常用化學藥物及其毒副作用PPT學習教案

1、會計學1常用化學藥物及其毒副作用常用化學藥物及其毒副作用第1頁/共95頁抗腫瘤藥物的分抗腫瘤藥物的分類類按細胞周期分細胞周期特異性藥細胞周期非特異性藥按來源和藥理學分 烷化劑抗腫瘤抗生素抗代謝藥植物堿類其它（鉑類、激素）對生物大分子的作用靶點分 第2頁/共95頁S期期G2期期M期期G1期期靜止期靜止期G0烷化劑烷化劑抗腫瘤抗生素抗腫瘤抗生素 抗代謝藥抗代謝藥博萊霉素博萊霉素長春堿類長春堿類細胞周期非特異性藥物細胞周期非特異性藥物細胞周期特異性藥物細胞周期特異性藥物自然死自然死亡細胞亡細胞群群第3頁/共95頁 化療藥物的細胞動力學分類化療藥物的細胞動力學分類類型作用對象作用特點代表藥物細胞周期非

2、特異性藥物主要殺傷包括G0期在內的所有細胞殺傷作用快而強，療效與劑量有關，與用藥時間關系小，宜大劑量沖擊治療烷化劑、抗腫瘤抗生素、鉑類、細胞周期特異性藥物對增殖期某一時相的腫瘤細胞有殺傷作用殺傷作用緩慢，療效與用藥時間關系大，宜選用最大耐受量緩慢靜脈滴注、肌注或口服G1期：L門冬酰胺 酶、糖皮質激素S 期： 抗代謝藥為主G2期：博萊霉素、平陽 霉素 M 期：植物堿類為主第4頁/共95頁細胞毒性藥物作用于DNA化學結構的藥物：烷化劑、鉑類、絲裂霉素影響核酸合成的藥物：抗嘌呤、嘧啶合成藥，阿糖胞苷作用于核酸轉錄的藥物：放線菌素D、蒽環(huán)類干擾微管蛋白質合成藥：長春堿、紫杉類、鬼臼堿TOPO異構酶抑制

3、劑：VP16、HCPT、CPT-11激素類藥抗雌激素類藥：三苯氧胺、法樂通孕激素類藥：甲羥孕酮、甲地孕酮抗雄激素類藥：氟它胺LH-RH激動劑/拮抗劑：諾雷德、依那通生物反應調節(jié)劑干擾素、白介素、腫瘤壞死因子、胸腺肽單克隆抗體類美羅華、赫賽汀其它抗新生血管生成劑酪氨酸酶抑制劑：吉非替尼、格列衛(wèi)細胞分化誘導劑：維甲酸細胞凋亡誘導劑 抗腫瘤化療藥物的分類第5頁/共95頁嘌呤核苷酸嘧啶6巰基嘌呤硫鳥嘌呤脫氧核苷酸DNA RNA（tRNA、mRNA、核蛋白體） 蛋白質微管酶類抑制嘌呤合成抑制核苷酸轉變氨甲喋呤抑制嘌呤合成抑制dTMP合成氟尿嘧啶阿糖胞苷抑制DNA聚合酶抑制RNA功能博萊霉素損傷DNA阻礙

4、修復烷化劑、順鉑、絲裂霉素與DNA交叉聯(lián)接三尖杉酯堿抑制蛋白質合成L門冬酰胺酶VP16、HCPT、ADM抑制TOPO酶或放線菌素D抑制RNA合成嵌入DNA長春堿類促使微管解聚紫杉類促使微管聚合羥基脲、脫氧胞苷抑制核苷酸還原酶 作用機理作用機理第6頁/共95頁所選擇藥物應是在單一用藥時有肯定較高療效者，通常有效率在20以上；選擇作用于細胞周期中不同時相或影響不同代謝環(huán)節(jié)的藥物；藥物作用機理盡量不同，藥物間不能有交叉耐藥現(xiàn)象；各藥物的毒性不相重疊或不在同一時間出現(xiàn)；給藥順序應符合細胞增殖動力學的原理，以達到殺滅更多腫瘤細胞。 聯(lián)合化療的藥物組合原則第7頁/共95頁第8頁/共95頁第9頁/共95頁第

5、10頁/共95頁血液學 0度 度 度 度 度 血紅蛋白(g/L) 110 95109 8094 6579 4.0 33.9 2.02.9 1.01.9 2.0 1.51.9 1.01.4 0.50.9 100 7599 5074 2549 25 出血 無 瘀點 輕度出血 嚴重失血 出血致衰弱 第11頁/共95頁胃腸道 0度 度 度 度 度 膽紅素10N SGOT/SGPT 10N 堿性磷酸酶 10N 口腔 無 紅斑、疼痛 紅斑、潰瘍、可進食 潰瘍，只進流食 不能進食 惡心、嘔吐 無 惡心 暫時性嘔吐 嘔吐，需治療 難控制的嘔吐 腹瀉 無 短暫性(2天) 不能耐受，需治療 血性腹瀉 第12頁/共

6、95頁腎、膀胱 0度 度 度 度 度 尿素氮 10N 肌酐 10N 蛋白尿 無 +，1g/100ml 腎病綜合征 血尿 無 鏡下血尿 嚴重血尿 嚴重血尿伴血塊 泌尿道梗阻 第13頁/共95頁0度 度 度 度 度 肺無 癥狀輕微 活動后呼吸困難 休息時呼吸困難 需完全臥床 第14頁/共95頁0度 度 度 度 度 發(fā)熱無低于38 3840 40 發(fā)熱伴低血壓 第15頁/共95頁0度 度 度 度 度 過敏無水腫 支氣管痙攣，無需 注射治療支氣管痙攣，需 注射治療過敏反應第16頁/共95頁0度 度 度 度 度 皮膚無紅斑 干性脫皮，水皰，瘙癢 濕性脫皮、潰瘍 剝脫性皮炎，壞死，需 手術 第17頁/共9

7、5頁0度 度 度 度 度 脫發(fā)無輕度脫發(fā)中度、斑狀脫發(fā) 完全脫發(fā)，可再生 脫發(fā)，不能再生 第18頁/共95頁0度 度 度 度 度 感染(特殊部位) 無輕度感染 中度感染 重度感染 重度感染伴低血壓 第19頁/共95頁心臟0度 度 度 度 度 節(jié)律正常竇性心動過速，休息心率100次/分 單灶PVC（室早），房性心律失常多灶性PVC 室性心律不齊 心功能正常無癥狀，但有異常心臟征象短暫的心功不足，但無需治療有癥狀，心功能不足 ，治療有效有癥狀，心功能不足 ，治療無效心包炎無有心包積液，無癥狀 有癥狀，但無需抽水 心包填塞，需抽水 心包填塞，需手術 第20頁/共95頁神經系統(tǒng)0度 度 度 度 度 神

8、志清醒短暫時間嗜睡嗜睡，時間不到清醒的50嗜睡時間多于清醒的50昏迷周圍神經正常感覺異常及或腱反射減退嚴重感覺異常及或輕度無力 不能耐受的感覺異常及或顯著運動障礙癱瘓便秘無輕度中度腹脹腹脹第21頁/共95頁0度 度 度 度 度 疼痛無輕度 中度 嚴重 難控制 第22頁/共95頁種類內容治 療 因素抗腫瘤藥物（種類、劑量、應用方式）用藥方案（包括藥物組成、用藥順序等） 患 者 因素以往治療情況（用藥總量、治療次數、合并放療等）與末次治療的間隔時間全身狀況、年齡是否合并其他疾病或重要器官功能障礙 注：全身用藥的毒性高于局部給藥，一般表現(xiàn)為：動脈靜脈肌注腹腔口腔胸腔 不良反應發(fā)生有關的因素不良反應發(fā)

9、生有關的因素 第23頁/共95頁分類方式類別內容按時間急性用藥后12周內的毒副作用亞急性用藥后2周至3個月的毒副作用慢性超過3個月的毒副作用按轉歸可逆性在停藥一段時間后毒性消失，機體可恢復正常不可逆性毒性發(fā)生后持續(xù)存在，機體不能恢復到正常狀態(tài)按后果致死性重要臟器功能進行性受損可能導致死亡非致死性停藥或經對癥治療后能夠恢復的各種毒性反應按系統(tǒng) 血液毒性白細胞或/和中性粒細胞減少、貧血、血小板減少消化道毒性惡心、嘔吐、食欲下降、腹瀉、便秘心臟毒性心肌損害、心律失常、心功能異常肺毒性間質性肺炎、肺纖維化肝、腎毒性肝、腎功能不同程度損害神經毒性末梢和中樞神經毒性粘膜損害口腔粘膜炎或潰瘍、食管炎、出血性

10、膀胱炎過敏癥狀呼吸困難、血壓下降、蕁麻疹、心動過速化療不良反應的分類化療不良反應的分類 第24頁/共95頁局部刺激性局部刺激性 主要表現(xiàn)為血管外滲漏和化學性靜脈炎，抗腫瘤藥物滲漏后可局部應用相關解毒劑緩解疼痛，避免潰瘍形成，促進損傷的恢復?；瘜W性靜脈炎的治療，目前尚無有效的方法，主要依靠預防。根據靜脈炎的臨床表現(xiàn)可分為三類：根據靜脈炎的臨床表現(xiàn)可分為三類：紅熱型：沿靜脈血管走向區(qū)域發(fā)熱、腫脹及疼痛；栓塞型：沿靜脈走向處變硬，呈條索狀硬結；外觀皮膚 有色素沉著；血流不暢伴疼痛； 壞死型：沿靜脈穿刺部位疼痛加劇，皮膚發(fā)黑壞死， 甚至深達肌層。第25頁/共95頁用藥前仔細觀察注射部位的組織完整性及其

11、狀態(tài)；注藥前先向血管內注入510ml生理鹽水，以確保靜脈 血管通暢；應選擇前臂最容易穿刺的大靜脈，切勿靠近肌腱、韌帶 和關節(jié)，避免在有皮下血管或淋巴管部位穿刺及24小時 內被穿刺過的靜脈穿刺點遠端避免再次穿刺化療；注射化療藥物時應注意觀察注射部位有無紅斑、水腫或 疼痛?；熗鉂B漏和化學性靜脈炎預防措施化療外滲漏和化學性靜脈炎預防措施：第26頁/共95頁立即停止注射，制動并保留注射針頭盡量回抽殘留藥物可在滲漏部位皮下多點注射止痛藥物、相應解毒劑，避免局部按壓注入皮質激素，并拔掉針頭據所用抗癌藥物進行冷敷或熱敷密切觀察及隨訪，出現(xiàn)潰瘍時應考慮手術治療疼痛劇烈者可用2%利多卡因局封，可反復多次直至疼

12、痛消失抬高患肢 化療藥物外滲后的處理步驟物理治療、中醫(yī)藥治療、功能鍛煉第27頁/共95頁抗腫瘤藥物外滲后解毒劑的應用抗腫瘤藥物外滲后解毒劑的應用藥物解毒劑使用方法解毒機制氮芥10%硫代硫酸鈉4ml局部皮下或皮內注射通過堿化作用使之失活絲裂霉素放線菌素D10%硫代硫酸鈉4ml維生素C 1ml（50mg/ml）局部皮下或皮內注射靜注直接滅活直接滅活阿霉素氫化考的松50100mg局部皮下或皮內注射減輕炎癥反應8.4%碳酸氫鈉5mg靜注降低與DNA的結合力二甲基亞砜+維生素E外涂清除自由基去甲腎上腺素10mg皮內注射通過2受體防止ADM毒性長春堿類透明質酸酶1ml皮下注射稀釋抗癌藥物生理鹽水1ml皮下

13、注射稀釋抗癌藥物氫化考的松25mg皮下注射減輕炎癥反應順鉑10%硫代硫酸鈉510ml局部注射通過堿化作用使之失活足葉乙甙透明質酸酶12ml局部注射稀釋抗癌藥物第28頁/共95頁 化療后會出現(xiàn)一過性的脫發(fā)，以頭部最為常見，是接受化療時常見的副作用，發(fā)生率僅次于惡心、嘔吐。脫發(fā)最早見于化療后12周，2個月后達到高峰，化療停止12個月開始再生。預防措施：預防措施：應用性質和緩的以蛋白質為主的洗發(fā)劑，避免刺激性強的洗發(fā)用品；避免使用電吹風、卷發(fā)器、發(fā)膠、染發(fā)及過分梳頭；化療前應用止血帶、冰帽等物理手段防止脫發(fā)。脫脫發(fā)發(fā)的的預預防防和和護護理理第29頁/共95頁告知病人化療藥物都有可能出現(xiàn)脫發(fā)及易致脫發(fā)

14、的藥物，在停止化療 后約一個半月會重新生長，使病人消除顧慮；脫發(fā)后每日晨晚護理時應將床上脫發(fā)掃干凈，減少對病人不良刺激； 幫助病人選擇合適假發(fā)套，糾正形象紊亂所造成負性情緒。措施機制方法止血帶降低頭皮處藥物血漿濃度血壓計套帶套住發(fā)際下，使收縮壓保持在6.7kPa以上，持續(xù)到用藥后15分鐘冰帽頭皮血管暫時性收縮，減少到達毛囊細胞的藥物量在化療前1015分鐘用冰帽覆蓋整個頭皮，持續(xù)到用藥后5060分鐘預防脫發(fā)的物理方法脫發(fā)的護理第30頁/共95頁局部表現(xiàn)：局部表現(xiàn)：蕁麻疹、藥疹、剝脫性皮炎；全身表現(xiàn)：全身表現(xiàn)：型 型過敏反應，嚴重者會導致死亡。處理原則：處理原則： 對于過敏反應發(fā)生率較高，程度較嚴

15、重的化療藥物需 要預防性抗過敏治療。如：紫杉類、博萊霉素、L 門冬酰胺酶，無論劑量大小、滴注時間長短，均必須 行抗過敏預處理； 局部蕁麻疹并非停藥指征，但需要嚴密觀察或治療好 轉后繼續(xù)用藥； 如有全身過敏表現(xiàn)，應立即停藥，聯(lián)合應用H1、2-受體 拮抗劑，并根據病情變化適當應用糖皮質激素、升壓 藥或支氣管擴張藥?；熕幬锏倪^敏反應及處理原則化療藥物的過敏反應及處理原則第31頁/共95頁常見引起過敏反應的抗腫瘤藥物常見引起過敏反應的抗腫瘤藥物藥物發(fā)生率反應類型臨床表現(xiàn)順鉑5%以下型發(fā)熱、瘙癢、咳喘、呼吸困難、出汗、眼瞼腫脹、支氣管痙攣、蕁麻疹、血壓下降氨甲喋呤高 劑 量 時 發(fā)生率較高型，偶有型型

16、出現(xiàn)肺損傷表現(xiàn)，多是由于長期反復使用，導致機體產生相應的抗體（主要是IgE）阿糖胞苷有 報 道 單 用時可達33%型長期應用易出現(xiàn)，用后數小時出現(xiàn)發(fā)熱、倦怠感、骨關節(jié)疼痛、皮疹、結膜充血VP-161%3%型呼吸困難、胸悶、血壓下降、意識障礙、皮疹博萊霉素10%型皮疹、瘙癢、呼吸困難、咳嗽，可能與機體內在性游離發(fā)熱物質增多或組胺增多有關L門冬酰胺酶6%43%型蕁麻疹、呼吸困難、血壓下降、喉頭痙攣、喘鳴等，發(fā)生機制與抗體有關紫杉類輕癥約40%，重癥約2%型呼吸困難、喉頭痙攣、血管性水腫、蕁麻疹、面部潮紅等，與血漿游離組胺或賦形劑有關 第32頁/共95頁類別類別內容內容特點特點急性嘔吐急性嘔吐應用抗

17、癌藥物后24小時內發(fā)生多發(fā)生于用藥后12小時特別多見于初次化療者遲 發(fā) 性 嘔遲 發(fā) 性 嘔吐吐應用抗癌藥物后超過24小時發(fā)生有時可持續(xù)數日預 期 性 嘔預 期 性 嘔吐吐應用抗癌藥物之前發(fā)生是一種條件反射易感性由多種因素決定化療藥物引起的消化道反應分類化療藥物引起的消化道反應分類第33頁/共95頁化療藥物胃腸道嗜鉻細胞與5-HT3受體結合5-羥色胺（5-HT）嘔吐信號通過迷走神經嘔吐中樞（孤束核、小細胞性網狀結構、 內臟軀體運動核）破壞惡心嘔吐恐懼、焦慮等情緒血小板攝取胃腸道延髓化學感受體激發(fā)區(qū)（CTZ）5-HT3受體 直接刺激化療引起惡心嘔吐的機制化療引起惡心嘔吐的機制 第34頁/共95頁

18、藥物作用機制作用部位療效副作用激素類不明一般消化道潰瘍、糖尿、類皮質醇增多癥、水鈉潴留抗組胺類（非那根）抗血清素周圍系統(tǒng)及CNS一般口干、嗜睡、肌注引起局部疼痛吩噻嗪類（氯丙嗪）抗-DOPACTZ和周圍系統(tǒng)好低血壓、體溫降低、中樞受抑、肝功能損害胃復安抗-DOPA及抗5-HT3周圍系統(tǒng)及CNS較好嗜睡、乏力、錐體外系綜合征苯二氮卓類（安定）抗血清素大腦皮層一般嗜睡、乏力、便秘、心悸5-HT受體結抗劑抗5-HT3CTZ和周圍系統(tǒng)好頭痛、便秘、輕度的轉氨酶升高常用止吐藥物分類及作用機理第35頁/共95頁急性嘔吐在化療或嘔吐之前予以預防性應用傳統(tǒng)止吐藥物：胃復安，或5-HT3受體拮抗劑與地塞米松配合

19、；遲發(fā)性嘔吐尚缺少有效的防治方法，多在發(fā)生后予以治療；預期性嘔吐常規(guī)止吐藥物無效，可選用抗焦慮或抗抑郁藥。 化療引起嘔吐的處理原則化療引起嘔吐的處理原則第36頁/共95頁抗腫瘤藥物粘膜完整性破壞小腸吸收面積減少腸絨毛受損或剝脫腸粘膜萎縮、變短糖類等食物腸內發(fā)酵消化功能障礙腸內滲透壓增加吸收障礙細胞間質外液體滲透至腸腔腹瀉腸痙攣腸脹氣化療引起腹瀉的機制化療引起腹瀉的機制 發(fā)生率發(fā)生率75%第37頁/共95頁每日超過5次或出現(xiàn)血性腹瀉時應立即停止化療并需要 及時對癥治療；輕者停止化療或應用止瀉藥即可停止；腹瀉次數較多或年老體弱患者需要補充足夠的能量， 維持水及電解質平衡，尤其要防止低鉀的發(fā)生；大便

20、培養(yǎng)陽性者應予抗感染治療，主要是針對大腸桿 菌感染。對于由5-Fu、CPT-11、HCPT、導致的腹瀉 可能會引 起嚴重的并發(fā)癥，應積極治療；其它化療藥物引起的 腹瀉大多會自行緩解?；熕幬镆鸶篂a的治療原則化療藥物引起腹瀉的治療原則第38頁/共95頁飲食調整：進食高蛋白、高熱量、少渣食物， 避免對胃腸道有刺激的飲食；避免進食產氣性食 物如糖類、豆類、碳酸飲料等；嚴重腹瀉時，應先進流質，待腹瀉停止后逐漸 改為半流質直至普食。肛門護理：排便后用溫水及軟性肥皂清洗肛門 ，并保持肛門部干燥；表面涂氧化鋅軟膏，防止 局部皮膚受損；嚴重者可用高錳酸鉀液坐浴。注意大便的次數和性質，如有異常留標本送檢 ，疑

21、有感染需行培養(yǎng)。 腹瀉的護理措施腹瀉的護理措施第39頁/共95頁接受化療后口腔炎的發(fā)生率約為40%。早期表現(xiàn)為輕度紅斑和水腫，嚴重的口腔炎可引起潰瘍、感染和出血，并且由于疼痛而影響進食。多在化療后514天出現(xiàn)，持續(xù)710天可愈合。向患者介紹有關口腔衛(wèi)生及護理的常識，每天觀 察患者口腔內感覺及味覺有無變化；保持口腔衛(wèi)生，用軟牙刷刷牙，選用非刺激性潔 牙劑；進食后30分鐘用復方硼酸溶液、3%碳酸氫鈉或 3%雙氧水含漱；忌煙酒、避免食用過熱、過涼、辛辣、粗糙的刺 激性食物。 預防措施預防措施化療后口腔炎化療后口腔炎第40頁/共95頁用0.2%的洗必泰或地塞米松10mg、慶大霉素16萬U的生理鹽水進食

22、前含漱，每次1015ml，在口內保留0.51分鐘，每天23次，可減輕吞咽或咀嚼時的疼痛，降低感染發(fā)生的機會，有利于粘膜上皮的修復；若疑有霉菌感染則應予5%碳酸氫鈉或制霉菌素漱口；若疑有厭氧菌感染可用3%雙氧水含漱；進食對口腔粘膜刺激性低、胃腸道易于消化吸收并富含維生素、高蛋白的流質飲食，以促進促進粘膜組織增生，加速潰瘍愈合；口腔潰瘍出血嚴重者可用G-CSF或GM-CSF口含及錫類散等外敷治療。 口腔炎護理措施口腔炎護理措施 第41頁/共95頁 臨床最常見引起便秘的藥物是長春堿類和止吐藥物尤其是5-HT3受體拮抗劑。其他因素包括：腫瘤腸道內、外梗阻、飲食因素、長期臥床等。多食富含纖維性食物，有助

23、于軟化糞便；進行適當的運動，有助于胃腸道蠕動；適當補充液體，防止嘔吐和腹瀉所導致的脫水；對于有便秘史的患者應用長春堿類化療藥或/和合 并應用5-HT3受體拮抗劑，可預防性應用糞便軟 化劑或緩瀉劑，如酚酞、番瀉葉、開塞露等。 便秘的原因便秘的原因防治便秘的措施第42頁/共95頁白細胞尤其是中性粒細胞下降的程度與所用抗腫瘤藥物的種 類、劑量、用法、患者的一般狀態(tài)以及以往接受治療的情況 等許多因素有關。中性粒細胞減少的程度和持續(xù)時間與化療后發(fā)生感染的危險 性呈正相關，最常引起感染的病原菌多為革蘭氏陰性菌， 感染的部位主要為消化道和呼吸道。中性粒細胞減少是化療最常見的死亡原因，是腫瘤化療的主 要劑量限

24、制性毒性 ?；熀蟀准毎麥p少化療后白細胞減少癥癥第43頁/共95頁 發(fā)現(xiàn)中性粒細胞下降時是否應用或需要用多少劑量G-CSF時，需要考慮以下三個問題：化療藥物的種類、劑量和聯(lián)合用藥；化療開始和結束的時間至發(fā)現(xiàn)粒細胞下降的時間；患者的KPS評分情況和有無感染的易感因素。 我們的臨床實踐是：對于KPS評分80分以上者，曾應用劑量較足的強降白細胞藥如：NVB、TAT等，白細胞下降未到最低點的度抑制也需要G-CSF支持；反之如果度以上抑制也并非需要G-CSF支持。具體應用G-CSF劑量應充分考慮以上三種情況后決定，不應一概而論。 我科治療中性粒細胞我科治療中性粒細胞下降的原則下降的原則第44頁/共95頁

25、注意口腔、會陰及皮膚清潔衛(wèi)生保持室內空氣新鮮，經常通風，室溫、濕度適宜避免去公共場所以減少感染機會，如果必須外出最好戴口罩嚴格按醫(yī)囑服用升白血球藥物，定期復查血常規(guī)不宜食用生、冷及有刺激性的食物一般護理當患者的WBC在4.02.0109/L 時第45頁/共95頁簡易隔離入住簡易的層流床并更換床罩，消毒床單位每日對房間進行紫外線消毒24次，每次30 min，室內用具用肝炎靈消毒液擦洗一遍進入房間接觸患者前用肝炎靈消毒液泡手35min宜食用潔凈、易于消化的半流質或流質層流室隔離隔離房間潔凈度為100級無菌層流房間，入住時需全身擦洗，換上消毒衣服，按層流要求進行隔離常規(guī)應用抗菌素，最好兩種或以上聯(lián)合

26、應用對于疑有感染者進行血等分泌物培養(yǎng)當WBC0.5109/L 或ANC*0.5109/L時保護性隔離措施第46頁/共95頁皮膚護理嚴格無菌操作技術，進入隔離房間前用消毒液洗手注意清潔腋窩、腹股溝、會陰部、臀部、乳房下方等容易出現(xiàn)皮膚損傷感染部位大便后用1：5000高錳酸鉀坐浴，以預防肛周感染保留鎖骨下或頸靜脈插管時，插管處每周消毒換藥3次并等換藥處干燥后再蓋上敷料飯后用0.03%呋喃西林和3%碳酸氫鈉交替漱口用軟毛牙刷刷牙，一旦出現(xiàn)口腔潰瘍改用棉簽沾生理鹽水擦拭牙齒，并在潰瘍處涂抹消炎膏每日35次口腔護理可指導患者進行咳嗽、深呼吸練習嚴禁有感染性疾病的醫(yī)護人員或家屬進入隔離房間上呼吸道護理囑咐

27、患者多飲水，保持患者每日尿量在20003000ml，注意觀察患者尿液顏色的變化泌尿道護理特殊護理特殊護理第47頁/共95頁 導致白細胞減少的抗腫瘤藥物大多會同時引起血小板降低，以血小板減少為劑量限制性毒性的藥物主要有卡鉑、健擇、亞硝脲類等，絲裂霉素反復應用時?？芍谅匝“鍦p少。 原原因因血小板減少主要是防止出血，應用造血生長因子和輸注血小板某些細胞因子IL-3、IL-6、IL-11、TPO具有升高血小板的作用，其中 IL-11和TPO已進入臨床應用，使化療后血小板減少的時間顯著縮短血小板低于4060109/L并有可能繼續(xù)下降時，可考慮使用IL-11或 TPO；低于2040109/L并有出血傾

28、向時除了IL-11和TPO還應輸注血 小板。 治療原則治療原則化療后血小板減化療后血小板減少少第48頁/共95頁穿柔軟、棉質內衣褲，忌用刺激性強的肥皂洗澡；男性病人剃須最好使用電動剃須刀，避免皮膚傷口；刷牙時用軟質毛刷，避免牙齦出血；避免進食粗糙、堅硬的食物。注意查看皮膚有無瘀點、瘀斑，出現(xiàn)的部位、時間，有無消化道及 呼吸道出血的情況；能口服的藥物盡量不要注射，如必須進行注射，常用棉球按壓針眼直至 出血停止。特別是當血小板1.0109/L時，輸液結束拔針后一定要壓迫 血管24min。用石蠟油涂局部以防口、鼻粘膜干裂引起出血。護理措施護理措施預防措施預防措施第49頁/共95頁類型類型 發(fā)作發(fā)作

29、主要特點主要特點急性急性 單次給藥后或單次給藥后或 短暫的發(fā)生心電圖異常表現(xiàn)為短暫的發(fā)生心電圖異常表現(xiàn)為QTQT延長延長, , 在治療過程中在治療過程中 ST-TST-T段改變伴有心率失常段改變伴有心率失常,CHF,CHF少見少見 慢性慢性 通常在通常在1 1年內年內 通常和劑量累積有關通常和劑量累積有關, ,表現(xiàn)左心室功能表現(xiàn)左心室功能 受損受損, ,最后導致心力衰竭最后導致心力衰竭遲發(fā)性遲發(fā)性 治療結束后治療結束后 與藥物累積劑量及用藥次數呈正相關與藥物累積劑量及用藥次數呈正相關, , 3 3年到年到2020年年 表現(xiàn)為遲發(fā)性心室功能不全、表現(xiàn)為遲發(fā)性心室功能不全、心衰、心衰、 肥厚性心肌

30、病肥厚性心肌病、心律失常等心律失常等蒽環(huán)的亞臨床心臟毒性不容忽視蒽環(huán)的亞臨床心臟毒性不容忽視亞臨床心臟毒性抗腫瘤藥物心臟毒性的分型抗腫瘤藥物心臟毒性的分型第50頁/共95頁藥物藥物推薦劑量推薦劑量柔紅霉素500600mg/m2阿霉素450550mg/m2，如與VCR、BLM、CTX聯(lián)用或心臟、縱隔同時或曾經放療者應減至300450mg/m2表阿霉素以往未曾用過阿霉素者，最高累積量為900mg/m2；如曾用過阿霉素但低于550mg/m2，則用量為阿霉素剩余量的2倍阿克拉霉素不宜超過1100mg/m2；以往曾用過柔紅霉素或阿霉素，則總量應在600mg以下吡喃阿霉素同表阿霉素米托蒽醌安全系數為表阿霉

31、素的2倍常用蒽環(huán)類藥物的推薦累積量常用蒽環(huán)類藥物的推薦累積量第51頁/共95頁左圖：心肌纖維化，壞死；左圖：心肌纖維化，壞死； 右圖：心肌細胞空泡化右圖：心肌細胞空泡化第52頁/共95頁病理改變病理改變機制機制代表藥物代表藥物肝細胞損傷壞肝細胞損傷壞死死抗腫瘤藥物或其代謝產物對肝細胞的急性、直接作用LASP、MTX、CLB、6MP肝纖維化肝纖維化不明MTX（小劑量長期應用）靜脈閉塞靜脈閉塞抗腫瘤藥物引起肝靜脈內皮細胞損傷，導致非血栓性靜脈閉塞，進而發(fā)生小葉中心出血，肝細胞壞死常規(guī)劑量：CBP、DTIC、6MP、6-TG高劑量：CTX、BCNU、CCNU、MMC藥物引起肝功能損的類型及機制藥物引

32、起肝功能損的類型及機制第53頁/共95頁 藥物性肝功能損害主要表現(xiàn)為血清酶學改變，如ALT、AKP、-GT等顯著升高，而臨床癥狀不甚明顯。短期內出現(xiàn)的肝功能損害多為一過性，停藥后可自行恢復。防治肝功能損害措施有：了解患者以往用藥史、飲酒史以及有無肝功能不全情況，化療前、后定時檢查肝功能并與原發(fā)或轉移性肝癌、病毒性肝炎等鑒別；化療時注意飲食調節(jié)，多進清淡并富含維生素、礦物質及高蛋白的飲食，避免高糖、高脂肪飲食以加重肝臟負擔；保肝藥物的應用：聯(lián)苯雙酯有助于降低轉氨酶，但應緩慢減量以防“反跳”；類固醇激素對改善癥狀、防止肝纖維化有一定幫助；其他可選用維生素B、大劑量維生素C等。 化療藥物肝損傷的防治

33、化療藥物肝損傷的防治第54頁/共95頁臨床表現(xiàn)主要癥狀和體征肺水腫及成人呼吸窘迫綜合癥 侯群為特征。 主要癥狀是胸悶、呼吸困難、干咳、疲倦等，通常在停藥 數周至數月后出現(xiàn)，由藥物過敏誘發(fā)者可在數小時內發(fā)生。 胸部X線往往遲于表現(xiàn)，為彌漫性或肺底部網狀滲出影。 肺功能試驗最常見一氧化碳彌散能力下降，并伴有限制性 通氣功能障礙、低氧血癥。 肺組織活檢是證實肺毒性的直接證據，其特點是：彌散性 細胞損害、透明膜形成、間質性肺炎和血管內皮細胞和肺 泡上皮細胞纖維化。 第55頁/共95頁用藥前對患者身體狀況進行全面評估，高齡、肺功能不良 慢性支氣管炎患者應禁用或慎用博萊霉素等肺毒性發(fā)生率 高的藥物；嚴格掌

34、握藥物應用量，BLM累積量不宜超過300mg； BCNU、CCNU不宜超過1200mg/m2和1100mg/m2； BUS的閾值為500mg；BLM、BUS、MMC等肺毒性發(fā)生率高的藥物避免聯(lián)合使用 或與放療同時應用；一旦發(fā)生肺毒性應立即停藥，應用大劑量皮質類固醇激素 ，逐漸減量并維持足夠長時間，配合有效抗生素預防可能 發(fā)生的感染以及低氧流量吸入均有助于肺毒性的治療?；熕幬锓味拘缘姆乐未牖熕幬锓味拘缘姆乐未胧┦┑?6頁/共95頁 腎毒性多發(fā)生于用藥后712天，一個月左右恢復，少數不可逆。臨床上多在復查腎功能時發(fā)現(xiàn)BUN、Cr升高，GFR下降。化療前評估患者的腎功能，常用指標為：BUN、Cr

35、、2-MG等； 對有多年高血壓、糖尿病的老年患者，慎用或減量使用腎毒性強的 化療藥；使用DDP等腎毒性強的藥物時，要求應用前、后6小時內尿量保持 在150200ml/h，在后的23天內維持尿量100ml/h以上；如胸、 腹腔用藥水化需要57天；使用MTX前一天水化、堿化尿液（）至化療結束后3天,最 好同時監(jiān)測血藥濃度；對于腫瘤負荷較大、化療敏感的腫瘤進行大劑量化療時，應同時 合用促進尿酸排泄的藥物。一旦發(fā)現(xiàn)腎功能異常，建議使用利尿劑的同時合用腎血管擴張劑、 抗氧化劑、堿性藥物，保持尿液呈堿性且每日尿量應大于3000ml。我們防治腎毒性的經驗我們防治腎毒性的經驗臨床特點臨床特點第57頁/共95頁藥物毒性劑量范圍毒性類型DDP50200mg/m2 腎小管壞死毒性與劑量有關，為劑量限制毒性CBPAUC9腎小管壞死發(fā)生率明顯低與DDP，毒性與AUC有關BCNU 1 2 0 0 mg/m2腎小管萎縮，腎小球壞死劑量累積毒性CTX50mg/kg出血性膀胱炎大劑量有腎毒性，巰基磺酸鈉可防止膀胱炎IFO1.2m g