直腸癌化療聯(lián)合方案_XELOX方案(注射奧沙利鉑+口服希羅達(dá),療效和FOLFOX一樣,但更方便)或FOLFOX方案(

1、.結(jié)直腸癌 化療方面常用且療效佳的方案有二種：FOLFO X4 方案 ：奧沙利鉑 + 亞葉酸鈣 + 氟尿嘧啶XELOX 方案：奧沙利鉑 + 希羅達(dá)XELOX 與 FOLFO X4 方案一線治療晚期結(jié)直腸癌的近期療效及毒副反應(yīng)比較分析應(yīng)用 希羅達(dá) 聯(lián)合草酸鉑方案（ XELOX ）和 FULV 聯(lián)合草酸鉑 （ FOLFO X4）方案治療的晚期結(jié)直腸癌各21 例的臨床資料 。 比較 XELOX 與 FOLFO X4 方案對(duì)于晚期結(jié)直腸癌的近期療效及安全性。結(jié)果 ： XELOX 方案的有效率和疾病進(jìn)展（ TTP）分別為 47 7 和6 04 個(gè)月 ，與 FOLFO X4 方案相似 （52 3和 5 4

2、7 個(gè)月 ）， 無顯著性差別； XELOX 方案的中性粒細(xì)胞減少和神經(jīng)毒性發(fā)生率分別為9 5和 0，顯著低于FOLFO X 4 方案（57 1和 52 4）（ P0 01）； XELOX 方案的手足綜合癥發(fā)生率（ 47 6 ）明顯高于 FOLFO X4 方案（ 14 2 ）（ P0 05 ）， 但程度較輕 ，主要為 度。結(jié)論 ：XELOX 方案與 FOLFO X 4 方案的療效相近，但 XELOX 方案用藥更為方便，安全性更好 。XELOX 和 FOLFO X-4 方案一線治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌比較口服 卡培他濱 治療結(jié)直腸癌方便、耐受性好 ，成為靜注 5-FU 的替代療法 。 卡培他濱 聯(lián)合 奧

3、沙利鉑 治療晚期結(jié)直腸癌能否獲得與靜注5-FU 等同的療效 ，能否完全替代5-FU ，一直存在爭(zhēng)議 。 Cassidy 等的一項(xiàng)隨機(jī)III 期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，卡培他濱 （希羅達(dá) , Xeloda) 聯(lián)合 奧沙利鉑 （ XELOX ）治療晚期結(jié)直腸癌與靜注5-FU 聯(lián)合 奧沙利鉑 （FOLFO X-4 ）在無進(jìn)展生存期 （ PFS）、反應(yīng)率和總生存期（ OS）等方面均無顯著差異。這項(xiàng)試驗(yàn)有 2034 名患者參與，是最大的晚期結(jié)直腸癌一線治療臨床試驗(yàn)之一。.專業(yè)學(xué)習(xí)資料.基于次 ，可以認(rèn)為 XELOX 是 FOLFO X-4 的有效替代治療。那么， XELOX 能否作為晚期結(jié)直腸癌的標(biāo)準(zhǔn)一線治療

4、方案？還應(yīng)當(dāng)注意 卡培他濱 的用量問題 （本試驗(yàn)中 卡培他濱1g/m2 ，bid ， 1-14 天， 3 周一療程 ），卡培他濱 在全球不同地區(qū)人群的耐受力有很大差別，亞洲人對(duì) 卡培他濱 耐受良好 ，而美國(guó)人群耐受最差。 Cassidy 等認(rèn)為 XELOX 可以作為一些病人的常規(guī)療法。 此外 ， XELOX 還可以作為III 期直腸癌切除術(shù)后的輔助治療?？诜?卡培他濱 ，療程相對(duì)短 ，避免了靜脈途徑給藥，給患者帶來很大的方便?？ㄅ嗨麨I （希羅達(dá) ? ） 是氟嘧啶 脫氧核苷氨基甲酸酯。作為口服藥物 ，能模擬持續(xù)靜脈注射 5-FU 。 卡培他濱 （希羅達(dá) ）具有獨(dú)特三重酶鏈的作用機(jī)制，最終在腫瘤組

5、織中經(jīng)過TP酶特異性轉(zhuǎn)化生成5-FU 。另外 ，研究發(fā)現(xiàn) ，紫杉類藥物 、絲裂霉素 、環(huán)磷酰胺 、長(zhǎng)春瑞濱、吉西他濱和順鉑等藥物能使腫瘤細(xì)胞的TP 活性增加 ，有助于進(jìn)一步提高卡培他濱 （希羅達(dá) ）的抗腫瘤活性 ，這為 卡培他濱 （希羅達(dá) ）與這些藥物聯(lián)合應(yīng)用以期獲得更好的療效提供了依據(jù) ?？ㄅ嗨麨I （希羅達(dá) ）聯(lián)合多西他賽方案對(duì)比多西他賽單藥治療蒽環(huán)類耐藥轉(zhuǎn)移性 乳腺癌的研究顯示 ，卡培他濱 （希羅達(dá) ）聯(lián)合多西他賽可以降低疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)，延長(zhǎng)生存期 ?？ㄅ嗨麨I （希羅達(dá) ）在結(jié)直腸癌 治療中的應(yīng)用結(jié)直腸癌 是第三種最常見的惡性腫瘤， 5-FU聯(lián)合四氫葉酸（LV）是標(biāo)準(zhǔn)化療方案。兩項(xiàng)超過 12

6、00 例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的一線化療多中心 期臨床研究結(jié)果顯示，卡培他濱（希羅達(dá) ）的總有效率顯著優(yōu)于5-FU/LV （ 25.7% 對(duì) 17% ，P<0.0002 ）， 且單藥 卡培他濱（希羅達(dá) ）更安全 。對(duì)于 5-FU耐藥的晚期 結(jié)直腸癌 ，卡培他濱 （希羅達(dá) ）仍有 20% 療效。一線聯(lián)合治療期研究顯示 ，卡培他濱 （希羅達(dá) ）聯(lián)合 奧沙利鉑 的（奧沙利鉑130mg/m 2 ，卡培他濱 （希羅達(dá) ） 1000 mg/m2， 2 次 / 日，連用兩周 ，每 3 周為 1 個(gè)治療周期 ）.專業(yè)學(xué)習(xí)資料.總有效率達(dá)到55% ，卡培他濱 （希羅達(dá) ）聯(lián)合 伊立替康 （伊立替康 250 m

7、g/m2 ，卡培他濱（希羅達(dá) ） 1000 mg/m2 ， 2 次 / 日，連用兩周 ）總有效率為 52% 。2000年卡培他濱 （希羅達(dá) ）被批準(zhǔn)應(yīng)用于結(jié)腸癌一線治療 ， 2005年又被歐盟及FDA批準(zhǔn)作為輔助化療標(biāo)準(zhǔn)藥物。 歷時(shí) 8 年的國(guó)際多中心X-ACT 研究收集了2000 例 DukesC期結(jié) 腸癌 患者 。 結(jié)果顯示 ，卡培他濱 （希羅達(dá) ）組 3 年無復(fù)發(fā)生存率明顯優(yōu)于5FU/LV組（65.5% 對(duì) 61.9% ， P=0.0407 ），其復(fù)發(fā)危險(xiǎn)下降14% ；在 3 年總生存率及無疾病生存率方面 ，卡培他濱 （希羅達(dá) ）組也有優(yōu)勢(shì)并且更加安全，應(yīng)用更加便利（圖 1）?？ㄅ嗨麨I

8、（希羅達(dá) ）的應(yīng)用前景在各種臨床試驗(yàn)中，卡培他濱 （希羅達(dá) ）都表現(xiàn)出很高的抗腫瘤活性，安全性好 ，口服劑型方便實(shí)用，正逐步取代5-FU ，廣泛應(yīng)用于實(shí)體腫瘤的治療。在不降低療效的條件下大多數(shù)患者都愿意選擇口服化療，卡培他濱 （希羅達(dá) ）為惡性腫瘤患者提供了一個(gè)療效更加顯著 、更為方便實(shí)用 、容易接受的可選方案，必將在惡性腫瘤化療史上寫下光輝的一頁。.專業(yè)學(xué)習(xí)資料.XELOX 方案卡培他濱 （希羅達(dá) ）奧沙利鉑 是一個(gè)合理的聯(lián)合治療方案。近期在土耳其召開的第31 屆 ESMO 會(huì)議也證實(shí)了XELOX 方案 卡培他濱 （希羅達(dá) ） 奧沙利鉑的合理性 。NO16966是一項(xiàng)針對(duì)進(jìn)展期或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸

9、癌一線治療的國(guó)際大型多中心 期研究 ，比較各治療方案的有效性及生存期和耐受性。 四組治療方案分別為：XELOX 聯(lián)合安慰劑 、XELOX 聯(lián)合 貝伐單抗 （7.5 mg/kg， q3w ）、 FOLFOX聯(lián)合安慰劑 、 FOLFOX 聯(lián)合貝伐單抗（ 5.0 mg/kg， q2w ）。 研究結(jié)果顯示 ， XELOX 治療組 卡培他濱 （希羅達(dá) ）聯(lián)合 奧沙利鉑 及貝伐單抗 與 FOLFOX治療組 （ 5-FU/LV 聯(lián)合 奧沙利鉑 及貝伐單抗 ）患者無進(jìn)展生存期 （ PFS）相當(dāng)（ HR 為 1.05 ）。 與單一化療相比，加入貝伐單抗 延長(zhǎng)了患者無進(jìn)展生存期（ HR 為 0.83 ）， 這意味

10、著 貝伐單抗 與 FOLFOX 和 XELOX 卡培他濱 （希羅達(dá) ） 奧沙利鉑 的配合使用將 轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者疾病進(jìn)展的危險(xiǎn)降低了20% 。 安全性方面 ，各組治療相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率相近，F(xiàn)OLFOX 組與 XELOX 組腹瀉發(fā)生率分別為11.2% 對(duì)20.2% ，神經(jīng)毒性 ： 16.5% 對(duì) 17.4% ， XELOX 治療組中性粒細(xì)胞減少發(fā)生率顯著降低，7.0% 對(duì) 43.8% 。.專業(yè)學(xué)習(xí)資料.XELOX對(duì) FOLFO X:爭(zhēng)議與共識(shí).專業(yè)學(xué)習(xí)資料.比較 XELOX 與 FOLFOX 的兩項(xiàng)薈萃分析兩項(xiàng)薈萃分析匯集了多項(xiàng)XELOX 或 5-FU/LV 一線治療 mCRC 的隨機(jī) /

11、期臨床研究 。歐洲一個(gè)研究組對(duì)5 項(xiàng) / 期研究 (>2500 例患者 )獨(dú)立進(jìn)行了 卡培他濱 和奧沙利鉑 一線治療 mCRC 患者的匯總分析,表明 mCRC 一線治療中XELOX /CAPOX 與 5-FU/ 奧沙利鉑 相比為非劣性 。結(jié)果與 NO16966試驗(yàn)薈萃分析相似,且包含了更多的臨床期研究數(shù)據(jù) 。在mCRC 一線治療方案中,卡培他濱 和奧沙利鉑 聯(lián)合治療與5-FU/ 奧沙利鉑 相比 ,應(yīng)答率輕度降低,但 PFS 和 OS 相似 。證實(shí) 卡培他濱 / 奧沙利鉑 方案與 5-FU/LV 等效 ,可以取代 5-FU/LV 作為奧沙利鉑 聯(lián)合方案中的藥物 。意大利研究組對(duì)6 項(xiàng)隨機(jī)對(duì)

12、照試驗(yàn)(>3400 例患者 )獨(dú)立進(jìn)行的薈萃分析比較了XELOX 或CAPOX 與 5-FU/LV/ 奧沙利鉑 方案一線化療ACRC 的療效 。 表明一線治療中XELOX /CAPOX與 5-FU/ 奧沙利鉑 相比為非劣性 。 卡培他濱 / 奧沙利鉑 方案中性粒細(xì)胞減少癥和粒缺發(fā)熱發(fā)生比例較低 ,而 5-FU 為基礎(chǔ)的方案的手足綜合征發(fā)生比例較低。.專業(yè)學(xué)習(xí)資料.卡培他濱 可全面代替5-FU/LV用于治療 mCRC加州大學(xué)洛杉磯分校Fairooz Kabbinavar教授主持了羅氏胃腸道腫瘤研究者會(huì)議。專家們交流了近年來卡培他濱 對(duì)于胃腸道腫瘤治療策略及預(yù)后的革命性影響,認(rèn)為不斷增多的證

13、據(jù)表明 ,卡培他濱 已成為治療胃腸道腫瘤的基本藥物。期 結(jié)腸癌 卡培他濱 輔助化療研究X-ACT 的 5 年更新數(shù)據(jù)表明,卡培他濱 治療組的無病生存率 (DFS)不劣于 5-FU/LV 推注治療組 (P=0.0212), 卡培他濱 治療組的OS 有優(yōu)勢(shì)(HR=0.828,P=0.0203)。研究表明 卡培他濱 單藥治療在mCRC 治療中可以代替5-FU/LV 。NO16966為比較 XELOX 或 FOLFOX ±貝伐單抗 一線治療mCRC 的 期臨床研究 。 結(jié)果表明 ,XELOX 方案不劣于FOLFOX 方案 ,中位 PFS 為 8.0 個(gè)月對(duì) 8.5 個(gè)月 , OS 等效 (1

14、9.8 個(gè)月對(duì) 19.6 個(gè)月 )。 聯(lián)合貝伐單抗 之后 ,兩組療效也相當(dāng)(OS:21.4 個(gè)月對(duì) 21.2 個(gè)月 )。 患者對(duì)XELOX 方案耐受性良好,中性粒細(xì)胞減少癥、粒缺發(fā)熱和靜脈血栓栓塞(VTE)發(fā)生率減少 ,同時(shí)也減少了患者門診次數(shù)、行程和治療費(fèi)用。因此 ,XELOX 應(yīng)該是 mCRC 的理想治療方案。AIO 試驗(yàn)也證實(shí) ,貝伐單抗 +XELIRI 與貝伐單抗 + XELOX 有相似的療效和安全性(6 個(gè)月PFS 率 :84% 對(duì) 78%),可作為一種新的治療選擇。比較 卡培他濱 和 5-FU 療效的 6 項(xiàng) 期臨床研究的薈萃分析,包括了 6171 例胃腸道腫瘤患者,顯示兩者 OS

15、 等效 。.專業(yè)學(xué)習(xí)資料.賓夕法尼亞大學(xué)的Bruce Giantonio教授在其報(bào)告“以貝伐單抗 為基礎(chǔ)的 卡培他濱 聯(lián)合治療將擴(kuò)展至所有mCRC 患者 ”中強(qiáng)調(diào) ,可以通過適當(dāng)?shù)馗淖儎┝慷挥绊懐熜頊p少卡培他濱的不良事件 ,應(yīng)該在所有mCRC 患者的治療中用卡培他濱 代替 5-FU ?？傊?,在單藥輔助治療結(jié)直腸癌、單藥和聯(lián)合治療mCRC 中 ,卡培他濱 可以全面代替5-FU ?？ㄅ嗨麨I 無論與 奧沙利鉑 或伊立替康聯(lián)合、加或不加 貝伐單抗 ,均與 5-FU/LV 等效 ,而使用 卡培他濱 經(jīng)濟(jì)方便 ,可以減少費(fèi)用、簡(jiǎn)化治療 、靈活掌握劑量 、減少患者就診次數(shù)。目前 ,卡培他濱 與 5-F

16、U 的等效性及其方便性已經(jīng)跨越多個(gè)治療領(lǐng)域,包括結(jié)直 腸癌 (輔助治療或 mCRC)和胃癌 的治療 。在歐洲 卡培他濱 的說明書也擴(kuò)展了適應(yīng)證,由 mCRC 一線單藥治療處方更新為可以聯(lián)合奧沙利鉑 、伊立替康 ±生物治療的mCRC 治療處方 。 總之 ,卡培他濱 已經(jīng)成為治療結(jié)直腸癌 的基本藥物 。.專業(yè)學(xué)習(xí)資料.希羅達(dá) （卡培他濱 ）治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌療效突出專家回顧分析臨床研究結(jié)果：希羅達(dá) （卡培他濱 ）進(jìn)入人體后通過三聯(lián)酶促反應(yīng)CE（羧酸脂酶 ）、 CyD （胞嘧啶脫氨酶 ）、 TP（胸苷磷酸化酶 ）最終轉(zhuǎn)化成 5-FU 。 由于 TP 酶僅在腫瘤組織中特異性升高，故希羅達(dá) （

17、卡培他濱 ）有明確的靶點(diǎn) ；同時(shí)鉑類 、紫杉類等化療藥物具有上調(diào)TP 酶的作用，所以 希羅達(dá) （卡培他濱 ）是一個(gè)良好的聯(lián)合用藥選擇。 在 CXF280 人腸癌 模型中 ，奧沙利鉑 能明顯上調(diào) TP 酶表達(dá) ，證實(shí)了 希羅達(dá) （卡培他濱 ）聯(lián)合 奧沙利鉑 具有協(xié)同效應(yīng) 。聯(lián)合用藥時(shí)的給藥順序也會(huì)對(duì)療效產(chǎn)生一定影響。 比如 XELOX 希羅達(dá) （卡培他濱 ） + 奧沙利鉑 方案中 ，先用 奧沙利鉑 （通常在第一天上午應(yīng)用）， 后用 希羅達(dá) （卡培他濱 ）（通常在第一天下午開始療程）， 能收到更好的療效 。早在 2004 年英國(guó) Cassidy 研究發(fā)現(xiàn) ， XELOX 希羅達(dá) （卡培他濱 ）+

18、奧沙利鉑 方案治療組較對(duì)照組和單藥組能更明顯縮小腫瘤體積，藥效持續(xù)時(shí)間也更長(zhǎng)（可達(dá) 40 天）。2006-2007年以來 ，有關(guān)XELOX 希羅達(dá) （卡培他濱 ） + 奧沙利鉑 方案的研究更為廣泛 ：來自德國(guó)的 期研究比較了CAPOX（希羅達(dá) （卡培他濱 ） 1000 mg/m2 bid d1-14 ，奧沙利鉑 70 mg/m2 d1 ， 8 q3w ）與 FUFOX（ 5-FU 2000 mg/m 2ci d1 ， LV 500 mg/m 2d1，奧沙利鉑 50mg/m 2 ， d1 ， 8， 15，22 q5w ）， 來自西班牙的研究比較了XELOX（希羅達(dá) （卡培他濱 ） 1000 mg

19、/m 2 bidd1-14 ，奧沙利鉑 130mg/m 2 d1 q3w ） 與5-FU/ 奧沙利鉑 （ 5-FU 2250 mg/m 2 cid1，8，15，22 ，29，36，奧沙利鉑 85mg/m2d1， 15， 29 q6w ）， 均顯示兩種方案的PFS 或 TTP 相當(dāng) ，無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 。.專業(yè)學(xué)習(xí)資料.著名的 TREE研究分為兩期（TREE1和 TREE2）， 比較 m FOLFOX 6、 bFOL 、 XELOX 希羅達(dá) （卡培他濱 ） + 奧沙利鉑 三種方案 ，結(jié)果提示與貝伐單抗 聯(lián)合使用時(shí)， XELOX ，bFOL和 mFOLFOX 6 的治療總反應(yīng)率（ ORR， 48% 、

20、 41%和 53% ）和 TTP（ 10.3 ， 8.3和 9.9 個(gè)月）均顯著改善 。TREE2 研究中 XELOX 希羅達(dá) （卡培他濱 ） + 奧沙利鉑 + 貝伐單抗 聯(lián)合治療mCRC，患者中位生存期達(dá)27 個(gè)月 。2006 年以來 ，多項(xiàng)臨床研究評(píng)價(jià)了貝伐單抗 與其他一線化療方案聯(lián)合使用的安全性和有效率 。 最著名的是美國(guó)的BRiTE 觀察研究和在美國(guó)以外進(jìn)行的BEAT 研究 。 前者納入初治 mCRC 患者 1953 例 ， 貝伐單抗分別與一線方案FOLFOX （ 55.9% ）、 FOLFIRI（14.3% ）、 IFL （ 9.7% ）、 b5-FU/LV（ 6.8% ） 和 XE

21、LOX（ 4.8% ）等聯(lián)合 ，中位 PFS和 OS 分別為 10.1 和 27.1個(gè)月，貝伐單抗 相關(guān)不良反應(yīng)率為12% 。 BEAT 研究顯示總 PFS和 TTP 分別為10.4 和 10.8個(gè)月 。 可見以 卡培他濱 （希羅達(dá) ）為基礎(chǔ)的方案聯(lián)合 貝伐單抗療效卓越 。為比較XELOX 希羅達(dá) （卡培他濱 ） + 奧沙利鉑 與 FOLFOX相對(duì)療效及其與貝伐單抗 聯(lián)合的療效 ， Cassidy 在 2003 年開始進(jìn)行NO16966研究 ，即 XELOX 希羅達(dá) （卡培他濱 ） + 奧沙利鉑 對(duì) FOLFOX療效的非劣性研究。初步設(shè)計(jì)為兩組對(duì)照研究，納入患者 1000 例，在貝伐單抗 的

22、期研究數(shù)據(jù)發(fā)布后 ，方案拓展為 2×2 含安慰劑的研究 ，納入患者達(dá) 1400 例，分為 4 組，分別是 XELOX + 安慰劑 ，XELOX + 貝伐單抗 ， FOLFOX 4 +安慰劑 ， FOLFOX 4 + 貝伐單抗 。 該研究對(duì)患者的基本狀況如性別、年齡 、 ECOG 評(píng)分 、ALP、既往治療 、腫瘤類型等進(jìn)行了組間均衡化處理。研究的主要目標(biāo)是PFS， 2 個(gè)次要目.專業(yè)學(xué)習(xí)資料.標(biāo)是 ： XELOX希羅達(dá) （卡培他濱） + 奧沙利鉑不差于FOLFOX ，非劣性研究在97.5% 的上限CI 1.23時(shí)終止 ； 化療方案聯(lián)合貝伐單抗 優(yōu)于聯(lián)合安慰劑，當(dāng)優(yōu)勢(shì)研究結(jié)果統(tǒng)計(jì)p 0.

23、025時(shí)終止 。 為便于亞組分析，將全部受試者進(jìn)行如下分類：ITT（意向治療人群 ）： 全部隨機(jī)患者，用于 貝伐單抗 有效性研究； EPP （合格患者人群） ：ITT 減去未按照研究方案治療及治療少于一個(gè)周期的患者； 安全性分析人群：接受一個(gè)以上周期治療的患者。 結(jié)果顯示 ，在 ITT 和 EPP 人群中 XELOX 希羅達(dá) （卡培他濱 ） + 奧沙利鉑 均達(dá)到主要目標(biāo)，其 PFS（ 7.3 對(duì) 7.7 個(gè)月 ）和 OS（ 18.6 對(duì) 17.5 個(gè)月 ）與 FOLFOX組無顯著差異。亞組分析顯示， XELOX 希羅達(dá) （卡培他濱 ） + 奧沙利鉑 組療效不低于FOLFOX 對(duì)照組 ，且對(duì)性別

24、 、年齡 、人種 、 ECOG、轉(zhuǎn)移灶情況 、既往治療情況等因素?zé)o選擇性 。 XELOX 希羅達(dá) （卡培他濱 ） + 奧沙利鉑 與 FOLFOX聯(lián)合 貝伐單抗 方案治療的PFS（ 9.3 對(duì) 9.4 個(gè)月）和 ORR（ 46% 對(duì) 49% ）接近 。法國(guó)一項(xiàng) 期臨床研究也揭示， XELOX 希羅達(dá)（卡培他濱） + 奧沙利鉑 與FOLFOX 6 方案的近期療效相近， ORR、 PFS 和 OS 均無顯著差異 。XELOX 希羅達(dá) （卡培他濱 ）+ 奧沙利鉑 用于 mCRC 二線治療的效果NO16967研究選擇經(jīng)5-FU/ 伊立替康治療但未接受奧沙利鉑 治療的 mCRC 患者，隨機(jī)接受 XELOX

25、 希羅達(dá) （卡培他濱 ） + 奧沙利鉑 或 FOLFOX作為二線治療 。 研究人群在性別 、年齡、 ECOG 評(píng)分等方面達(dá)到分組平衡，由研究者和IRC 評(píng)估治療反應(yīng)率。結(jié)果顯示 ， XELOX希羅達(dá) （卡培他濱） + 奧沙利鉑作為mCRC 二線治療的近期療效與FOLFOX 相似，并且可根據(jù)患者實(shí)際情況調(diào)整希羅達(dá) 劑量而不會(huì)降低PFS。.專業(yè)學(xué)習(xí)資料.因此 ，無論作為一線或二線方案， XELOX希羅達(dá) （卡培他濱 ） + 奧沙利鉑 都是治療 mCRC 的理想選擇 。XELOX 希羅達(dá) （卡培他濱 ）+ 奧沙利鉑 方案的安全性NO16967研究發(fā)現(xiàn) ，與 FOLFOX 相比 ，XELOX 希羅達(dá)

26、（卡培他濱 ） + 奧沙利鉑 方案中性粒細(xì)胞減少和粒細(xì)胞減少發(fā)熱發(fā)生率更低， 而相對(duì)更易控制的腹瀉和手足綜合征（ HRS）增加 ，因此兩個(gè)方案的安全性相當(dāng)。此外 ，兩種方案的受試者早期退出率（ 68%對(duì) 69% ）無顯著差異 ，而 XELOX 希羅達(dá) （卡培他濱 ） + 奧沙利鉑 方案操作的方便性主要體現(xiàn)在其簡(jiǎn)化了復(fù)雜的聯(lián)合方案 ，處理時(shí)間減少 ，劑量調(diào)整更靈活 ，并且降低長(zhǎng)期靜脈并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn) ，因而具有高效 、安全 、方便的特點(diǎn) 。XELOX 希羅達(dá) （卡培他濱 ） + 奧沙利鉑 與 FOLFOX （ 5-FU/LV+ 奧沙利鉑 ）方案是目前治療進(jìn)展期或轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的常用方案 ，其中FOLF

27、OX已在臨床上長(zhǎng)期廣泛應(yīng)用，而XELOX 希羅達(dá) （卡培他濱 ）+ 奧沙利鉑 是近年研究的熱點(diǎn)。二者孰優(yōu)孰劣?CSCO 2007年會(huì) 希羅達(dá) 衛(wèi)星會(huì)上 ，江蘇省人民醫(yī)院腫瘤中心束永前教授系統(tǒng)回顧了相關(guān)臨床研究的結(jié)果，比較了兩個(gè)方案的利弊和臨床注意事項(xiàng)。轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌（ mCRC ） 治療方案的選擇遵循以下原則： 主要是延長(zhǎng)患者生存時(shí)間、特別是無進(jìn)展生存期（ PFS）和總生存期 （ OS）， 以及提高 轉(zhuǎn)移 瘤切除率 ；其次是注重用藥安全性和方便性，提高患者生活質(zhì)量；再次是簡(jiǎn)化聯(lián)合方案，減少對(duì)靜脈輸注的依賴，最好還能帶來藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)的優(yōu)勢(shì)。mCRC一線治療經(jīng)歷了BSC（最佳支持治療）、 單藥 、聯(lián)

28、合治療直到分子靶向治療的.專業(yè)學(xué)習(xí)資料.發(fā)展過程 ?；颊呱嫫趶牟捎肂SC 方案時(shí)的 6 個(gè)月 ， b5-FU/LV 聯(lián)合方案時(shí)的1 年（與卡培他濱 （希羅達(dá) ）單藥治療相似）， 延長(zhǎng)到 LV5-FU2 、 FOLFIRI、FOLFOX 方案的20 個(gè)月 ，而采用 XELOX 、IFL + 貝伐單抗 為代表的最新的化療+ 分子靶向治療方案的患者生存期已接近甚至超過20 個(gè)月，逐漸成為此類患者的一線治療方案。XELOX 希羅達(dá) （卡培他濱 ）+ 奧沙利鉑 用于 mCRC 一線治療的效果卡培他濱 希羅達(dá) （ Xeloda ， Xel） 是中國(guó) 、歐盟國(guó)家及美國(guó)FDA 批準(zhǔn)的 結(jié)直腸癌 輔助治療及

29、mCRC 一線治療方案的口服化療藥物，NCCN 指南明確推薦 希羅達(dá) （卡培他濱 ）為結(jié)直腸癌 輔助治療及mCRC 一線治療的首選。 2001-2006年多篇文獻(xiàn)表明，希羅達(dá) （卡培他濱 ）在消化道腫瘤治療中能有效替代5-FU 。 在 mCRC 治療中 ，希羅達(dá) （卡培他濱 ）與靜脈推注 5-FU 相比，腫瘤治療進(jìn)展時(shí)間（ TTP）和 OS 相當(dāng) ，而前者有效率更高，安全性更好，口服不住院 。 在轉(zhuǎn)移性 胃癌 中，希羅達(dá) （卡培他濱 ）與持續(xù)靜脈滴注5-FU治療有效率相當(dāng) ，而毒副反應(yīng)更易控制。一項(xiàng) 期臨床研究對(duì)比希羅達(dá) （卡培他濱 ）單藥與Mayo方案 （ LV/5-FU ）一線治療Duke

30、 C 期結(jié)腸癌 的反應(yīng)率 ， 發(fā)現(xiàn)前者疾病緩解率（ CR+PR ）顯著高于后者（ 24.8%對(duì)15.5% ）?？ㄅ嗨麨I （希羅達(dá) )治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌療效突出 。.專業(yè)學(xué)習(xí)資料.希羅達(dá) （卡培他濱 ）聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期結(jié)直腸癌摘要目的 ：評(píng)價(jià) 希羅達(dá) （卡培他濱 ）聯(lián)合 奧沙利鉑 方案治療晚期結(jié)直腸癌的療效與毒副反應(yīng)。方法 ： 25 例晚期結(jié)直腸癌患者均采用希羅達(dá) （卡培他濱 ）聯(lián)合 奧沙利鉑 治療 ，治療方案為：希羅達(dá) 片（卡培他濱 ） 1 250mg/m2，每天 2次，第 114 天口服，休息 7 天；奧沙利鉑注射劑 130mg/m 2 ，第 1 天靜滴 ，維持 2h。 21天為一個(gè)療程

31、 ，每例病人至少化療 2 個(gè)療程。觀察指標(biāo) ：通過 RECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)病人治療后的療效以及通過WHO 標(biāo)準(zhǔn)觀察病人治療過程中出現(xiàn)的不良反應(yīng) 。結(jié)果 ： 25 例病人中可評(píng)價(jià)療效 ： CR 0例，PR 12例， SD 10例，PD 3 例，總有效率 48(12/25) 。 初治病人有效率100 (3/3) ，復(fù)治病人有效率41% （ 9/22 ）。 主要毒副反應(yīng)有手足綜合征 40 (10/25) 、皮膚色素沉著68 (17/25) 、厭食 40 (10/25) 等，但癥狀較輕 ，均可耐受 ；未見明顯胃腸道反應(yīng)；血液學(xué)毒性較低，只有 16 （ 4/25 ）的病人出現(xiàn)I 度骨髓抑制 。結(jié)論 ：希羅

32、達(dá) （卡培他濱 ）聯(lián)合 奧沙利鉑 方案用藥方便，療效肯定 ，副反應(yīng)低 ，可廣泛應(yīng)用于晚期結(jié)直腸癌的輔助化療，特別是老年人及門診病人。希羅達(dá) 聯(lián)用奧沙利鉑能有效治療早期結(jié)腸癌羅氏公司日前宣布了NO16968( XELOX A) 的國(guó)際 期臨床研究結(jié)果：與常規(guī)靜脈內(nèi)注射化療藥物5- 氟尿嘧啶 / 亞葉酸 (5-FU/LV) 相比，術(shù)后口服 希羅達(dá) （卡培他濱 ）并聯(lián)合靜脈滴注奧沙利鉑(XELOX )在延長(zhǎng) 結(jié)腸癌 患者無病生存期方面療效更好。.專業(yè)學(xué)習(xí)資料.結(jié)直腸癌 是歐洲所有 癌癥 患者中第二大致死原因，是全球第三大常見的 腫瘤。 全球每年約確診 100 萬例新發(fā)結(jié)腸癌 。羅氏開展的試驗(yàn)針對(duì)的是

33、剛接受結(jié)腸癌手術(shù)的初治患者，目的是研究患者接受XELOX希羅達(dá) （卡培他濱 ）并聯(lián)合靜脈滴注 奧沙利鉑 治療 24周后的療效 。 研究結(jié)果表明 ，XELOX 希羅達(dá) （卡培他濱 ）并聯(lián)合靜脈滴注 奧沙利鉑 組患者較 5-FU/LV 組患者的無病生存期顯著延長(zhǎng) 。羅氏醫(yī)藥品部 CEO 威廉 ?M?布恩斯表示 ，希羅達(dá) （卡培他濱 ）已獲準(zhǔn)作為單藥治療早期結(jié)腸癌 ，而該研究結(jié)果表明 ，醫(yī)生將來可以聯(lián)用希羅達(dá) （卡培他濱 ）和其他化療藥物治療結(jié)腸癌 ：結(jié)腸癌患者如能盡早得到診斷和治療，他們就可能獲得更好的治療效果。醫(yī)生希望在結(jié)腸癌的治療上能有多種治療方法可供選擇，所以從這個(gè)意義上講 ，該希羅達(dá) （卡

34、培他濱 ）研究為結(jié)腸癌患者帶來了福音。希羅達(dá) （卡培他濱 ）可作為單藥治療或聯(lián)合其他藥物治療結(jié) 直腸癌 、胃癌 和乳腺癌 。 在美國(guó) 、歐盟 、日本等國(guó)家和地區(qū)，希羅達(dá) （卡培他濱）已獲得批準(zhǔn) ，可用于術(shù)后結(jié)腸癌患者的治療。該試驗(yàn)的相關(guān)數(shù)據(jù)將提交至即將召開的國(guó)際科學(xué)會(huì)議進(jìn)行發(fā)布。羅氏計(jì)劃向美國(guó)食品藥品管理局 （ FDA ）提交相關(guān)數(shù)據(jù)，以進(jìn)一步擴(kuò)大 希羅達(dá) （卡培他濱 ）的適應(yīng)證 。治療結(jié)直腸癌病人XELOX 與 FOLFOX4 療效相似蘇格蘭 Beatson 腫瘤中心Ca idy 等報(bào)告 ，一種容易被病人接受的治療轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌的口服化療方案的療效，與包含 1 種靜脈注射藥的化療方案相似。 期

35、研究初步結(jié)果亦顯示，常規(guī)化療加 貝伐單抗 可顯著改善病人的無進(jìn)展生存期。Ca idy 等對(duì)兩種化療方案進(jìn)行了比較，觀察 XELOX 方案的療效是否與FOLFO X4 方案相同。 FOLFO X4 方案包含 奧沙利鉑 、 5- 氟尿嘧啶 （ 5- FU ）和亞葉酸 ； XELOX 方案包含 卡培他濱 和奧沙利鉑 。 兩種方案均加 貝伐單抗 。.專業(yè)學(xué)習(xí)資料.研究共納入600 多例轉(zhuǎn)移結(jié)直腸癌病人。病人普遍認(rèn)為XELOX 較易接受 ，因?yàn)榭ㄅ嗨麨I 是口服藥 ，不必像 FOLFO X4 那樣需插管 ，再與泵連接 ，因此也無相應(yīng)的并發(fā)癥；而 XELOX增加生存期的效果并不比FOLFO X4 差 。在

36、2003 年有研究表明 ，貝伐單抗 可顯著增加這些病人的無進(jìn)展生存期和總生存期。于是研究者修改了研究方案 ， 2 種方案都添加了 貝伐單抗 。 1400 例病人隨機(jī)分 4 組： XELOX 加安慰劑 、 FOLFO X4 加安慰劑 、 XELOX 加貝伐單抗 和 FOLFO X 4 加貝伐單抗 。主要終點(diǎn)為無進(jìn)展生存期。次要終點(diǎn)為總生存期 、總有效率 、治療失敗出現(xiàn)的時(shí)間和療效持續(xù)時(shí)間與安全性 。隨訪期中位數(shù)為 18.6 個(gè)月，結(jié)果顯示 XELOX 組的療效 （無進(jìn)展生存期 ）不比 FOLFO X4 組差。該研究還證明 ， XELOX 或 FOLFO X4 加貝伐單抗 可顯著增加無進(jìn)展生存期。

37、 2 種治療方案的毒性和安全性無顯著差異 。Ca idy 說，每年有 94 萬例結(jié)直腸癌發(fā)新病人 ，該研究結(jié)果對(duì)他們有顯著意義。過去他們需每 2 周靜脈點(diǎn)滴化療藥48 小時(shí) ，現(xiàn)在他們可以每 3 周來門診 1 次即可 。.專業(yè)學(xué)習(xí)資料.希羅達(dá) （卡培他濱 ）治療胃癌 、結(jié)直腸癌顯著延長(zhǎng)生存期來源 ： 百濟(jì)藥房藥訊作者 ：百濟(jì)動(dòng)態(tài)瀏覽 :984 發(fā)布時(shí)間 ：2008-7-3 11:36:00 記 2008 希羅達(dá) （卡培他濱 ）胃腸腫瘤 論壇羅氏制藥公司主辦的希羅達(dá) （卡培他濱 ）胃腸腫瘤論壇分別在北京和上海舉辦，澳大利亞墨爾本 Peter MacCallum腫瘤中心Zalcberg教授以及我國(guó)

38、蔡三軍、季加孚 、沈琳 、林鋒 、徐瑞華等教授分別介紹了進(jìn)展期胃癌 及結(jié)直腸癌 的治療現(xiàn)狀和進(jìn)展。專家們一致同意以希羅達(dá) （卡培他濱 ） 為基礎(chǔ)的化療較以往常用方案能夠顯著延長(zhǎng)生存期，化療藥物聯(lián)合分子靶向藥物是將來的新趨勢(shì)，最終目標(biāo)是實(shí)現(xiàn)個(gè)體化治療。胃癌化療 ：希羅達(dá) （卡培他濱 ）顯優(yōu)勢(shì) ，可替代 5-FU韓國(guó)進(jìn)行的一項(xiàng)研究ML17032比較了 XP(希羅達(dá) （卡培他濱 ） / 順鉑 )方案和 CF 方案對(duì)于初次化療的進(jìn)展期胃癌患者的療效， ORR 有顯著差異 (41% 對(duì) 29%) ，顯示希羅達(dá) （卡培他濱 ）可以替代5-FU 。英國(guó)的 REAL2 研究也顯示ECF方案 (表柔比星 / 順

39、鉑 / 氟尿嘧啶 )中由 希羅達(dá) （卡培他濱 ）代替 5-FU ，患者生存期相似，而奧沙利鉑 也可同樣替代順鉑。之后，徐瑞華教授等對(duì)希羅達(dá)（卡培他濱 ）與 奧沙利鉑 聯(lián)用方案 (XELOX )進(jìn)行了研究 ，對(duì)不可切除或轉(zhuǎn)移性 胃癌患者進(jìn)行一線治療的期臨床研究顯示， ORR 為 42% ，疾病穩(wěn)定 (SD)率為 38% ，至疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)為 24.7 周 。在亞洲進(jìn)行的TOGA臨床 期研究 ，比較了 希羅達(dá) （卡培他濱 ）或 5-FU 聯(lián)合順鉑方.專業(yè)學(xué)習(xí)資料.案，同時(shí)也觀察了加或不加靶向藥物曲妥珠單抗 的療效 ，研究結(jié)果令人期待。美國(guó)國(guó)立綜合癌癥 網(wǎng) (NCCN) 胃癌指南指出，胃癌可

40、采用氟尿嘧啶 （ 5-FU或希羅達(dá)（卡培他濱 ）術(shù)后化療 ，不過由于手術(shù)操作的不同，亞洲患者可能不必要。轉(zhuǎn)移性 或局部晚期胃癌有多種化療方案推薦，包括 DCF ( 紫杉醇或多西他賽/ 順鉑 / 氟尿嘧啶 )、ECF、改良 ECF、伊立替康 + 順鉑 、奧沙利鉑 + 氟尿嘧啶 、改良DCF、伊立替康 + 氟尿嘧啶 等 。 DCF改良方案包括：希羅達(dá) 即卡培他濱 （或 5-FU ） + 順鉑 、紫杉類 + 希羅達(dá) 即 卡培他濱 （ 或5-FU ）。對(duì)于晚期胃癌，5-FU 輸注已經(jīng)被5-FU 前體藥如 希羅達(dá) （卡培他濱 ）取代 ，順鉑將被 奧沙利鉑 取代 。紫杉醇可能作為第3 種藥物使用 。結(jié)直腸

41、癌 治療 ：希羅達(dá) （卡培他濱 ）聯(lián)合 奧沙利鉑 成為輔助化療熱點(diǎn)結(jié)直腸癌 (CRC)的治療方向是以外科治療為基礎(chǔ)的個(gè)體化規(guī)范性綜合治療。輔助化療可減少患者復(fù)發(fā) 、轉(zhuǎn)移 風(fēng)險(xiǎn) ，延長(zhǎng)患者生存 。 近 10 年來輔助化療研究主要熱點(diǎn)為希羅達(dá) （卡培他濱 ）與奧沙利鉑 的組合 、劑量 、療程，其療效較前有較大提高。 期結(jié)腸癌 術(shù)后輔助化療得到國(guó)際公認(rèn)。 NCCN 結(jié)腸癌 輔助治療指南中，希羅達(dá) （卡培他濱 ）或 5- 氟尿嘧啶 (5-FU) / 甲酰四氫葉酸 (LV)或 5-FU/LV/ 奧沙利鉑 為T2、T3，NO ，MO 的 2B 類推薦 。 蔡三軍教授介紹了一項(xiàng)對(duì)期結(jié) 腸癌 患者輔助化療的國(guó)

42、際多中心研究X-ACT ，比較了 XELOX (希羅達(dá) （卡培他濱 ）+ 奧沙利鉑 )與 5-FU/LV 方案的療效 ，術(shù)后 5 年XELOX 組無病生存 (DFS)率較 5-FU/LV 組高 4.1% ，且安全性更好 。 MOSAIC 研究 (期患者 )也證實(shí) FOLFO X 4 方案 (5- 氟尿嘧啶 + 奧沙利鉑 )，優(yōu)于 5-FU/LV(66.4% 對(duì)58.9%) ，預(yù)期.專業(yè)學(xué)習(xí)資料.XELOX 方案將有更好療效。NO16996研究顯示 XELOX 治療的 OS 為 18.8 個(gè)月 ，F(xiàn)OLFO X 為 17.7 個(gè)月 ，無顯著差異。 XELOX 腹瀉和手足綜合征不良反應(yīng)略高， FOLFO X 則是粒細(xì)胞減少較高?？傮w安全性可以耐受 ，因此 XELOX 可以在 轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌一線治療中作為FOLFO X4 的替代選擇 。隨著新藥的研發(fā)和醫(yī)患臨床經(jīng)驗(yàn)的積累，希羅達(dá) （卡培他濱 ）單藥及 FOLFO X 方案已經(jīng)超越5FU/LV成為現(xiàn)階段的標(biāo)準(zhǔn)治療。 XEL