藥理學(xué)-作用于呼吸系統(tǒng)的藥物

1、1 作用于呼吸系統(tǒng)作用于呼吸系統(tǒng)的的藥物藥物Drugs Act on Respiratory System 基本要求基本要求【掌握內(nèi)容】【掌握內(nèi)容】 臨床常用的平喘藥的藥理作用、臨床應(yīng)用和主 要的不良反應(yīng)。 * 支氣管擴張藥 * 抗炎平喘藥 * 抗過敏平喘藥 基本要求基本要求【重點內(nèi)容】【重點內(nèi)容】 * 支氣管哮喘是一種慢性變態(tài)反應(yīng)性炎癥性疾 病，臨床常用的平喘藥分別針對于氣道炎癥、 超敏感性、支氣管平滑肌痙攣等不同病理環(huán)節(jié) 發(fā)揮作用。 * 平喘藥根據(jù)藥物作用方式進(jìn)行分類。 * 支氣管擴張藥、抗炎平喘藥和抗過敏平喘藥藥 理作用、作用機制、臨床應(yīng)用及主要不良反應(yīng)。 基本要求基本要求【熟悉內(nèi)容】【

2、熟悉內(nèi)容】 常用的鎮(zhèn)咳藥及其作用機制和分類； 刺激性祛痰藥； 黏液溶解劑?！玖私鈨?nèi)容】【了解內(nèi)容】 支氣管哮喘的病理改變和發(fā)病機制。 基本要求基本要求【難【難 點】點】 支氣管哮喘病理及發(fā)病機制復(fù)雜，不同類別的 平喘藥作用方式及作用機制不同，通過本章學(xué) 習(xí)為臨床合理應(yīng)用平喘藥物打好基礎(chǔ)。第一節(jié)第一節(jié) 平喘藥平喘藥【內(nèi)容提要內(nèi)容提要】 臨床常用的平喘藥按作用方式可分為支氣管擴張藥、抗炎平喘藥和抗過敏平喘藥。第一節(jié)第一節(jié) 平喘藥平喘藥氣管擴張藥氣管擴張藥(bronchodilator)(bronchodilator) 主要類別： 受體激動藥(agonists) 茶堿類(theophyllines)

3、 吸入性抗膽堿(anticholinergic inhalations)第一節(jié)第一節(jié) 平喘藥平喘藥表表31-1 31-1 平喘藥分類及常用藥物平喘藥分類及常用藥物第一節(jié)第一節(jié) 平喘藥平喘藥支氣管擴張藥支氣管擴張藥-受體激動藥受體激動藥 受體激動藥通過激動支氣管平滑肌細(xì)胞膜上的2受體，產(chǎn)生松弛支氣管平滑肌作用。第一節(jié)第一節(jié) 平喘藥平喘藥2受體激動藥作用表現(xiàn)受體激動藥作用表現(xiàn) * 氣道平滑肌松弛 * 抑制肥大細(xì)胞與中性粒細(xì)胞釋放炎癥介 質(zhì)與過敏介質(zhì) * 增強氣道纖毛運動 * 促進(jìn)氣道分泌 * 降低血管通透性 * 減輕氣道粘膜下水腫2受體激動藥松弛支氣管平滑肌作用機制 2受體激動藥與2受體結(jié)合受體構(gòu)

4、型改變激活興奮性G蛋白活化腺苷酸環(huán)化酶細(xì)胞內(nèi)cAMP水平激活cAMP依賴性蛋白激酶細(xì)胞內(nèi)游離鈣Ca2+I肌球蛋白輕鏈激酶失活開放鉀通道第一節(jié)第一節(jié) 平喘藥平喘藥選擇性和非選擇性選擇性和非選擇性2 2受體激動藥受體激動藥 * 非選擇性受體激動藥，平喘作用強大，但可 引起嚴(yán)重的心臟不良反應(yīng)。 * 選擇性2受體激動藥對2受體有強大的興奮 性，對1受體的親和力低，常規(guī)劑量口服或 吸入給藥時很少產(chǎn)生心血管反應(yīng)。第一節(jié)第一節(jié) 平喘藥平喘藥2 2臨床應(yīng)用和常用劑型臨床應(yīng)用和常用劑型 * 2受體激動藥主要用于支氣管哮喘、喘息型 支氣管炎及伴有支氣管痊孿的呼吸道病。 * 多種劑型臨床可供選擇：注射劑、普通片劑、

5、 緩釋劑、粉霧劑、氣霧劑等。第一節(jié)第一節(jié) 平喘藥平喘藥支氣管擴張藥支氣管擴張藥- -茶茶 堿堿 類類 * 茶堿是一類甲基黃嘌呤類衍生物，對氣道平滑 肌有直接松弛作用，其主要作用機制是抑制磷 酸二酯酶，使細(xì)胞內(nèi)cAMP、cGMP水平升高。 * 主要用于慢性哮喘的維持治療，以防止急性發(fā) 作和慢性阻塞性肺病。 * 茶堿的安全范圍較窄，不良反應(yīng)較多見。 * 不良反應(yīng)的發(fā)生率與其血藥濃度密切相關(guān)，血 藥濃度超過治療水平( 20mg/L) 時，易發(fā)生不 良反應(yīng),應(yīng)用時常須進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測 。第一節(jié)第一節(jié) 平喘藥平喘藥支氣管擴張藥支氣管擴張藥- -吸入性抗膽堿藥吸入性抗膽堿藥 * 藥物：異丙托溴銨、氧托溴銨

6、、泰烏托品 * 對氣道平滑肌有一定的選擇作用。單獨或與硫 酸沙丁胺醇聯(lián)合應(yīng)用均可奏效，比短效2受 體激動藥起效慢，對2受體激動藥耐受的病 人有效。 * 對老年性哮喘尤為適用，亦用于治療受體被 阻斷藥引起的支氣管痙攣。第二節(jié)第二節(jié) 抗炎平喘藥抗炎平喘藥 * 抗炎性平喘藥通過抑制氣道炎癥反應(yīng)， 可以達(dá)到長期防止哮喘發(fā)作的效果。 * 該類藥物已成為平喘藥中的一線藥物。第二節(jié)第二節(jié) 抗炎平喘藥抗炎平喘藥糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 * 糖皮質(zhì)激素（glucocorticoids）用于哮喘的 治療已有50年歷史。 * 它們是抗炎平喘藥中抗炎作用最強，并有抗過 敏作用的藥物。 * 長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療哮喘可以改

7、善病人肺 功能、降低氣道高反應(yīng)性、降低發(fā)作的頻率和 程度，改善癥狀，提高生活質(zhì)量。第二節(jié)第二節(jié) 抗炎平喘藥抗炎平喘藥哮喘時糖皮質(zhì)激素兩種給藥方式哮喘時糖皮質(zhì)激素兩種給藥方式 * 全身用藥：包括口服與注射給藥。全身給藥 易引起較多的嚴(yán)重不良反應(yīng)。 * 吸入給藥：在氣道內(nèi)可獲得較高的藥物濃 度，充分發(fā)揮局部抗炎作用，并可避免或減 少全身性藥物的不良反應(yīng)。 * 吸入劑型糖皮質(zhì)激素是目前最常用的抗炎性 平喘藥。 第二節(jié)第二節(jié) 抗炎平喘藥抗炎平喘藥 常用的吸入用糖皮質(zhì)激素常用的吸入用糖皮質(zhì)激素 * 丙酸倍氯米松（beclomethasonedipropionate） * 布地奈德（budesonide）

8、 * 丙酸氟替卡松（fluticasone propionate） * 脂溶性高低順序為： 丙酸氟替卡松丙酸倍氯米松布地奈德 * 高脂溶性者在氣道內(nèi)濃度高，容易轉(zhuǎn)運進(jìn)入細(xì) 胞內(nèi)與局部糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合，產(chǎn)生較強抗 炎活性。第二節(jié)第二節(jié) 抗炎平喘抗炎平喘藥藥 * 吸入常用劑量的GCs時一般不產(chǎn)生不良反應(yīng)。 * 但GCs在吸入后，大約有80%90%藥物沉積 在咽部并吞咽到胃腸道，沉積的GCs與咽部或 全身不良反應(yīng)有關(guān)。 * 長期應(yīng)用藥時，藥物在咽部和呼吸道存留的不 良反應(yīng)可引起聲音嘶啞、聲帶萎縮變形、誘發(fā) 口咽部念珠菌感染。第二節(jié)第二節(jié) 抗炎平喘藥抗炎平喘藥 抗炎平喘藥分類與藥物抗炎平喘藥分類與藥

9、物第二節(jié)第二節(jié) 抗炎平喘藥抗炎平喘藥抗炎平喘藥作用與應(yīng)用抗炎平喘藥作用與應(yīng)用 * 通過抑制免疫球蛋白E介導(dǎo)的肥大細(xì)胞釋放介質(zhì) 和對抑制巨噬細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞 等炎癥細(xì)胞的活性發(fā)揮抗過敏作用和輕度的抗 炎作用。 * 其平喘作用起效較慢，臨床上主要用于預(yù)防哮 喘的發(fā)作，不宜用于哮喘急性發(fā)作期的治療。 第三節(jié)第三節(jié) 鎮(zhèn)咳藥鎮(zhèn)咳藥分類分類 * 中樞性鎮(zhèn)咳藥，直接抑制延髓咳嗽中樞而發(fā) 揮鎮(zhèn)咳作用； * 外周性鎮(zhèn)咳藥，通過抑制咳嗽反射弧中的感受 器、傳入神經(jīng)、傳出神經(jīng)或效應(yīng)器中任何一環(huán) 節(jié)而發(fā)揮鎮(zhèn)咳作用。有些藥物兼有中樞和外周 兩種作用。 中樞性鎮(zhèn)咳藥中樞性鎮(zhèn)咳藥 * 依賴性中樞性鎮(zhèn)咳藥 磷酸可待因，對咳嗽中樞有很強的作用。臨床 用于支氣管癌或主動脈瘤引起的劇烈咳嗽和急 性肺梗死或急性左心衰竭伴有的劇烈咳嗽。 * 非依賴性中樞性鎮(zhèn)咳藥 氫溴酸右美沙芬，鎮(zhèn)咳作用與可待因相似或較 強，起效快，無鎮(zhèn)痛作用亦無依賴性，用于各 種原因引起的干咳。第三節(jié)第三節(jié) 鎮(zhèn)咳藥鎮(zhèn)咳藥第三節(jié)第三節(jié) 鎮(zhèn)咳藥鎮(zhèn)咳藥外周性鎮(zhèn)咳藥外周性鎮(zhèn)咳藥 鹽酸那可汀抑制肺牽張反射引起的咳嗽，兼具興奮呼吸中樞作用。第四節(jié)第四節(jié) 祛痰