專題六 影響醫(yī)學動物實驗結果的因素

1、醫(yī)學動物實驗方法學醫(yī)學動物實驗方法學Experimental Methodology on Experimental Methodology on Medical AnimalMedical Animal 醫(yī)學實驗動物課題的設計醫(yī)學實驗動物課題的設計及影響其效果的因素及影響其效果的因素 醫(yī)學動物實驗課題設計的基本原則醫(yī)學動物實驗課題設計的基本原則 生物醫(yī)學研究的基本途徑生物醫(yī)學研究的基本途徑 醫(yī)學科學研究中實驗動物選擇的基本原則醫(yī)學科學研究中實驗動物選擇的基本原則 影響動物實驗效果的動物因素影響動物實驗效果的動物因素 影響動物實驗效果的動物飼養(yǎng)環(huán)境因素和營影響動物實驗效果的動物飼養(yǎng)環(huán)境因素和營

2、養(yǎng)因素養(yǎng)因素 影響動物實驗效果動物實驗技術環(huán)節(jié)因素影響動物實驗效果動物實驗技術環(huán)節(jié)因素醫(yī)學科學研究中對實驗動物和動物醫(yī)學科學研究中對實驗動物和動物實驗的有關要求實驗的有關要求 醫(yī)學科研動物應當具備的資料醫(yī)學科研動物應當具備的資料 藥物非臨床研究的實驗方案內容藥物非臨床研究的實驗方案內容 撰寫醫(yī)學論文有關實驗動物與動物實驗撰寫醫(yī)學論文有關實驗動物與動物實驗應有內容應有內容醫(yī)學科研動物應當具備的資料醫(yī)學科研動物應當具備的資料品種、品系及亞系的確切名稱品種、品系及亞系的確切名稱遺傳背景或其來源遺傳背景或其來源微生物檢測狀況微生物檢測狀況合格證書合格證書飼育單位負責人簽名飼育單位負責人簽名藥物非臨床研

3、究的實驗方案內容藥物非臨床研究的實驗方案內容 研究專題名稱和目的研究專題名稱和目的 研究機構的名稱和地址研究機構的名稱和地址 專題負責人姓名專題負責人姓名 供試品和對照品的名稱、縮寫名、代號供試品和對照品的名稱、縮寫名、代號 實驗及選擇理由實驗及選擇理由 實驗動物的種、系、數(shù)量、年齡、體重范圍、來源實驗動物的種、系、數(shù)量、年齡、體重范圍、來源 實驗動物的識別方法實驗動物的識別方法 實驗的環(huán)境條件實驗的環(huán)境條件 飼料名稱或代號飼料名稱或代號 實驗用的溶劑、乳化劑以及其他介質實驗用的溶劑、乳化劑以及其他介質v品種、品系的名稱品種、品系的名稱v微生物質量微生物質量v來源來源v合格證號合格證號v性別性

4、別v年齡年齡v體重體重v數(shù)量數(shù)量v實驗和飼養(yǎng)環(huán)境實驗和飼養(yǎng)環(huán)境v動物實驗處理方式動物實驗處理方式撰寫醫(yī)學論文有關實驗動物與撰寫醫(yī)學論文有關實驗動物與動物實驗應有內容動物實驗應有內容生物醫(yī)學研究的基本途徑生物醫(yī)學研究的基本途徑 醫(yī)學研究的主要任務是預防與治療人類的疾病，保醫(yī)學研究的主要任務是預防與治療人類的疾病，保障人民健康。它是通過障人民健康。它是通過臨床研究和實驗研究臨床研究和實驗研究兩個基兩個基本途徑來實現(xiàn)的，而不論臨床研究還是實驗室研究本途徑來實現(xiàn)的，而不論臨床研究還是實驗室研究均離不開使用實驗動物。特別是醫(yī)學科學從均離不開使用實驗動物。特別是醫(yī)學科學從“經驗經驗醫(yī)學醫(yī)學”發(fā)展到發(fā)展到“

5、實驗醫(yī)學實驗醫(yī)學”階段，動物實驗就顯得階段，動物實驗就顯得更加重要。實驗醫(yī)學的主要特點是不僅對正常人體更加重要。實驗醫(yī)學的主要特點是不僅對正常人體或病人（在不損害病人的前提下），而且利用實驗或病人（在不損害病人的前提下），而且利用實驗室條件，進行包括試管內、動物離體器官、組織、室條件，進行包括試管內、動物離體器官、組織、細胞，尤其是整體動物的實驗研究。細胞，尤其是整體動物的實驗研究。 臨床研究臨床研究實驗室研究實驗室研究 臨床研究與實驗室研究的比較臨床研究與實驗室研究的比較臨床研究臨床研究 研究的對象是病人，目的是研究人的疾病研究的對象是病人，目的是研究人的疾病發(fā)生和發(fā)展過程，提高診斷水平、改

6、進治發(fā)生和發(fā)展過程，提高診斷水平、改進治療方法。療方法。 特點：特點：前瞻性研究前瞻性研究 必須有一種或多種處理必須有一種或多種處理 對照研究對照研究安全和倫理學問題安全和倫理學問題實驗室研究特點實驗室研究特點 可更嚴格地控制實驗條件可更嚴格地控制實驗條件 可縮短研究周期可縮短研究周期 可最大限度地獲取反映實驗效應可最大限度地獲取反映實驗效應的樣本和資料的樣本和資料 可進行藥物的長期療效和遠期療可進行藥物的長期療效和遠期療效的觀察效的觀察 可進行一些臨床上根本做不到的可進行一些臨床上根本做不到的實驗實驗可更嚴格地控制實驗條件可更嚴格地控制實驗條件 雖然在臨床試驗中也可能對試驗條件加以雖然在臨床

7、試驗中也可能對試驗條件加以控制，但由于人的高度復雜性，多數(shù)情況控制，但由于人的高度復雜性，多數(shù)情況下難以嚴格控制，有的甚至連設置對照組下難以嚴格控制，有的甚至連設置對照組都會遇到很大阻力，給試驗的進行和對結都會遇到很大阻力，給試驗的進行和對結果的分析帶來很多困難。但是在動物實驗果的分析帶來很多困難。但是在動物實驗中，受試對象和整個實驗進程都處于實驗中，受試對象和整個實驗進程都處于實驗者的完全控制下，可以把很多人體上非常者的完全控制下，可以把很多人體上非常復雜的問題簡單化，可以進行各種因素的復雜的問題簡單化，可以進行各種因素的細微探討。這是臨床研究難于做到的。細微探討。這是臨床研究難于做到的?？?/p>

8、縮短研究周期可縮短研究周期 臨床上很多疾病潛伏期或病程很長，研究臨床上很多疾病潛伏期或病程很長，研究周期也拖得很長，采用動物復制疾病模型周期也拖得很長，采用動物復制疾病模型可以大大縮短其潛伏期或病程。尤其是那可以大大縮短其潛伏期或病程。尤其是那些在人體上不便進行的研究，完全可以在些在人體上不便進行的研究，完全可以在實驗動物身上進行。從而有力地推動了人實驗動物身上進行。從而有力地推動了人類疾病的病因學、發(fā)病學以及防治方法的類疾病的病因學、發(fā)病學以及防治方法的研究。研究。 可最大限度地獲取反映實驗效應可最大限度地獲取反映實驗效應的樣本和資料的樣本和資料 在臨床試驗中，從受試對象取得反映實驗效應的在

9、臨床試驗中，從受試對象取得反映實驗效應的資料，往往要受一系列限制，例如對象拒絕提供、資料，往往要受一系列限制，例如對象拒絕提供、可能損害健康等等。但在動物實驗中，通過種種可能損害健康等等。但在動物實驗中，通過種種安排，幾乎可以不受限制地獲得資料，而所有這安排，幾乎可以不受限制地獲得資料，而所有這些資料對于機理分析是至關重要的。些資料對于機理分析是至關重要的。 臨床上平時不易遇到的疾病，應用動物實驗可以臨床上平時不易遇到的疾病，應用動物實驗可以隨時進行研究。使人們得以對這些疾病進行深入隨時進行研究。使人們得以對這些疾病進行深入的研究，例如放射病、毒氣中毒、烈性傳染病等。的研究，例如放射病、毒氣中

10、毒、烈性傳染病等。 可進行藥物的長期療效和可進行藥物的長期療效和遠期療效的觀察遠期療效的觀察 藥物的長期療效和遠期效應，在實驗室采藥物的長期療效和遠期效應，在實驗室采用動物實驗方法來觀察，沒有太大問題，用動物實驗方法來觀察，沒有太大問題，但在臨床研究中問題就比較復雜，如病人但在臨床研究中問題就比較復雜，如病人多吃或少吃藥、病人自動停藥、病人另外多吃或少吃藥、病人自動停藥、病人另外求醫(yī)、病人又患其他疾病，病人死亡以及求醫(yī)、病人又患其他疾病，病人死亡以及病人失去聯(lián)系等均可使治療的最終效果很病人失去聯(lián)系等均可使治療的最終效果很難判定。難判定?？梢赃M行一些臨床上根本作不到的實驗可以進行一些臨床上根本作

11、不到的實驗 醫(yī)學上有些重要的概念確立只有通過動物實驗才能作到，醫(yī)學上有些重要的概念確立只有通過動物實驗才能作到，臨床上是根本作不到的。例如，關于神經與內分泌的關臨床上是根本作不到的。例如，關于神經與內分泌的關系早就引起了人們的注意，早在系早就引起了人們的注意，早在30年代臨床上就觀察到年代臨床上就觀察到下丘腦損傷可引起生殖、代謝的紊亂，尸體解剖與動物下丘腦損傷可引起生殖、代謝的紊亂，尸體解剖與動物實驗都強烈地提示下丘視腦可能通過分泌某些激素調節(jié)實驗都強烈地提示下丘視腦可能通過分泌某些激素調節(jié)垂體前葉的功能從而控制許多內分泌器官的功能，如果垂體前葉的功能從而控制許多內分泌器官的功能，如果這一現(xiàn)象

12、能得到肯定，神經體液調節(jié)的概念將得到決定這一現(xiàn)象能得到肯定，神經體液調節(jié)的概念將得到決定性的支持，但是化費了性的支持，但是化費了40年人們卻無法找到下丘腦調節(jié)年人們卻無法找到下丘腦調節(jié)垂體的物質。直到垂體的物質。直到70年代兩組科學家分別用年代兩組科學家分別用10多萬個羊多萬個羊和豬的下丘腦提取出幾毫克下丘腦的釋放激素，而僅需和豬的下丘腦提取出幾毫克下丘腦的釋放激素，而僅需幾微克這類激素就可導致垂體分泌大量激素，才最后確幾微克這類激素就可導致垂體分泌大量激素，才最后確定了下丘腦對垂體的激素調節(jié)的新概念，由于下丘腦釋定了下丘腦對垂體的激素調節(jié)的新概念，由于下丘腦釋放激素的分離、合成，為神經內分泌

13、調節(jié)的概念提供了放激素的分離、合成，為神經內分泌調節(jié)的概念提供了有力的證據并改變了許多內分泌疾病診斷與治療的方法，有力的證據并改變了許多內分泌疾病診斷與治療的方法，因而這個工作獲得諾貝爾獎金。因而這個工作獲得諾貝爾獎金。 臨床研究與實驗室研究的比較臨床研究與實驗室研究的比較臨床研究與實驗室研究的不同點臨床研究與實驗室研究的不同點研究對象不同研究對象不同實驗對象的健康狀況不同實驗對象的健康狀況不同實驗的具體要求不同實驗的具體要求不同實驗條件的選擇不同實驗條件的選擇不同關于藥物的遠期效應關于藥物的遠期效應藥物的長期效果觀察藥物的長期效果觀察臨床研究與實驗室研究的比較臨床研究與實驗室研究的比較動物實

14、驗的優(yōu)點動物實驗的優(yōu)點在人體不便進行的研究在人體不便進行的研究平時見不到的疾病可在動物身上復制平時見不到的疾病可在動物身上復制出來出來可根據需要觀察疾病的全過程可根據需要觀察疾病的全過程實驗條件可嚴格控制、進行嚴格對照實驗條件可嚴格控制、進行嚴格對照大大的縮短研究周期大大的縮短研究周期醫(yī)學科學研究中實驗動物選擇醫(yī)學科學研究中實驗動物選擇的基本原則的基本原則 盡量選用與人體結構、功能、代謝及疾病特征相盡量選用與人體結構、功能、代謝及疾病特征相似的動物似的動物 盡量選用標準化的實驗動物盡量選用標準化的實驗動物 盡量選用解剖、生理特點符合實驗目的要求的動盡量選用解剖、生理特點符合實驗目的要求的動物物

15、 盡量選擇和充分利用不同品系實驗動物存在的某盡量選擇和充分利用不同品系實驗動物存在的某些特殊反應些特殊反應 盡量選用對刺激敏感、反應明顯的動物盡量選用對刺激敏感、反應明顯的動物 盡量選用結構功能簡單又能反映研究指標的動物盡量選用結構功能簡單又能反映研究指標的動物影響動物實驗效果的動物因素影響動物實驗效果的動物因素 要想獲得正確可靠的動物實驗結果，就要想獲得正確可靠的動物實驗結果，就必須了解影響動物實驗效果的各種因素，必須了解影響動物實驗效果的各種因素，排除各種影響實驗結果的干擾因素排除各種影響實驗結果的干擾因素 種屬種屬 種系種系 年齡和體重年齡和體重 性別性別 生理狀態(tài)生理狀態(tài) 健康情況健康

16、情況 潛在感染潛在感染種屬種屬 不同種屬的動物，在解剖、生理特征和對各種因不同種屬的動物，在解剖、生理特征和對各種因素的反應上，各有個性素的反應上，各有個性 在不同種屬動物身上作的實驗結果有較大差異。在不同種屬動物身上作的實驗結果有較大差異。由于不同種屬動物的藥物代謝動力學不同，對藥由于不同種屬動物的藥物代謝動力學不同，對藥物反應性也不同，所以藥效就不同物反應性也不同，所以藥效就不同 不同種屬動物對藥物的反應也有差異，大鼠、小不同種屬動物對藥物的反應也有差異，大鼠、小鼠、豚鼠和兔對催吐藥不產生嘔吐反應，在貓、鼠、豚鼠和兔對催吐藥不產生嘔吐反應，在貓、犬和人則容易產生嘔吐。犬和人則容易產生嘔吐。

17、 不同種屬動物的基礎代謝率相差很大。常用的實不同種屬動物的基礎代謝率相差很大。常用的實驗動物中以小鼠的基礎代謝最高，鴿、豚鼠、大驗動物中以小鼠的基礎代謝最高，鴿、豚鼠、大鼠次之，豬、牛最低。鼠次之，豬、牛最低。 種系種系 同一種屬不同種系動物，對同一刺激的反同一種屬不同種系動物，對同一刺激的反應有很大差異。應有很大差異。 如如 BALB/c小鼠對放射線極敏感；而小鼠對放射線極敏感；而C57BR/CdJN小鼠放射線卻具有抗力。小鼠放射線卻具有抗力。 DBA/2小鼠小鼠100%的可發(fā)生聽源性癲癇發(fā)作；的可發(fā)生聽源性癲癇發(fā)作；而而C57BL小鼠根本不出現(xiàn)這種反應。小鼠根本不出現(xiàn)這種反應。 年齡和體重

18、年齡和體重 年齡是一個重要的生物量，動物的解剖生年齡是一個重要的生物量，動物的解剖生理特征和反應性隨年齡而有明顯的變化。理特征和反應性隨年齡而有明顯的變化。一般情況幼年動物比成年動物為敏感。一般情況幼年動物比成年動物為敏感。 一般動物實驗設計應選成年動物進行實驗一般動物實驗設計應選成年動物進行實驗 慢性實驗可選擇年幼、體重較小的動物作慢性實驗可選擇年幼、體重較小的動物作實驗實驗 制備糖尿病模型和進行一些老年醫(yī)學的研制備糖尿病模型和進行一些老年醫(yī)學的研究應選用老年動物究應選用老年動物 實驗動物年齡與體重一般是呈正比關系的，實驗動物年齡與體重一般是呈正比關系的，小鼠和大鼠常根據體重來推算其年齡。小

19、鼠和大鼠常根據體重來推算其年齡。 成年動物的年齡、體重和壽命比較成年動物的年齡、體重和壽命比較小小鼠鼠大大鼠鼠豚鼠豚鼠兔兔狗狗成年日齡（天）成年日齡（天） 65908511090120120180250360成年體重（成年體重（g）202820028035060020003500800015000平均壽命（年）平均壽命（年） 12232561317最高壽命（年）最高壽命（年）3461334哺乳動物機體功能狀態(tài)與體重的關系哺乳動物機體功能狀態(tài)與體重的關系動物動物脈率（次脈率（次/分鐘分鐘）細胞色素氧化酶活性（以細胞色素氧化酶活性（以每每kg體重計）體重計）小鼠小鼠600141大鼠大鼠35284豚

20、鼠豚鼠29061貓貓240-兔兔25122狗狗120-羊羊438.6馬馬384.5性別性別 許多實驗證明，不同性別動物對同一藥物許多實驗證明，不同性別動物對同一藥物的敏感性差異較大，對各種刺激的反應也的敏感性差異較大，對各種刺激的反應也不盡一致，不盡一致，雌性動物性周期不同階段和懷雌性動物性周期不同階段和懷孕、授乳時的機體反應性有較大的改變，孕、授乳時的機體反應性有較大的改變，因此，因此，科研工作中一般優(yōu)先選雌性動物或科研工作中一般優(yōu)先選雌性動物或雌雄各半做實驗雌雄各半做實驗。除對動物實驗結果不受。除對動物實驗結果不受影響的實驗或一定要選用雄性動物的實驗影響的實驗或一定要選用雄性動物的實驗例外

21、。例外。藥物藥物動物種動物種感受性強的性別感受性強的性別藥物藥物動物種動物種感受性強的性別感受性強的性別腎上腺素腎上腺素大鼠大鼠雄雄鉛鉛大鼠大鼠雄雄乙醇乙醇小鼠小鼠雄雄野百合堿野百合堿大鼠大鼠雄雄四氧嘧啶四氧嘧啶小鼠小鼠雌雌菸鹼菸鹼小鼠小鼠雄雄氨基比林氨基比林小鼠小鼠雄雄氨基喋呤氨基喋呤小鼠小鼠雄雄新胂凡鈉明新胂凡鈉明小鼠小鼠雌雌巴比妥酸鹽巴比妥酸鹽類類大鼠大鼠雌雌哇巴因哇巴因大鼠大鼠雄雄苯苯家兔家兔雌雌印防已毒素印防已毒素大鼠大鼠雌雌四氯化碳四氯化碳大鼠大鼠雄雄鉀鉀大鼠大鼠雄雄氯仿氯仿小鼠小鼠雄雄硒硒大鼠大鼠雌雌地辛地辛狗狗雄雄海蔥海蔥大鼠大鼠雌雌二硝基苯酚二硝基苯酚貓貓雌雌固醇類激素固醇類

22、激素大鼠大鼠雌雌麥角固醇麥角固醇小鼠小鼠雄雄士的寧士的寧大鼠大鼠雌雌麥角麥角大鼠大鼠雄雄碘胺碘胺大鼠大鼠雌雌乙基硫氨酸乙基硫氨酸大鼠大鼠雌雌乙苯基乙苯基大鼠大鼠雌雌葉酸葉酸小鼠小鼠雌雌生理狀態(tài)生理狀態(tài) 動物的生理狀態(tài)如懷孕、授乳時，其對外界環(huán)境動物的生理狀態(tài)如懷孕、授乳時，其對外界環(huán)境因素作用的反應性常較不懷孕、不授乳的動物有因素作用的反應性常較不懷孕、不授乳的動物有較大差異。較大差異。因此，在一般實驗研究中不宜采用這因此，在一般實驗研究中不宜采用這種動物。種動物。但當為了某種特定的實驗目的，如為了但當為了某種特定的實驗目的，如為了闡明藥物對妊娠及后裔在胎內、產后的影響時，闡明藥物對妊娠及后裔

23、在胎內、產后的影響時，就必須選用這類動物（為了這種實驗目的，大白就必須選用這類動物（為了這種實驗目的，大白鼠及小白鼠是最合用的實驗動物）。鼠及小白鼠是最合用的實驗動物）。 又如動物所處的功能狀態(tài)不同也常影響對藥物的又如動物所處的功能狀態(tài)不同也常影響對藥物的反應，動物在體溫升高的情況下對解熱藥比較敏反應，動物在體溫升高的情況下對解熱藥比較敏感，而體溫不高時對解熱藥就不敏感；血壓高時感，而體溫不高時對解熱藥就不敏感；血壓高時對降壓藥比較敏感，而在血壓低時對降壓藥敏感對降壓藥比較敏感，而在血壓低時對降壓藥敏感性就差，反而可能對升藥比較敏感。性就差，反而可能對升藥比較敏感。健康情況健康情況 一般情況下

24、健康動物對藥物的耐受量比有病的動物一般情況下健康動物對藥物的耐受量比有病的動物要大，所以有病動物比較易于中毒死亡要大，所以有病動物比較易于中毒死亡。 動物潛在性感染，對實驗結果的影響也很大動物潛在性感染，對實驗結果的影響也很大 健康動物對各種刺激的耐受性一般比不健康、有病健康動物對各種刺激的耐受性一般比不健康、有病的動物要大，實驗結果穩(wěn)定，因此一定要選用健康的動物要大，實驗結果穩(wěn)定，因此一定要選用健康動物進行實驗，患有疾病或處于衰竭、饑餓、寒冷、動物進行實驗，患有疾病或處于衰竭、饑餓、寒冷、炎熱等條件下的動物，均會影響實驗結果，選用的炎熱等條件下的動物，均會影響實驗結果，選用的動物應沒有該動物

25、所特有的疾病動物應沒有該動物所特有的疾病 影響動物實驗效果的環(huán)境因素影響動物實驗效果的環(huán)境因素和營養(yǎng)因素和營養(yǎng)因素 影響動物實驗效果的環(huán)境因素影響動物實驗效果的環(huán)境因素 各種環(huán)境因素對動物實驗效果的影響各種環(huán)境因素對動物實驗效果的影響環(huán)境因素包括：環(huán)境因素包括：v氣候因素（溫度、濕度、氣流、風速）氣候因素（溫度、濕度、氣流、風速）v理化因素（理化因素（換氣、粉塵、臭味、噪音、照明）換氣、粉塵、臭味、噪音、照明）v居住條件（籠具、墊料、房舍）居住條件（籠具、墊料、房舍）v營養(yǎng)因素（飼料、水）營養(yǎng)因素（飼料、水）v同種和異種動物之間的關系同種和異種動物之間的關系1 1、影響動物健康、影響動物健康

26、生長發(fā)育、生理生化指標、免疫功能生長發(fā)育、生理生化指標、免疫功能等等。等等。2 2、有些藥物摻入飼料給予動物，飼料的營養(yǎng)、有些藥物摻入飼料給予動物，飼料的營養(yǎng)情況對藥物的實驗結果有影響。情況對藥物的實驗結果有影響。3 3、對專門進行營養(yǎng)學研究的影響。、對專門進行營養(yǎng)學研究的影響。營養(yǎng)因素對動物實驗結果的影響營養(yǎng)因素對動物實驗結果的影響 實驗動物營養(yǎng)監(jiān)測實驗動物營養(yǎng)監(jiān)測 飼料中蛋白質、脂肪、鈣、磷、氨基酸、維生素飼料中蛋白質、脂肪、鈣、磷、氨基酸、維生素等各類營養(yǎng)物質含量應符合各種實驗動物品種品等各類營養(yǎng)物質含量應符合各種實驗動物品種品系的生理需要，含有的有害物質及污染物質不能系的生理需要，含有

27、的有害物質及污染物質不能超過最大安全限量標準。超過最大安全限量標準。 清潔級及清潔以上級動物的飼料應作滅菌處理。清潔級及清潔以上級動物的飼料應作滅菌處理。影響動物實驗效果動物實驗影響動物實驗效果動物實驗技術環(huán)節(jié)因素技術環(huán)節(jié)因素 動物選擇動物選擇 實驗季節(jié)實驗季節(jié) 晝夜過程晝夜過程 麻醉深度麻醉深度 手術技巧手術技巧 實驗藥物實驗藥物 對照問題對照問題動物選擇動物選擇 選擇好適合研究需要的實驗動物是獲得正選擇好適合研究需要的實驗動物是獲得正確實驗結果和實驗成功的重要環(huán)節(jié)。應按確實驗結果和實驗成功的重要環(huán)節(jié)。應按照不同實驗的要求選擇合適的動物。照不同實驗的要求選擇合適的動物。 實驗季節(jié)實驗季節(jié) 生

28、物體的許多功能隨著季節(jié)產生規(guī)律性的變動。生物體的許多功能隨著季節(jié)產生規(guī)律性的變動。動物對化學物作用的反應也受到季節(jié)的影響。例動物對化學物作用的反應也受到季節(jié)的影響。例如在春、夏、秋、冬分別給如在春、夏、秋、冬分別給10只大鼠注入一定量只大鼠注入一定量的巴比妥納，發(fā)現(xiàn)入睡時間以春季最短。秋季最的巴比妥納，發(fā)現(xiàn)入睡時間以春季最短。秋季最長，而睡眠時間則相反，春季最長，秋季最短長，而睡眠時間則相反，春季最長，秋季最短 不同實驗季節(jié)，動物的機體反應性有一定改變。不同實驗季節(jié)，動物的機體反應性有一定改變。如不同季節(jié)對輻射效應有影響。家兔的放射敏感如不同季節(jié)對輻射效應有影響。家兔的放射敏感性在春夏兩季升高

29、，秋冬兩季降低。性在春夏兩季升高，秋冬兩季降低。 大鼠對巴比妥納反應的季節(jié)變動大鼠對巴比妥納反應的季節(jié)變動季節(jié)季節(jié)入睡時間（分）入睡時間（分）睡眠時間（分）睡眠時間（分）春春56.111.047034.0夏夏93.511.324214.3秋秋120.019.019018.7冬冬66.58.236033.0晝夜過程晝夜過程 機體的有些功能還有晝夜規(guī)律性變動機體的有些功能還有晝夜規(guī)律性變動。例。例如有人給小鼠皮下重復注入如有人給小鼠皮下重復注入40%的四氯化的四氯化碳溶液碳溶液0.2ml后，在同一天不同的時間將動后，在同一天不同的時間將動物處死，觀察肝細胞的有絲分裂動態(tài)，以物處死，觀察肝細胞的有絲

30、分裂動態(tài)，以了解肝細胞變性的修復情況。了解肝細胞變性的修復情況。 動物對照射的敏感性在晝夜間有不同的變動物對照射的敏感性在晝夜間有不同的變化，這種變化見于不同性別、種系和年齡化，這種變化見于不同性別、種系和年齡的小鼠和大鼠。的小鼠和大鼠。 小鼠肝細胞有絲分裂系數(shù)（小鼠肝細胞有絲分裂系數(shù)（）的晝夜變動）的晝夜變動分組晝夜的鐘點024678910實驗組2.41.22.61.21.020.174.110.270.260.061.360.250.660.250.570.08對照組2.81.862.60.160.206.31.480.460.070.260.070.970.050.660.04麻醉深度麻

31、醉深度 麻醉深度的控制是順利完成實驗獲得正確麻醉深度的控制是順利完成實驗獲得正確實驗結果的保證。實驗結果的保證。如果麻醉過深，動物處如果麻醉過深，動物處于深度抑制，甚至瀕死狀態(tài)，動物各種正于深度抑制，甚至瀕死狀態(tài)，動物各種正常反應受到抑制，那是不會做出可靠的實常反應受到抑制，那是不會做出可靠的實驗結果的。麻醉過淺，在動物身上進行手驗結果的。麻醉過淺，在動物身上進行手術或實驗，將會引起強烈的疼痛刺激，使術或實驗，將會引起強烈的疼痛刺激，使動物全身，特別是呼吸，循環(huán)功能發(fā)生改動物全身，特別是呼吸，循環(huán)功能發(fā)生改變，消化功能也會發(fā)生改變，給實驗結果變，消化功能也會發(fā)生改變，給實驗結果帶來了難以分析的

32、誤差帶來了難以分析的誤差 手術技巧手術技巧 動物實驗中除了要注意選擇合適的實驗動物，用動物實驗中除了要注意選擇合適的實驗動物，用的試劑要純，儀器要靈敏，方法要準確外，還必的試劑要純，儀器要靈敏，方法要準確外，還必須注意手術技巧，即操作技術的熟練。須注意手術技巧，即操作技術的熟練。 手術熟練可以減少對動物的刺激，動物受的創(chuàng)傷、手術熟練可以減少對動物的刺激，動物受的創(chuàng)傷、出血等就少，將會提高實驗成功率和實驗結果的出血等就少，將會提高實驗成功率和實驗結果的正確性。要達到動物手術操作熟練，必須要了解正確性。要達到動物手術操作熟練，必須要了解各種動物的特征，組織、器官的位置，神經、血各種動物的特征，組織

33、、器官的位置，神經、血管的走行特點，通過在動物身上反復實踐，即可管的走行特點，通過在動物身上反復實踐，即可達到熟中生巧、操作自如。達到熟中生巧、操作自如。 實驗藥物實驗藥物 動物實驗中常常需要給動物體內注入各種藥動物實驗中常常需要給動物體內注入各種藥物從觀察其作用和變化。因此給藥的途徑、物從觀察其作用和變化。因此給藥的途徑、制劑和劑量是影響實驗中很重要的問題制劑和劑量是影響實驗中很重要的問題 在動物實驗中常遇到的問題是動物和人的劑在動物實驗中常遇到的問題是動物和人的劑量換算。若按體重把人的用量換算給動物則量換算。若按體重把人的用量換算給動物則劑量太小，做實驗常得出無效的結論，或按劑量太小，做實

34、驗常得出無效的結論，或按動物體重換算給人則劑量太大。動物和人用動物體重換算給人則劑量太大。動物和人用藥劑量的換算以體表面積計算比以體重換算藥劑量的換算以體表面積計算比以體重換算好一些。好一些。 對照問題對照問題 一般對照的原則是一般對照的原則是“齊同對比齊同對比”。 對照方法：空白對照、實驗對照、有效對照方法：空白對照、實驗對照、有效（或標準）對照、配對對照、組間對照、（或標準）對照、配對對照、組間對照、歷史對照以及正常值對照等。歷史對照以及正常值對照等。 微生物控制對科研實驗結果影響的比較微生物控制對科研實驗結果影響的比較 GF SPF CL CV傳染病傳染病 無無 無無 無無 未知未知寄生

35、蟲寄生蟲 無無 無無 無無 未知未知試驗結果試驗結果 明確明確 明確明確 明確明確 有疑問有疑問用動物數(shù)用動物數(shù) 少少 少少 較少較少 多或大量多或大量統(tǒng)計價值統(tǒng)計價值 很好很好 可能好可能好 較好較好 不準確不準確長期實驗長期實驗 好好 好好 可能好可能好 困難困難死亡率死亡率 很少很少 少少 較少較少 高高長期實驗長期實驗成活率成活率 100% 90% 80% 40%實驗標準設計實驗標準設計 可能可能 可能可能 可能可能 不可能不可能結果討論價值結果討論價值 很高很高 高高 較高較高 有疑問有疑問 總之，使用無菌動物、悉生動物、及總之，使用無菌動物、悉生動物、及SPF動物和清潔級動物，由于

36、有明確的微生物動物和清潔級動物，由于有明確的微生物背景和可控的飼育環(huán)境，可大大提高動物背景和可控的飼育環(huán)境，可大大提高動物實驗的重復性和準確性，因而得到廣泛的實驗的重復性和準確性，因而得到廣泛的應用。應用。 附附1實驗動物管理條例實驗動物管理條例 第一章總則第一章總則 第一條為了加強實驗動物的管理工作，保證實驗動第一條為了加強實驗動物的管理工作，保證實驗動物質量，適應科學研究、經濟建設和社會發(fā)展的需要，物質量，適應科學研究、經濟建設和社會發(fā)展的需要，制定本條例。制定本條例。 第二條第二條本條例所稱實驗動物，是指經人工飼育，對本條例所稱實驗動物，是指經人工飼育，對其攜帶的微生物實行控制，遺傳背景

37、明確或者來源清楚其攜帶的微生物實行控制，遺傳背景明確或者來源清楚的，用于科學研究、教學、生產、檢定以及其他科學實的，用于科學研究、教學、生產、檢定以及其他科學實驗的動物。驗的動物。 第三條第三條 本條例適用于從事實驗動物的研究、保種、本條例適用于從事實驗動物的研究、保種、飼育、供應、應用、管理和監(jiān)督和單位和個人。飼育、供應、應用、管理和監(jiān)督和單位和個人。 第四條第四條 實驗動物的管理，應當遵循統(tǒng)一規(guī)劃、合理實驗動物的管理，應當遵循統(tǒng)一規(guī)劃、合理分工，有利于促進實驗動物科學研究和應用的原則。分工，有利于促進實驗動物科學研究和應用的原則。 第五條第五條 國家科學技術委員會主管全國實驗動物工國家科學

38、技術委員會主管全國實驗動物工作。作。 省、自治區(qū)、直轄市科學技術委員會主管本省、自治區(qū)、直轄市科學技術委員會主管本地區(qū)的實驗動物工作。地區(qū)的實驗動物工作。 國務院各有關部門負責管理本部門的實驗動物工國務院各有關部門負責管理本部門的實驗動物工作。作。 第六條國家實行實驗動物的質量監(jiān)督和質量合第六條國家實行實驗動物的質量監(jiān)督和質量合格認證制度。具體辦法由國家科學技術委員會另格認證制度。具體辦法由國家科學技術委員會另行制定。行制定。 第七條第七條 實驗動物遺傳學、微生物學、營養(yǎng)學實驗動物遺傳學、微生物學、營養(yǎng)學和飼育環(huán)境等方面的國家標準由國家技術監(jiān)督局和飼育環(huán)境等方面的國家標準由國家技術監(jiān)督局制定。

39、制定。 第二章實驗動物的飼育管理第二章實驗動物的飼育管理 第八條第八條 從事實驗動物飼育工作的單位，必須從事實驗動物飼育工作的單位，必須根據遺傳學、微生物學、營養(yǎng)學和飼育環(huán)境方面根據遺傳學、微生物學、營養(yǎng)學和飼育環(huán)境方面的標準，定期對實驗動物進行質量監(jiān)測。各項作的標準，定期對實驗動物進行質量監(jiān)測。各項作業(yè)過程和監(jiān)測數(shù)據應有完整、準確的記錄，并建業(yè)過程和監(jiān)測數(shù)據應有完整、準確的記錄，并建立統(tǒng)計報告制度。立統(tǒng)計報告制度。 第九條第九條 實驗動物的飼育室、實驗室應設在不實驗動物的飼育室、實驗室應設在不同區(qū)域，并進行嚴格隔離。同區(qū)域，并進行嚴格隔離。 實驗動物飼育室、實驗室要有科學的管理制實驗動物飼育

40、室、實驗室要有科學的管理制度和操作規(guī)程。度和操作規(guī)程。 第十條實驗動物的保種、飼育應采用國內或第十條實驗動物的保種、飼育應采用國內或國外認可的品種、品系，并持有效的合格證書。國外認可的品種、品系，并持有效的合格證書。 第十一條第十一條 實驗動物必須按照不同來源，不同實驗動物必須按照不同來源，不同品種、品系和不同的實驗目的，分開飼養(yǎng)品種、品系和不同的實驗目的，分開飼養(yǎng)。 第十二條實驗動物分為四級：一級，普通動物；第十二條實驗動物分為四級：一級，普通動物；二級，清潔動物；三級，無特定病原體動物；四二級，清潔動物；三級，無特定病原體動物；四級；無菌動物。級；無菌動物。 第十三條實驗動物必須飼喂質量合

41、格的全價第十三條實驗動物必須飼喂質量合格的全價飼料。霉爛、變質、蟲蛀、污染的飼料，不得用飼料。霉爛、變質、蟲蛀、污染的飼料，不得用于飼喂實驗動物。直接用作飼料的蔬萊、水果等，于飼喂實驗動物。直接用作飼料的蔬萊、水果等，要經過清洗消毒，并保持新鮮。要經過清洗消毒，并保持新鮮。 第十四條一級實驗動物的飲水，應當符合城第十四條一級實驗動物的飲水，應當符合城市生活飲水的衛(wèi)生標準。二、三、四級實驗動物市生活飲水的衛(wèi)生標準。二、三、四級實驗動物的飲水，應當符合城市生活飲水的衛(wèi)生標準并經的飲水，應當符合城市生活飲水的衛(wèi)生標準并經滅菌處理。滅菌處理。 第十五條第十五條 實驗動物的墊料應當按照不同等級實驗動物的

42、墊料應當按照不同等級實驗動物的需要，進行相應處理，達到清潔、干實驗動物的需要，進行相應處理，達到清潔、干燥、吸水、無毒、無蟲、無感染源、無污染。燥、吸水、無毒、無蟲、無感染源、無污染。 第三章實驗動物的檢疫和傳染病控制第三章實驗動物的檢疫和傳染病控制 第十六條對引入的實驗動物，必須進行隔離檢疫。第十六條對引入的實驗動物，必須進行隔離檢疫。 為補充種源或開發(fā)新品種而捕捉的野生動物，必須為補充種源或開發(fā)新品種而捕捉的野生動物，必須在當?shù)剡M行隔離檢疫，并取得動物檢疫部門出具的證明。在當?shù)剡M行隔離檢疫，并取得動物檢疫部門出具的證明。野生動物運抵實驗動物處所，需經再次檢疫，方可進入野生動物運抵實驗動物處

43、所，需經再次檢疫，方可進入實驗動物飼育室。實驗動物飼育室。 第十七條對必須進行預防接種的實驗動物，應當根第十七條對必須進行預防接種的實驗動物，應當根據實驗要求或者按照據實驗要求或者按照家畜家禽防疫條例家畜家禽防疫條例的有關規(guī)定，的有關規(guī)定，進行預防接種，但用作生物制品原料的實驗動物除外。進行預防接種，但用作生物制品原料的實驗動物除外。 第十八條實驗動物患病死亡的，應當及時查明原因，第十八條實驗動物患病死亡的，應當及時查明原因，妥善處理，并記錄在案。妥善處理，并記錄在案。 實驗動物患有傳染性疾病的，必須立即視情況分別實驗動物患有傳染性疾病的，必須立即視情況分別予以銷毀或者隔離治療。對可能被傳染的

44、實驗動物，進予以銷毀或者隔離治療。對可能被傳染的實驗動物，進行緊急預防接種，對飼育室內外可能被污染的區(qū)域采取行緊急預防接種，對飼育室內外可能被污染的區(qū)域采取嚴格消毒措施，并報告上實驗動物管理部門和當?shù)貏游飮栏裣敬胧?，并報告上實驗動物管理部門和當?shù)貏游餀z疫、衛(wèi)生防疫單位，采取緊急預防措施，防止疫病蔓檢疫、衛(wèi)生防疫單位，采取緊急預防措施，防止疫病蔓延延。 第四章實驗動物的應用第四章實驗動物的應用 第十九條第十九條 應用實驗動物應當根據不同的實驗目的，應用實驗動物應當根據不同的實驗目的，選用相應的合格實驗動物。申報科研課題和鑒定選用相應的合格實驗動物。申報科研課題和鑒定科研成果，應當把應用合格實驗

45、動物作為基本條科研成果，應當把應用合格實驗動物作為基本條件。應用不合格實驗動物取得的檢定或者安全評件。應用不合格實驗動物取得的檢定或者安全評價結果無效，所生產的制品不得使用。價結果無效，所生產的制品不得使用。 第二十條第二十條 供應用的實驗動物應當具備下列完整的資料。供應用的實驗動物應當具備下列完整的資料。 （一）品種、品系及亞系的確切名稱；（一）品種、品系及亞系的確切名稱； （二）遺（二）遺傳背景或其來源；傳背景或其來源； （三）微生物檢測狀況；（三）微生物檢測狀況； （四）合格證書；（四）合格證書； （五）飼育單位負責人簽名。（五）飼育單位負責人簽名。 無上述資料的實驗動物不得應用。無上述資料的實驗動物不得應用。 第二十一條第二十一條 實驗動物的運輸工作應當有專人負責。實驗動物實驗動物的運輸工作應當有專人負責。實驗動物的裝運工具應當安全、可靠。不得將不同品種、的裝運工具應當安全、可靠。不得將不同品種、品系或者不同等級的實驗動物混合裝運。品系或者不同等級的實驗動物混合裝運。 第五章實驗動物的進口與出口管理第五章實驗動物的進口與出口管理 第二十二條從國外進口作為原種的實驗動物，應附第二十二條從國外進口作為原種的實驗動物，應附有飼育單位負責人簽發(fā)的品系和亞系名稱以及遺傳和