生化血脂蛋白案例分析

1、Part 1血脂分析Part 2 案例診斷Part3 冠心病發(fā)病機制Part 4高血脂并發(fā)癥案例男，21歲，待業(yè)。近6年來反復出現活動后心前區(qū)悶痛，每次持續(xù)310分鐘，疼痛有時向左肩背部疼痛有時向左肩背部放射放射，休息可緩解。曾在醫(yī)院檢查發(fā)現血脂高血脂高并已服用他汀類降脂藥三月，一周干體力活后發(fā)生持續(xù)性心前區(qū)悶痛，休息也不能緩解。入院檢查主要發(fā)現脈搏110次/分。全身軀干四肢如肘關節(jié)伸側、雙手指蹼、雙膝關節(jié)處、雙腳跟腱部、雙足趾蹼、骶尾部、臀部多處可見黃色結節(jié)性皮損黃色結節(jié)性皮損，突出皮膚，大小不等，直徑0.2-5.0cm。心界達閾值，心率110次/分鐘，律齊。血脂檢查結果如下表。冠狀動脈造影

2、明確冠心病冠心病診斷。其父母為非近親結婚，父親父親40歲時因心臟病病故歲時因心臟病病故，另有一姐姐。母親與姐姐的血脂檢查如下：單位：單位：mmol正常值正常值患者患者母親母親姐姐姐姐TC2.8-5.719.377.187.52TG0.56-1.71.832.461.64HDL-C0.91-1.040.87LDL-C3.12-3.64 17.57VLDL-C0.21-0.781.030.910.61TC：代表血漿總膽固醇;TG: 代表甘油三酯;HDLc代表血漿中高密度脂蛋白膽固醇;LDLC：代表血漿中低密度脂蛋白膽固醇;VLDL-C：代表血漿中極低密度脂蛋白膽固醇 血脂檢查分析：（1）患者TC、

3、LDL-C顯著偏高 （2）HDL-C偏低； （3） TG、VLDL-C偏高對比分析：患者父親死于心臟病，其母親與姐姐TC值均高于正常值，綜合分析推測為家族性家族性高膽固醇血癥（常染色體顯性遺傳）高膽固醇血癥（常染色體顯性遺傳）引發(fā)引發(fā)的冠的冠心病心??；且患者血脂TC值大于母親和姐姐TC值的2倍，患者應為雙顯性。(一一)TC、LDL-C（“壞壞”膽固醇）膽固醇） 顯著偏高：顯著偏高：（1）代代謝：謝：LDL 是血清中攜帶膽固醇的主要顆粒，是血清中攜帶膽固醇的主要顆粒，可經可經LDL受體途徑受體途徑或或單核單核-吞噬細胞系統(tǒng)吞噬細胞系統(tǒng)清清除。除。 LDL受體途徑：受體途徑：LDL 的的 Apo

4、B-100 可可被被 LDL受受 體識別與結合，經內吞作用進入細胞，并與體識別與結合，經內吞作用進入細胞，并與溶酶體融合。溶酶體融合。 (2) 異異常原因常原因： 與與脂蛋白代謝相關脂蛋白代謝相關酶或受體基因缺陷酶或受體基因缺陷是引起是引起體體 內內LDL顯著顯著升高的主要升高的主要原因原因； 血漿總膽固醇（血漿總膽固醇（TC）水平受）水平受LDL-C影響，影響，LDL-C含量升高，含量升高，TC含量也升高含量也升高 (3)結果：結果：LDL-C水平升高與冠心病的發(fā)生水平升高與冠心病的發(fā)生呈正相關。受體途徑受阻、呈正相關。受體途徑受阻、機體機體LDL主要主要被單核被單核-吞噬細胞系統(tǒng)及血管內皮

5、細胞清吞噬細胞系統(tǒng)及血管內皮細胞清除除。血漿中高濃度。血漿中高濃度LDL -C經氧化修飾作用經氧化修飾作用后，被后，被清道夫受體清道夫受體結合，結合， 被巨噬細胞或血被巨噬細胞或血管內皮細胞攝取，管內皮細胞攝取， 形成泡沫細胞，形成泡沫細胞， 并停并停留在血管壁內，留在血管壁內， 從而從而沉積了大量的膽固沉積了大量的膽固醇醇， 尤其是膽固醇酯，促使動脈壁尤其是膽固醇酯，促使動脈壁形成粥形成粥樣硬化斑塊樣硬化斑塊。有研究顯示冠心病死亡中，。有研究顯示冠心病死亡中，77%歸因于膽固醇水平的增高。歸因于膽固醇水平的增高。（2）HDL-C（“好好”膽固醇）膽固醇）偏偏低低 HDL的主要功能的主要功能膽

6、固醇的逆向轉運膽固醇的逆向轉運：將肝外組織：將肝外組織細胞中的膽固醇通過血液循環(huán)轉運到肝臟進行代細胞中的膽固醇通過血液循環(huán)轉運到肝臟進行代謝（最主要臨床價值是能夠謝（最主要臨床價值是能夠將動脈粥樣硬化斑塊將動脈粥樣硬化斑塊的泡沫細胞轉移至肝臟的泡沫細胞轉移至肝臟），是冠心病的保護因子），是冠心病的保護因子。分析：分析： 當當HDL含量低時，含量低時，血脂及血垢的清運速度小血脂及血垢的清運速度小于沉積速度于沉積速度，血脂增高，沉積加快，硬化逐漸加重，血脂增高，沉積加快，硬化逐漸加重.臨床上將臨床上將HDL-C下降作為冠心病血脂危險因素指標之下降作為冠心病血脂危險因素指標之一一: HDL0.907

7、mmol/L時，冠心病發(fā)病危險性為時，冠心病發(fā)病危險性為HDL1.68時的時的8倍；倍；HDL每升高每升高0.5，冠心病的，冠心病的發(fā)病率發(fā)病率下下降降50%。（3）TG和和VLDL-C偏高偏高（1）VLDL-C主要由主要由肝臟肝臟合成，其重要的合成，其重要的功能功能是是運輸運輸內源內源性性的的TG，；正常的極低密度脂蛋白沒有致動脈硬化作用，不是，；正常的極低密度脂蛋白沒有致動脈硬化作用，不是冠心冠心病病的主要危險因素，但其代謝產生的的主要危險因素，但其代謝產生的IDL具有致動脈硬化作用具有致動脈硬化作用。（2）TG偏高偏高表明患者存在代謝障礙，會導致表明患者存在代謝障礙，會導致“血稠血稠”，

8、對人體，對人體的主要危害主要是引起動脈粥樣硬化、造成血管堵塞和形成血的主要危害主要是引起動脈粥樣硬化、造成血管堵塞和形成血栓。栓。 男，21歲，待業(yè)。近6年來反復出現活動后心前后心前區(qū)悶痛，每次持續(xù)區(qū)悶痛，每次持續(xù)310分鐘，疼痛有時向左肩分鐘，疼痛有時向左肩背部放射，休息可緩解背部放射，休息可緩解。曾在醫(yī)院檢查發(fā)現血脂高并已服用他汀類降脂藥三月，一周干體力活一周干體力活后發(fā)生持續(xù)性心前區(qū)悶后發(fā)生持續(xù)性心前區(qū)悶痛，休息也不能緩解痛，休息也不能緩解。冠心病臨床特點1.疼痛部位：疼痛從胸骨后或心前區(qū)開始，向下頜、左上肢、右肩放射，休息可有所緩解；2.持續(xù)時間：1-5min,不超過15min3.誘因

9、：勞累、寒冷或飽餐 入院檢查主要發(fā)現脈搏110次/分。全身軀干四肢如肘關節(jié)伸側、雙手指蹼、雙膝關節(jié)處、雙腳跟腱部、雙足趾蹼、骶尾部、臀部多處可見黃色結節(jié)性皮損黃色結節(jié)性皮損，突出皮膚，大小不等，直徑0.2-5.0cm。心界達閾值，心率心率110次次/分鐘分鐘，律齊。一種異常的局部性皮膚的隆起，由大量膽固醇沉積在真皮真皮下所致家族性高膽固醇血癥家族性高膽固醇血癥familialhypercholesterlolemia,FHp以血漿低密度脂蛋白和膽固醇水平升高為特征pLDL受體的缺陷受體的缺陷是發(fā)病的重要原因p常染色體顯性遺傳p導致動脈粥樣硬化和早發(fā)冠心病冠心病的重要危險因素臨床特點u高膽固醇血

10、癥u特征性黃色瘤u早發(fā)心血管疾病家族史 LDL受體缺陷是常染色體顯性遺傳，純合子攜帶者細胞膜LDL受體完全缺乏，雜合子攜帶者LDL受體數目減少一半，血漿膽固醇分別高達15.620.8mmol/L,7.810.4mmol/L.AAAa LDL受體受體減少或缺乏，減少或缺乏，導致肝臟對血液循環(huán)中LDL-c 的清除能力下降，進而引起血液循環(huán)中LDL-c增高。過量的LDL-c沉積沉積于心腦等部位血管的動脈壁內，將逐漸形成動脈粥形成動脈粥樣硬化性斑塊樣硬化性斑塊，這些斑塊漸漸增多造成動脈腔狹窄，使血流受阻，導致心臟缺血最終會引發(fā)冠心病冠心病。如果動脈壁上的斑塊形成潰瘍或破裂，就會形成血栓血栓，使整個血管血流完全中斷，發(fā)生急性心肌梗死，甚至猝死。一、乳頭肌功能失調或斷裂乳頭肌功能失調或斷裂 二尖瓣乳頭肌因缺血、壞死等使收縮功能發(fā)生障礙，造成不同程度的二尖瓣脫垂并關閉不全。二、心臟破裂心臟破裂常在心肌梗死1周內出現，多為心室游離壁破裂，造成心包積血引起急性心臟壓塞而