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文檔簡介

1、第一章 緒論1、 環(huán)境毒理學定義:利用毒理學方法研究環(huán)境,特別是空氣、水和土壤中己存在或即將進入的有毒化學物質及其在環(huán)境中的轉化產物,對人體健康的有害影響及其作用規(guī)律的一門科學。,2、 外來化學物質:是存在于人類生活環(huán)境和外界中,可能與機體接觸并進入機體的一些化學物質。3、 環(huán)境毒理學的研究對象?環(huán)境毒理學的主要任務? 研究對象:環(huán)境污染物 主要任務:、判明環(huán)境污染物和其他有害因素對人體的危害及其作用機理。、探索環(huán)境污染物對人體健康損害的早期監(jiān)測指標。、定量評定環(huán)境污染物對機體的影響,確定其劑量-反響效應關系,為制定環(huán)境衛(wèi)生標準提供科學依據(jù)。環(huán)境毒理學的最終任務是保護包括人類在內的各種生物的生

2、存和持續(xù)健康的開展。4、環(huán)境毒理學的特點根據(jù)人體接觸環(huán)境化學物的方式、條件及其后果,環(huán)境毒理學具有以下特點:(1)研究的對象比擬廣泛,是整個居民人群,特別重視老幼、病弱等敏感人群;(2)它不僅研究環(huán)境毒物對居民偶然的急性危害,而且更注意研究其低濃度、長時間反復作用下對居民健康可能產生的慢性危害,包括致突變、致癌、致畸等對肌體本身及其后代的潛在影響;(3)研究有毒化學物及其在環(huán)境中的降解產物的毒性及通過不同途徑對人體產生的綜合影響。5、 環(huán)境毒理學的研究方法?答:體外實驗:1器官水平包括器官灌流和組織培養(yǎng),根本保持器官完整性,常用于毒物代謝的研究;2細胞水平應用的細胞包括已建株的細胞系株和原代細

3、胞可用不同的器官進行制備、可用于外來化合物毒性的致癌性的各種過篩試驗,也可用來研究化合物的代謝和中毒機理的探討;3亞細胞水平研究中毒機理、毒物引起損傷的亞細胞定位以及化合物代謝;4分子水平如研究毒物對生物體內酶的影響。體外試驗的優(yōu)點:簡快速、經濟、條件易于控制。缺點:缺乏神經體液調節(jié)因素等的控制,不能全面反映整體狀況下的生物效應。體內試驗:1急性毒性試驗指一次染毒或24h內重復染毒的毒性實驗研究;2亞性毒性試驗稱為亞慢性毒性毒性試驗一般認為13各月為宜,但具體試驗期限隨實驗要求而異;人群調查:3慢性毒性試驗一般指6各月以上到終生染毒的毒性試驗6、 環(huán)境毒理學的實際應用?毒理學是研究化學物質對生

4、物體毒作用性質和機理、對機體發(fā)生這些毒作用的嚴重程度和頻率進行定量評價的科學。應用:制定環(huán)境衛(wèi)生標準、評價環(huán)境質量、采取防治對策提供了科學依據(jù)。環(huán)境毒理學在環(huán)境監(jiān)測中的應用:直接用于現(xiàn)場檢測,以評價環(huán)境污染狀況:紫露草四分體微核試驗、紫露草雄蕊毛突變實驗、蠶豆根尖細胞有絲分裂染色體畸變試驗建立全球性的生物監(jiān)測網以監(jiān)測大氣和水體的污染。環(huán)境樣品的生物測試:收集空氣、水和固體廢棄物等環(huán)境樣品進行生物測試,以了解環(huán)境是否受污染。比方現(xiàn)在死魚污染糾紛較多,環(huán)保部門往往測定化學需氧量、溶解氧、重金)屬等工程,有時這些工程都不超標卻造成了死魚事故,數(shù)據(jù)不能直接說明事故原因,給糾紛的處理帶來一定困難。如果能

5、夠開展生物監(jiān)測,進行魚類毒性試驗,找出某種毒物或工業(yè)廢水對魚類半致死濃度與平安濃度,那么將給糾紛的處理提供更科學的依據(jù)。毒理學在生物監(jiān)測中的應用:環(huán)境樣品的生物測試方法很多,可以說現(xiàn)行毒理學的各種方法包括整體動物、體外培養(yǎng)細胞和器官等都可用于測試,測試的重點包括一般毒性、免疫毒性、三致性、生殖和發(fā)育毒性或其他特異器官的毒性等。發(fā)現(xiàn)除多環(huán)芳烴外,有機酸和極性化合物均有較強的致突變性。環(huán)境毒理學在環(huán)境風險評價中的應用環(huán)境風險評價在綜合應用這些相關學科知識的根底上, 目前已經成為環(huán)境風險管理和環(huán)境決策的科學根底和重要依據(jù) 1在建設工程環(huán)境風險評價中的應用:建設工程環(huán)境風險評價是指對某建設工程的興建、

6、運轉, 或是區(qū)域開發(fā)行為所引發(fā)的或面臨的環(huán)境問題對人體健康、社會經濟開展、生態(tài)系統(tǒng)等所造成的不確定性的風險可能帶來的損失進行評估, 并提出減少環(huán)境風險的方案策在化學物品的環(huán)境風險評價中的應用:化學物品的環(huán)境風險評價是確定某種化學物品從生產、運輸、消耗到最終進入環(huán)境的整個過程中,乃至進入環(huán)境后, 對人體健康、生態(tài)系統(tǒng)造成危害的可能性及其后果。7、 環(huán)境毒理學的開展趨勢?4方面8、 環(huán)境毒理學的研究熱點?內容包括: 環(huán)境污染物對機體的影響及其環(huán)境行為、環(huán)境污染物及其轉化物的毒性和評估方法、實驗室模式生物、生物標志物以及環(huán)境毒理學在其他相關學科中的應用等。此外, 還對環(huán)境化學品管理和平安性評價、H

7、ormesis( 興奮效應) 現(xiàn)象、遺傳毒性致癌物的危險度評價、室內環(huán)境毒理學分析與研究等熱點問題。第三章 環(huán)境污染物在體內的生物轉運和生物轉化1、 生物轉化:?是指環(huán)境污染物經各種途徑和方式同生物機體接觸而被吸收、分布和排泄等過程的總稱。2、 生物轉運:?是指生物體在代謝過程中使污染物質發(fā)生化學結構和性質的改變,從而轉變?yōu)樾碌难苌锛创x產物,故稱為生物轉化。3、 毒物代謝動力學:是指以定量的概念研究外來化合物在生物體內的吸收、分布、代謝、和排泄過程的動態(tài)變化,稱為毒物代謝動力學。4、 生物膜-細胞膜主要是 是 組成。5、 毒物通過生物膜的轉運方式?P21(1)被動轉運: 簡單擴散(驅動力為

8、濃度梯度,受生物膜兩側化學物的濃度梯度、脂水分配系數(shù)、化合物質的解離度和體液的PH 值影響)和波:過作用(環(huán)境化學物透過生物膜上的親水性孔道,驅動力為滲透壓) (2) 特殊轉運: 主動運輸、異化擴散、吞噬和胞飲。6、 結合與貯存庫-什么是貯存庫?有哪些貯存庫?當毒物對蓄積地點相對無害時, 此蓄積地點就是貯存庫。種類:血漿蛋白作為貯存庫: 毒物在肝、腎中的積累;脂肪組織作為貯存庫; 骨髓組織作為貯存庫。(例:脂恪性物質均易分布脂肪組織中, 脂/水分配系數(shù)大的毒物,可大量貯存在脂肪中。在脂肪中貯存的毒物往往不具有活性, 對脂肪代謝無影響。例如 DDT等貯存在脂肪中。)7、 生物轉化類型?第一階段(

9、第一相反響,氧化、復原、水解) : 使分子上出現(xiàn)一個急性基團, 使其易容于水,并司進行結合反響; 第二階段(第二相反響,結合) : 化學物經過結合反響,排除體外。8、 影響生物轉化的因素有哪些?物種差異和個體差異飲食營養(yǎng)狀況年齡、性別等生理因素代謝飽和狀態(tài)代謝酶的抑制和誘導。9、 消除速度常數(shù)、消除率?P39K dD dt D c第四章 環(huán)境污染物的毒作用及其影響因素1、 什么是功能性?什么是器質性?器質性是指多種原因引起的機體某一器官或某一組織系統(tǒng)發(fā)生的疾病,而造成該器官或組織系統(tǒng)永久性損害。這就叫做“器質性疾病。功能性疾病是與器質性疾病相對而言,主要是指由于大腦皮層功能失調,導致自主神經功

10、能紊亂而產生的一系列臨床病癥。2、 毒物的定義概念?在一定條件下,以較小劑量給予機體時,能與生物體相互作用,引發(fā)生物體功能或器官性損傷的化學物質, 或劑量雖微,但積累到一定的量, 就能干擾或破壞機體的正常生理功能,引起暫時或持久性的病理變化, 甚至危及生命的化合物。3、 劑量-效應關系和劑量-反響關系曲線-有幾種根本類型?反響關系曲線: 以表示效應強度的計量單位或表示反響的百分率或比值為縱坐標,以劑量為橫坐標。主要類型有: 直線型、拋物線型、S 型曲線4、 毒性試驗常用參數(shù)(1) 致死劑量或濃度LC(2) 半數(shù)致死劑量或濃度(3) 最大無用劑量(4) 最小有作用劑量5、 毒作用類型?P511,

11、 局部作用和全身作用2 ,可草和不可逆作用3 ,即刻和遲發(fā)作用4 , 功能、形態(tài)及生態(tài)作用5 ,變態(tài)反響和特異性反響6、 簡述影響毒作用的機體因素?(l)種屬和個體差異不同種屑的動物和同種動物的不同個體之間,對同一毒物的感受性有差異。(2) 性別與激素動物對一些類型的化學物會出現(xiàn)性別差異,而性別差異主要與性激素有關。(3) 年齡新生和幼年動物通常對毒物較成年動物敏感。(4) 營養(yǎng)與健康營養(yǎng)缺乏或失調會影響化學物的毒性作用。( 5 ) 生物節(jié)律化學物的毒性與其進入機體發(fā)揮作用的時間有關。7、 什么是受體學說?1, 受體學說的定義:受體是指存在于細胞膜上的對特定生物活性物質具有識別能力并可選擇性地

12、與其結合的大分子蛋白質。生物活性物質是指能引起生物效應的各種物質, 可分為內源性活性物質和外源性活性物質。對受體具有選擇性結合能力的生物活性物質叫做配體。配體和受體相互作用可引起一系列識別、換能和放大過程,最后導致生物效應。受體和配體結合后進而引發(fā)機體中某一特定結構產生初始生物效應,這種受體一配體結構稱為反響體。各種受體具有高度立體特異性,且只占細胞的很小一局部,數(shù)目有限,而且受體蛋自也有合成或降解過程,數(shù)目多少不是固定不變的,可受到包括污染物在內的許多內外因素的影響。8、 聯(lián)合作用的類型?答:化學物的聯(lián)合作用: 在人類環(huán)境中,污染物往往不是單一的,多種外來化學物同時或先后作用于機體所引起的毒

13、作用。類型: 相加作用:協(xié)同作用:拮抗作用:獨立作用; 9、 聯(lián)合作用的評定方法?聯(lián)合作用系數(shù)法 等效應線圖法第五章 環(huán)境毒理學常用試驗方法1、 實驗動物物種選擇的根本原那么?答:選擇對外源化學物的毒性反響及代謝特點與人類接近的物種;選擇自然壽命不太長的物種;選擇易于飼養(yǎng)和實驗操作的物種;選擇經濟并易于獲得的物種。2、 解釋“細胞癌變學說?3、第六章 化學物質的毒理學平安性評價程序1、不同階段平安性評價的毒理學工程幾類化學物質評價階段與試驗工程P105平安性評價:指通過規(guī)定的毒理學試驗程序和方法以及對人群效應的觀察,評價某種化學物的毒性及其潛在危害,進而提出在通常的暴露條件下該物質對人體健康是

14、否平安以及其平安接觸限量。環(huán)境健康危險度評價四步模式危害鑒定:屬于定性的危險度評價,它要答復是否有證據(jù)說明受評化學物質會對暴露人群的健康產生危害的問題。劑量反響評定:是通過人群研究或動物實驗的資料,確定適合于人的劑量反響曲線,并由此計算出評估危險人群在某種暴露劑量下的危險危險度的基準值。暴露評價:可以測量或估計人群中某一化學物質暴露的強度、頻率和持續(xù)時間,也可以預測新型化學物質進入環(huán)境后可能造成的暴露水平。是健康危險度評價中的關鍵步驟。 危險特征分析:對前三階段的結果進行綜合分析,危險度分析,評定結果和書面總結。環(huán)境內分泌干擾物改變健康生物及其子孫或者其群體的內分泌功能對它們的健康產生不良影響

15、的外源性物質或混合物。1.多環(huán)芳烴的致癌作用機理的主要理論是 。2香腸、火腿類食品中可能含有的有害物質 。3肺泡對于氣態(tài)物質的吸收主要通過 方式。4.化學物在體內的初次分布取決于 ,二次分布取決于 。5.生物轉化過程包括4種是 。1.簡述致突變作用的不良后果。答:1致死性突變誘發(fā)物引起生殖細胞的突變可以是致死性的,這種突變不具有遺傳性,而是造成配子死亡、死胎、自發(fā)流產等。2可遺傳的改變生殖細胞發(fā)生非致死突變會影響后代,表現(xiàn)為先天畸形等遺傳性疾病、胚胎發(fā)育遲滯或導致遺傳易感性改變等。1.為什么要禁止生產和使用有機氯農藥?答:有機氯農藥是一類持久性有機污染物,也是主要的環(huán)境內分泌干擾物之一,它們的

16、使用不僅會對動物的生命健康構成威脅,而且能在動、植物體內蓄積和富集,并可通過食物鏈進入人體,也會直接污染我們的環(huán)境。長期接觸有機氯農藥時,可引起慢性中毒,同時,會侵犯神經系統(tǒng)和實質性器官。1、表達毒物通過生物膜的方式及其機理?答:被動轉運:膜兩側的毒物從高濃度向低濃度擴散,化學物并不與膜起反響,不消耗能量。簡單擴散:生物膜兩側的化學物分子從濃度高的一側向濃度低的一側擴散。濾過:化學物通過細胞膜的親水性孔道的過程。特殊轉運:被轉運的毒物必須與生物膜組成成分發(fā)生可逆性結合,并形成復合物包括:主動轉運:外來化合物通過生物膜由低濃度處轉運并需要消耗能量的過程。特點:是需要通過蛋白載體作用,載體可逆濃度

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