無菌灌裝驗(yàn)證

1、培養(yǎng)基無菌灌裝設(shè)備名稱灌裝半加塞機(jī)型號(hào)制造廠商出廠編號(hào)使用部門凍干制劑車間設(shè)備編號(hào)目錄驗(yàn)證方案1、 驗(yàn)證目的2、 設(shè)備概述3、 驗(yàn)證小組組成4、 驗(yàn)證程序5、 驗(yàn)證進(jìn)度6、 驗(yàn)證內(nèi)容與方法驗(yàn)證報(bào)告一、驗(yàn)證實(shí)施二、驗(yàn)證結(jié)果三、結(jié)果分析四、評(píng)價(jià)五、驗(yàn)證后期工作六、建議驗(yàn)證記錄一、培養(yǎng)基灌裝驗(yàn)證記錄附：1 .滅菌后西林瓶、膠塞無菌檢測記錄2 .百級(jí)區(qū)表面微生物及操作人員手和衣物微生物動(dòng)態(tài)監(jiān)測記錄培養(yǎng)基無菌灌裝驗(yàn)證方案編號(hào)驗(yàn)證方案制定部門負(fù)責(zé)人日期生產(chǎn)部驗(yàn)證方案會(huì)審生產(chǎn)部質(zhì)管部驗(yàn)證方案批準(zhǔn)無菌灌裝（培養(yǎng)基灌裝）驗(yàn)證方案一、驗(yàn)證目的：通過培養(yǎng)基無菌灌裝試驗(yàn)時(shí)已灌裝培養(yǎng)基的西林瓶染菌率能否達(dá)到規(guī)定的合格標(biāo)

2、準(zhǔn)，來確認(rèn)凍干車間的潔凈環(huán)境以及進(jìn)行無菌灌裝過程中所采用的各種防止微生物污染的方法和規(guī)程的可行性，從而為保證所生產(chǎn)產(chǎn)品的無菌性提供依據(jù)。二、概述：無菌灌裝是指由掌握了無菌操作的人員在一個(gè)有控制的環(huán)境中將經(jīng)滅菌的無菌藥液灌封于滅菌后的容器中，制成無菌藥物的過程。無菌灌裝驗(yàn)證，是在與無菌灌裝生產(chǎn)過程有關(guān)的其他驗(yàn)證，如：潔凈廠房、公用系統(tǒng)、滅菌設(shè)備（包括蒸汽滅菌柜、隧道式滅菌干燥器、熱循環(huán)烘箱等）驗(yàn)證合格后，且操作人員熟練掌握了崗位SO可進(jìn)行的。培養(yǎng)基灌裝作為無菌灌裝的模擬實(shí)驗(yàn)，可以直觀、方便、準(zhǔn)確地反映出無菌灌裝過程的污染情況及問題。三、驗(yàn)證小組的成員：本設(shè)備的驗(yàn)證按文件SM）Y2H000101規(guī)

3、定組成驗(yàn)證小組，其成員及職責(zé)為：組長：全面負(fù)責(zé)本驗(yàn)證工作。生產(chǎn)部：負(fù)責(zé)培養(yǎng)基的灌裝操作質(zhì)管部：負(fù)責(zé)樣品的檢測工作。負(fù)責(zé)驗(yàn)證全過程的監(jiān)控四、驗(yàn)證程序：本驗(yàn)證按文件SMP-XXXXX-XX規(guī)定的程序進(jìn)行驗(yàn)證。五、驗(yàn)證進(jìn)度：年月日至年月日完成六、驗(yàn)證內(nèi)容與方法：1 .驗(yàn)證前須確認(rèn)項(xiàng)目：確認(rèn)人員培訓(xùn)合格，公用系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)和空調(diào)系統(tǒng)、車間設(shè)備處于正常運(yùn)行狀態(tài)，并提供相關(guān)的合格報(bào)告。2 .驗(yàn)證方法及過程監(jiān)測項(xiàng)目：2.1 培養(yǎng)基的準(zhǔn)備：培養(yǎng)基名稱：胰蛋酶月東大豆肉湯培養(yǎng)基。在臨試驗(yàn)前，按規(guī)定配置好所需的液體培養(yǎng)基，并于121C、20分鐘進(jìn)行滅菌。2.2 灌裝過程：按規(guī)程做好無菌灌裝前的一切準(zhǔn)備工作，開

4、始無菌灌裝，每支裝量2毫升，每機(jī)灌裝數(shù)量不得少于3000瓶，加塞為半加塞，灌裝加塞同步完成后，每盤依次編號(hào)入凍干箱，模擬生產(chǎn)狀態(tài)時(shí)壓塞，壓塞完畢傳入軋蓋間加鋁蓋軋蓋后交QCW養(yǎng)。2.3 環(huán)境監(jiān)控：灌裝過程中，QA的檢測項(xiàng)目如下：2.3.1 應(yīng)對(duì)灌裝室的空氣（沉降菌）、地面、設(shè)備表面、操作人員手和衣物取樣做微生物檢測；2.3.2 應(yīng)對(duì)滅菌后的西林瓶、膠塞取樣做無菌檢測；2.3.3 對(duì)注射用水取樣做無菌和熱原檢測。2.4 陽性、陰性對(duì)照品的準(zhǔn)備：2.4.1 陽性對(duì)照品的準(zhǔn)備：隨機(jī)取10支灌封好的西林瓶，在超凈工作臺(tái)中，以無菌操作加入菌液（每支接種菌量<100CFU,密封標(biāo)記，作為陽性對(duì)照品。

5、2.4.2 陰性對(duì)照品的準(zhǔn)備：用已滅菌的三角瓶，在灌裝前，隨機(jī)取已滅菌的培養(yǎng)基100ml,密封標(biāo)記，作為陰性對(duì)照品。2.5 培養(yǎng)：2.5.1 灌裝壓塞結(jié)束后，將已灌裝培養(yǎng)基的西林瓶做好批次、灌裝機(jī)號(hào)標(biāo)記，連同陰性對(duì)照及陽性對(duì)照一起放培養(yǎng)箱，于37c培養(yǎng)7天后，取出，檢查染菌情況并記數(shù)；2.5.2 將滅菌后的西林瓶、膠塞樣品按中國藥典中無菌檢查方法進(jìn)行檢查；2.5.3 將動(dòng)態(tài)監(jiān)測微生物的雙碟于37c培養(yǎng)2天后，取出，檢查染菌情況并記數(shù)。4.合格標(biāo)準(zhǔn)：4.1 培養(yǎng)基灌裝合格標(biāo)準(zhǔn)：染菌率W0.1%;陽性對(duì)照樣培養(yǎng)陽性，陰性對(duì)照樣培養(yǎng)陰性；連續(xù)驗(yàn)證3次，應(yīng)合格。4.2 西林瓶、膠塞合格標(biāo)準(zhǔn)：無菌。4.

6、3 動(dòng)態(tài)監(jiān)測合格標(biāo)準(zhǔn)：沉降菌合格標(biāo)準(zhǔn)：1個(gè)/皿；設(shè)備表面微生物合格標(biāo)準(zhǔn)：1個(gè)/25cm2;操作人員手和衣物微生物合格標(biāo)準(zhǔn)：1個(gè)/皿;地面微生物合格標(biāo)準(zhǔn)：5個(gè)/25cm2。無菌灌裝（培養(yǎng)基灌裝）驗(yàn)證報(bào)告編號(hào)SOP-XX-XXXX部門負(fù)責(zé)人日期驗(yàn)證報(bào)告制定生產(chǎn)部驗(yàn)證報(bào)告會(huì)審生產(chǎn)部質(zhì)管部驗(yàn)證報(bào)告批準(zhǔn)無菌灌裝（培養(yǎng)基灌裝）驗(yàn)證報(bào)告一、驗(yàn)證實(shí)施：1 .本設(shè)備驗(yàn)證實(shí)行組長負(fù)責(zé)制，由制造部及質(zhì)管部按各自所負(fù)責(zé)的驗(yàn)證項(xiàng)目共同實(shí)施完成，并在QA勺全過程監(jiān)控下。2 .驗(yàn)證程序及實(shí)施：本設(shè)備驗(yàn)證按文件SM）X>HXXXX-XX所規(guī)定的程序進(jìn)行，并按已批準(zhǔn)的方案實(shí)施驗(yàn)證。3 .驗(yàn)證實(shí)施日期為年月日至年月日。4

7、.本次驗(yàn)證所使用的儀器、儀表均已校正合格。二、驗(yàn)證結(jié)果：見培養(yǎng)基灌裝驗(yàn)證記錄、滅菌后西林瓶及膠塞無菌檢測記錄和沉降菌、地面、設(shè)備表面、操作人員手和衣物微生物檢測記錄。三、結(jié)果分析：1、滅菌后西林瓶及膠塞無菌檢測結(jié)果表明：西林瓶、膠塞對(duì)本次無菌灌裝試驗(yàn)結(jié)果無影響。2、沉降菌、地面、設(shè)備表面、操作人員手和衣物微生物檢測結(jié)果表明：操作環(huán)境及操作人員完全能滿足無菌灌裝要求。3、培養(yǎng)基灌裝驗(yàn)證結(jié)果表明：培養(yǎng)基染菌率符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，完全能滿足無菌灌裝要求。四、評(píng)價(jià)：1 .本驗(yàn)證按已批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案進(jìn)行，驗(yàn)證程序符合文件2 .本次驗(yàn)證所使用的儀器、儀表均已校正合格，各項(xiàng)檢測數(shù)據(jù)未作修改。3 .本次驗(yàn)證結(jié)論：無菌

8、灌裝（培養(yǎng)基灌裝）驗(yàn)證合格，表明各項(xiàng)工藝衛(wèi)生管理規(guī)程及無菌操作程序、凈化空調(diào)、灌裝機(jī)、人員符合GMP及無菌制劑生產(chǎn)要求，可進(jìn)行產(chǎn)品的正式生產(chǎn)。五、建議1 .本驗(yàn)證周期為半年，半年后按SM)XXXXXX-XX規(guī)定的程序進(jìn)行再驗(yàn)證。2 .當(dāng)設(shè)備大修或進(jìn)行重大改進(jìn)時(shí)，須按SM)XX-XXXX-XX規(guī)定的程序進(jìn)行再驗(yàn)證。3 .建議發(fā)放驗(yàn)證合格證。培養(yǎng)基灌裝驗(yàn)證記錄一、驗(yàn)證項(xiàng)目：培養(yǎng)基灌裝驗(yàn)證二、驗(yàn)證方法：按驗(yàn)證方案測試，連續(xù)三次。三、驗(yàn)證結(jié)果：日期及驗(yàn)證次數(shù)第一次第二次第三次A#灌裝機(jī)灌裝瓶數(shù)染菌瓶數(shù)染菌率結(jié)論B#灌裝機(jī)灌裝瓶數(shù)染菌瓶數(shù)染菌率結(jié)論陰性對(duì)照培養(yǎng)結(jié)果陽性對(duì)照培養(yǎng)結(jié)果檢查人復(fù)核人結(jié)果審核:生產(chǎn)部：年月日質(zhì)管部：年月日10滅菌后西林瓶、膠塞無菌檢測記錄一、驗(yàn)證項(xiàng)目：西林瓶、膠塞無菌檢測二、驗(yàn)證方法：按驗(yàn)證方案測試，連續(xù)三次。三、驗(yàn)證結(jié)果：日期及驗(yàn)證次數(shù)第一次第二次第三次西林瓶檢查數(shù)染菌瓶數(shù)染菌率檢查人復(fù)核人膠塞檢查數(shù)檢查結(jié)果檢查人復(fù)核人結(jié)論:結(jié)果審核：生產(chǎn)部：年月日質(zhì)管部：年月日11動(dòng)態(tài)監(jiān)測記錄一、驗(yàn)證項(xiàng)目：沉降菌、地面、設(shè)備表面、操作人員手和衣物微