胰島素和降血糖藥-給學生

1、胰島素和口服降血糖藥胰島素和口服降血糖藥 nA細胞細胞 胰高血糖素胰高血糖素 占占2025 %nB細胞細胞 胰島素胰島素 6070 %nD細胞細胞 生長抑素生長抑素 2 8 %nPP細胞細胞 胰多肽胰多肽 510 %胰島素胰島素v 小分子蛋白，含小分子蛋白，含5151個氨基酸，個氨基酸，A A、B B兩條鏈兩條鏈v 藥用來源：提取、合成、基因重組藥用來源：提取、合成、基因重組v 胰島素原裂解而來胰島素原裂解而來A-ChainB-Chain藥動學：藥動學：q口服無效，注射給藥（靜注、皮下）；口服無效，注射給藥（靜注、皮下）；q血漿蛋白結(jié)合率低；血漿蛋白結(jié)合率低；q肝腎滅活，半衰期短；肝腎滅活，半

2、衰期短；q可與組織結(jié)合發(fā)揮作用，維持時間較長?？膳c組織結(jié)合發(fā)揮作用，維持時間較長。制劑：制劑：短效短效： 普通胰島素（正規(guī)胰島素）普通胰島素（正規(guī)胰島素）中效中效： 低精蛋白鋅胰島素、珠蛋白鋅胰島素低精蛋白鋅胰島素、珠蛋白鋅胰島素長效長效： 精蛋白鋅胰島素精蛋白鋅胰島素純制劑：單峰胰島素、單組分胰島素純制劑：單峰胰島素、單組分胰島素藥理作用：藥理作用：1糖代謝：糖代謝：加速葡萄糖的利用，減少血糖的來源，加速葡萄糖的利用，減少血糖的來源， 使血糖降低。使血糖降低。 食物食物 肝糖原肝糖原 糖異生糖異生 空腹血糖空腹血糖 3.96.1mmol/L 氧化分解氧化分解糖原合成糖原合成 轉(zhuǎn)變成脂肪、氨基

3、酸轉(zhuǎn)變成脂肪、氨基酸 2脂肪代謝：脂肪代謝：促進脂肪合成和儲存，抑制脂肪分解，促進脂肪合成和儲存，抑制脂肪分解， 減少減少FFA及其代謝產(chǎn)物酮體的生成。及其代謝產(chǎn)物酮體的生成。3蛋白質(zhì)代謝：蛋白質(zhì)代謝：增加蛋白質(zhì)合成，抑制蛋白質(zhì)分解增加蛋白質(zhì)合成，抑制蛋白質(zhì)分解4水鹽代謝：水鹽代謝：促進促進K+進入細胞，降血鉀進入細胞，降血鉀作用機制：作用機制： 與膜特異性受體與膜特異性受體胰島素受體結(jié)合胰島素受體結(jié)合 促進葡萄糖載體蛋白和其它蛋白質(zhì)從胞內(nèi)重新分布到細胞促進葡萄糖載體蛋白和其它蛋白質(zhì)從胞內(nèi)重新分布到細胞膜，加速葡萄糖轉(zhuǎn)運膜，加速葡萄糖轉(zhuǎn)運臨床應用：臨床應用： 1. 糖尿病糖尿?。?IDDM 部

4、分部分NIDDM a 經(jīng)飲食控制及口服降血糖藥無效的經(jīng)飲食控制及口服降血糖藥無效的 b 合并重度感染、消耗性疾病、妊娠、合并重度感染、消耗性疾病、妊娠、 創(chuàng)傷及手術(shù)創(chuàng)傷及手術(shù) c 發(fā)生各種急性或嚴重并發(fā)癥者發(fā)生各種急性或嚴重并發(fā)癥者 2. 糾正細胞內(nèi)缺鉀糾正細胞內(nèi)缺鉀不良反應：不良反應： 1低血糖低血糖2過敏反應過敏反應3耐受性耐受性 口服降血糖藥口服降血糖藥磺酰脲類磺酰脲類雙胍類雙胍類-葡萄糖苷酶抑制劑葡萄糖苷酶抑制劑胰島素增敏藥胰島素增敏藥 第一代：第一代： 甲苯磺丁脲（甲糖寧、甲苯磺丁脲（甲糖寧、D D860860） 氯磺丙脲氯磺丙脲 第二代：第二代： 格列本脲（優(yōu)降糖）格列本脲（優(yōu)降糖

5、） 格列吡嗪（美吡達）格列吡嗪（美吡達） 格列奇特（達美康）格列奇特（達美康） 藥動學藥動學 口服吸收快而完全口服吸收快而完全 血漿蛋白結(jié)合率高血漿蛋白結(jié)合率高 肝代謝、腎排泄肝代謝、腎排泄 藥理作用藥理作用降糖降糖 刺激胰島刺激胰島細胞分泌胰島素，增強胰島素細胞分泌胰島素，增強胰島素的作用的作用 特點特點對正常人有降血糖作用；對正常人有降血糖作用； 對胰島功能沒有完全喪失的病人有效；對胰島功能沒有完全喪失的病人有效； 對切除胰腺的動物或胰島功能完全喪對切除胰腺的動物或胰島功能完全喪失的失的 1 1型糖尿病無效。型糖尿病無效。2. 2. 抗利尿抗利尿 促進抗利尿激素分泌（氯磺丙脲）促進抗利尿激

6、素分泌（氯磺丙脲） 臨床應用臨床應用 1. 1. 糖尿病糖尿病 經(jīng)飲食控制無效的輕、中型經(jīng)飲食控制無效的輕、中型NIDDM患者患者 部分部分IDDM型患者，與胰島素合用型患者，與胰島素合用 2. 2. 尿崩癥尿崩癥 （氯磺丙脲）（氯磺丙脲） 不良反應不良反應 1. 1. 常見：胃腸道反應、肝損害、骨髓抑制常見：胃腸道反應、肝損害、骨髓抑制 2. 2. 低血糖反應：氯磺丙脲大劑量低血糖反應：氯磺丙脲大劑量 藥物相互作用藥物相互作用 競爭血漿結(jié)合蛋白的藥物競爭血漿結(jié)合蛋白的藥物 肝藥酶誘導劑或抑制劑肝藥酶誘導劑或抑制劑 競爭腎小管排泄機制的藥物競爭腎小管排泄機制的藥物二甲雙胍（甲福明、降糖片）二甲

7、雙胍（甲福明、降糖片） 苯乙雙胍（苯乙福明，降糖靈）苯乙雙胍（苯乙福明，降糖靈） 藥理作用藥理作用 降糖降糖 （增加葡萄糖的利用、減少來源）（增加葡萄糖的利用、減少來源） 特點特點 作用比磺酰脲類快而強作用比磺酰脲類快而強 對正常人無降糖作用對正常人無降糖作用 但對各型糖尿病人均有降糖作用但對各型糖尿病人均有降糖作用 臨床應用臨床應用 輕癥糖尿病人，輕癥糖尿病人， 尤其適用于肥胖單用飲食控制無效者尤其適用于肥胖單用飲食控制無效者 不良反應不良反應1.1.一般胃腸道反應一般胃腸道反應 2.2.低血糖反應低血糖反應 3.3.乳酸血癥、酮血癥、酮尿乳酸血癥、酮血癥、酮尿 v 藥理作用藥理作用 抑制抑

8、制 -葡萄糖苷酶，減少葡萄糖吸收葡萄糖苷酶，減少葡萄糖吸收v 臨床應用臨床應用 可用于各型糖尿病可用于各型糖尿病 單用于輕、中度單用于輕、中度2型糖尿病，尤其肥胖者型糖尿病，尤其肥胖者 與胰島素合用于與胰島素合用于1型糖尿病型糖尿病v 不良反應不良反應 胃腸道反應、低血糖反應胃腸道反應、低血糖反應 -葡萄糖苷酶葡萄糖苷酶碳水化合物碳水化合物葡萄糖葡萄糖胰島素增敏藥胰島素增敏藥n羅格列酮羅格列酮 (rosiglitazone) 環(huán)格列酮環(huán)格列酮 (ciglitazone) 吡格列酮吡格列酮 (pioglitazone)等等n增加組織對胰島素的敏感性增加組織對胰島素的敏感性 降糖降糖練習題練習題胰

9、島素在臨床主要用于治療胰島素在臨床主要用于治療 和糾正和糾正 。胰島素的不良反應主要有胰島素的不良反應主要有 、 和和 。口服降糖藥包括口服降糖藥包括 類、類、 類和類和 類。類。其中磺酰脲類藥物主要通過刺激其中磺酰脲類藥物主要通過刺激 而而起作用的。起作用的。阿卡波糖是通過抑制阿卡波糖是通過抑制 酶而起到降糖作用的。酶而起到降糖作用的。能降低正常人和糖尿病患者血糖水平的口服降血糖藥能降低正常人和糖尿病患者血糖水平的口服降血糖藥是是 。 對胰島功能完全喪失者無效的降血糖藥是對胰島功能完全喪失者無效的降血糖藥是 。糖尿病 細胞內(nèi)缺鉀 低血糖 過敏反應 耐受性 磺酰脲 雙胍 -葡萄糖苷酶抑制劑 胰島B細胞釋放胰島素 -葡萄糖苷 磺酰脲類 磺酰脲類 1重癥糖尿病立即靜脈注射的藥物是重癥糖尿病立即靜脈注射的藥物是2飲食控制無效的胰島飲食控制無效的胰島B細胞功能尚存細胞功能尚存 的的2型糖尿病可用型糖尿病可用3肝功能障礙的輕型糖尿病臨床可用肝功能障礙的輕型糖尿病臨床可用4在小腸內(nèi)抑制葡萄糖水解的藥物是在小腸內(nèi)抑制葡萄糖水解的藥物是 A 苯乙雙胍苯乙雙胍 B 甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲 C 阿卡波糖阿卡波糖 D 胰島素胰島素