第二十八講抗腫瘤藥

1、惡性腫瘤治療手段：細胞毒類細胞毒類抗腫瘤藥抗腫瘤藥細胞增殖周期細胞增殖周期CCSACCSA長春堿類長春堿類紫杉堿類紫杉堿類 CCNSACCNSA烷化劑烷化劑抗生素抗生素鉑類化合物鉑類化合物CCSACCSA，周期特異性藥物周期特異性藥物 ；CCNSACCNSA，周期非特異性藥物周期非特異性藥物 CCSACCSA博來霉素博來霉素G2G2期特異性期特異性M M期特異性期特異性CCSACCSA抗代謝類抗代謝類拓撲異構酶抑制藥拓撲異構酶抑制藥 u干擾核酸生物合成 u直接影響DNA結構與功能 u干擾轉錄過程和阻止RNA合成 u干擾蛋白質合成與功能 1.二氫葉酸還原酶抑制藥 5-氟尿嘧啶（fluoroura

2、cil，5-FU）2. 胸苷酸合成酶抑制藥 3. 嘌呤核苷酸互變抑制藥 進入體內以后可轉變?yōu)榱虼≤账? 阻止肌苷酸變?yōu)橄佘账岷网B苷酸, 干擾嘌呤代謝, 阻礙DNA合成。 嘌呤前體 肌苷酸腺苷酸 鳥苷酸dAMPdGMP6-MPdCMP核苷酸還原酶HU 阿糖胞苷 （cytarabine，Ara-C）5. DNA多聚酶抑制藥dAMPdTMPdCMPdGMPDNA+DNA多聚酶Ara-CuDNA交聯(lián)劑: 烷化劑u破壞DNA： 鉑類配合物 抗生素類(絲裂霉素、博萊霉素） 拓撲異構酶抑制劑（喜樹堿類、鬼臼毒素衍生物）1 烷化劑氮芥特點：特點： 細胞周期非特異性藥物 作用迅速，維持時間短(數分鐘)； 局部

3、刺激性大，必須靜脈給藥； 抑制骨髓較久； 選擇性低，毒性大，現已少用。最早用于臨床的抗腫瘤藥最早用于臨床的抗腫瘤藥環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺(cyclophosphamide, CTX)氮芥與磷酰胺基結合而成的化合物。與其他烷化劑相比，選擇性高，抗瘤譜廣，毒性較低，臨床上常用的烷化劑。細胞周期非特異性藥物體內由肝藥酶催化生成醛磷酰胺，在組織和腫瘤細胞中進一步分解為活性產物磷酰胺氮芥，與DNA發(fā)生烷化交叉聯(lián)結，影響DNA功能。消化系統(tǒng)反應：惡心、嘔吐；脫發(fā)：發(fā)生率30%60%；造血系統(tǒng)反應：抑制骨髓，白細胞下降；出血性膀胱炎：刺激膀胱粘膜致血尿、蛋白尿【不良反應反應2 破壞破壞DNA的鉑類配合物的鉑類配合

4、物順鉑和卡鉑順鉑和卡鉑 細胞周期非特異性藥，抗瘤譜廣。 與DNA堿基對形成交叉聯(lián)結，破壞DNA結構和功能。 卡鉑抗瘤作用強于順鉑，毒性較低。大劑量對腎、神經系統(tǒng)有明顯毒性。3 破壞破壞DNA的抗生素類的抗生素類博來霉素博來霉素( (bleomycin,bleomycin, BLM) BLM)與DNA結合，引起DNA單鏈或雙鏈斷裂，抑制細胞增殖。發(fā)肺毒性引起肺纖維化和間質性肺炎絲裂霉素絲裂霉素C (C (mitomycin,mitomycin, MMC) MMC)周期非特異性藥，抗瘤譜廣。與DNA形成交叉聯(lián)結，阻止DNA復制，也可使部分DNA斷裂。三 干擾轉錄過程和阻止RNA 合成的藥物 多柔比

5、星四 抑制蛋白質合成與功能的藥物紫杉醇類干擾核蛋白體功能藥物影響氨基酸供應的藥物一、調節(jié)體內激素平衡藥物第三節(jié) 非細胞毒類抗腫瘤藥通過減少雄激素分泌和直接對抗雄激素產生抗惡性腫瘤作用。prednisoneprednisolone特點特點 毒性反應較輕；毒性反應較輕； 多與細胞毒類抗腫瘤藥聯(lián)合應用；多與細胞毒類抗腫瘤藥聯(lián)合應用； 靶分子在治療前、后表達與突變決定了藥物的療效和預后。靶分子在治療前、后表達與突變決定了藥物的療效和預后。主要分類主要分類單克隆抗體類單克隆抗體類小分子化合物類小分子化合物類伊馬替尼（Ib由作用機制不同、毒性反應各異、使用有效的藥由作用機制不同、毒性反應各異、使用有效的藥

6、物組成聯(lián)合化療方案，運用足夠的劑量和療程，物組成聯(lián)合化療方案，運用足夠的劑量和療程，盡量縮短間隙期。盡量縮短間隙期。根治性化療：根治性化療：姑息性化療：姑息性化療：治療指數小，選擇性低，殺傷腫瘤細胞的同時損傷正常治療指數小，選擇性低，殺傷腫瘤細胞的同時損傷正常組織，尤其是增殖迅速的組織，治療量時即可引起不良組織，尤其是增殖迅速的組織，治療量時即可引起不良反應。反應。1 共有的毒性反應抑制骨髓；抑制骨髓； 消化道反應；消化道反應； 脫發(fā)脫發(fā)2 特有的毒性反應心臟毒性：多柔比星，順鉑等心臟毒性：多柔比星，順鉑等呼吸系統(tǒng)毒性如肺纖維化：甲氨蝶呤、博來霉素、絲裂霉素呼吸系統(tǒng)毒性如肺纖維化：甲氨蝶呤、博來霉素、絲裂霉素肝臟毒性：放線菌素肝臟毒性：放線菌素D、環(huán)磷酰胺等、環(huán)磷酰胺等腎毒