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文檔簡(jiǎn)介
1、第一章 緒論1、 環(huán)境毒理學(xué)定義:利用毒理學(xué)方法研究環(huán)境,特別是空氣、水和土壤中己存在或即將進(jìn)入的有毒化學(xué)物質(zhì)及其在環(huán)境中的轉(zhuǎn)化產(chǎn)物,對(duì)人體健康的有害影響及其作用規(guī)律的一門(mén)科學(xué)。,2、 外來(lái)化學(xué)物質(zhì):是存在于人類(lèi)生活環(huán)境和外界中,可能與機(jī)體接觸并進(jìn)入機(jī)體的一些化學(xué)物質(zhì)。3、 環(huán)境毒理學(xué)的研究對(duì)象?環(huán)境毒理學(xué)的主要任務(wù)? 研究對(duì)象:環(huán)境污染物 主要任務(wù):、判明環(huán)境污染物和其他有害因素對(duì)人體的危害及其作用機(jī)理。、探索環(huán)境污染物對(duì)人體健康損害的早期監(jiān)測(cè)指標(biāo)。、定量評(píng)定環(huán)境污染物對(duì)機(jī)體的影響,確定其劑量-反響效應(yīng)關(guān)系,為制定環(huán)境衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)提供科學(xué)依據(jù)。環(huán)境毒理學(xué)的最終任務(wù)是保護(hù)包括人類(lèi)在內(nèi)的各種生物的生
2、存和持續(xù)健康的開(kāi)展。4、環(huán)境毒理學(xué)的特點(diǎn)根據(jù)人體接觸環(huán)境化學(xué)物的方式、條件及其后果,環(huán)境毒理學(xué)具有以下特點(diǎn):(1)研究的對(duì)象比擬廣泛,是整個(gè)居民人群,特別重視老幼、病弱等敏感人群;(2)它不僅研究環(huán)境毒物對(duì)居民偶然的急性危害,而且更注意研究其低濃度、長(zhǎng)時(shí)間反復(fù)作用下對(duì)居民健康可能產(chǎn)生的慢性危害,包括致突變、致癌、致畸等對(duì)肌體本身及其后代的潛在影響;(3)研究有毒化學(xué)物及其在環(huán)境中的降解產(chǎn)物的毒性及通過(guò)不同途徑對(duì)人體產(chǎn)生的綜合影響。5、 環(huán)境毒理學(xué)的研究方法?答:體外實(shí)驗(yàn):1器官水平包括器官灌流和組織培養(yǎng),根本保持器官完整性,常用于毒物代謝的研究;2細(xì)胞水平應(yīng)用的細(xì)胞包括已建株的細(xì)胞系株和原代細(xì)
3、胞可用不同的器官進(jìn)行制備、可用于外來(lái)化合物毒性的致癌性的各種過(guò)篩試驗(yàn),也可用來(lái)研究化合物的代謝和中毒機(jī)理的探討;3亞細(xì)胞水平研究中毒機(jī)理、毒物引起損傷的亞細(xì)胞定位以及化合物代謝;4分子水平如研究毒物對(duì)生物體內(nèi)酶的影響。體外試驗(yàn)的優(yōu)點(diǎn):簡(jiǎn)快速、經(jīng)濟(jì)、條件易于控制。缺點(diǎn):缺乏神經(jīng)體液調(diào)節(jié)因素等的控制,不能全面反映整體狀況下的生物效應(yīng)。體內(nèi)試驗(yàn):1急性毒性試驗(yàn)指一次染毒或24h內(nèi)重復(fù)染毒的毒性實(shí)驗(yàn)研究;2亞性毒性試驗(yàn)稱為亞慢性毒性毒性試驗(yàn)一般認(rèn)為13各月為宜,但具體試驗(yàn)期限隨實(shí)驗(yàn)要求而異;人群調(diào)查:3慢性毒性試驗(yàn)一般指6各月以上到終生染毒的毒性試驗(yàn)6、 環(huán)境毒理學(xué)的實(shí)際應(yīng)用?毒理學(xué)是研究化學(xué)物質(zhì)對(duì)生
4、物體毒作用性質(zhì)和機(jī)理、對(duì)機(jī)體發(fā)生這些毒作用的嚴(yán)重程度和頻率進(jìn)行定量評(píng)價(jià)的科學(xué)。應(yīng)用:制定環(huán)境衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)、評(píng)價(jià)環(huán)境質(zhì)量、采取防治對(duì)策提供了科學(xué)依據(jù)。環(huán)境毒理學(xué)在環(huán)境監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用:直接用于現(xiàn)場(chǎng)檢測(cè),以評(píng)價(jià)環(huán)境污染狀況:紫露草四分體微核試驗(yàn)、紫露草雄蕊毛突變實(shí)驗(yàn)、蠶豆根尖細(xì)胞有絲分裂染色體畸變?cè)囼?yàn)建立全球性的生物監(jiān)測(cè)網(wǎng)以監(jiān)測(cè)大氣和水體的污染。環(huán)境樣品的生物測(cè)試:收集空氣、水和固體廢棄物等環(huán)境樣品進(jìn)行生物測(cè)試,以了解環(huán)境是否受污染。比方現(xiàn)在死魚(yú)污染糾紛較多,環(huán)保部門(mén)往往測(cè)定化學(xué)需氧量、溶解氧、重金)屬等工程,有時(shí)這些工程都不超標(biāo)卻造成了死魚(yú)事故,數(shù)據(jù)不能直接說(shuō)明事故原因,給糾紛的處理帶來(lái)一定困難。如果能
5、夠開(kāi)展生物監(jiān)測(cè),進(jìn)行魚(yú)類(lèi)毒性試驗(yàn),找出某種毒物或工業(yè)廢水對(duì)魚(yú)類(lèi)半致死濃度與平安濃度,那么將給糾紛的處理提供更科學(xué)的依據(jù)。毒理學(xué)在生物監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用:環(huán)境樣品的生物測(cè)試方法很多,可以說(shuō)現(xiàn)行毒理學(xué)的各種方法包括整體動(dòng)物、體外培養(yǎng)細(xì)胞和器官等都可用于測(cè)試,測(cè)試的重點(diǎn)包括一般毒性、免疫毒性、三致性、生殖和發(fā)育毒性或其他特異器官的毒性等。發(fā)現(xiàn)除多環(huán)芳烴外,有機(jī)酸和極性化合物均有較強(qiáng)的致突變性。環(huán)境毒理學(xué)在環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)中的應(yīng)用環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)在綜合應(yīng)用這些相關(guān)學(xué)科知識(shí)的根底上, 目前已經(jīng)成為環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)管理和環(huán)境決策的科學(xué)根底和重要依據(jù) 1在建設(shè)工程環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)中的應(yīng)用:建設(shè)工程環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)是指對(duì)某建設(shè)工程的興建、
6、運(yùn)轉(zhuǎn), 或是區(qū)域開(kāi)發(fā)行為所引發(fā)的或面臨的環(huán)境問(wèn)題對(duì)人體健康、社會(huì)經(jīng)濟(jì)開(kāi)展、生態(tài)系統(tǒng)等所造成的不確定性的風(fēng)險(xiǎn)可能帶來(lái)的損失進(jìn)行評(píng)估, 并提出減少環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)的方案策在化學(xué)物品的環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)中的應(yīng)用:化學(xué)物品的環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)是確定某種化學(xué)物品從生產(chǎn)、運(yùn)輸、消耗到最終進(jìn)入環(huán)境的整個(gè)過(guò)程中,乃至進(jìn)入環(huán)境后, 對(duì)人體健康、生態(tài)系統(tǒng)造成危害的可能性及其后果。7、 環(huán)境毒理學(xué)的開(kāi)展趨勢(shì)?4方面8、 環(huán)境毒理學(xué)的研究熱點(diǎn)??jī)?nèi)容包括: 環(huán)境污染物對(duì)機(jī)體的影響及其環(huán)境行為、環(huán)境污染物及其轉(zhuǎn)化物的毒性和評(píng)估方法、實(shí)驗(yàn)室模式生物、生物標(biāo)志物以及環(huán)境毒理學(xué)在其他相關(guān)學(xué)科中的應(yīng)用等。此外, 還對(duì)環(huán)境化學(xué)品管理和平安性評(píng)價(jià)、H
7、ormesis( 興奮效應(yīng)) 現(xiàn)象、遺傳毒性致癌物的危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)、室內(nèi)環(huán)境毒理學(xué)分析與研究等熱點(diǎn)問(wèn)題。第三章 環(huán)境污染物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運(yùn)和生物轉(zhuǎn)化1、 生物轉(zhuǎn)化:?是指環(huán)境污染物經(jīng)各種途徑和方式同生物機(jī)體接觸而被吸收、分布和排泄等過(guò)程的總稱。2、 生物轉(zhuǎn)運(yùn):?是指生物體在代謝過(guò)程中使污染物質(zhì)發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)和性質(zhì)的改變,從而轉(zhuǎn)變?yōu)樾碌难苌锛创x產(chǎn)物,故稱為生物轉(zhuǎn)化。3、 毒物代謝動(dòng)力學(xué):是指以定量的概念研究外來(lái)化合物在生物體內(nèi)的吸收、分布、代謝、和排泄過(guò)程的動(dòng)態(tài)變化,稱為毒物代謝動(dòng)力學(xué)。4、 生物膜-細(xì)胞膜主要是 是 組成。5、 毒物通過(guò)生物膜的轉(zhuǎn)運(yùn)方式?P21(1)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn): 簡(jiǎn)單擴(kuò)散(驅(qū)動(dòng)力為
8、濃度梯度,受生物膜兩側(cè)化學(xué)物的濃度梯度、脂水分配系數(shù)、化合物質(zhì)的解離度和體液的PH 值影響)和波:過(guò)作用(環(huán)境化學(xué)物透過(guò)生物膜上的親水性孔道,驅(qū)動(dòng)力為滲透壓) (2) 特殊轉(zhuǎn)運(yùn): 主動(dòng)運(yùn)輸、異化擴(kuò)散、吞噬和胞飲。6、 結(jié)合與貯存庫(kù)-什么是貯存庫(kù)?有哪些貯存庫(kù)?當(dāng)毒物對(duì)蓄積地點(diǎn)相對(duì)無(wú)害時(shí), 此蓄積地點(diǎn)就是貯存庫(kù)。種類(lèi):血漿蛋白作為貯存庫(kù): 毒物在肝、腎中的積累;脂肪組織作為貯存庫(kù); 骨髓組織作為貯存庫(kù)。(例:脂恪性物質(zhì)均易分布脂肪組織中, 脂/水分配系數(shù)大的毒物,可大量貯存在脂肪中。在脂肪中貯存的毒物往往不具有活性, 對(duì)脂肪代謝無(wú)影響。例如 DDT等貯存在脂肪中。)7、 生物轉(zhuǎn)化類(lèi)型?第一階段(
9、第一相反響,氧化、復(fù)原、水解) : 使分子上出現(xiàn)一個(gè)急性基團(tuán), 使其易容于水,并司進(jìn)行結(jié)合反響; 第二階段(第二相反響,結(jié)合) : 化學(xué)物經(jīng)過(guò)結(jié)合反響,排除體外。8、 影響生物轉(zhuǎn)化的因素有哪些?物種差異和個(gè)體差異飲食營(yíng)養(yǎng)狀況年齡、性別等生理因素代謝飽和狀態(tài)代謝酶的抑制和誘導(dǎo)。9、 消除速度常數(shù)、消除率?P39K dD dt D c第四章 環(huán)境污染物的毒作用及其影響因素1、 什么是功能性?什么是器質(zhì)性?器質(zhì)性是指多種原因引起的機(jī)體某一器官或某一組織系統(tǒng)發(fā)生的疾病,而造成該器官或組織系統(tǒng)永久性損害。這就叫做“器質(zhì)性疾病。功能性疾病是與器質(zhì)性疾病相對(duì)而言,主要是指由于大腦皮層功能失調(diào),導(dǎo)致自主神經(jīng)功
10、能紊亂而產(chǎn)生的一系列臨床病癥。2、 毒物的定義概念?在一定條件下,以較小劑量給予機(jī)體時(shí),能與生物體相互作用,引發(fā)生物體功能或器官性損傷的化學(xué)物質(zhì), 或劑量雖微,但積累到一定的量, 就能干擾或破壞機(jī)體的正常生理功能,引起暫時(shí)或持久性的病理變化, 甚至危及生命的化合物。3、 劑量-效應(yīng)關(guān)系和劑量-反響關(guān)系曲線-有幾種根本類(lèi)型?反響關(guān)系曲線: 以表示效應(yīng)強(qiáng)度的計(jì)量單位或表示反響的百分率或比值為縱坐標(biāo),以劑量為橫坐標(biāo)。主要類(lèi)型有: 直線型、拋物線型、S 型曲線4、 毒性試驗(yàn)常用參數(shù)(1) 致死劑量或濃度LC(2) 半數(shù)致死劑量或濃度(3) 最大無(wú)用劑量(4) 最小有作用劑量5、 毒作用類(lèi)型?P511,
11、 局部作用和全身作用2 ,可草和不可逆作用3 ,即刻和遲發(fā)作用4 , 功能、形態(tài)及生態(tài)作用5 ,變態(tài)反響和特異性反響6、 簡(jiǎn)述影響毒作用的機(jī)體因素?(l)種屬和個(gè)體差異不同種屑的動(dòng)物和同種動(dòng)物的不同個(gè)體之間,對(duì)同一毒物的感受性有差異。(2) 性別與激素動(dòng)物對(duì)一些類(lèi)型的化學(xué)物會(huì)出現(xiàn)性別差異,而性別差異主要與性激素有關(guān)。(3) 年齡新生和幼年動(dòng)物通常對(duì)毒物較成年動(dòng)物敏感。(4) 營(yíng)養(yǎng)與健康營(yíng)養(yǎng)缺乏或失調(diào)會(huì)影響化學(xué)物的毒性作用。( 5 ) 生物節(jié)律化學(xué)物的毒性與其進(jìn)入機(jī)體發(fā)揮作用的時(shí)間有關(guān)。7、 什么是受體學(xué)說(shuō)?1, 受體學(xué)說(shuō)的定義:受體是指存在于細(xì)胞膜上的對(duì)特定生物活性物質(zhì)具有識(shí)別能力并可選擇性地
12、與其結(jié)合的大分子蛋白質(zhì)。生物活性物質(zhì)是指能引起生物效應(yīng)的各種物質(zhì), 可分為內(nèi)源性活性物質(zhì)和外源性活性物質(zhì)。對(duì)受體具有選擇性結(jié)合能力的生物活性物質(zhì)叫做配體。配體和受體相互作用可引起一系列識(shí)別、換能和放大過(guò)程,最后導(dǎo)致生物效應(yīng)。受體和配體結(jié)合后進(jìn)而引發(fā)機(jī)體中某一特定結(jié)構(gòu)產(chǎn)生初始生物效應(yīng),這種受體一配體結(jié)構(gòu)稱為反響體。各種受體具有高度立體特異性,且只占細(xì)胞的很小一局部,數(shù)目有限,而且受體蛋自也有合成或降解過(guò)程,數(shù)目多少不是固定不變的,可受到包括污染物在內(nèi)的許多內(nèi)外因素的影響。8、 聯(lián)合作用的類(lèi)型?答:化學(xué)物的聯(lián)合作用: 在人類(lèi)環(huán)境中,污染物往往不是單一的,多種外來(lái)化學(xué)物同時(shí)或先后作用于機(jī)體所引起的毒
13、作用。類(lèi)型: 相加作用:協(xié)同作用:拮抗作用:獨(dú)立作用; 9、 聯(lián)合作用的評(píng)定方法?聯(lián)合作用系數(shù)法 等效應(yīng)線圖法第五章 環(huán)境毒理學(xué)常用試驗(yàn)方法1、 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物物種選擇的根本原那么?答:選擇對(duì)外源化學(xué)物的毒性反響及代謝特點(diǎn)與人類(lèi)接近的物種;選擇自然壽命不太長(zhǎng)的物種;選擇易于飼養(yǎng)和實(shí)驗(yàn)操作的物種;選擇經(jīng)濟(jì)并易于獲得的物種。2、 解釋“細(xì)胞癌變學(xué)說(shuō)?3、第六章 化學(xué)物質(zhì)的毒理學(xué)平安性評(píng)價(jià)程序1、不同階段平安性評(píng)價(jià)的毒理學(xué)工程幾類(lèi)化學(xué)物質(zhì)評(píng)價(jià)階段與試驗(yàn)工程P105平安性評(píng)價(jià):指通過(guò)規(guī)定的毒理學(xué)試驗(yàn)程序和方法以及對(duì)人群效應(yīng)的觀察,評(píng)價(jià)某種化學(xué)物的毒性及其潛在危害,進(jìn)而提出在通常的暴露條件下該物質(zhì)對(duì)人體健康是
14、否平安以及其平安接觸限量。環(huán)境健康危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)四步模式危害鑒定:屬于定性的危險(xiǎn)度評(píng)價(jià),它要答復(fù)是否有證據(jù)說(shuō)明受評(píng)化學(xué)物質(zhì)會(huì)對(duì)暴露人群的健康產(chǎn)生危害的問(wèn)題。劑量反響評(píng)定:是通過(guò)人群研究或動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的資料,確定適合于人的劑量反響曲線,并由此計(jì)算出評(píng)估危險(xiǎn)人群在某種暴露劑量下的危險(xiǎn)危險(xiǎn)度的基準(zhǔn)值。暴露評(píng)價(jià):可以測(cè)量或估計(jì)人群中某一化學(xué)物質(zhì)暴露的強(qiáng)度、頻率和持續(xù)時(shí)間,也可以預(yù)測(cè)新型化學(xué)物質(zhì)進(jìn)入環(huán)境后可能造成的暴露水平。是健康危險(xiǎn)度評(píng)價(jià)中的關(guān)鍵步驟。 危險(xiǎn)特征分析:對(duì)前三階段的結(jié)果進(jìn)行綜合分析,危險(xiǎn)度分析,評(píng)定結(jié)果和書(shū)面總結(jié)。環(huán)境內(nèi)分泌干擾物改變健康生物及其子孫或者其群體的內(nèi)分泌功能對(duì)它們的健康產(chǎn)生不良影響
15、的外源性物質(zhì)或混合物。1.多環(huán)芳烴的致癌作用機(jī)理的主要理論是 。2香腸、火腿類(lèi)食品中可能含有的有害物質(zhì) 。3肺泡對(duì)于氣態(tài)物質(zhì)的吸收主要通過(guò) 方式。4.化學(xué)物在體內(nèi)的初次分布取決于 ,二次分布取決于 。5.生物轉(zhuǎn)化過(guò)程包括4種是 。1.簡(jiǎn)述致突變作用的不良后果。答:1致死性突變誘發(fā)物引起生殖細(xì)胞的突變可以是致死性的,這種突變不具有遺傳性,而是造成配子死亡、死胎、自發(fā)流產(chǎn)等。2可遺傳的改變生殖細(xì)胞發(fā)生非致死突變會(huì)影響后代,表現(xiàn)為先天畸形等遺傳性疾病、胚胎發(fā)育遲滯或?qū)е逻z傳易感性改變等。1.為什么要禁止生產(chǎn)和使用有機(jī)氯農(nóng)藥?答:有機(jī)氯農(nóng)藥是一類(lèi)持久性有機(jī)污染物,也是主要的環(huán)境內(nèi)分泌干擾物之一,它們的
16、使用不僅會(huì)對(duì)動(dòng)物的生命健康構(gòu)成威脅,而且能在動(dòng)、植物體內(nèi)蓄積和富集,并可通過(guò)食物鏈進(jìn)入人體,也會(huì)直接污染我們的環(huán)境。長(zhǎng)期接觸有機(jī)氯農(nóng)藥時(shí),可引起慢性中毒,同時(shí),會(huì)侵犯神經(jīng)系統(tǒng)和實(shí)質(zhì)性器官。1、表達(dá)毒物通過(guò)生物膜的方式及其機(jī)理?答:被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn):膜兩側(cè)的毒物從高濃度向低濃度擴(kuò)散,化學(xué)物并不與膜起反響,不消耗能量。簡(jiǎn)單擴(kuò)散:生物膜兩側(cè)的化學(xué)物分子從濃度高的一側(cè)向濃度低的一側(cè)擴(kuò)散。濾過(guò):化學(xué)物通過(guò)細(xì)胞膜的親水性孔道的過(guò)程。特殊轉(zhuǎn)運(yùn):被轉(zhuǎn)運(yùn)的毒物必須與生物膜組成成分發(fā)生可逆性結(jié)合,并形成復(fù)合物包括:主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn):外來(lái)化合物通過(guò)生物膜由低濃度處轉(zhuǎn)運(yùn)并需要消耗能量的過(guò)程。特點(diǎn):是需要通過(guò)蛋白載體作用,載體可逆濃度
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