2017淮工藥物分析簡(jiǎn)答題,計(jì)算題

1、一、緒論1什么是藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)？我國藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分那兩種類型？藥品從研發(fā)成功到生產(chǎn)與使用主要包括幾個(gè)階段？藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)藥物自身的理化性質(zhì)與生物學(xué)特性，按照批準(zhǔn)的來源、處方、生產(chǎn)工藝、貯藏運(yùn)輸條件等所制定的，用以檢測(cè)藥品質(zhì)量是否達(dá)到用藥要求并衡量質(zhì)量是否穩(wěn)定均一的技術(shù)。類型：國家藥品標(biāo)準(zhǔn)、企業(yè)藥品標(biāo)準(zhǔn)步驟：新藥研發(fā)-藥品生產(chǎn)-藥品經(jīng)營-藥品使用-藥品監(jiān)管2、中國藥典出版了幾版？?jī)?nèi)容分哪幾部分？正文包括那些項(xiàng)目？10版；內(nèi)容：凡例、正文、附錄；正文包括藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生物制品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)3、在藥物分析工作中可參考的主要外國藥典有哪些？USP、BP、JP、Ph.Eur、Ch.Int4、藥

2、物分析的主要目的是什么？保障藥品質(zhì)量的合格，為人類健康服務(wù)。5、試述藥品檢驗(yàn)程序及各項(xiàng)檢驗(yàn)的意義？程序：取樣-檢驗(yàn)（鑒別、檢查、含量測(cè)定）-記錄-報(bào)告意義：6、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中的物理常數(shù)測(cè)定項(xiàng)目有哪些？他們的意義分別是什么？項(xiàng)目：密度、餾程、熔點(diǎn)、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)、碘值、皂化值、酸值。意義：反映藥物的純度，評(píng)價(jià)藥品質(zhì)量的主要指標(biāo)。7、中國藥典附錄包括哪些內(nèi)容？制劑通則、通用檢測(cè)方法、指導(dǎo)原則。8、常用的含量測(cè)定方法有哪些？它們各有哪些特點(diǎn)？紫外分光光度法：專屬性較低，準(zhǔn)確性較低HPLC法：專屬性高、良好的準(zhǔn)確性。比色法和熒光分光光度法：顯色較靈敏、專屬性和穩(wěn)定性較好。主要用于

3、藥物制劑。容量分析法：主要用于化學(xué)原料藥，簡(jiǎn)便易行、耐用性好、準(zhǔn)確度高。9、制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的原則是什么？必須堅(jiān)持“科學(xué)性、先進(jìn)性、規(guī)范性、權(quán)威性”質(zhì)量第一，充分體現(xiàn)“安全有效、技術(shù)先進(jìn)、經(jīng)濟(jì)合理、不斷完善”的原則。制訂出既符合我國國情，又具較高水平的藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。10、如何確定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中雜質(zhì)檢查項(xiàng)目及限度？11、在制訂藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中怎樣選擇鑒別方法？方法具有一定專屬性、靈敏度，且便于推廣；化學(xué)法與儀器法相結(jié)合；盡可能采用藥典中收載的方法12、在制訂藥物含量限度時(shí)應(yīng)綜合考慮哪幾方面的情況？主藥含量多少、測(cè)定方法誤差、生產(chǎn)過程不可避免的偏差和貯存期間可能產(chǎn)生降解的可接受程度13、新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

4、的起草說明應(yīng)包括哪些主要方面？藥品名稱、概括、制法（生產(chǎn)工藝）、質(zhì)量指標(biāo)制定的理由（性狀、鑒別、檢查、含量測(cè)定、貯藏）、與已有標(biāo)準(zhǔn)的對(duì)比、其他內(nèi)容、起草說明示例。14、全面控制藥品質(zhì)量的科學(xué)管理?xiàng)l例包括哪些方面？藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)定（GLP）；藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范（GSP）；藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）15、什么叫標(biāo)準(zhǔn)品？什么叫對(duì)照品？標(biāo)準(zhǔn)品：用于生物檢定或效價(jià)測(cè)定的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)；對(duì)照品：指采用理化方法進(jìn)行鑒別、檢查或含量測(cè)定時(shí)所用的標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。16、O.lmol/L氫氧化鈉溶液與氫氧化鈉滴定液（O.lmol/L）有何區(qū)別？（1）0.1mol/l氫氧化鈉溶液

5、-一般試劑?。?）氫氧化鈉滴定液（0.1mol/L）-準(zhǔn)確度不足?。?）氫氧化鈉滴定液0.1000mol/L-4位有效數(shù)字17、溶液的百分比用“%”符號(hào)表示，單位是什么？（g/ml）18、“某溶液（1-10）”指多少濃度的溶液?指固體溶質(zhì)1.0g或液體溶質(zhì)1.0ml加溶劑使成10ml的溶液;19、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中“精密稱取某藥物若干”，系指允許的取用量范圍是多少？±1020、什么叫空白實(shí)驗(yàn)？剩余滴定法中的空白試驗(yàn)與直接滴定法中的空白試驗(yàn)有何不同？概念：在不加入供試品或以等量溶劑代替供試液的情況下，按同法操作所得的實(shí)驗(yàn)結(jié)果二、第一單元1、藥物鑒別的意義是什么?藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中常用的鑒別方法

6、有哪些?意義：藥品質(zhì)量檢驗(yàn)工作中的首要任務(wù)鑒別方法：化學(xué)鑒別法、光譜鑒別法、色譜鑒別法、生物學(xué)法2、什么是一般鑒別試驗(yàn)?什么是特殊鑒別試驗(yàn)?舉例說明。一般鑒別試驗(yàn)：鈉鹽、鉀鹽、鈣鹽的焰色反應(yīng);特殊鑒別試驗(yàn)：巴比妥類藥物含有丙二酰脲母核，根據(jù)其取代基的不同，可區(qū)分具體是哪一種物質(zhì)。3、對(duì)化學(xué)鑒別試驗(yàn)的要求是什么？化學(xué)鑒別試驗(yàn)要求專屬性強(qiáng)，再現(xiàn)性好，靈敏度高，操作簡(jiǎn)便、快速等。4、如何利用色譜法來鑒別藥物?利用不同物質(zhì)在不同色譜條件下，產(chǎn)生各自的特征色譜行為（比移值或保留時(shí)間）進(jìn)行的鑒別試驗(yàn)。采用與對(duì)照品在相同條件下進(jìn)行色譜分離，并進(jìn)行比較，根據(jù)兩者保留行為和檢測(cè)結(jié)果是否一致來驗(yàn)證藥品的真5、影響

7、鑒別試驗(yàn)的因素有哪些？被測(cè)物濃度；試劑的用量；溶液的溫度、pH;反應(yīng)時(shí)間；共存的干擾物質(zhì)等。6、什么叫鑒別反應(yīng)的空白對(duì)照試驗(yàn)和對(duì)照試驗(yàn)?其意義何在？"鑒別反應(yīng)的空白試驗(yàn)"就是在不加樣品的情況下，按樣品分析的條件和操作步驟進(jìn)行分析的試驗(yàn)叫空白試驗(yàn)。在分析工作中，存在著系統(tǒng)誤差，其中包括試劑及用水含有雜質(zhì)所造成的誤差，為消除這部分影響，提高分析準(zhǔn)確度，所以要做空白試驗(yàn)。"對(duì)照試驗(yàn)"是用已知溶液代替試驗(yàn)液，以同樣的方法進(jìn)行鑒定的試驗(yàn)。用于檢查試劑是否變質(zhì)失效，或反應(yīng)條件是否適當(dāng)，是檢查系統(tǒng)誤差的有效方法。1、什么叫藥物的純度？藥物的純凈程度2、試述雜質(zhì)檢查的意

8、義、來源？意義：影響藥品質(zhì)量的主要因素之一是藥品雜質(zhì)，藥品的雜質(zhì)是藥品不具治療作用，或?qū)θ梭w有危害或影響藥品質(zhì)量的物質(zhì)，因此，雜質(zhì)檢測(cè)是控制藥品質(zhì)量的一項(xiàng)重要指標(biāo)。1. 藥品的質(zhì)量評(píng)價(jià)指標(biāo):2. 藥品本身的療效以及有無副作用。3. 含雜質(zhì)的程度及其雜質(zhì)對(duì)人體所發(fā)生的影響來源：合成過程中，原料不純或反應(yīng)不完全，中間體、副產(chǎn)物在精制中未除盡生產(chǎn)過程制劑過程試劑、溶劑、還原劑殘留異構(gòu)體、多晶體使用的金屬器皿、裝置、工具引入的金屬雜質(zhì)在溫度、濕度、日光、空氣等外界條件影響下，或因微生物的貯藏過程用，引起藥物發(fā)生水解、氧化、分解、異構(gòu)化、晶型轉(zhuǎn)變、聚合、潮解和發(fā)霉等變化3、什么叫限度檢查?雜質(zhì)限量如何計(jì)

9、算?雜質(zhì)限量：藥物中所含雜質(zhì)的最大允許量，叫做雜質(zhì)限量。雜質(zhì)限量的計(jì)算式子為:標(biāo)準(zhǔn)溶液的濃度X標(biāo)準(zhǔn)溶液的體積/供試品量X100%。一種物質(zhì)中所夾雜的不純成分，它們的形態(tài)有固體顆粒狀、纖維狀、軟質(zhì)膠狀、液狀、氣狀。一般我們將雜質(zhì)含量不超過0.03%的液體視為無雜質(zhì)。4、何謂特殊雜質(zhì)?何謂一般雜質(zhì)?分別舉例說明？一般雜質(zhì)：是指在自然界中分布較廣泛，在多種藥物的生產(chǎn)和貯藏過程中容易引入的雜質(zhì)，如酸、堿、水分、氯化物、硫酸鹽、砷鹽、重金屬等。特殊雜質(zhì)：是某種藥物在生產(chǎn)和貯存過程中由其生產(chǎn)工藝和性質(zhì)而產(chǎn)生的，如乙酰水楊酸在生產(chǎn)和貯存過程中會(huì)引入水楊酸，具有專屬性的測(cè)定方法。5、試述氯化物、硫酸鹽、鐵、重

10、金屬的檢查原理、反應(yīng)條件、標(biāo)準(zhǔn)溶液及最適宜的濃度范圍？見課本117頁6、什么叫重金屬?中國藥典采用哪幾種測(cè)定方法?分別適合怎樣的分析對(duì)象?在實(shí)驗(yàn)條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色的金屬雜質(zhì)。對(duì)象方法伸用范弟一法硫代乙醛胺法溶于水、稀酸、乙醇的藥物弟一法熾灼后的硫代乙酰胺法含芳環(huán)、雜環(huán)以及難溶于水、稀酸、乙醇的藥物弔二法硫化鈉法溶于堿性水溶液而難于溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的藥物第四法微孔濾膜法重金屬含量低的藥物（25卩g）7、中國藥典采用什么方法檢查殘留的有機(jī)溶劑分類適両第一法毛細(xì)管柱頂空進(jìn)樣等被檢杳的有機(jī)溶劑數(shù)量少且極汩土性差異較小的情況笑#再/ZX毛細(xì)管柱頂空進(jìn)樣程被檢杳的有機(jī)溶劑數(shù)量多

11、且極席井洱法弟二去溶液盲接進(jìn)樣法8、試述古蔡法測(cè)砷原理。操作中為何要加入碘化鉀試液和酸性氯化亞錫試液？醋酸鉛棉花起什么作用？原理：金屬鋅與酸作用產(chǎn)生新生態(tài)的氫，與藥物中微量砷鹽反應(yīng)生成具有揮發(fā)性的砷化氫，遇溴化汞試紙產(chǎn)生黃色至棕色的砷斑。As3+3Zn+3H+->3Zn2+AsH3?AsOh+3Zn+9H+tAsH3t+3Znu+3H2OAsH3+3HgBr2->3HBr+As(HgBr)3送化汞AsH3+2HgBr2->2HBr+AsH(HgBr)2棕色試紙As(HgBr)3+AsH3t3IIBr黑色,碑斑不穩(wěn)定，應(yīng)干燥*避光、立即比較。>有機(jī)神應(yīng)破壞后檢查(加酸或堿

12、,但溫度應(yīng)低于600-Co嚴(yán)KI和SnClg的作用:/將五價(jià)碑還原為三價(jià)碑,提高反應(yīng)遼率AsO/十->AsOj3-12AsO4-+Sn-+AsO-+En卄I2+Sn->2I-+Sn4I-+ZiP+Znl-SnCI2+ZntZnSn齊去極化/SnCkfflKI還可抑制SbH勺生成，消除S匕的干擾嚴(yán)鮮鹽含量較多時(shí)，可改用白田道夫(Bettendorff)法檢查碑醋酸鉛棉花的作用：/Zn粒及供試品中可能含有少量S6在酸性條件下產(chǎn)生H2ST,與HgB$作用，生成HgS干擾測(cè)定，故在測(cè)碑管中部，用Pb(Ac)2棉花填充，哄消除干擾：H2ST+Pb(Ac)zTPbS沉積在棉花上*9、什么叫干燥

13、失重?常用干燥失重測(cè)定法有哪些?“干燥失重”與“水分“有何區(qū)別?定義：干燥失重系指藥品在規(guī)定的條件下，經(jīng)干燥后所減失的量，以所占取樣量的百分率表示干燥失重測(cè)定法：常壓恒溫干燥法、減壓干燥法或恒溫減壓干燥法、干燥劑干燥法區(qū)別：“干燥失重”不僅包含水分，還包括了在規(guī)定溫度下可以揮發(fā)的物質(zhì)、因?yàn)榻到舛a(chǎn)生重量變化的成分?！八帧笔侵杆幤分械乃徒Y(jié)晶水的總和，但不包括其它的。10、什么叫恒重?恒重操作要注意哪些問題？定義：樣品連續(xù)兩次干燥與灼燒后質(zhì)量之差小于0.3mg則成為恒重。注意事項(xiàng)：干燥至恒重的第二次及以后各次的稱重均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥1小時(shí)后進(jìn)行；熾灼至恒重的第二次稱重應(yīng)在繼續(xù)熾灼30分鐘

14、后進(jìn)行。11、藥物的“易炭化物檢查”是指什么？檢查藥物中存在的遇硫酸易炭化或易氧化而呈色的微量有機(jī)雜質(zhì)12、熾灼殘?jiān)甘裁?檢查時(shí)需注意什么問題定義：系指有機(jī)藥物經(jīng)炭化或揮發(fā)性無機(jī)藥物加熱分解后，高溫?zé)胱扑a(chǎn)生的非揮發(fā)性無機(jī)雜質(zhì)的硫酸鹽。注意事項(xiàng)：1.供試品的取用量、2.炭化過程控制、3.坩堝的選用、4.熾灼溫度與恒重操作。見課本130頁。13、某藥物進(jìn)行中間體雜質(zhì)檢查：取該藥，加稀鹽酸制成每毫升含2mg的溶液，置lcm比色池中，于310nm處測(cè)定（雜質(zhì)有吸收，藥物無吸收）吸收度，不得超過0.05。另取中間體對(duì)照品，用相同溶劑配制成每ml含10ug的溶液。在相同條件下測(cè)得吸收度為0.433試問

15、該藥品中間體雜質(zhì)的限量是多少？14、規(guī)定苯巴比妥鈉中重金屬不得超過百萬分之十。方法：取本品適量，加水32ml溶解后，緩緩加lmol/L鹽酸溶液8ml,充分振搖，靜置數(shù)分鐘，濾過，取液20ml，加酚酞指示劑1滴與氨試液適量至溶液恰顯粉紅色，加醋酸鹽緩沖液（PH3.5）2ml與水適量使成25ml依法測(cè)定，所顯顏色與1.5ml標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液（每1ml相當(dāng)于0.01mgpb）同法制得的結(jié)果比較，不得更深。應(yīng)取樣品多少量？15、藥用炭的重金屬檢查方法如下：取本品l.Og,加稀鹽酸10ml與溴試液5ml,煮沸5min,濾過，濾渣用沸水35ml洗滌，合并濾液與洗液，加水適量使成50ml，分取20ml加酚獻(xiàn)指示劑

16、1滴,并滴加氨試液至溶液顯淡紅色,加醋酸鹽緩沖液(PH3.5)2ml與水適量使成25ml，加維生素C0.Sg溶解后，含重金屬不得過百萬分之三十。問：(1) 應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液(1ml相當(dāng)于10ng的Pb)多少毫升？(2) 為什么要滴加氨試液至溶液顯淡紅色后加醋酸鹽緩沖液(PH3.5)2ml2(3) 加維生素C的目的是什么？16、氯化鈉注射液(0.9%)中重金屬檢查：取相當(dāng)于氯化鈉0.45g的注射液，蒸發(fā)至約20ml，放冷，加醋酸鹽緩沖溶液(pH3.5)2ml和水適量使成25ml，依法檢查，含重金屬不得過千萬分之三。問(1) 應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液(10ugPb/ml)多少毫升？(2) 若以氯化鈉計(jì)，在該測(cè)

17、定條件下，重金屬的限量是多少？第五單元1、測(cè)定方法的效能指標(biāo)包括哪些內(nèi)容?專屬性、準(zhǔn)確性，精密度，檢測(cè)限，定量限，線性和范圍，耐用性。2、精密度的表示方法有哪些？偏差：測(cè)定值-平均值相對(duì)偏差：(測(cè)定值-平均值)/平均值最大相對(duì)偏差：標(biāo)準(zhǔn)偏差：相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差：3、什么叫準(zhǔn)確度?怎樣測(cè)定？定義：表示測(cè)定結(jié)果與真值或參考值的接近程度，用回收率%表示。方法：(測(cè)定平均值-空白值)/加入量*100%4、精密度與準(zhǔn)確度的關(guān)系如何？準(zhǔn)確度是指測(cè)量值與真實(shí)值之間的差異大小,準(zhǔn)確度越高,則測(cè)量值和真實(shí)值之間的差異就越小.精密度是指多次平行測(cè)量的測(cè)量值之間的接近程度,精密度越高,則多次平行測(cè)量的測(cè)量值之間就越接近.

18、二者之間的關(guān)系是：(1)、準(zhǔn)確度高,則精密度就一定高2）、精密度高,準(zhǔn)確度卻不一定高3）、精密度是保證準(zhǔn)確度的前提5、檢測(cè)限與定量限的區(qū)別？檢測(cè)限是指分析方法在規(guī)定的實(shí)驗(yàn)條件下所能檢出被測(cè)組分的最低濃度或最低量；定量限是指分析方法可定量測(cè)定樣品中待測(cè)組分的最低濃度或最低量。兩者的區(qū)別在于，定量限所規(guī)定的最低濃度，應(yīng)滿足一定的精密度和準(zhǔn)確度的要求。所以解答：檢測(cè)限是指分析方法在規(guī)定的實(shí)驗(yàn)條件下所能檢出被測(cè)組分的最低濃度或最低量；定量限是指分析方法可定量測(cè)定樣品中待測(cè)組分的最低濃度或最低量。兩者的區(qū)別在于，定量限所規(guī)定的最低濃度，應(yīng)滿足一定的精密度和準(zhǔn)確度的要求。6、在生物樣品測(cè)定中，方法的選擇性

19、應(yīng)著重考慮哪些內(nèi)容?（1）、內(nèi)源性物質(zhì)的干擾（2）、未知代謝物的干擾（3）、與參比方法的相關(guān)性見課本205頁（4）、同服藥物的干擾7、原料藥或制劑的含量測(cè)定方法要求考察哪些效能指標(biāo)？專屬性、準(zhǔn)確性，精密度，檢測(cè)限，定量限，線性和范圍，耐用性8、用于雜質(zhì)限量檢查或含量測(cè)定的方法應(yīng)分別考察哪些項(xiàng)目?應(yīng)附代表性色譜圖說明專屬性。色譜圖須注明各成分位置，分離度應(yīng)符合要求。有雜質(zhì)對(duì)照品時(shí)，在試樣中加入對(duì)照品比較加入前后的測(cè)定結(jié)果；無雜質(zhì)對(duì)照品時(shí)，與已經(jīng)驗(yàn)證的另一方法或藥典方法比較；色譜峰純度的檢查：二極管陣列或質(zhì)譜檢測(cè)等。9、一些藥物測(cè)定前需進(jìn)行有機(jī)破壞處理，常用前處理方法有哪些？濕法破壞：凱氏定氮法干

20、法破壞：高溫灼燒法；氧瓶燃燒法。10。常用生物樣品有血、尿和唾液，測(cè)定前一般要進(jìn)行哪些處理？分離、純化、濃集、必要時(shí)還需進(jìn)行化學(xué)衍生化處理。11、為什么要除去蛋白質(zhì)?常用的去蛋白質(zhì)方法有哪些？目的：可以使結(jié)合型藥物釋放出來，以便測(cè)定藥物總濃度，也可減免后續(xù)溶劑萃取過程中乳化現(xiàn)象的出現(xiàn)，同時(shí)可以保護(hù)儀器。方法：溶劑沉淀法，中性鹽析法，強(qiáng)酸沉淀法，熱凝固法。第六單元1、本類藥物的結(jié)構(gòu)特征是什么？是一類不含有甾體骨架的抗炎藥，多數(shù)具有芳酸基本結(jié)構(gòu)。同時(shí)具有游離羧基和苯環(huán)。2、三氯化鐵反應(yīng)鑒別水楊酸鹽的原理和實(shí)驗(yàn)條件是什么？原理：條件：中性和弱酸性條件（pH46）條件下進(jìn)行。3、乙酰水楊酸及其片劑中的

21、游離水楊酸是如何引入的?其檢查原理如何？阿司匹林水解就會(huì)產(chǎn)生水楊酸,阿司匹林是水楊酸通過乙酰化得來的,乙?；赡軙?huì)被水解掉原理：利用水楊酸可與三價(jià)鐵生成有色配位化合物。采用水相萃取比色法。4、什么是中性乙醇?為什么直接滴定法測(cè)定阿司匹林含量時(shí)采用中性乙醇?可以消除溶劑干擾，（對(duì)酚酞試劑顯中性）5、中國藥典規(guī)定阿司匹林原料藥的含量測(cè)定方法為直接滴定法，阿司匹林制劑的含量測(cè)定方法則多采用色譜法，為什么？因?yàn)橹苯拥味ǚ▽傩暂^差，易受阿司匹林的水解及其產(chǎn)物，有機(jī)酸類穩(wěn)定劑的干擾。采用色譜法是因?yàn)槠鋵傩院茫Y(jié)果重線性好。第七章1、本類藥物的結(jié)構(gòu)特征是什么?大多具有苯乙胺的基本結(jié)構(gòu)，分子結(jié)構(gòu)中具有鄰苯

22、二酚（或酚羥基）結(jié)構(gòu)。2、怎樣檢查腎上腺素中的酮體雜質(zhì)?利用藥物與雜質(zhì)的紫外吸收性質(zhì)的差異，uv檢測(cè)。3、是否可以采用直接酸堿滴定法測(cè)定苯乙胺類藥物的含量?為什么？不可以，由于被類藥物多為弱堿性，在水溶液中用酸滴定液直接滴定，產(chǎn)生的效果不明顯，終點(diǎn)難以現(xiàn)測(cè)。常不能獲得令人滿意的結(jié)果。4、非水滴定法測(cè)定苯乙胺類藥物的原理是什么?常用的溶劑有哪些？原理：在非水溶劑中進(jìn)行酸堿滴定，溶劑：酸性溶劑（有機(jī)弱堿類藥物常用冰醋酸）、堿性溶劑（有機(jī)酸類藥物常用二甲基甲酰胺）；兩性溶劑（甲醇）；惰性溶劑；（溶劑無酸堿性如三氯甲烷，丙酮）5、非水滴定法測(cè)定有機(jī)弱堿性藥物的氫鹵酸鹽，氫鹵酸會(huì)產(chǎn)生怎樣的干擾?如何消除

23、這一干擾?干擾：為氫鹵酸時(shí)，酸性強(qiáng)，反應(yīng)不能進(jìn)行到底；為氫鹵酸鹽時(shí)，被置換的氫鹵酸酸性強(qiáng)，影響滴定終點(diǎn)。不能直接滴定，需要進(jìn)行處理。消除方法：加入定量的醋酸汞冰醋酸溶液，使其生成在醋酸中難以解離的鹵化汞。6、非水滴定法的滴定終點(diǎn)確定方法有哪些？電位滴定法：指示劑法：第八章1、本類藥物的結(jié)構(gòu)特征是什么？親脂性芳香環(huán)；中間連接功能基；親水性胺基2、什么是芳香第一胺類的鑒別反應(yīng)?其原理和試驗(yàn)條件是什么？定義：鹽酸普魯卡因和苯佐卡因的鑒別原理：堿性條件下水解，產(chǎn)物特性與某些試劑反應(yīng)可進(jìn)行鑒別。條件：課本253頁3、亞硝酸鈉滴定法的原理是什么？具有芳伯氨基的藥物，可在酸性條件下，與HN02定量反應(yīng)生成重

24、氮鹽。4、亞硝酸鈉滴定法的反應(yīng)條件是怎樣的?為什么？適量溴化鉀：加快反應(yīng)速度過量鹽酸：重氮化反應(yīng)速度加快；重氮鹽在酸性溶液中穩(wěn)定；防止生成偶氮氨基化合物，而影響測(cè)定結(jié)果溫度：溫度升高，反應(yīng)速度加快，重氮鹽加速分解滴定速度：滴定速度慢不宜過快。5、為什么亞硝酸鈉滴定法又被稱作永停滴定法?請(qǐng)簡(jiǎn)述滴定的操作方法把兩個(gè)相同的鉑電極（或者其他金屬電極）插入滴定溶液中，在兩個(gè)電極之間外加一小電壓,觀察滴定過程中通過兩個(gè)電極間的電流突變，根據(jù)電流的變化情況確定滴定終點(diǎn)6、具有怎樣結(jié)構(gòu)的藥物有重氮化-偶合反應(yīng)？芳伯胺結(jié)構(gòu)7、對(duì)乙酰氨基酚中對(duì)氨基酚是如何產(chǎn)生的?中國藥典采用什么方法檢查？在受外部影響，水解生成的

25、。藥典采用hplc法。第九章1.取葡萄糖4.0g,加水20mL溶解后，加醋酸鹽緩沖溶液（pH3.5）2.6mL,定容到25mL,用25mL的比色管，按照重金屬檢查法檢查，并規(guī)定含重金屬不得超過百萬分之五，問應(yīng)取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液多少mL?（每1mL相當(dāng)于Pb10ug）2.檢查某藥物中的砷鹽，取標(biāo)準(zhǔn)砷溶液2mL（每1mL相當(dāng)于1ug的As）制備標(biāo)準(zhǔn)砷斑,砷鹽的限量為0.0001，應(yīng)取供試品的量為多少?3.某藥物進(jìn)行中間體雜質(zhì)檢查：取該藥，加稀鹽酸制成每毫升含2mg的溶液，置1cm比色池中，于310nm處測(cè)定（雜質(zhì)有吸收，藥物無吸收）吸收度，不得超過0.05。另取中間體對(duì)照品，用相同溶劑配成每毫升含10u

26、g的溶液，在相同條件下測(cè)得吸收度為0.435。試問該藥品中間體雜質(zhì)的限量是多少?4.精密稱得乙酰半胱氨酸供試品W=0.3001g,加水30mL溶解后，精密量取25mL于錐形瓶，在2025°C消耗13.91mL碘滴定液（0.0534mol/L）迅速滴定至溶液顯微黃色，并在30秒鐘內(nèi)不褪。每1mL碘滴定液（0.05mol/L）相當(dāng)于16.32mg的C5H9NO3S。計(jì)算乙酰半胱氨酸的含量。5.取本品10片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量(約相當(dāng)于磷酸丙吡胺0.25g),置25mL量瓶中，加冰醋酸適量，充分振搖，使磷酸丙吡胺溶解，用冰醋酸稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液10mL，加結(jié)晶

27、紫指示液1滴，用高氯酸滴定液(0.1mol/L)滴定至溶液顯綠色，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1mL高氯酸滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于21.87mg的磷酸丙吡胺。已知：標(biāo)示量=0.1g10片重=2.8460gW粉=0.7622gV樣=4.53mLV空=0.02mLMHClO4=0.1082mol/L試計(jì)算：磷酸丙吡胺片中磷酸丙吡胺標(biāo)示量的百分含量。思考題1. 本類藥物的結(jié)構(gòu)特征是什么？均含有苯基-1，4二氫吡啶的母核。2. 鈰量法測(cè)定二氫吡啶類藥物的原理及其試驗(yàn)條件是什么？原理：以硫酸鈰為標(biāo)準(zhǔn)溶液的氧化滴定法。條件;強(qiáng)酸條件下進(jìn)行。第十章1、本類藥物的結(jié)構(gòu)特征是什么？均為巴比妥酸的衍生

28、物，為環(huán)狀酰脲類鎮(zhèn)定催眠藥。2、什么是丙二酰腺類藥物的鑒別實(shí)驗(yàn)?其原理是什么?定義：巴比妥類的母核反應(yīng)。原理：3、銀量法測(cè)定巴比妥類藥物的原理是什么？巴比妥類藥物在適當(dāng)?shù)膲A性溶液中,與銀離子定量形成鹽，即銀量法滴定。在滴定過程中，通過生成沉淀進(jìn)產(chǎn)生的混濁指示滴定終點(diǎn)，但容易出現(xiàn)誤差.Chp2010采用甲醇及3%的無水碳酸鈉溶劑系統(tǒng)，Ag-玻璃電極系統(tǒng)電位法指示終點(diǎn)。4、說明溴量法測(cè)定司可巴比妥含量的原理、滴定度和含量計(jì)算。原理：溴過量,再用KI反應(yīng),再用硫代硫酸鈉滴定滴定度：取本品約0.lg,精密稱定，置250ml碘瓶中，加水10ml,振搖使溶解，精密加溴滴定液(0.05mol/L)25ml，

29、再加鹽酸5ml，立即密塞并振搖lmin，在暗處靜置15min后，注意微開瓶塞，加碘化鉀試液10ml，立即密塞，搖勻后，用硫代硫酸鈉滴定液(0.05mol/L)滴定，至近終點(diǎn)時(shí)，加淀粉指示液，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失，并將滴定結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml溴滴定液(0.05mo1/L)相當(dāng)于13.01mg的C12H17N2NaO3含量計(jì)算：5、如何區(qū)別硫噴妥鈉、苯巴比妥、司可巴比妥和異戊巴比妥？紫外分光光度法：aa-r、.第十六章1、抗生素類藥物具有哪些特點(diǎn)?分析方法和含量表示方法與化學(xué)合成藥有何不同？特點(diǎn)：化學(xué)純度較低：有三多：同系物多；異構(gòu)體多；降解物。活性組分易發(fā)生變異：微生物菌株的變化、發(fā)酵條件

30、改變等均可導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量發(fā)生變化，如組分的組成或比例的改變。穩(wěn)定性差：抗生素分子結(jié)構(gòu)中通常含有活潑基因，而這些基因往往是抗生素的活性中心。(2) 抗生素藥物可采用微生物檢定法和理化方法，而化學(xué)合成藥采用只是理化方法；抗生素的活性以效價(jià)單位表示，即指每毫升或每毫克中含有某種抗生素的有效成分，而化學(xué)合成藥采用百分含量來表示。2、抗生素效價(jià)測(cè)定方法主要分為生物學(xué)法和物理化學(xué)法兩大類，兩法各有什么特點(diǎn)？(1)微生物檢定法優(yōu)點(diǎn)：靈敏度高、需用量少、與臨床效果一致、干擾物質(zhì)少；缺點(diǎn)：操作繁瑣、培養(yǎng)時(shí)間長(zhǎng)、測(cè)定誤差大。(2)理化方法優(yōu)點(diǎn)：準(zhǔn)確度高、簡(jiǎn)單快速；缺點(diǎn)：易被干擾。3、B-內(nèi)酰胺類抗生素具有怎樣的結(jié)構(gòu)

31、特征和性質(zhì)？答：1結(jié)構(gòu)特征：B-內(nèi)酰胺類抗生素包括青霉素和頭抱菌素分子中都有一個(gè)游離羧基和酰胺側(cè)鏈。氰化噻唑環(huán)或氰化噻嗪環(huán)與B-內(nèi)酰胺并合的雜環(huán)，分別構(gòu)成二者的母核。2性質(zhì)(1)酸性與溶解度：青霉素和頭抱菌素分子中的游離羧基具有相當(dāng)強(qiáng)的酸性，大數(shù)青霉素的pKa在2.52.8之間，能與無機(jī)堿或某些有機(jī)堿形成鹽。其堿金屬鹽易溶于水，而有機(jī)堿鹽難溶于水，易溶于甲醇等有機(jī)溶劑。青霉素的堿金屬鹽水溶液遇酸則析出游離基的白色沉淀。(2)旋光性：青霉素族分子中含有三個(gè)手性碳原子，頭孢菌素族含有兩個(gè)手性碳原子，故都具有旋光性。根據(jù)此性質(zhì)，可用于定性和定量分析。(3) 紫外吸收特性：頭抱菌素族母核部分具有O二C

32、NC二C結(jié)構(gòu)，R取代基具有苯環(huán)等共軛系統(tǒng)，有紫外吸收。而青霉素族分子中的母核部分無共軛系統(tǒng)，但其側(cè)鏈酰胺基上R取代基若有苯環(huán)等共軛系統(tǒng)，則有紫外吸收特征。(4) B-內(nèi)酰胺環(huán)的不穩(wěn)定性：B-內(nèi)酰胺環(huán)是該類抗生素的結(jié)構(gòu)活性中心，其性質(zhì)活潑，是分子結(jié)構(gòu)中最不穩(wěn)定部分，其穩(wěn)定性與含水量和純度有很大關(guān)系。4、青霉素類抗生素分子中哪部分結(jié)構(gòu)最不穩(wěn)定?易被哪些試劑作用發(fā)生降解反應(yīng)失活？答：B-內(nèi)酰胺環(huán)；青霉素類抗生素在酸、堿、青霉素酶、羥胺及某些金屬離子(銅、鉛、貢和銀)或氧化劑等作用下，易發(fā)生水解和分子重排，導(dǎo)致B-內(nèi)酰胺環(huán)的破壞而失去抗菌活性。5、B-內(nèi)酰胺類抗生素的含量可采用多種理化方法測(cè)定，這些方

33、法分別利用了該類藥物的什么性質(zhì)？碘量法 汞量法 酸堿滴定法 羥肟酸比色法 HPLC法6、B-內(nèi)酰胺類抗生素的特殊雜質(zhì)主要有哪些?如何檢查？答：B-內(nèi)酰胺類抗生素的特殊雜質(zhì)主要有高分子聚合物，有關(guān)物質(zhì)，異構(gòu)體等，聚合物的檢查中國藥典采用分子排阻色譜法；有關(guān)物質(zhì)和異構(gòu)體的檢查采用色譜法；藥典也常采用測(cè)定雜質(zhì)吸收度方法控制本類抗生素的雜質(zhì)含量；部分本類藥物需檢查有機(jī)溶劑，主要采用GC法和HPLC法；中國藥典對(duì)頭抱地尼、頭抱硫脒、青霉素V鉀等規(guī)定了結(jié)晶性檢查，采用偏光顯微鏡法和X射線粉末衍射法。7、氨基糖苷類抗生素分子具有怎樣的結(jié)構(gòu)特征?答：以鏈霉素、巴龍霉素、慶大霉素、奈替米星為，說明此類抗生素的結(jié)

34、構(gòu)特征。鏈霉素的結(jié)構(gòu)為一分子鏈霉胍和一分子鏈霉雙糖胺結(jié)合而成的堿性苷。其中鏈霉雙糖是由鏈霉糖與N-甲基L-葡萄糖胺所組成。巴龍霉素由巴龍胺和巴龍二糖胺結(jié)合而成飛苷。慶大霉素是由絳紅糖胺、脫氧鏈霉胺和加洛糖胺縮合而成飛苷。8、鏈霉素的特征鑒別反應(yīng)有哪些？麥芽酚反應(yīng)、N-甲基葡萄糖胺反應(yīng)、坂口反應(yīng)9、四環(huán)素類抗生素中有關(guān)雜質(zhì)主要指什么?一般采用什么方法控制這些雜質(zhì)？主要指：異構(gòu)雜質(zhì)，降解雜質(zhì)，(ETCATCEATC)等，采用HPLC法控制。習(xí)題-藥物制劑分析1、藥物制劑分析有何特點(diǎn)?藥物制劑是原料藥物或與適宜的輔料制成的供臨床使用的劑型，是活性藥物成分的臨床使用形式。制劑分析是藥物分析的重要組成部分2、片劑分析包括哪些檢查項(xiàng)目?片劑的常規(guī)檢查指什么?項(xiàng)目;片劑外觀、脆碎度、硬度、重量差異、崩解時(shí)限、含量均勻度，溶出，等常規(guī)檢查：3、含量均勻度的含義是什么?什么情況下要進(jìn)行含量均勻度測(cè)定?含量均勻度指小劑量的片劑、膠囊劑、膜劑或注射用滅菌制劑等中單劑含量偏離標(biāo)示量的程度。原料藥物與片劑輔料難以混合均勻時(shí)，替代重量差異檢查4、溶出度