癥如：肼屈嗪(肼肼苯達(dá)嗪苯達(dá)嗪)、普魯卡因酰胺、左旋多巴、甲基、普魯卡因酰胺、左旋多巴、甲基多巴、心得寧、利舍平、抗癲癇藥多巴、心得寧、利舍平、抗癲癇藥(大侖丁、大侖丁、撲癇酮、乙琥胺、苯琥胺撲癇酮、乙琥胺、苯琥胺)、抗生素、抗生素(青霉青霉素、灰黃霉素素、灰黃霉素)、磺胺藥、異煙肼、氯丙嗪、磺胺藥、異煙肼、氯丙嗪、口服避孕藥、青霉胺、保泰松、奎尼丁等?？诜茉兴?、青霉胺、保泰松、奎尼丁等。 物理因素物理因素 SLESLE患者患者UVAUVA、UVBUVB紅斑量降低紅斑量降低 UVUV增強(qiáng)和改變?cè)鰪?qiáng)和改變DNADNA抗原性，激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生抗原性，激發(fā)機(jī)體產(chǎn)生DNADNA抗體抗體 誘

8、導(dǎo)角質(zhì)形成細(xì)胞誘導(dǎo)角質(zhì)形成細(xì)胞RoRo抗原表達(dá)（抗原表達(dá)（RoRo與光與光敏有關(guān)）敏有關(guān)） 性激素性激素本病在育齡期女性發(fā)病率高本病在育齡期女性發(fā)病率高雌激素使雌激素使NZB/NZWNZB/NZW小鼠病情加劇，而雄激小鼠病情加劇，而雄激素可緩解病情素可緩解病情目前認(rèn)為雌激素與目前認(rèn)為雌激素與SLESLE發(fā)病有關(guān)，而雄激發(fā)病有關(guān)，而雄激素對(duì)素對(duì)SLESLE發(fā)病有保護(hù)作用發(fā)病有保護(hù)作用 其它其它寒冷、外傷、精神創(chuàng)傷、人種、地區(qū)、妊寒冷、外傷、精神創(chuàng)傷、人種、地區(qū)、妊娠、環(huán)境、細(xì)菌感染等都可促使本病的發(fā)娠、環(huán)境、細(xì)菌感染等都可促使本病的發(fā)生發(fā)展生發(fā)展高熱、高脂飲食明顯加重自身免疫病的小高熱、高脂飲食

9、明顯加重自身免疫病的小鼠的心血管及腎臟損害鼠的心血管及腎臟損害盤狀紅斑狼瘡盤狀紅斑狼瘡Discoid Lupus Erythematosus 臨床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)： 發(fā)病率發(fā)病率0.40.40.5%0.5%，女性是男性，女性是男性2 2倍，發(fā)病高峰倍，發(fā)病高峰在在4040歲以后歲以后 一般無全身癥狀，少數(shù)有低熱、乏力、關(guān)節(jié)酸一般無全身癥狀，少數(shù)有低熱、乏力、關(guān)節(jié)酸痛等，少數(shù)有雷諾現(xiàn)象、凍瘡病史痛等，少數(shù)有雷諾現(xiàn)象、凍瘡病史 自覺癥狀輕微，可有灼熱或癢感自覺癥狀輕微，可有灼熱或癢感 日曬可使皮損加重或復(fù)發(fā)日曬可使皮損加重或復(fù)發(fā) 好發(fā)于面部、耳廓、頸外側(cè)、頭皮、口好發(fā)于面部、耳廓、頸外側(cè)、頭皮、口唇

10、、手背、胸背、趾背等唇、手背、胸背、趾背等 僅累及頭面者為僅累及頭面者為局限性局限性DLEDLE，尚累及手，尚累及手足四肢及軀干時(shí)稱足四肢及軀干時(shí)稱播散性播散性DLEDLE基本損害為境界清楚的紫紅色斑片，表基本損害為境界清楚的紫紅色斑片，表面有附著較緊的鱗屑，下方有角質(zhì)栓塞，面有附著較緊的鱗屑，下方有角質(zhì)栓塞，陳舊皮損中心有萎縮，毛細(xì)血管擴(kuò)張陳舊皮損中心有萎縮，毛細(xì)血管擴(kuò)張愈后遺留色素沉著及減退的萎縮性瘢痕，愈后遺留色素沉著及減退的萎縮性瘢痕，頭部皮損可致永久性脫發(fā)頭部皮損可致永久性脫發(fā)慢性角化明顯的損害晚期可繼發(fā)鱗狀細(xì)慢性角化明顯的損害晚期可繼發(fā)鱗狀細(xì)胞癌胞癌約約45%播散型可發(fā)展為播散型可

11、發(fā)展為SLE實(shí)驗(yàn)室檢查：實(shí)驗(yàn)室檢查： 約約1/3 DLE1/3 DLE患者患者ANAANA（+ +） 播散性播散性DLEDLE有時(shí)可伴白細(xì)胞減少，血有時(shí)可伴白細(xì)胞減少，血沉稍增高，沉稍增高，r r球蛋白增高，類風(fēng)濕因球蛋白增高，類風(fēng)濕因子子(+)(+)等等組織病理：組織病理： 表皮角化過度、毛囊角栓、棘層萎縮，表皮角化過度、毛囊角栓、棘層萎縮，基底細(xì)胞液化變性，基底膜增厚基底細(xì)胞液化變性，基底膜增厚 真皮血管和附屬器周圍淋巴細(xì)胞浸潤真皮血管和附屬器周圍淋巴細(xì)胞浸潤 膠原間可有粘蛋白沉積膠原間可有粘蛋白沉積 真皮上部常見噬黑素細(xì)胞真皮上部常見噬黑素細(xì)胞LBTLBT（狼瘡帶試驗(yàn)）（狼瘡帶試驗(yàn)） 方

12、法：直接免疫熒光方法：直接免疫熒光 表皮和真皮交接處有表皮和真皮交接處有IgIg和和C3C3沉積，呈顆粒沉積，呈顆粒狀熒光帶為陽性狀熒光帶為陽性 DLEDLE皮損處陽性率皮損處陽性率60-90%60-90%系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡 systemic lupus erythematosus SLESLE是多系統(tǒng)受累的疾病，可累及全身各是多系統(tǒng)受累的疾病，可累及全身各器官，好發(fā)于育齡婦女，男女之比為器官，好發(fā)于育齡婦女，男女之比為1:9-151:9-15，如不及時(shí)治療預(yù)后較嚴(yán)重。隨如不及時(shí)治療預(yù)后較嚴(yán)重。隨著免疫學(xué)的進(jìn)展，能做到早期診斷，以著免疫學(xué)的進(jìn)展，能做到早期診斷，以及治療手段的提高，現(xiàn)

13、今預(yù)后已大為改及治療手段的提高，現(xiàn)今預(yù)后已大為改善善, ,目前目前SLESLE的的1010年生存率已達(dá)年生存率已達(dá)80-90%80-90% 早期癥狀：早期癥狀：多種多樣，可出現(xiàn)長期低熱、多種多樣，可出現(xiàn)長期低熱、間斷不明原因高熱、倦怠乏力、關(guān)節(jié)酸痛間斷不明原因高熱、倦怠乏力、關(guān)節(jié)酸痛及體重下降等。部分患者長期患慢性蕁麻及體重下降等。部分患者長期患慢性蕁麻疹、過敏性紫癜、結(jié)節(jié)性紅斑等皮膚病疹、過敏性紫癜、結(jié)節(jié)性紅斑等皮膚病 臨床表現(xiàn)：臨床表現(xiàn)： 皮膚粘膜皮膚粘膜 關(guān)節(jié)肌肉關(guān)節(jié)肌肉 漿膜漿膜 系統(tǒng)損害（心臟、肺、腎臟、神經(jīng)、血液系統(tǒng)損害（心臟、肺、腎臟、神經(jīng)、血液系統(tǒng)、消化道等）系統(tǒng)、消化道等）S

14、LESLE的皮膚表現(xiàn)的皮膚表現(xiàn)約約90%90%患者有皮膚粘膜損害：患者有皮膚粘膜損害： 特異性的皮膚損害特異性的皮膚損害 非特異性的皮膚損害非特異性的皮膚損害特異性的皮膚損害特異性的皮膚損害 局限性損害局限性損害頰紅斑、蝶形紅斑頰紅斑、蝶形紅斑 泛發(fā)性損害泛發(fā)性損害狼瘡斑丘疹，狼瘡紅斑，光敏性狼瘡狼瘡斑丘疹，狼瘡紅斑，光敏性狼瘡皮炎皮炎頰紅斑頰紅斑蝶形紅斑蝶形紅斑狼瘡紅斑狼瘡紅斑狼瘡斑丘疹狼瘡斑丘疹光敏性狼瘡皮炎光敏性狼瘡皮炎 非特異性的皮膚損害非特異性的皮膚損害皮膚血管炎的損害皮膚血管炎的損害非瘢痕性脫發(fā)非瘢痕性脫發(fā)指硬皮病指硬皮病類風(fēng)濕結(jié)節(jié)類風(fēng)濕結(jié)節(jié)皮膚鈣化皮膚鈣化LELE非特異大皰皮損非

15、特異大皰皮損蕁麻疹蕁麻疹丘疹結(jié)節(jié)性粘蛋白沉積丘疹結(jié)節(jié)性粘蛋白沉積A.A.皮膚松弛或下垂皮膚松弛或下垂甲周紅斑及指趾末端紫紅色斑點(diǎn)和瘀點(diǎn)或甲周紅斑及指趾末端紫紅色斑點(diǎn)和瘀點(diǎn)或弧形斑，伴指尖點(diǎn)狀萎縮弧形斑，伴指尖點(diǎn)狀萎縮狼瘡發(fā)（狼瘡發(fā)（lupus hair) lupus hair) ：前額發(fā)線下降，發(fā)變：前額發(fā)線下降，發(fā)變短，長短不齊，干燥，變細(xì)脆，易拔脫，成散短，長短不齊，干燥，變細(xì)脆，易拔脫，成散亂外觀。亦可出現(xiàn)彌漫性及其他形式脫發(fā)亂外觀。亦可出現(xiàn)彌漫性及其他形式脫發(fā)關(guān)節(jié)肌肉：關(guān)節(jié)肌肉： 90%90%以上患者有關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛，關(guān)節(jié)畸形以上患者有關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)痛，關(guān)節(jié)畸形不多見，不多見，X X線檢

16、查無關(guān)節(jié)破壞征象。肌炎、線檢查無關(guān)節(jié)破壞征象。肌炎、肌痛較常見。少數(shù)可出現(xiàn)缺血性骨壞死，肌痛較常見。少數(shù)可出現(xiàn)缺血性骨壞死，股骨頭最常見股骨頭最常見漿膜炎：漿膜炎： 心包炎、胸膜炎較常見心包炎、胸膜炎較常見關(guān)節(jié)肌肉、漿膜關(guān)節(jié)肌肉、漿膜系系 統(tǒng)統(tǒng) 損損 害害心臟：心臟： 70%70%有心臟損害，其中以心包炎多見，其有心臟損害，其中以心包炎多見，其次為心肌炎，也可出現(xiàn)心內(nèi)膜炎、疣狀心次為心肌炎，也可出現(xiàn)心內(nèi)膜炎、疣狀心內(nèi)膜炎、心電圖異常、心臟擴(kuò)大甚至心力內(nèi)膜炎、心電圖異常、心臟擴(kuò)大甚至心力衰竭等。衰竭等。50%50%患者可出現(xiàn)動(dòng)脈炎、靜脈炎，患者可出現(xiàn)動(dòng)脈炎、靜脈炎，部分患者可有周圍血管病變部分患

17、者可有周圍血管病變肺：肺： 胸膜炎、肺間質(zhì)病變、肺浸潤、肺出血胸膜炎、肺間質(zhì)病變、肺浸潤、肺出血腎臟損害：腎臟損害： 臨床上，臨床上，50-60%SLE50-60%SLE有腎受累的表現(xiàn)有腎受累的表現(xiàn)( (蛋蛋白尿、管型尿）白尿、管型尿） 組織學(xué)檢查，組織學(xué)檢查，75%75%患者有腎損害患者有腎損害 電鏡、免疫熒光檢查，幾乎均有不同程電鏡、免疫熒光檢查，幾乎均有不同程度病變度病變 SLESLE腎臟損害稱狼瘡性腎炎，表現(xiàn)為腎炎腎臟損害稱狼瘡性腎炎，表現(xiàn)為腎炎和腎病綜合癥，腎臟損害是和腎病綜合癥，腎臟損害是SLESLE致死的主致死的主要原因要原因消化系統(tǒng)：消化系統(tǒng)： 可出現(xiàn)口腔潰瘍、惡心、嘔吐、食欲

18、不可出現(xiàn)口腔潰瘍、惡心、嘔吐、食欲不振、腹痛、腹瀉、腸系膜血管炎等振、腹痛、腹瀉、腸系膜血管炎等眼：眼： 可引起視網(wǎng)膜病變，特征性改變?yōu)橐暰W(wǎng)可引起視網(wǎng)膜病變，特征性改變?yōu)橐暰W(wǎng)膜上有棉花團(tuán)樣滲出稱膜上有棉花團(tuán)樣滲出稱Cytoid小體，是病小體，是病情活動(dòng)的表現(xiàn)情活動(dòng)的表現(xiàn)血液系統(tǒng)損害：血液系統(tǒng)損害： 溶血性貧血、全血減少溶血性貧血、全血減少神經(jīng)、精神癥狀：神經(jīng)、精神癥狀： 常在急性期或終末期出現(xiàn)，表現(xiàn)為各種常在急性期或終末期出現(xiàn)，表現(xiàn)為各種精神障礙，如躁動(dòng)、幻覺、妄想及強(qiáng)迫精神障礙，如躁動(dòng)、幻覺、妄想及強(qiáng)迫觀念等觀念等 也可出現(xiàn)各種神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，常見有顱也可出現(xiàn)各種神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，常見有顱內(nèi)壓增高

19、、腦膜炎、腦炎及癲癇樣抽搐內(nèi)壓增高、腦膜炎、腦炎及癲癇樣抽搐等嚴(yán)重者可引起器質(zhì)性腦病綜合癥?？傻葒?yán)重者可引起器質(zhì)性腦病綜合癥?？捎心X電圖異常，做有腦電圖異常，做CTCT和和MRIMRI檢查，可見腦檢查，可見腦梗塞灶和出血灶梗塞灶和出血灶 周圍神經(jīng)受累，可引起周圍神經(jīng)炎周圍神經(jīng)受累，可引起周圍神經(jīng)炎實(shí)實(shí) 驗(yàn)驗(yàn) 室室 檢檢 查查 一般檢查：一般檢查：1.1.SLESLE患者中全血減少（包括患者中全血減少（包括RBCRBC、WBCWBC及及BPCBPC）2.2.血沉增快、血沉增快、3030類風(fēng)濕因子陽性類風(fēng)濕因子陽性3.3.尿常規(guī)：蛋白尿、血尿、管型尿、尿常規(guī)：蛋白尿、血尿、管型尿、2424小時(shí)尿小

20、時(shí)尿蛋白定量為判斷蛋白定量為判斷SLESLE病情活動(dòng)的生要指標(biāo)病情活動(dòng)的生要指標(biāo)4.4.丙球蛋白明顯升高，白蛋白減少，冷球蛋白丙球蛋白明顯升高，白蛋白減少，冷球蛋白陽性；血清總補(bǔ)體、陽性；血清總補(bǔ)體、C C3 3、C C4 4下降下降5.5.肺功能、胸肺功能、胸X X線檢查異常線檢查異常6.6.心電圖、超聲檢查異常等心電圖、超聲檢查異常等 特殊檢查：特殊檢查：抗核抗體抗核抗體ANAANA抗抗ds-DNA抗體抗體抗抗ENA抗體抗體（RNPRNP，SmSm，RoRo，LaLa等）等）抗心磷脂抗體：與血小板減少、流產(chǎn)、死抗心磷脂抗體：與血小板減少、流產(chǎn)、死胎、血栓形成、血管炎、神經(jīng)系統(tǒng)病變有胎、血栓

21、形成、血管炎、神經(jīng)系統(tǒng)病變有關(guān)。關(guān)。2020梅毒血清反應(yīng)呈假陽性梅毒血清反應(yīng)呈假陽性抗抗dsDNAdsDNA抗體及抗抗體及抗SmSm抗體陽性時(shí)常提示有腎抗體陽性時(shí)常提示有腎臟臟損害損害ANAANA：陽性率陽性率90%90%，滴度大于，滴度大于1 1：8080時(shí)有診斷意義，時(shí)有診斷意義，病情好轉(zhuǎn)時(shí)滴度常不易下降，大量蛋白尿患者病情好轉(zhuǎn)時(shí)滴度常不易下降，大量蛋白尿患者陽性率降低，腦脊液陽性率降低，腦脊液ANAANA診斷狼瘡腦有意義診斷狼瘡腦有意義 膜型膜型( (周邊型周邊型) )：對(duì)應(yīng)的抗體為抗對(duì)應(yīng)的抗體為抗ds-DNAds-DNA抗體，抗體，主要見于主要見于SLESLE，并提示病情活動(dòng)、腎臟受累

22、，并提示病情活動(dòng)、腎臟受累 均質(zhì)型：均質(zhì)型：與抗組蛋白抗體、抗去氧核糖核蛋白與抗組蛋白抗體、抗去氧核糖核蛋白(DNP)(DNP)有關(guān)，與病情活動(dòng)有關(guān)，幾乎所有活動(dòng)有關(guān)，與病情活動(dòng)有關(guān)，幾乎所有活動(dòng)性的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者均可測出此種性的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者均可測出此種ANAANA，與與LELE細(xì)胞形成有關(guān)、低滴度見于各種結(jié)締組織細(xì)胞形成有關(guān)、低滴度見于各種結(jié)締組織病病 顆粒型顆粒型( (斑點(diǎn)型斑點(diǎn)型) )：抗抗ENAENA抗體抗體(RNP(RNP，SmSm，RoRo，LaLa等等) )及抗其他非組蛋白的抗體，最多見于及抗其他非組蛋白的抗體，最多見于MCTDMCTD，且滴度甚高且滴度甚高 核仁型：核

23、仁型：抗核仁抗核仁RNARNA抗體，主要見于硬皮病抗體，主要見于硬皮病抗抗ds-DNAds-DNA抗體抗體 對(duì)對(duì)SLESLE特異性最強(qiáng)，陽性率特異性最強(qiáng)，陽性率60-70%60-70% 抗體滴度與疾病活動(dòng)性一致抗體滴度與疾病活動(dòng)性一致，可作為檢，可作為檢測疾病活動(dòng)性的指標(biāo)測疾病活動(dòng)性的指標(biāo) ds-DNAds-DNA陽性組腎受累百分率高陽性組腎受累百分率高，對(duì)預(yù)后，對(duì)預(yù)后有意義有意義抗抗SmSm抗體抗體 對(duì)對(duì)SLESLE高度特異性，陽性率為高度特異性，陽性率為30-40%30-40% 抗體抗體滴度與病情無關(guān)滴度與病情無關(guān) 常伴抗常伴抗ds-DNAds-DNA及及RNPRNP抗體抗體抗抗RNPRN

24、P抗體抗體 是是MCTDMCTD的標(biāo)志抗體的標(biāo)志抗體 30%SLE30%SLE抗抗RNPRNP抗體抗體+ + PSSPSS及雷諾氏征患者抗及雷諾氏征患者抗RNPRNP抗體也可抗體也可+ +抗抗Ro(SSA)Ro(SSA)、La(SSB)La(SSB)抗體抗體 SLESLE中抗中抗RoRo抗體陽性率為抗體陽性率為30-50%30-50%，抗，抗LaLa抗抗體陽性率為體陽性率為10%10% 抗抗RoRo抗體抗體是是SCLESCLE的標(biāo)志抗體的標(biāo)志抗體，陽性率為，陽性率為65-70%65-70%，大部分伴，大部分伴LaLa抗體陽性抗體陽性 新生兒新生兒LELE抗抗RoRo抗體陽性率為抗體陽性率為95

25、-100%95-100% 干燥綜合征陽性率干燥綜合征陽性率60-80%60-80% 與與抗核抗體陰性紅斑狼瘡、抗核抗體陰性紅斑狼瘡、補(bǔ)體缺陷性補(bǔ)體缺陷性SLESLE等等LELE亞型有密切關(guān)系亞型有密切關(guān)系 Ro/SSARo/SSA抗體也可見于皮肌炎和硬皮病等其抗體也可見于皮肌炎和硬皮病等其他他CTDCTD組織病理：組織病理： 皮損處可有表皮萎縮、基底細(xì)胞液化變性皮損處可有表皮萎縮、基底細(xì)胞液化變性 真皮上層水腫、粘蛋白沉著、膠原纖維腫真皮上層水腫、粘蛋白沉著、膠原纖維腫脹、血管擴(kuò)張及周圍淋巴細(xì)胞浸潤脹、血管擴(kuò)張及周圍淋巴細(xì)胞浸潤 SLESLE皮損組織病理各種改變輕微，缺乏診皮損組織病理各種改變

26、輕微，缺乏診斷價(jià)值斷價(jià)值LBTLBT（狼瘡帶試驗(yàn)）（狼瘡帶試驗(yàn)） DLEDLE、SLESLE皮損處陽性率皮損處陽性率60-90%60-90%，SLESLE正常皮正常皮膚陽性率膚陽性率50-70%50-70% 伴腎受累的伴腎受累的SLESLE，正常皮膚，正常皮膚LBTLBT陽性率較高陽性率較高 LBTLBT不僅有診斷意義，還有預(yù)后意義，正常不僅有診斷意義，還有預(yù)后意義，正常暴光部位皮膚、暴光部位皮膚、IgAIgA沉積意味病變活動(dòng)，單沉積意味病變活動(dòng)，單有有IgGIgG沉積或合并有其它沉積或合并有其它IgIg比單有比單有IgMIgM沉積沉積意味疾病活動(dòng)性明顯，腎病更重，死亡率意味疾病活動(dòng)性明顯，腎

27、病更重，死亡率也高。非暴光部位正常皮膚陽性意味病情也高。非暴光部位正常皮膚陽性意味病情嚴(yán)重嚴(yán)重19821982年修訂年修訂SLESLE分類標(biāo)準(zhǔn)分類標(biāo)準(zhǔn)蝶形紅斑蝶形紅斑盤狀紅斑盤狀紅斑光線敏感光線敏感口腔潰瘍口腔潰瘍關(guān)節(jié)炎關(guān)節(jié)炎胸膜炎或心包炎胸膜炎或心包炎癲癇或精神癥狀癲癇或精神癥狀蛋白尿蛋白尿0.50.5克或細(xì)胞管型克或細(xì)胞管型貧血或白細(xì)胞減少（貧血或白細(xì)胞減少（40004000以下）或淋巴細(xì)胞減少以下）或淋巴細(xì)胞減少（15001500以下）或血小板減少（以下）或血小板減少（100000100000以下）以下）LELE細(xì)胞陽性或抗細(xì)胞陽性或抗DNADNA滴度不正?；蚩沟味炔徽；蚩筍mSm抗體

28、陽性或假抗體陽性或假陽性梅毒血清反應(yīng)陽性梅毒血清反應(yīng)抗核抗體陽性抗核抗體陽性滿足以上滿足以上1111條中條中4 4條或以上者可符合條或以上者可符合SLESLE妊娠與妊娠與SLESLE SLESLE患者生育能力正?；颊呱芰φ?活動(dòng)期避免妊娠，無嚴(yán)重心、腎受累，緩解期活動(dòng)期避免妊娠，無嚴(yán)重心、腎受累，緩解期強(qiáng)的松日量少于強(qiáng)的松日量少于15mg15mg可以妊娠可以妊娠 流產(chǎn)、早產(chǎn)及死胎率高流產(chǎn)、早產(chǎn)及死胎率高 妊娠是妊娠是SLESLE的激發(fā)及加重因素的激發(fā)及加重因素 妊娠期定期檢查，服小劑量激素維持量妊娠期定期檢查，服小劑量激素維持量 分娩期及產(chǎn)后分娩期及產(chǎn)后8 8周內(nèi)適量增加激素劑量周內(nèi)適量

29、增加激素劑量 母體母體ANA4ANA4個(gè)月后從嬰兒體內(nèi)永遠(yuǎn)消失個(gè)月后從嬰兒體內(nèi)永遠(yuǎn)消失 母親母親RoRo抗體陽性時(shí)要注意新生兒紅斑狼瘡抗體陽性時(shí)要注意新生兒紅斑狼瘡亞急性皮膚型紅斑狼瘡亞急性皮膚型紅斑狼瘡(SCLE)subacute cutaneous lupus erythematosus SCLE是是1979年由年由Gilliam和和Sontheimer描描述的述的LE亞型，具有特征性的血清學(xué)、遺亞型，具有特征性的血清學(xué)、遺傳學(xué)和臨床表現(xiàn)傳學(xué)和臨床表現(xiàn) 是介于是介于DLE和和SLE間的間的LE亞型，約占亞型，約占LE的的10-15% 多見于中青年，男女之比為多見于中青年，男女之比為1：3

30、抗抗Ro抗體是抗體是SCLE的標(biāo)志抗體，陽性率的標(biāo)志抗體，陽性率為為65-70%，大部分伴，大部分伴La抗體陽性抗體陽性 HLA-DR3陽性率高陽性率高 SCLE有時(shí)可并發(fā)干燥綜合征和有時(shí)可并發(fā)干燥綜合征和RA 有時(shí)可由藥物（如雙氫克尿噻、青霉胺、有時(shí)可由藥物（如雙氫克尿噻、青霉胺、灰黃霉素等）誘發(fā)灰黃霉素等）誘發(fā)臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn) 50-80%50-80%日光過敏日光過敏 可伴低熱、關(guān)節(jié)痛或漿膜炎等全身癥狀，可伴低熱、關(guān)節(jié)痛或漿膜炎等全身癥狀，嚴(yán)重的腎和中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累較少嚴(yán)重的腎和中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累較少 特征性皮損：分布于面、耳、上胸、背、特征性皮損：分布于面、耳、上胸、背、肩和手背等處肩和手

31、背等處主要有丘疹鱗屑型（銀屑病樣型）和主要有丘疹鱗屑型（銀屑病樣型）和環(huán)形紅斑型。有時(shí)可伴環(huán)形紅斑型。有時(shí)可伴DLEDLE或或SLESLE的皮的皮損，愈后不留疤痕但可遺留較持久的損，愈后不留疤痕但可遺留較持久的色素改變色素改變經(jīng)長期隨訪認(rèn)為，環(huán)形紅斑型皮損的經(jīng)長期隨訪認(rèn)為，環(huán)形紅斑型皮損的患者系統(tǒng)受累少，預(yù)后相對(duì)好患者系統(tǒng)受累少，預(yù)后相對(duì)好丘疹鱗屑型：初期為小丘疹，逐漸擴(kuò)大丘疹鱗屑型：初期為小丘疹，逐漸擴(kuò)大成斑塊，附有少許鱗屑，可呈銀屑病樣成斑塊，附有少許鱗屑，可呈銀屑病樣或糠疹樣或糠疹樣環(huán)形紅斑型：初為水腫性紅斑，逐漸擴(kuò)環(huán)形紅斑型：初為水腫性紅斑，逐漸擴(kuò)大，中央皮疹消退，外周輕度浸潤水腫大，

32、中央皮疹消退，外周輕度浸潤水腫性紅斑，常呈環(huán)狀或不規(guī)則形，無明顯性紅斑，常呈環(huán)狀或不規(guī)則形，無明顯毛囊角質(zhì)栓毛囊角質(zhì)栓丘疹鱗屑型丘疹鱗屑型環(huán)形紅斑型環(huán)形紅斑型環(huán)形紅斑型環(huán)形紅斑型組織病理組織病理 皮損組織病理同皮損組織病理同DLEDLE，只是程度上有所區(qū)別，只是程度上有所區(qū)別 SCLESCLE基底細(xì)胞液化變性、真皮淺層水腫、基底細(xì)胞液化變性、真皮淺層水腫、粘蛋白沉著較粘蛋白沉著較DLEDLE顯著顯著 表皮角化過度、毛囊角栓不如表皮角化過度、毛囊角栓不如DLEDLE 真皮炎癥細(xì)胞浸潤以淺層血管周圍為主真皮炎癥細(xì)胞浸潤以淺層血管周圍為主 DLEDLE及及SCLESCLE應(yīng)與扁平苔蘚、多形紅斑、應(yīng)與

33、扁平苔蘚、多形紅斑、銀屑病、脂溢性皮炎等鑒別銀屑病、脂溢性皮炎等鑒別 SLESLE應(yīng)與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕熱、應(yīng)與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕熱、腎小球腎炎、皮肌炎、日光性皮炎、腎小球腎炎、皮肌炎、日光性皮炎、多形紅斑等鑒別多形紅斑等鑒別LELE的的鑒別診斷鑒別診斷 一般治療：一般治療：盡量避免日曬，外出時(shí)用遮盡量避免日曬，外出時(shí)用遮光劑；避免受涼、過勞、精神創(chuàng)傷；病光劑；避免受涼、過勞、精神創(chuàng)傷；病情較重者應(yīng)臥床休息；女性患者疾病活情較重者應(yīng)臥床休息；女性患者疾病活動(dòng)期應(yīng)避免妊娠動(dòng)期應(yīng)避免妊娠 局部用藥：局部用藥：DLEDLE及及SCLESCLE可視發(fā)病部位，外可視發(fā)病部位，外用中效糖皮質(zhì)激素乳膏，

34、局限性皮損可用中效糖皮質(zhì)激素乳膏，局限性皮損可用曲安西龍混懸液局部封閉用曲安西龍混懸液局部封閉LELE的治療的治療內(nèi)用藥物內(nèi)用藥物DLEDLE及及SCLESCLE的的內(nèi)用藥物內(nèi)用藥物治療：治療： 氯喹（氯喹（Chloroquine)Chloroquine)：0.25g/0.25g/日日 反應(yīng)停（反應(yīng)停（Thalldomide)Thalldomide)：25-50mg/25-50mg/日日 雷公藤多甙：雷公藤多甙：20-40mg/20-40mg/日日 皮質(zhì)類固醇激素皮質(zhì)類固醇激素SLESLE的的內(nèi)用藥物內(nèi)用藥物治療：治療： 激素激素 免疫抑制劑免疫抑制劑 抗瘧藥抗瘧藥 雷公藤雷公藤 非甾體類抗炎

35、藥非甾體類抗炎藥 免疫調(diào)節(jié)劑免疫調(diào)節(jié)劑 血漿置換療法血漿置換療法 靜脈注射丙種球蛋白靜脈注射丙種球蛋白 精神癥狀對(duì)癥治療精神癥狀對(duì)癥治療 中醫(yī)療法中醫(yī)療法預(yù)后預(yù)后 盡管目前盡管目前SLESLE仍不能達(dá)到徹底治愈，但仍不能達(dá)到徹底治愈，但1010年生存率已提高至年生存率已提高至80%80%以上。治療成功的以上。治療成功的關(guān)鍵一方面是讓患者對(duì)自己的疾病有正關(guān)鍵一方面是讓患者對(duì)自己的疾病有正確的認(rèn)識(shí)，使其充滿信心，堅(jiān)持隨訪，確的認(rèn)識(shí)，使其充滿信心，堅(jiān)持隨訪，按醫(yī)生的指導(dǎo)堅(jiān)持合理治療；另一方面按醫(yī)生的指導(dǎo)堅(jiān)持合理治療；另一方面是提高患者的生活質(zhì)量。死因主要是感是提高患者的生活質(zhì)量。死因主要是感染和腎功

36、能衰竭染和腎功能衰竭皮肌炎皮肌炎/ /多發(fā)性肌炎多發(fā)性肌炎dermatomyositis, DM/polymyositis, PM概述概述 皮肌炎皮肌炎/ /多發(fā)性肌炎是一種累及皮膚和肌多發(fā)性肌炎是一種累及皮膚和肌肉的非感染性急性、亞急性或慢性炎癥性肉的非感染性急性、亞急性或慢性炎癥性疾病，為自身免疫性結(jié)締組織病之一疾病，為自身免疫性結(jié)締組織病之一 各年齡組均可發(fā)病，但多見于各年齡組均可發(fā)病，但多見于40406060歲，歲，男女之比為男女之比為1 1：2 2 同時(shí)有皮膚和肌肉的表現(xiàn)為皮肌炎；僅有同時(shí)有皮膚和肌肉的表現(xiàn)為皮肌炎；僅有肌肉表現(xiàn)為多發(fā)性肌炎肌肉表現(xiàn)為多發(fā)性肌炎病因病因 自身免疫：血清

37、中存在自身抗體自身免疫：血清中存在自身抗體 感染：柯薩奇病毒、弓形蟲等感染：柯薩奇病毒、弓形蟲等 惡性腫瘤：約惡性腫瘤：約20%20%合并腫瘤合并腫瘤 遺傳遺傳分型分型 多發(fā)性肌炎多發(fā)性肌炎 皮肌炎皮肌炎 皮肌炎皮肌炎/ /多發(fā)性肌炎伴惡性腫瘤多發(fā)性肌炎伴惡性腫瘤 兒童皮肌炎兒童皮肌炎/ /多發(fā)性肌炎多發(fā)性肌炎 皮肌炎皮肌炎/ /多發(fā)性肌炎伴其他結(jié)締組織病多發(fā)性肌炎伴其他結(jié)締組織病 無肌炎性皮肌炎無肌炎性皮肌炎臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)皮損皮損 Heliotrope Sign：雙上瞼為中心的水腫性淡紫雙上瞼為中心的水腫性淡紫紅色斑，可擴(kuò)展至額、顴、頰、耳前后、紅色斑，可擴(kuò)展至額、顴、頰、耳前后、頸及上胸

38、頸及上胸V V區(qū)區(qū) Gottrons Sign：指、肘、膝關(guān)節(jié)側(cè)面對(duì)稱性指、肘、膝關(guān)節(jié)側(cè)面對(duì)稱性散在扁平的紫紅色、糠狀鱗屑性丘疹散在扁平的紫紅色、糠狀鱗屑性丘疹 其他：其他：如如甲周紅斑、甲小皮角化、毛細(xì)血甲周紅斑、甲小皮角化、毛細(xì)血管擴(kuò)張、皮膚異色癥、管擴(kuò)張、皮膚異色癥、彌漫性脫發(fā)、雷諾彌漫性脫發(fā)、雷諾現(xiàn)象現(xiàn)象(30%)(30%)等等肌肉癥狀肌肉癥狀 任何部位的橫紋肌均可受累，一般多對(duì)稱，任何部位的橫紋肌均可受累，一般多對(duì)稱，四肢近端肌肉最先受累，以后再累及其他肌四肢近端肌肉最先受累，以后再累及其他肌肉，出現(xiàn)進(jìn)行性肌無力，可伴肌痛，肌肉壓肉，出現(xiàn)進(jìn)行性肌無力，可伴肌痛，肌肉壓痛和腫脹痛和腫脹

39、 肩胛帶肌、四肢近端肌群、頸部肌群及咽喉肩胛帶肌、四肢近端肌群、頸部肌群及咽喉部肌群最易受累。舉手、抬頭、下蹲、吞咽部肌群最易受累。舉手、抬頭、下蹲、吞咽困難及聲音嘶啞等。咽部肌群受累可發(fā)生氣困難及聲音嘶啞等。咽部肌群受累可發(fā)生氣管異物而致命。呼吸肌和心肌受累時(shí)，可出管異物而致命。呼吸肌和心肌受累時(shí)，可出現(xiàn)呼吸困難、心悸、心律不齊，甚至心衰等現(xiàn)呼吸困難、心悸、心律不齊，甚至心衰等 病程長者可伴肌肉萎縮，攣縮病程長者可伴肌肉萎縮，攣縮系統(tǒng)表現(xiàn)系統(tǒng)表現(xiàn) 心臟：心肌炎、心力衰竭心臟：心肌炎、心力衰竭 肺：間質(zhì)性肺炎，肺功能不全肺：間質(zhì)性肺炎，肺功能不全 食道：咽下困難食道：咽下困難 肝、脾、淋巴結(jié)腫

40、大肝、脾、淋巴結(jié)腫大 腎及中樞神經(jīng)系受累較少腎及中樞神經(jīng)系受累較少其他其他 發(fā)熱、消瘦、貧血、關(guān)節(jié)痛等發(fā)熱、消瘦、貧血、關(guān)節(jié)痛等DM/PMDM/PM伴惡性腫瘤伴惡性腫瘤 約約20%20%伴惡性腫瘤伴惡性腫瘤 DMDM較較PMPM多多 男性較多，尤其是男性較多，尤其是4040歲以上發(fā)病者歲以上發(fā)病者 病程遷延，激素療效差，予后不良病程遷延，激素療效差，予后不良 常合并的腫瘤有：肺癌、乳腺癌、胃癌、常合并的腫瘤有：肺癌、乳腺癌、胃癌、女性生殖道癌等，我國女性生殖道癌等，我國70%70%為鼻咽癌為鼻咽癌實(shí)驗(yàn)室檢查實(shí)驗(yàn)室檢查一般一般可有貧血、可有貧血、WBCWBC、蛋白尿、血沉蛋白尿、血沉增快、增快、

41、C C反應(yīng)蛋白陽性等反應(yīng)蛋白陽性等1.1.血清肌酶：血清肌酶：95%95%以上肌酶增高以上肌酶增高肌酸磷酸激酶肌酸磷酸激酶(CPK)(CPK)、乳酸脫氫酶、乳酸脫氫酶(LDH)(LDH)、谷草轉(zhuǎn)氨酶谷草轉(zhuǎn)氨酶(GOT)(GOT)、醛縮酶、醛縮酶(LDH)(LDH)2.2.肌紅蛋白：肌紅蛋白：在肌炎患者中迅速增高，可在肌炎患者中迅速增高，可先于先于CPKCPK出現(xiàn)，有助于肌炎早期診斷出現(xiàn)，有助于肌炎早期診斷3.3.肌電圖：肌電圖：為肌源性萎縮相肌電圖為肌源性萎縮相肌電圖4.4.自身抗體：自身抗體：少數(shù)多發(fā)性肌炎及少數(shù)多發(fā)性肌炎及60%60%兒童皮兒童皮肌炎患者可有低滴度的肌炎患者可有低滴度的AN

42、AANA；與肌炎相關(guān)的；與肌炎相關(guān)的自身抗體抗自身抗體抗Jo-1Jo-1、抗抗PL-7PL-7等陽性等陽性5.5.尿肌酸：尿肌酸：2424h h尿肌酸尿肌酸 100100200200mg mg 6.6.組織病理組織病理 皮損的組織病理與皮損的組織病理與SLE相似相似 肌肉組織的主要病理改變?yōu)榫衷钚曰驈浡约∪饨M織的主要病理改變?yōu)榫衷钚曰驈浡缘募±w維顆粒性及空泡性改變，橫紋消失的肌纖維顆粒性及空泡性改變，橫紋消失 肌肉組織中還常見到血管炎及肌纖維間淋巴肌肉組織中還常見到血管炎及肌纖維間淋巴細(xì)胞浸潤細(xì)胞浸潤 晚期部分肌纖維消失，可被結(jié)締組織所代替，晚期部分肌纖維消失，可被結(jié)締組織所代替，部分肌細(xì)

43、胞可再生部分肌細(xì)胞可再生組織病理診斷與鑒別診斷診斷與鑒別診斷 根據(jù)典型皮損、肌肉癥狀、血清酶譜、根據(jù)典型皮損、肌肉癥狀、血清酶譜、肌電圖、肌肉活檢等確診肌電圖、肌肉活檢等確診 皮肌炎需與皮肌炎需與SLESLE、系統(tǒng)性硬皮病等鑒別系統(tǒng)性硬皮病等鑒別 多發(fā)性肌炎需與進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良、多發(fā)性肌炎需與進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良、重癥肌無力等鑒別重癥肌無力等鑒別 治治 療療1.1.一般治療一般治療 急性期應(yīng)臥床休息，避免日曬，注意保暖急性期應(yīng)臥床休息，避免日曬，注意保暖 注意營養(yǎng)，給高蛋白、高維生素、高熱量、注意營養(yǎng)，給高蛋白、高維生素、高熱量、無鹽或低鹽飲食無鹽或低鹽飲食 伴惡性腫瘤者積極治療腫瘤伴惡性腫瘤者積

44、極治療腫瘤2.2.糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 為首先藥物為首先藥物 劑量取決于病情活動(dòng)程度，急性期初始劑量取決于病情活動(dòng)程度，急性期初始量：輕癥者強(qiáng)的松量：輕癥者強(qiáng)的松303040mg/d40mg/d、重癥者、重癥者606080mg/d80mg/d，病情控制后逐漸減量，病情控制后逐漸減量 一般以一般以10102020mg/dmg/d維持?jǐn)?shù)月或數(shù)年維持?jǐn)?shù)月或數(shù)年 少數(shù)重癥者可使用沖療法少數(shù)重癥者可使用沖療法3.3.免疫抑制劑免疫抑制劑 可與激素聯(lián)合使用或單獨(dú)應(yīng)用。如可與激素聯(lián)合使用或單獨(dú)應(yīng)用。如MTX MTX 7.57.515mg/w15mg/w，或環(huán)磷酰胺及硫唑嘌呤或環(huán)磷酰胺及硫唑嘌呤治 療4.4.

45、血漿置換或血漿輸注血漿置換或血漿輸注 對(duì)重癥有很好的療效對(duì)重癥有很好的療效5.5.其他其他 苯丙酸諾龍肌注、抗感染、氯化喹啉、羥苯丙酸諾龍肌注、抗感染、氯化喹啉、羥氯喹、轉(zhuǎn)移因子、胸腺肽、氯喹、轉(zhuǎn)移因子、胸腺肽、 VitE等等6.6.皮疹治療皮疹治療 遮光劑、非特異性潤滑劑、弱效激素制劑遮光劑、非特異性潤滑劑、弱效激素制劑7.7.中醫(yī)辨證中醫(yī)辨證熱毒型：清營解毒、活血止痛?？捎们鍩岫拘停呵鍫I解毒、活血止痛?？捎们鍫I解毒湯加減營解毒湯加減（急性活動(dòng)期）急性活動(dòng)期）寒濕型：益氣溫陽、通絡(luò)活血（滲濕湯寒濕型：益氣溫陽、通絡(luò)活血（滲濕湯加減）加減）陰陽失調(diào)、氣血兩虛型陰陽失調(diào)、氣血兩虛型: :調(diào)治陰陽

46、、養(yǎng)血調(diào)治陰陽、養(yǎng)血通絡(luò)通絡(luò)硬硬 皮皮 病病scleroderma概述概述 硬皮病是一種以各系統(tǒng)膠原纖維進(jìn)行性硬皮病是一種以各系統(tǒng)膠原纖維進(jìn)行性硬化為特征的結(jié)締組織病硬化為特征的結(jié)締組織病 可分為局限性和系統(tǒng)性兩型可分為局限性和系統(tǒng)性兩型 男女之比為男女之比為1 1:3:3 80%80%發(fā)病年齡為發(fā)病年齡為11115 50 0歲歲病因和發(fā)病機(jī)制病因和發(fā)病機(jī)制免疫學(xué)異常：血清中多種自身抗體免疫學(xué)異常：血清中多種自身抗體膠原代謝異常：皮膚及內(nèi)臟中成纖維細(xì)胞膠原代謝異常：皮膚及內(nèi)臟中成纖維細(xì)胞產(chǎn)生過量膠原產(chǎn)生過量膠原血管病變：血管內(nèi)皮細(xì)胞增生，管腔狹窄，血管病變：血管內(nèi)皮細(xì)胞增生，管腔狹窄，管壁有玻

47、璃樣變及類纖維蛋白樣變性管壁有玻璃樣變及類纖維蛋白樣變性遺傳遺傳環(huán)境因素環(huán)境因素藥物藥物硬皮病的分類硬皮病的分類 限局性硬皮病限局性硬皮病/ /硬斑病硬斑病 (localized scleroderma)/ /(morphea) 點(diǎn)滴點(diǎn)滴狀、斑塊狀、線狀、節(jié)段性、深在性、狀、斑塊狀、線狀、節(jié)段性、深在性、泛發(fā)性泛發(fā)性等等，嗜酸性筋膜炎嗜酸性筋膜炎 系統(tǒng)性硬皮病系統(tǒng)性硬皮病(systemic scleroderma ) -肢端硬皮病肢端硬皮病(acroscleroderma) -彌漫性硬皮病彌漫性硬皮病(diffuse scleroderma) -CREST-CREST Morphea may

48、be divided according to morphology and distribution of lesions into six types: guttate, plaque, linear, segmental, subcutaneous, and generalized. Eosinophilic fasciitis, even though it is the fascial component of subcutaneous morphea, is discussed separately because of its somewhat different clinica

49、l and histological appearance.臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)（一）局限性硬皮?。ㄒ唬┚窒扌杂财げ?localized scleroderma) 無雷諾現(xiàn)象、無肢端硬化、無系統(tǒng)損害，一般無無雷諾現(xiàn)象、無肢端硬化、無系統(tǒng)損害，一般無自覺癥狀，偶有輕度癢感、痛感或知覺減退自覺癥狀，偶有輕度癢感、痛感或知覺減退1.1.斑塊狀硬斑病斑塊狀硬斑病( (plaque morphea) ) 腫脹腫脹硬化硬化萎縮萎縮v早期淡紅色水腫性斑早期淡紅色水腫性斑v以后皮膚硬化，呈象牙白色，繞以紫紅色暈，表以后皮膚硬化，呈象牙白色，繞以紫紅色暈，表面干燥、無汗、毳毛逐漸消失，皮革樣硬度面干燥、無汗、毳毛逐

50、漸消失，皮革樣硬度v一般一般3-53-5年后萎縮，可有色素沉著年后萎縮，可有色素沉著2.線狀硬斑病線狀硬斑病(linear morphea) 發(fā)病早，通常發(fā)病早，通常2020歲以前發(fā)病歲以前發(fā)病 好發(fā)于下肢，也可見于上肢，前胸及面部好發(fā)于下肢，也可見于上肢，前胸及面部 皮損沿四肢長軸呈帶狀分布，除皮膚外可累皮損沿四肢長軸呈帶狀分布，除皮膚外可累及肌肉及骨骼，甚至引起肢體攣縮及肌肉及骨骼，甚至引起肢體攣縮 下肢帶狀硬皮病有時(shí)可伴有先天性脊柱畸形下肢帶狀硬皮病有時(shí)可伴有先天性脊柱畸形 刀砍狀硬皮病刀砍狀硬皮病(Coup de Sabre) 發(fā)生于前額近正中部，呈帶狀向頭皮延伸呈發(fā)生于前額近正中部，

51、呈帶狀向頭皮延伸呈刀砍狀，皮膚緊貼于骨面上，局部額骨，顱刀砍狀，皮膚緊貼于骨面上，局部額骨，顱骨呈溝狀凹陷骨呈溝狀凹陷 有時(shí)可伴有面部偏側(cè)萎縮有時(shí)可伴有面部偏側(cè)萎縮(節(jié)段性節(jié)段性硬皮病硬皮病) Segmental morphea occurs on one side of the face, resulting in hemiatrophy. Occasionally, morphea en coup de sabre and facial hemiatrophy occur together. 3.3.泛發(fā)性硬斑病泛發(fā)性硬斑病v較少見，是本病的嚴(yán)重類型，可致殘較少見，是本病的嚴(yán)重類型，可致殘

52、v皮損形態(tài)與斑塊狀硬斑病相同，但分布皮損形態(tài)與斑塊狀硬斑病相同，但分布廣泛，常相互融合，以四肢為主，一般廣泛，常相互融合，以四肢為主，一般不發(fā)生于面部不發(fā)生于面部v常經(jīng)過常經(jīng)過3 35 5年停止發(fā)展，少數(shù)可轉(zhuǎn)為系年停止發(fā)展，少數(shù)可轉(zhuǎn)為系統(tǒng)性硬皮病統(tǒng)性硬皮病（二）系統(tǒng)性硬皮?。ǘ┫到y(tǒng)性硬皮病(systemic scleroderma ) 又稱進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥又稱進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥 (progressive systemic sclerosis, PSS) 多見于中青年女性多見于中青年女性( (好發(fā)年齡好發(fā)年齡20-5020-50歲，女歲，女: :男男=3.4:1)=3.4:1) 累及皮膚和內(nèi)

53、臟多系統(tǒng)多器官累及皮膚和內(nèi)臟多系統(tǒng)多器官 分為肢端型（分為肢端型（ 95%）和彌漫型（）和彌漫型（5%）兩種，）兩種，CREST為肢端型的特殊類型為肢端型的特殊類型1.1.前驅(qū)癥狀前驅(qū)癥狀2.2.皮膚癥狀皮膚癥狀 腫脹腫脹硬化硬化萎縮萎縮 面、手最常受累，漸累及四肢、軀干面、手最常受累，漸累及四肢、軀干 爪形手：手指腫脹發(fā)硬，手指遠(yuǎn)端變細(xì)，末爪形手：手指腫脹發(fā)硬，手指遠(yuǎn)端變細(xì)，末節(jié)縮短，指尖可形成不易愈合的壞死和潰瘍，節(jié)縮短，指尖可形成不易愈合的壞死和潰瘍，可有鈣化可有鈣化 假面具臉：鼻尖似鷹嘴，口唇變薄，口周皮假面具臉：鼻尖似鷹嘴，口唇變薄，口周皮膚皺折呈放射狀溝紋，張口受限膚皺折呈放射狀溝

54、紋，張口受限 軀干上可有色素異常，伴劇癢軀干上可有色素異常，伴劇癢3.3.血管損害血管損害v血管特別是動(dòng)脈內(nèi)膜增生，管腔狹窄血管特別是動(dòng)脈內(nèi)膜增生，管腔狹窄v對(duì)寒冷及情緒刺激的舒縮反應(yīng)異常對(duì)寒冷及情緒刺激的舒縮反應(yīng)異常v雷諾現(xiàn)象（特征性表現(xiàn)之一）雷諾現(xiàn)象（特征性表現(xiàn)之一）4.4.骨、關(guān)節(jié)和肌肉損害骨、關(guān)節(jié)和肌肉損害v主要為指、腕、膝和踝關(guān)節(jié)對(duì)稱性疼痛、主要為指、腕、膝和踝關(guān)節(jié)對(duì)稱性疼痛、腫脹和僵硬腫脹和僵硬v近端肌肉無力和肌痛近端肌肉無力和肌痛v晚期可出現(xiàn)失用性萎縮、骨質(zhì)吸收等晚期可出現(xiàn)失用性萎縮、骨質(zhì)吸收等5.5.內(nèi)臟損害內(nèi)臟損害 胃腸道：半數(shù)以上患者食管受累，發(fā)生吞胃腸道：半數(shù)以上患者食管

55、受累，發(fā)生吞咽困難，鋇餐造影咽困難，鋇餐造影75%75%患者有患者有X X線改變，示線改變，示食道擴(kuò)張，蠕動(dòng)減弱，鋇劑排空時(shí)間延長食道擴(kuò)張，蠕動(dòng)減弱，鋇劑排空時(shí)間延長 肺部：間質(zhì)性肺炎肺部：間質(zhì)性肺炎 、肺纖維化、肺纖維化 心臟：心電圖異常，心律紊亂，心臟擴(kuò)大心臟：心電圖異常，心律紊亂，心臟擴(kuò)大 腎臟：腎臟損害常出現(xiàn)于疾病晚期，蛋白腎臟：腎臟損害常出現(xiàn)于疾病晚期，蛋白尿，腎功能異常，惡性高血壓尿，腎功能異常，惡性高血壓肢端硬皮病肢端硬皮病(acroscleroderma) 多有雷諾氏現(xiàn)象、關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛、不規(guī)則發(fā)熱多有雷諾氏現(xiàn)象、關(guān)節(jié)痛、神經(jīng)痛、不規(guī)則發(fā)熱及食欲減退等前驅(qū)癥狀及食欲減退等前驅(qū)癥

56、狀 皮膚硬化以面部及雙手為主皮膚硬化以面部及雙手為主 可累及內(nèi)臟，但病程緩慢，預(yù)后相對(duì)較好可累及內(nèi)臟，但病程緩慢，預(yù)后相對(duì)較好彌漫性硬皮病彌漫性硬皮病(diffuse scleroderma) 臨床上較少臨床上較少, ,男女發(fā)病差別不大男女發(fā)病差別不大 常無雷諾氏現(xiàn)象常無雷諾氏現(xiàn)象 皮膚硬化可自軀干部開始皮膚硬化可自軀干部開始, ,皮膚硬化范圍廣皮膚硬化范圍廣 較早累及內(nèi)臟較早累及內(nèi)臟, ,病變急速發(fā)展，預(yù)后差病變急速發(fā)展，預(yù)后差CREST綜合癥綜合癥 本型內(nèi)臟受累較輕，抗著絲點(diǎn)抗體為本本型內(nèi)臟受累較輕，抗著絲點(diǎn)抗體為本病的標(biāo)記抗體，予后相對(duì)好病的標(biāo)記抗體，予后相對(duì)好 鈣質(zhì)沉著（鈣質(zhì)沉著（calcinosis, C） 雷諾現(xiàn)象（雷諾現(xiàn)象（Raynaud phenomenon, R） 食管受累（食管受累（esophagus, E） 指硬皮癥（指硬皮癥（sclerodactylis, S） 毛細(xì)血管擴(kuò)張（毛細(xì)血管擴(kuò)張（telangiectasi