本科生課程 跨膜信號(hào)傳導(dǎo)PPT學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1本科生課程本科生課程 跨膜信號(hào)傳導(dǎo)跨膜信號(hào)傳導(dǎo)第1頁(yè)/共31頁(yè)(1) 與與G一蛋白相偶聯(lián)的受體一蛋白相偶聯(lián)的受體 G protein-coupled receptor (GPCR)包括包括M M型乙酰膽堿受體、腎上腺受體等，神經(jīng)肽的受體和許多激素的受體。型乙酰膽堿受體、腎上腺受體等，神經(jīng)肽的受體和許多激素的受體。結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：結(jié)構(gòu)特點(diǎn)： 這類受體的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是共有這類受體的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)是共有7 7個(gè)跨膜片段（個(gè)跨膜片段（M1M7M1M7），并與膜內(nèi)的），并與膜內(nèi)的G-G-蛋白（蛋白（GTPGTP結(jié)合蛋白）相偶聯(lián)。結(jié)合蛋白）相偶聯(lián)。激活過(guò)程：激活過(guò)程： 受體與配基結(jié)合后，轉(zhuǎn)而激活受體與配基結(jié)合后，

2、轉(zhuǎn)而激活G-G-蛋白，后者通過(guò)第二信使等途徑引起細(xì)胞功能狀態(tài)的變化。蛋白，后者通過(guò)第二信使等途徑引起細(xì)胞功能狀態(tài)的變化。第2頁(yè)/共31頁(yè)激素激素 第一信使第一信使受體受體?ACACcAMPcAMP第二信使第二信使第3頁(yè)/共31頁(yè)激素激素 第一信使第一信使受體受體ACACcAMPcAMP第二信使第二信使GTPGTP結(jié)合蛋白結(jié)合蛋白第4頁(yè)/共31頁(yè)第5頁(yè)/共31頁(yè)第6頁(yè)/共31頁(yè)第7頁(yè)/共31頁(yè)第8頁(yè)/共31頁(yè)第9頁(yè)/共31頁(yè)G G蛋白（蛋白（G-proteinG-protein），），位于細(xì)胞膜的胞內(nèi)側(cè)位于細(xì)胞膜的胞內(nèi)側(cè); ;由由a a、b b 和和 g g 亞單位組成，亞單位組成，其中其中、亞

3、基形成緊密的亞基形成緊密的復(fù)合體與復(fù)合體與亞基相結(jié)合。亞基相結(jié)合。a a亞基與亞基與b b亞基有緊密接觸亞基有緊密接觸, ,但是但是a a亞基與亞基與g g亞基沒(méi)有直接的相互作用亞基沒(méi)有直接的相互作用. .G G蛋白在結(jié)構(gòu)上沒(méi)有跨膜蛋白的特點(diǎn)蛋白在結(jié)構(gòu)上沒(méi)有跨膜蛋白的特點(diǎn)，通過(guò)其氨基酸殘基的酯化修飾作用，通過(guò)其氨基酸殘基的酯化修飾作用, , 將將G G蛋白錨定于細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)。蛋白錨定于細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)。 Ga aGg gGb b第10頁(yè)/共31頁(yè)Ga aGg gGb b第11頁(yè)/共31頁(yè)第12頁(yè)/共31頁(yè)第13頁(yè)/共31頁(yè)1 1 受體在靜息時(shí)處于與配體有高親和力的活化狀態(tài)，此時(shí)在受體在靜息時(shí)處于與配體

4、有高親和力的活化狀態(tài)，此時(shí)在G G蛋白的蛋白的亞基的亞基的1 1個(gè)位點(diǎn)上結(jié)合著個(gè)位點(diǎn)上結(jié)合著GDPGDP（G-GDPG-GDP）。）。 激動(dòng)劑與激動(dòng)劑與GPCRGPCR結(jié)合可誘發(fā)結(jié)合可誘發(fā)G G蛋白蛋白構(gòu)象的變化，使之處于活化狀態(tài)。構(gòu)象的變化，使之處于活化狀態(tài)。2 2 由于在通常情況下由于在通常情況下G G蛋白的蛋白的a a亞單位所結(jié)合的是亞單位所結(jié)合的是GDPGDP，故無(wú)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能。，故無(wú)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能。 受體活化后促使受體活化后促使GTPGTP取代取代a a亞單位上亞單位上GDPGDP，并使，并使a aGTPGTP與與bgbg亞單位解離。亞單位解離。第14頁(yè)/共31頁(yè)第15頁(yè)/共31頁(yè)第1

5、6頁(yè)/共31頁(yè)第17頁(yè)/共31頁(yè)第18頁(yè)/共31頁(yè)Gs - AC - cAMP - PKA 第19頁(yè)/共31頁(yè)第20頁(yè)/共31頁(yè)第21頁(yè)/共31頁(yè)Gi - AC - cAMP - PKA Go - IP3, DAG - PKCGo - PLA2 - 花生四烯酸花生四烯酸第22頁(yè)/共31頁(yè)兩種兩種G G蛋白偶聯(lián)受體的激活蛋白偶聯(lián)受體的激活后的效應(yīng)后的效應(yīng)Gs Gs 和和Gi GGi G蛋白分別激活或抑制蛋白分別激活或抑制ACAC活性活性, ,引起細(xì)胞內(nèi)引起細(xì)胞內(nèi)cAMPcAMP含量的升高或降低含量的升高或降低. .第23頁(yè)/共31頁(yè)第24頁(yè)/共31頁(yè)第25頁(yè)/共31頁(yè)第26頁(yè)/共31頁(yè)第27頁(yè)/共31頁(yè)第28頁(yè)/共31頁(yè)第29頁(yè)/共31頁(yè)細(xì)胞膜興奮或抑制細(xì)胞膜興奮或抑制受體與配基結(jié)合受體與配基結(jié)合激活激活G-proteinsG-proteins直接激活直接激活 K K+ +, Na, Na+ + or Ca or Ca 2+2+ channels channels通過(guò)通過(guò)AC cAMP AC cAMP 激酶激酶 蛋白磷酸化等蛋白磷酸化等 調(diào)節(jié)調(diào)節(jié) K K + +, , NaNa+