第十二章肝的生物化學

1、 第十二章第十二章 肝的生物化學肝的生物化學 肝的物質(zhì)代謝特點肝的物質(zhì)代謝特點 肝的生物轉(zhuǎn)化作用肝的生物轉(zhuǎn)化作用 膽汁酸代謝膽汁酸代謝 血紅素代謝血紅素代謝主要內(nèi)容主要內(nèi)容學習目標學習目標熟悉：熟悉：肝臟在糖、脂類、蛋白質(zhì)、維生素和激肝臟在糖、脂類、蛋白質(zhì)、維生素和激素代謝中的作用；膽汁酸代謝。素代謝中的作用；膽汁酸代謝。了解：了解：生物轉(zhuǎn)化的特點及影響因素。生物轉(zhuǎn)化的特點及影響因素。掌握：掌握：生物轉(zhuǎn)化的概念和類型；膽紅素的生成生物轉(zhuǎn)化的概念和類型；膽紅素的生成與轉(zhuǎn)運、在肝中的代謝、在腸中的變化及膽色素與轉(zhuǎn)運、在肝中的代謝、在腸中的變化及膽色素的腸肝循環(huán)，黃疸的分類。的腸肝循環(huán)，黃疸的分類。

2、n肝，人體臟器名，五臟之一。是脊椎動物身體內(nèi)以代謝功能為主的一個器官，并在身體里面充分扮演著去氧化，儲存肝糖，分泌性蛋白質(zhì)的合成等等。肝臟也制造消化系統(tǒng)中之膽汁。 肝臟的解剖特點肝臟的解剖特點l豐富的肝血竇：約豐富的肝血竇：約400400m m2 2 雙重的血液供應：肝動脈、門靜脈雙重的血液供應：肝動脈、門靜脈 兩條輸出通道：肝靜脈、膽道兩條輸出通道：肝靜脈、膽道 含有數(shù)百種酶，含有數(shù)百種酶，“人體化工廠人體化工廠”肝總管肝總管肝動脈肝動脈門靜脈門靜脈肝總管肝總管肝動脈肝動脈門靜脈門靜脈肝動脈肝動脈肝動脈肝動脈肝動脈肝動脈肝總管肝總管肝總管肝總管肝解剖圖肝解剖圖肝右靜脈肝右靜脈肝中靜脈肝中靜脈

3、肝左靜脈肝左靜脈 肝在肝在糖類、脂類、蛋白質(zhì)、糖類、脂類、蛋白質(zhì)、維生素、激素維生素、激素等代謝中均起重等代謝中均起重要作用。要作用。肝具有肝具有“物質(zhì)代謝中樞物質(zhì)代謝中樞”之之稱稱 第一節(jié)第一節(jié)肝在物質(zhì)代謝中的作用肝在物質(zhì)代謝中的作用一、肝在糖代謝中的作用一、肝在糖代謝中的作用作用：作用：維持血糖濃度的相對恒定維持血糖濃度的相對恒定，以保障，以保障 全身各組織細胞，尤其是大腦和紅細全身各組織細胞，尤其是大腦和紅細 胞的能量應。胞的能量應。肝的肝的主要糖代謝主要糖代謝途徑：途徑： 肝糖原的合成與分解肝糖原的合成與分解 糖異生糖異生 糖酵解糖酵解 糖有氧氧化糖有氧氧化 磷酸戊糖途徑磷酸戊糖途徑維

4、持血糖維持血糖濃度恒定濃度恒定空腹空腹肝嚴重損傷肝嚴重損傷低血糖低血糖, ,耐糖能力耐糖能力肝如何維持血糖濃度的相對恒定？肝如何維持血糖濃度的相對恒定？飽食飽食饑餓饑餓肝糖原分解肝糖原分解肝糖異生肝糖異生脂肪動員脂肪動員酮體生成酮體生成肝糖原合成肝糖原合成過多的糖轉(zhuǎn)變過多的糖轉(zhuǎn)變?yōu)橹镜葹橹镜绕咸烟瞧咸烟窍南闹鞍椎暮铣膳c降解脂蛋白的合成與降解脂酸的氧化及酮體的生成脂酸的氧化及酮體的生成 脂肪、膽固醇、磷脂的合成脂肪、膽固醇、磷脂的合成膽固醇的轉(zhuǎn)化膽固醇的轉(zhuǎn)化二、肝在脂類代謝二、肝在脂類代謝中的作用中的作用 作用：作用：肝在脂類的肝在脂類的消化、吸收、分解、合成消化、吸收、分解、合成 及

5、運輸及運輸?shù)冗^程均起重要作用等過程均起重要作用肝肝的主要脂的主要脂類代謝途類代謝途徑徑 v消化、吸收：消化、吸收：通過產(chǎn)生、分泌膽汁酸鹽來實通過產(chǎn)生、分泌膽汁酸鹽來實 現(xiàn)促進脂肪的消化、吸收現(xiàn)促進脂肪的消化、吸收v運輸：運輸：通過合成通過合成HDL、VLDL等來運輸脂肪等來運輸脂肪 和膽固醇和膽固醇v合成：合成：脂酸、酮體、脂肪、膽固醇、磷脂脂酸、酮體、脂肪、膽固醇、磷脂 v分解：分解：脂酸的脂酸的-氧化、膽固醇的轉(zhuǎn)化與排氧化、膽固醇的轉(zhuǎn)化與排 泄、降解泄、降解HDL、LDL、VLDL肝功能受損肝功能受損脂肪肝脂肪肝肝在脂類代謝中有哪些作用？肝在脂類代謝中有哪些作用？三、肝臟在蛋白質(zhì)代謝中的作

6、用三、肝臟在蛋白質(zhì)代謝中的作用肝功能嚴重障礙肝功能嚴重障礙血氨血氨 氨中毒、肝昏迷氨中毒、肝昏迷v分解氨基酸，除支鏈氨基酸分解氨基酸，除支鏈氨基酸 v清除血氨和胺類，合成尿素清除血氨和胺類，合成尿素v合成其他非蛋白含氮物質(zhì)合成其他非蛋白含氮物質(zhì)v促進促進脂溶性維生素的吸收脂溶性維生素的吸收v運輸運輸維生素維生素v儲存儲存維生素維生素( (A、K、D、B12) ) v轉(zhuǎn)化轉(zhuǎn)化維生素維生素四、肝臟在維生素代謝中的作用四、肝臟在維生素代謝中的作用-胡蘿卜素胡蘿卜素 Vit AVit D3 25-(OH)-Vit D3Vit PPNAD+或或NADP+泛酸泛酸HSCoAVit B6磷酸吡哆醛磷酸吡哆醛

7、Vit B1 TPP例如例如五、肝的激素代謝特點五、肝的激素代謝特點v 肝滅活了多種激素肝滅活了多種激素 如類固醇激素、胰島素、如類固醇激素、胰島素、 蛋白或多肽類激素、蛋白或多肽類激素、 腎上腺素、甲狀腺激素腎上腺素、甲狀腺激素肝功能肝功能嚴重損害嚴重損害抗利尿激素抗利尿激素v激素的滅活：激素的滅活：指發(fā)揮調(diào)節(jié)作用后的許多激素指發(fā)揮調(diào)節(jié)作用后的許多激素在肝中在肝中轉(zhuǎn)化，降解或失去活性轉(zhuǎn)化，降解或失去活性的過程稱為激的過程稱為激素的滅活。素的滅活。激素滅激素滅活功能活功能雌激素雌激素醛固酮醛固酮男性乳房發(fā)育；蜘蛛痣、肝掌；水、鈉潴留。男性乳房發(fā)育；蜘蛛痣、肝掌；水、鈉潴留。肝可肝可維持血糖濃度

8、維持血糖濃度恒定，保障全身各組恒定，保障全身各組 織，尤其是大腦和紅細胞的能量供應?？?，尤其是大腦和紅細胞的能量供應。肝是肝是酮體生成酮體生成的器官，但不能利用酮體。的器官，但不能利用酮體。肝是肝是合成尿素合成尿素的主要場所；是合成的大的主要場所；是合成的大 部分血漿蛋白質(zhì)的重要場所。部分血漿蛋白質(zhì)的重要場所。肝是肝是Vit AVit A、 Vit EVit E、 Vit KVit K和和VitVit B12 B12 的主要的主要儲存場所儲存場所；是；是1,25-(OH)2-D31,25-(OH)2-D3生成生成 的重要場所。的重要場所。肝是肝是激素的滅活激素的滅活的重要場所。的重要場所。第二

9、節(jié)第二節(jié) 肝的生物轉(zhuǎn)化作用肝的生物轉(zhuǎn)化作用 非營養(yǎng)物質(zhì)：非營養(yǎng)物質(zhì)： 概念：概念：指從環(huán)境中攝入或體內(nèi)產(chǎn)生的，既不構(gòu)指從環(huán)境中攝入或體內(nèi)產(chǎn)生的，既不構(gòu)成組織細胞成分，又不能氧化供能的物質(zhì)。成組織細胞成分，又不能氧化供能的物質(zhì)。一、生物轉(zhuǎn)化的概念一、生物轉(zhuǎn)化的概念分類：分類：激素、神經(jīng)遞質(zhì)、胺、膽紅素等激素、神經(jīng)遞質(zhì)、胺、膽紅素等外源性：外源性：內(nèi)源性：內(nèi)源性：藥物、毒物、色素、食品添加劑等藥物、毒物、色素、食品添加劑等v 使非營養(yǎng)物質(zhì)極性增強，溶解度增加，易于使非營養(yǎng)物質(zhì)極性增強，溶解度增加，易于 排出體外。排出體外。 v 使非營養(yǎng)物質(zhì)的生物活性降低或消（活），使非營養(yǎng)物質(zhì)的生物活性降低或消（

10、活）， 或使有毒物質(zhì)毒性降低或消除（解毒）或使有毒物質(zhì)毒性降低或消除（解毒） 肝的生物轉(zhuǎn)化作用肝的生物轉(zhuǎn)化作用解毒作用解毒作用 生物轉(zhuǎn)化的意義生物轉(zhuǎn)化的意義部位部位 肝肝是主要器官，其次腎、腸、肺、皮膚是主要器官，其次腎、腸、肺、皮膚 等部位也可進行。等部位也可進行。（一）第一相反應（一）第一相反應氧化、還原、水解反應氧化、還原、水解反應（二）第二相反應（二）第二相反應結(jié)合反應結(jié)合反應二、生物轉(zhuǎn)化的類型二、生物轉(zhuǎn)化的類型 許多物質(zhì)經(jīng)第一相反應后，極性改變?yōu)閴蛟S多物質(zhì)經(jīng)第一相反應后，極性改變?yōu)閴?大，常續(xù)以第二相反應，大，常續(xù)以第二相反應， 增加其溶解度，增加其溶解度， 才才 能排出體外能排出體

11、外 少數(shù)物質(zhì)經(jīng)第一相反應即可排出體外少數(shù)物質(zhì)經(jīng)第一相反應即可排出體外1. 1. 氧化反應氧化反應 胺氧酶系胺氧酶系 脫氫酶系脫氫酶系 加單氧酶系加單氧酶系 1. 1. 氧化反應氧化反應 (1) (1) 加單氧酶系加單氧酶系: : 又稱混合功能氧化酶系又稱混合功能氧化酶系RH+NADPH+H+O2ROH+NADP+H2O 存在部位存在部位: : 微粒體微粒體 組成組成 : NADPH-細胞色素細胞色素P450還原酶還原酶， Cyt P450，NADPH+H+ 催化的基本反應催化的基本反應: : 是肝中最重要的代謝藥物與毒物的酶系是肝中最重要的代謝藥物與毒物的酶系 （一）第一相反應（一）第一相反應

12、 氧化、還原、水解反應氧化、還原、水解反應產(chǎn)物：產(chǎn)物：羥化物、環(huán)氧化合物等羥化物、環(huán)氧化合物等催化反應特點：催化反應特點： 激活氧分子，使其一個氧原子加在底物分子中激活氧分子，使其一個氧原子加在底物分子中形成羥基，或環(huán)氧基；另一個氧原子被形成羥基，或環(huán)氧基；另一個氧原子被NADPH還還原成水分子原成水分子 酶特異性低，可催化多種底物，如烷烴、烯酶特異性低，可催化多種底物，如烷烴、烯烴、芳香烴、氨基氮等烴、芳香烴、氨基氮等 各種環(huán)氧化物各種環(huán)氧化物性質(zhì)非?；顫姡着c蛋白質(zhì)或核性質(zhì)非?；顫?，易與蛋白質(zhì)或核 酸結(jié)合，酸結(jié)合， 產(chǎn)生壞死或致癌作用，產(chǎn)生壞死或致癌作用， 它們還需進行它們還需進行水解或結(jié)

13、合反應。水解或結(jié)合反應。CH3NHOCH2OOHO可待因的氧化反應可待因的氧化反應可待因可待因氧化氧化(羥化羥化)HCHO( (分解分解) )CH3NCH3OOHO嗎啡嗎啡CH3NHOOHORCH2NH2+O2+H2O單胺氧化酶單胺氧化酶 RCHO+NH3+H2O2(2) (2) 單胺氧化酶系單胺氧化酶系: :屬黃素蛋白酶屬黃素蛋白酶 存在部位存在部位: : 肝細胞線粒體肝細胞線粒體 轉(zhuǎn)化對象：轉(zhuǎn)化對象：胺類胺類 催化的基本反應催化的基本反應: : 產(chǎn)物產(chǎn)物: : 醛和氨（需進一步轉(zhuǎn)化）醛和氨（需進一步轉(zhuǎn)化） (3) (3) 脫氫酶系脫氫酶系: :CH3CH2OH CH3CHO NADNAD+

14、 +NADH+HNADH+H+H H2 2O+NADO+NAD+NADH+HNADH+H+CH3COOH 轉(zhuǎn)化對象轉(zhuǎn)化對象: : 醇類和醛類醇類和醛類 催化的基本反應催化的基本反應: : 醛脫氫酶醛脫氫酶 醇脫氫酶醇脫氫酶 存在部位存在部位: : 分別為肝細胞胞液及微粒體分別為肝細胞胞液及微粒體氧化磷酸化釋能氧化磷酸化釋能 酶酶: : 醇脫氫酶和醛脫氫酶醇脫氫酶和醛脫氫酶主要酶主要酶: :硝基還原酶硝基還原酶偶氮還原酶偶氮還原酶2.2.還原反應還原反應NONO2 2硝基還原酶硝基還原酶 2HH H2 2O ONONONHOHNHOH+2H-2HNHOHNHOHNHNH2 2+2H-H2O部位部

15、位: :肝微粒體肝微粒體轉(zhuǎn)化對象：硝基化合物與偶氮化合物轉(zhuǎn)化對象：硝基化合物與偶氮化合物亞硝基苯亞硝基苯硝基苯硝基苯苯胲苯胲苯胺苯胺（自動進行）（自動進行）酯酶酯酶H2O3. 3. 水解反應水解反應酶：酶：多種水解酶，如酯酶、酰胺酶、糖苷酶多種水解酶，如酯酶、酰胺酶、糖苷酶部位：部位：胞液胞液轉(zhuǎn)化對象：轉(zhuǎn)化對象：酯類、酰胺類、糖苷類化合物酯類、酰胺類、糖苷類化合物乙酰水楊酸乙酰水楊酸- -C CO OO OH H- -O OC CO OC CH H3 3+ CH3COOH水楊酸水楊酸乙酸乙酸-COOH-COOH-OH-OH( (二二) )第二相反應第二相反應結(jié)合反應結(jié)合反應 結(jié)合對象：結(jié)合對象

16、：含羥基、羧基或氨基的藥物、毒含羥基、羧基或氨基的藥物、毒 物、激素物、激素 反應部位：反應部位： 多在肝微粒體、胞液或線粒體多在肝微粒體、胞液或線粒體 結(jié)合劑：結(jié)合劑：葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸、硫酸、乙酰基、甲基、硫酸、乙酰基、甲基、 谷胱甘肽、甘氨酸等物質(zhì)或基團谷胱甘肽、甘氨酸等物質(zhì)或基團 結(jié)合反應是體內(nèi)最重要的生物轉(zhuǎn)化方式結(jié)合反應是體內(nèi)最重要的生物轉(zhuǎn)化方式UDPGTUDPGAUDP苯酚苯酚苯苯- -葡萄糖醛酸苷葡萄糖醛酸苷( (醚型醚型) )OOCOOH1. 1. 葡萄糖醛酸結(jié)合反應葡萄糖醛酸結(jié)合反應 酶：酶：葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶（UDPGAT） 部位部位: : 肝微粒體肝微粒體

17、 葡萄糖供體：葡萄糖供體：尿苷二磷酸葡萄糖醛酸尿苷二磷酸葡萄糖醛酸（UDPGA） 產(chǎn)物：產(chǎn)物：各種葡萄糖酸苷各種葡萄糖酸苷OHOHOHPAPSPAPOHO雌酮雌酮OHO3SO雌酮硫酸酯雌酮硫酸酯2. 2. 硫酸結(jié)合反應硫酸結(jié)合反應 酶：酶：硫酸轉(zhuǎn)移酶硫酸轉(zhuǎn)移酶硫酸供體：硫酸供體：3-3-磷酸腺苷磷酸腺苷5-5-磷酰硫酸磷酰硫酸 （PAPS）產(chǎn)物：產(chǎn)物：硫酸酯化合物硫酸酯化合物硫酸轉(zhuǎn)移酶硫酸轉(zhuǎn)移酶磺磺 胺胺乙酰磺胺乙?；前?. 3. 乙酰基結(jié)合反應乙?；Y(jié)合反應H2N-SO2NH2 - -SOSO2 2NHNH2 2 CHCH3 3CONHCONH- -乙酰轉(zhuǎn)移酶乙酰轉(zhuǎn)移酶CoASHCH3COS

18、CoA* * 結(jié)合對象：結(jié)合對象：各種芳香胺類各種芳香胺類* * 供體：供體：乙酰輔酶乙酰輔酶A A* * 產(chǎn)物：產(chǎn)物：乙?；衔铮ㄆ錁O性雖降低，但乙?；衔铮ㄆ錁O性雖降低，但 活性或毒性也降低或消失）活性或毒性也降低或消失）4. 4. 甲基結(jié)合反應甲基結(jié)合反應* * 結(jié)合對象：結(jié)合對象：各種胺類活性物質(zhì)或某些藥各種胺類活性物質(zhì)或某些藥 物，如兒茶酚胺，組胺等物，如兒茶酚胺，組胺等* * 供體：供體：S-S-腺苷蛋氨酸（腺苷蛋氨酸（SAM）5. 5. 其他其他* *谷胱甘肽結(jié)合反應：谷胱甘肽結(jié)合反應：許多鹵代化合物和環(huán)許多鹵代化合物和環(huán)氧化物可在谷胱甘肽氧化物可在谷胱甘肽-S-S-轉(zhuǎn)移酶催化下

19、與之轉(zhuǎn)移酶催化下與之結(jié)合，解除它們對機體的毒性作用。結(jié)合，解除它們對機體的毒性作用。* *甘氨酸結(jié)合反應：甘氨酸結(jié)合反應：某些藥物、毒物或內(nèi)源某些藥物、毒物或內(nèi)源性代謝物經(jīng)此解毒。性代謝物經(jīng)此解毒。三、生物轉(zhuǎn)化作用的特點三、生物轉(zhuǎn)化作用的特點解毒與致毒的兩重性解毒與致毒的兩重性代謝過程的連續(xù)性代謝過程的連續(xù)性代謝通路和產(chǎn)物的多樣性代謝通路和產(chǎn)物的多樣性如：如：非那西丁非那西丁氧化氧化對乙酰氨基酚對乙酰氨基酚UDPGA葡萄糖醛酸葡萄糖醛酸結(jié)合物結(jié)合物硫酸結(jié)合物硫酸結(jié)合物氧化氧化GSH谷胱甘肽谷胱甘肽結(jié)合物或結(jié)合物或硫醚尿酸硫醚尿酸水解水解對氨苯乙醚對氨苯乙醚羥化產(chǎn)物誘羥化產(chǎn)物誘發(fā)高鐵血紅發(fā)高鐵血

20、紅蛋白血癥蛋白血癥氧化氧化氧化產(chǎn)物氧化產(chǎn)物PAPS與肝蛋白質(zhì)與肝蛋白質(zhì)結(jié)合引起肝結(jié)合引起肝細胞壞死細胞壞死四、影響生物轉(zhuǎn)化的因素四、影響生物轉(zhuǎn)化的因素 影響因素：影響因素：年齡、性別、疾病誘導物、抑年齡、性別、疾病誘導物、抑 制物等制物等 意義：意義：指導臨床醫(yī)生合理用藥指導臨床醫(yī)生合理用藥第三節(jié)第三節(jié) 膽汁酸的代謝膽汁酸的代謝 膽汁酸是膽汁的主要成分，是脂類消化吸膽汁酸是膽汁的主要成分，是脂類消化吸收所必需的一類物質(zhì)。收所必需的一類物質(zhì)。肝進行膽汁酸的合成與排泄構(gòu)成了膽固醇降肝進行膽汁酸的合成與排泄構(gòu)成了膽固醇降解的主要途徑，也是機體清除膽固醇的主要方解的主要途徑，也是機體清除膽固醇的主要方

21、式。式。 膽汁酸的概念膽汁酸的概念一、一、 膽汁酸的分類膽汁酸的分類是肝細胞以膽固醇為原料合成的是肝細胞以膽固醇為原料合成的是初級膽汁酸在腸道受腸菌作用是初級膽汁酸在腸道受腸菌作用生成的生成的游離膽汁酸與甘氨酸或?；撬嵊坞x膽汁酸與甘氨酸或牛磺酸結(jié)合生成結(jié)合生成 按來源不同膽汁酸可分為：按來源不同膽汁酸可分為： 按結(jié)構(gòu)不同膽汁酸可分為：按結(jié)構(gòu)不同膽汁酸可分為：初級膽汁酸：初級膽汁酸：次級膽汁酸：次級膽汁酸：結(jié)合膽汁酸：結(jié)合膽汁酸：游離膽汁酸游離膽汁酸用英文表示用英文表示free bile acid膽汁酸膽汁酸游離膽汁酸游離膽汁酸結(jié)合膽汁酸結(jié)合膽汁酸初級初級膽酸膽酸甘氨膽酸甘氨膽酸?；悄懰崤；悄懰?/p>

22、鵝脫氧膽酸鵝脫氧膽酸甘氨鵝脫甘氨鵝脫氧膽酸氧膽酸?；蛆Z脫?；蛆Z脫氧膽酸氧膽酸次級次級脫氧膽酸脫氧膽酸甘氨脫氧甘氨脫氧膽酸膽酸?；敲撗跖；敲撗跄懰崮懰崾懰崾懰岣拾笔拾笔懰崮懰崤；鞘；鞘懰崮懰崮懼岬姆诸惸懼岬姆诸怘 HHOHO73COOHCOOH石膽酸石膽酸脫氧膽酸脫氧膽酸HOHOOHOH7123H HCOOHCOOHHOHOOHOH7123H HCOOHCOOHOHOH膽酸膽酸HOHO73H HCOOHCOOHOHOH鵝脫氧膽酸鵝脫氧膽酸二、膽汁酸的代謝二、膽汁酸的代謝( (一一) ) 初級膽汁酸的生成初級膽汁酸的生成1.1.部位部位 肝細胞的胞液和微粒體中肝細胞的胞液和微粒體中

23、2.2.原料原料 膽固醇膽固醇膽固醇轉(zhuǎn)化成膽汁酸是其在體內(nèi)代謝的主要去路。膽固醇轉(zhuǎn)化成膽汁酸是其在體內(nèi)代謝的主要去路。限速酶：膽固醇限速酶：膽固醇7-7-羥化酶羥化酶 膽固醇膽固醇(27C)(27C)7-7-羥化膽固醇羥化膽固醇初級膽汁酸初級膽汁酸(24C)(24C)結(jié)合型初級膽汁酸結(jié)合型初級膽汁酸7-7-羥化酶羥化酶3. 過程過程 調(diào)節(jié)點：主要為調(diào)節(jié)點：主要為7 7-羥化酶羥化酶( (限速酶限速酶) )調(diào)節(jié)因素：主要有調(diào)節(jié)因素：主要有 膽汁酸膽汁酸濃度的負反饋調(diào)節(jié)濃度的負反饋調(diào)節(jié) 膽固醇膽固醇的正調(diào)控的正調(diào)控 甲狀腺激素甲狀腺激素能增強能增強7 7-羥化酶與膽固醇側(cè)羥化酶與膽固醇側(cè)鏈氧化酶活

24、性鏈氧化酶活性 糖皮質(zhì)激素、生長激素糖皮質(zhì)激素、生長激素能增強能增強7 7-羥化酶羥化酶活性活性初級膽汁酸合成的調(diào)節(jié)初級膽汁酸合成的調(diào)節(jié)甲亢、消膽胺、甲亢、消膽胺、 VitVit C C 膽固醇膽固醇初級結(jié)合型膽汁酸初級結(jié)合型膽汁酸初級游離型膽汁酸初級游離型膽汁酸次級游離型膽汁酸次級游離型膽汁酸7 7羥基羥基腸菌作用腸菌作用脫氧膽酸脫氧膽酸石膽酸（不結(jié)合）石膽酸（不結(jié)合）（二）次級膽汁酸的生成（二）次級膽汁酸的生成隨膽汁入腸隨膽汁入腸腸菌水解腸菌水解?；桥；?酸酸甘氨酸甘氨酸甘氨酸甘氨酸?；撬崤；撬岣胃胃拾泵撗跄懰岣拾泵撗跄懰崤；敲撗跄懰崤；敲撗跄懰岽渭壗Y(jié)合型膽汁酸次級結(jié)合型膽汁酸1.1.部位

25、部位 小腸下段和大腸小腸下段和大腸2.2.過程過程 初級膽汁酸初級膽汁酸 腸道細菌腸道細菌 水解脫羥水解脫羥 次級膽汁酸次級膽汁酸 （一）膽汁酸的腸肝循環(huán)（一）膽汁酸的腸肝循環(huán) 1.1.概念概念三、膽汁酸的腸肝循環(huán)三、膽汁酸的腸肝循環(huán)門靜脈門靜脈(95% (95% 97%) 97%)膽固醇膽固醇結(jié)合膽結(jié)合膽汁酸汁酸被動吸收被動吸收主動吸收主動吸收水解水解脫羥脫羥排泄排泄2.2.膽膽汁汁酸酸的的腸腸肝肝循循環(huán)環(huán)膽汁酸膽汁酸需量：需量：12123232g/dg/d合成：合成：0.40.40.60.6g/dg/d代謝池：代謝池：3 35 5g g3%5%(0.40.6g/d) ) 使有限的膽汁酸反復

26、利用，發(fā)揮最大使有限的膽汁酸反復利用，發(fā)揮最大限度的乳化作用，以保證脂類的消化吸收。限度的乳化作用，以保證脂類的消化吸收。也即補充肝合成膽汁酸能力的不足和人體對也即補充肝合成膽汁酸能力的不足和人體對膽汁酸的生理需要。膽汁酸的生理需要。 若腹瀉若腹瀉/ /回腸切除，則影響膽汁酸的重回腸切除，則影響膽汁酸的重吸收，影響脂類消化，并使膽汁中膽固醇含吸收，影響脂類消化，并使膽汁中膽固醇含量偏高，易形成膽結(jié)石。量偏高，易形成膽結(jié)石。3. 3. 膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義膽汁酸腸肝循環(huán)的生理意義1.1.促進脂類的消化吸收促進脂類的消化吸收（二）膽汁酸的生理功能（二）膽汁酸的生理功能3.3.調(diào)控膽固醇的代謝調(diào)

27、控膽固醇的代謝膽汁酸有親水基團膽汁酸有親水基團: : 羥基羥基, ,羧基羧基, ,磺酰基磺?；懼嵊惺杷鶊F膽汁酸有疏水基團: : 烴核烴核, ,甲基甲基因此可降低脂和水相之間的表面張力因此可降低脂和水相之間的表面張力2.2.抑制膽汁中膽固醇的析出，防止膽石形成抑制膽汁中膽固醇的析出，防止膽石形成 膽汁酸與卵磷脂協(xié)同作用，與脂溶性膽固醇形膽汁酸與卵磷脂協(xié)同作用，與脂溶性膽固醇形 成可溶性微團，增加了膽汁中膽固醇溶解度。成可溶性微團，增加了膽汁中膽固醇溶解度。膽汁酸膽汁酸抑制抑制膽汁酸生成的限速酶膽汁酸生成的限速酶7 7-羥化酶羥化酶膽固醇合成的限速酶膽固醇合成的限速酶HMG-HMG-CoAC

28、oA還原酶還原酶第四節(jié)第四節(jié) 膽色素代謝膽色素代謝膽色素膽色素是鐵卟啉類化合物在體內(nèi)分是鐵卟啉類化合物在體內(nèi)分解代謝的產(chǎn)物。包括解代謝的產(chǎn)物。包括膽紅素、膽綠素、膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素膽素原和膽素等化合物。除膽素原無色等化合物。除膽素原無色外，其他都有顏色，故外，其他都有顏色，故統(tǒng)稱膽色素。統(tǒng)稱膽色素。 膽紅素膽紅素是膽汁中主要顏色，呈橙黃是膽汁中主要顏色，呈橙黃色。具有毒性，可引起腦組織不可逆損色。具有毒性，可引起腦組織不可逆損害。害。 一、膽紅素的生成與轉(zhuǎn)運一、膽紅素的生成與轉(zhuǎn)運（一）膽紅素的生成（一）膽紅素的生成膽紅素的生成過程膽紅素的生成過程血紅素血紅素膽綠素膽綠素珠蛋白珠蛋白膽

29、紅素膽紅素（游離型膽紅素（游離型膽紅素未結(jié)合膽紅素）未結(jié)合膽紅素）血紅蛋白血紅蛋白（主要來自衰老的（主要來自衰老的RBCRBC）O O2 2血紅素加氧酶血紅素加氧酶NADPH + HNADPH + H+ +COCOFeFe3+3+微粒體微粒體膽綠素還原酶膽綠素還原酶NADPH + HNADPH + H+ +胞液胞液網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)肝、脾、骨髓肝、脾、骨髓* * 為非酯型膽紅素為非酯型膽紅素, ,也稱游離膽紅素。也稱游離膽紅素。* * 具有疏水親脂性，極易透過生物膜。具有疏水親脂性，極易透過生物膜。* * 毒性大。毒性大。 未結(jié)合膽紅素特性未結(jié)合膽紅素特性 因為它透過血腦屏障進入腦組織時

30、，它因為它透過血腦屏障進入腦組織時，它能抑制大腦能抑制大腦RNARNA和蛋白質(zhì)的合成作用及糖代和蛋白質(zhì)的合成作用及糖代謝；與神經(jīng)核團結(jié)合可產(chǎn)生核黃疸，可引起謝；與神經(jīng)核團結(jié)合可產(chǎn)生核黃疸，可引起腦組織不可逆損害。腦組織不可逆損害。* * 不被腎小球濾過。不被腎小球濾過。（二）膽紅素的運輸（二）膽紅素的運輸v 運輸形式：運輸形式：膽紅素膽紅素- -清蛋白復合物清蛋白復合物主要形式主要形式v 增加膽紅素的水溶性，利于運輸。增加膽紅素的水溶性，利于運輸。( (如膽紅素腦病或核黃疸如膽紅素腦病或核黃疸) )v v 血漿中膽紅素血漿中膽紅素- -清蛋白濃度受許多因素影響清蛋白濃度受許多因素影響v 運輸過

31、程：運輸過程： 膽紅素的運輸過程膽紅素的運輸過程血漿血漿 膽紅素膽紅素- -清蛋白清蛋白 （未結(jié)合膽紅素）（未結(jié)合膽紅素） 競爭性競爭性有機陰離子有機陰離子（如磺胺類、（如磺胺類、脂酸等）脂酸等） 清蛋白清蛋白 膽紅素膽紅素 脂性膜脂性膜細胞細胞 膽紅素膽紅素- -脂類脂類 膽紅素膽紅素 1.1. 肝細胞對膽紅素的攝取肝細胞對膽紅素的攝取二、膽紅素在肝細胞內(nèi)的代謝二、膽紅素在肝細胞內(nèi)的代謝非酯型膽紅素非酯型膽紅素膽紅素膽紅素- -清蛋白復合物清蛋白復合物胞膜特異受體攝取胞膜特異受體攝取Y Y蛋白蛋白或或Z Z蛋白蛋白膽紅素膽紅素- -Y Y蛋白蛋白或膽紅素或膽紅素- -Z Z蛋白蛋白清蛋白清蛋

32、白肝血竇肝血竇肝細胞液肝細胞液肝細胞肝細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)2 2、肝細胞對膽紅素的轉(zhuǎn)化作用、肝細胞對膽紅素的轉(zhuǎn)化作用UDPGAUDPUDPGTCH2CH2HOOCNHCHONHCH2NHCHNHOMMMMVVCH2CH2COOHHHHCH2CH2CONCHONCH2N HCHNOMMMMVVCH2CH2COOOOHHOCOOHOHOOHOHHOOCOHO未結(jié)合膽紅未結(jié)合膽紅素素雙葡萄糖醛酸膽紅素酯雙葡萄糖醛酸膽紅素酯結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素肝細胞對膽紅素的轉(zhuǎn)化作用肝細胞對膽紅素的轉(zhuǎn)化作用* *膽紅素可與下列分子或基團進行結(jié)合反應膽紅素可與下列分子或基團進行結(jié)合反應葡萄糖醛酸基葡萄糖醛酸基雙葡萄糖醛酸膽

33、紅素酯雙葡萄糖醛酸膽紅素酯(70%80%)單葡萄糖醛酸膽紅素酯單葡萄糖醛酸膽紅素酯(20%30%)葡萄糖葡萄糖木糖木糖硫酸硫酸甲基甲基乙?；阴；拾彼岣拾彼嵴颊?%3%( (結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素) )有利于排泄還有利于排泄還可消除其毒性可消除其毒性3.3.肝細胞對膽紅素的排泄肝細胞對膽紅素的排泄肝細胞中結(jié)合膽紅素肝細胞中結(jié)合膽紅素毛細膽管毛細膽管 在在GSTGST與載體介與載體介導下，逆濃度梯導下，逆濃度梯度主動轉(zhuǎn)運度主動轉(zhuǎn)運肝在膽色素代謝中的作用是肝在膽色素代謝中的作用是攝取、結(jié)合（攝取、結(jié)合（）、排泄）、排泄尿膽素原尿膽素原中膽素原中膽素原糞膽素原糞膽素原葡萄糖醛酸膽紅素葡萄糖醛酸膽紅素

34、游離膽紅素游離膽紅素GA+2H+4H+6H+12H腸菌腸菌+8H-2H-2H-2H尿膽素尿膽素中膽素中膽素糞膽素糞膽素膽素膽素( (黃色黃色) )三、膽紅素在腸道中的變化三、膽紅素在腸道中的變化1. 1. 膽紅素在腸道中的變化（還原）膽紅素在腸道中的變化（還原）2 2、膽素原的腸肝循環(huán)、膽素原的腸肝循環(huán)n生理意義生理意義: : 可排出大部膽素原?？膳懦龃蟛磕懰卦ｉT靜脈門靜脈膽素原膽素原10 20%重新吸收重新吸收膽素原膽素原膽素排泄膽素排泄80%90%體循環(huán)體循環(huán)原型原型膽素原的腸肝循環(huán)膽素原的腸肝循環(huán)尿膽素尿膽素排排0.0.5 54 4mg/dmg/d （一）血清膽紅素（一）血清膽紅素 * * 正常成人血清膽紅素為正常成人血清膽紅素為1.717.1mol/L未結(jié)合膽紅素未結(jié)合膽紅素 占占4/54/5結(jié)合膽紅素結(jié)合膽紅素 占占1/51/5四、血清膽紅素與黃疸四、血清膽紅素與黃疸結(jié)合膽紅素：結(jié)合膽紅素：與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為結(jié)與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為結(jié)合膽紅素，又稱直接膽紅素。合膽紅素，又稱直接膽紅素。游離膽紅素：游離膽紅素：未與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為未與葡萄糖醛酸結(jié)合的膽紅素稱為游離膽紅素，又稱間接膽紅素。游離膽紅素，又稱間接膽紅素。* * 兩種膽紅素兩種膽紅素（1mg/d