偏差處理管理規(guī)程

1、【目的】規(guī)范偏差處理流程，當(dāng)公司生產(chǎn)經(jīng)營活動中發(fā)生偏差時，正確報告、調(diào)查并處理，減少因偏差造成對產(chǎn)品質(zhì)量的影響?！痉秶窟m用于公司生產(chǎn)經(jīng)營活動中出現(xiàn)的各種偏差，實驗室異常結(jié)果除外?！韭氊?zé)】1質(zhì)量保證部1.1 為偏差的管理部門，指定專人負責(zé)偏差的管理工作。負責(zé)組織相關(guān)部門對偏差進行分類、調(diào)查、批準糾正和預(yù)防措施、并對整改后的效果進行跟蹤檢查等日常管理工作；1.2 質(zhì)量保證部主管負責(zé)對偏差進行審核，批準除重大偏差之外的偏差。2偏差發(fā)生部門及時、如實向質(zhì)量保證部報告偏差，初步評估偏差對生產(chǎn)批次和相關(guān)批次帶來的質(zhì)量風(fēng)險，采取應(yīng)急處理措施，配合質(zhì)量保證部進行偏差調(diào)查及制訂糾正預(yù)防措施并實施。3其他相關(guān)部

2、門配合質(zhì)量保證部對偏差進行調(diào)查和評估，制訂糾正預(yù)防措施并落實，并將重大偏差告知各自職責(zé)范圍內(nèi)的相關(guān)客戶。4各部門責(zé)任人應(yīng)當(dāng)確保所有人員正確執(zhí)行生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準、檢驗方法和操作規(guī)程，防止偏差的產(chǎn)生，且出現(xiàn)偏差后必須按程序上報。5質(zhì)量管理負責(zé)人確保所有偏差已經(jīng)過調(diào)查并得到及時處理，批準重大偏差?！緝?nèi)容】是指非計劃的、不符合已建立的SOP、1定義1.1 偏差：是對批準的指令或規(guī)定的標(biāo)準的偏離工藝規(guī)程、法律法規(guī)文件、驗證體系和測試方法或其他標(biāo)準的事件，該事件可能會影響生產(chǎn)物料/產(chǎn)品的質(zhì)量、功效或安全性，也可能會影響用于生產(chǎn)、貯藏、產(chǎn)品分發(fā)，及法律法規(guī)符合性的、已驗證的設(shè)備或工藝。1.2 偏差管理：是

3、指對生產(chǎn)或檢驗過程中出現(xiàn)的或懷疑存在的可能會影響產(chǎn)品質(zhì)量的偏差的處理程序。2 偏差的范圍當(dāng)生產(chǎn)經(jīng)營活動中出現(xiàn)下列情況之一時（舉例但不僅限于以下內(nèi)容），可認為出現(xiàn)偏差：偏差范圍編號示例過程缺陷01生產(chǎn)過程中發(fā)生超出規(guī)定工藝控制參數(shù)或物料平衡限度；未按操作規(guī)程進行操作。混淆02兩種或多種不同產(chǎn)品、不同批號、不同包材等發(fā)生混淆。異物03原輔料、包材、中間產(chǎn)品和成品在生產(chǎn)、使用過程中發(fā)現(xiàn)異物等異常情況。過期的物料/產(chǎn)品/設(shè)備04物料、中間產(chǎn)品、成品超出正常的儲存期限，使用了超出校準周期的儀器儀表等。設(shè)備故障/過程中斷05因設(shè)備、動力發(fā)生故障導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量缺陷或潛在威脅，生產(chǎn)中斷。環(huán)境06匕藥品相關(guān)的水系

4、統(tǒng)、空調(diào)系統(tǒng)、廠房設(shè)施、防塵捕塵設(shè)施、防止蚊蟲和其他動物進入設(shè)施、照明設(shè)施故障及檢測數(shù)據(jù)超限等。校準/預(yù)防維護07儀器的校準和設(shè)備的預(yù)防性維護不能按計劃執(zhí)行或校準結(jié)果超標(biāo)、維修過程中發(fā)現(xiàn)設(shè)備關(guān)鍵部位問題影響已生產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量。文件記錄缺陷08使用過期文件，記錄不規(guī)范，文件丟失，未按照批準文件或指令執(zhí)行等。人員失誤09人員操作失誤等人為因素可能導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量問題。其它10未列入以上的偏差。3 偏差根本原因類別3.1 人員/操作：例如違反SOP操作，未經(jīng)批準修改工藝參數(shù)，記錄填寫/修改不規(guī)范及記錄因污染、損壞需要更換等導(dǎo)致偏差的發(fā)生。3.2 設(shè)備/設(shè)施：例如由于生產(chǎn)設(shè)備和設(shè)施，如動力運行故障、設(shè)備、儀器

5、故障；或?qū)υO(shè)備/設(shè)施系統(tǒng)的監(jiān)測未能如期執(zhí)行或監(jiān)測結(jié)果超標(biāo)等，導(dǎo)致偏差的發(fā)生。3.3 產(chǎn)品/物料：例如物料檢驗合格，但在使用過程中發(fā)現(xiàn)異常，導(dǎo)致偏差的發(fā)生。3.4 文件/記錄：例如現(xiàn)有的SOP、質(zhì)量標(biāo)準等存在缺陷，導(dǎo)致偏差的發(fā)生。3.5 環(huán)境：例如因生產(chǎn)環(huán)境或儲存條件導(dǎo)致的偏差。3.6 其他。4 偏差的分類根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍對產(chǎn)品質(zhì)量影響存在的程度，將偏差分為以下三類：4.1 次要偏差：指出現(xiàn)的偏離不影響產(chǎn)品質(zhì)量或影響微小的偏差。4.2 主要偏差：屬較大的偏差，此類偏差可能對產(chǎn)品的質(zhì)量產(chǎn)生實際或潛在的影響。4.3 重大偏差：屬大偏差，此類偏差可能對產(chǎn)品的質(zhì)量、安全性或有效性產(chǎn)生嚴重的后果，或可

6、能導(dǎo)致產(chǎn)品的報廢或召回。4.4 對于重復(fù)出現(xiàn)三次的次要偏差按主要偏差或重大偏差處理。5 偏差處理流程5.1 偏差發(fā)生及識別當(dāng)操作人員在操作中遇到“2偏差的范圍”中列舉的任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、操作規(guī)程或其它情況發(fā)生時，可以確定發(fā)生偏差。5.2 偏差報告及記錄5.2.1 發(fā)現(xiàn)偏差人員應(yīng)立即向部門主管和QA人員報告，報告時應(yīng)客觀準確的描述事實，不應(yīng)帶有任何主觀意向，說明偏差發(fā)生的時間、地點、操作人員、發(fā)生過程、參數(shù)、設(shè)計的產(chǎn)品、設(shè)備或系統(tǒng)等。5.2.2 偏差發(fā)生時，如遇緊急情況，經(jīng)部門主管同意后可立即采取以下措施（包括但不僅限于此）以減少事件對生產(chǎn)物料/設(shè)備/區(qū)域/工藝/程序等的負面影響：

7、5.2.2.1 采取緊急處理措施后的偏差物料或產(chǎn)品應(yīng)進行隔離，置于待檢狀態(tài)，單獨存放并進行標(biāo)識，在偏差處理完成前，出現(xiàn)偏差的物料或產(chǎn)品不得擅自進行處理。5.2.2.2 任何懷疑有問題的設(shè)備、儀器、系統(tǒng)應(yīng)安放在一個安全的條件下，調(diào)查結(jié)束后方可使用，如必要，需貼上明顯的標(biāo)識。5.2.2.3 通知相關(guān)部門人員（如批記錄審批、產(chǎn)品放行，生產(chǎn)操作和工程等）。5.2.3 緊急措施處理完畢后，偏差發(fā)生部門填寫偏差報告表，偏差報告表內(nèi)容包括產(chǎn)品、物料或設(shè)備名稱，批號/設(shè)備編號，偏差發(fā)生的時間、當(dāng)時的偏移現(xiàn)象（如涉及產(chǎn)品應(yīng)詳細寫明產(chǎn)品所處的生產(chǎn)工序、狀態(tài)），偏差范圍及采取的應(yīng)急措施等，并進行偏差發(fā)生的初步原因分

8、析。最遲在偏差發(fā)生1日內(nèi)將偏差報告表上報質(zhì)量保證部偏差管理員或現(xiàn)場QA。5.2.4 由質(zhì)量保證部偏差管理員對偏差進行分類編號，編號原則：PC-aa-bbccddd:其中PC為偏差代號，aa代表偏差范圍號，bb代表年份、cc代表月份各取值兩位、ddd代表偏差流水號，取值從“001”開始，依次類推。5.2.5 由質(zhì)量保證部偏差管理員對發(fā)生的偏差進行初步分析，初步評估偏差的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在的影響程度，對偏差進行分類，由質(zhì)量保證主管進行確認。5.3 偏差根本原因調(diào)查、評估、處理5.3.1 次要偏差的調(diào)查、評估、處理偏差管理員及相關(guān)部門共同分析原因并評估偏差對產(chǎn)品質(zhì)量造成的潛在影響，對于原因已

9、知的偏差，偏差管理員可直接做出處理決定，并在偏差處理表上簽署根本原因總結(jié)及處理意見，需要糾正預(yù)防的給出糾正預(yù)防措施的建議后，由質(zhì)量保證主管在偏差處理表上審核批準，偏差管理員應(yīng)監(jiān)督落實。質(zhì)量保證部偏差管理員將原件存檔，復(fù)印件交偏差發(fā)生部門，與生產(chǎn)相關(guān)的偏差還應(yīng)再復(fù)印一份附于批生產(chǎn)記錄中。次要偏差調(diào)查處理結(jié)果在一周內(nèi)完成。5.3.2 主要偏差和重大偏差的調(diào)查、評估、處理5.3.2.1 得知發(fā)生主要或重大偏差，質(zhì)量保證部偏差管理員應(yīng)立即趕往現(xiàn)場，調(diào)查取證并上報質(zhì)量管理負責(zé)人，質(zhì)量管理負責(zé)人應(yīng)立即組織相關(guān)部門成立偏差調(diào)查組進行調(diào)查，并評估對產(chǎn)品質(zhì)量及質(zhì)量體系造成的潛在風(fēng)險，偏差調(diào)查組應(yīng)包括質(zhì)量保證部、

10、偏差發(fā)生部門、質(zhì)量控制部、研發(fā)部、生產(chǎn)部、生產(chǎn)車間、銷售部、采供部、后勤部、公司領(lǐng)導(dǎo)等相關(guān)人員。5.3.2.2 評估過程可采用下面的方式：首先分析偏差所引起的失效模式，以及每種失效模式可能對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生的影響、偏差最差情況所造成的影響、必要時還應(yīng)分析是否對質(zhì)量體系造成影響，從而確定偏差對產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度，并根據(jù)影響程度建議相應(yīng)的糾正預(yù)防措施。也可根據(jù)具體情況采用適宜的分析工具進行分析，具體參見質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程。5.3.2.3 調(diào)查組應(yīng)對出現(xiàn)偏差所涉及的所有線索進行調(diào)查，包括記錄、報告、設(shè)備設(shè)施、儀器儀表、環(huán)境、帳冊、使用原輔料及包材、操作方法、人員等情況進行調(diào)查。調(diào)查主要包括以下內(nèi)容：(1)

11、與偏差發(fā)生過程中涉及的人員進行面談；(2)回顧相關(guān)的SOP、質(zhì)量標(biāo)準、分析方法、驗證報告、產(chǎn)品質(zhì)量回顧報告、設(shè)備校準記錄、預(yù)防維護計劃、變更控制等；(3)復(fù)核所涉及批號的批生產(chǎn)記錄、清潔記錄、設(shè)備維修記錄及預(yù)防維護記錄等；(4)設(shè)備/設(shè)施檢查及維修檢查；(5)復(fù)核相關(guān)的產(chǎn)品/物料/留樣；(6)回顧相關(guān)的投訴、穩(wěn)定性考察結(jié)果、曾經(jīng)發(fā)生過的類似的不符合事件趨勢；(7)必要時訪問或?qū)徲嫻?yīng)商；(8)必要時偏差調(diào)查組還應(yīng)對出現(xiàn)偏差產(chǎn)品的前、后批次進行追蹤調(diào)查，檢查其產(chǎn)品質(zhì)量是否存在潛在的質(zhì)量風(fēng)險，分析偏差出現(xiàn)的原因，考慮是否需要通過增加加速穩(wěn)定性試驗或某些特定附加試驗的方法來最終判定中間產(chǎn)品或成品質(zhì)量

12、。5.3.2.4 偏差調(diào)查結(jié)束后，偏差管理員匯總調(diào)查組各成員的意見，填寫偏差調(diào)查報告同時為避免偏差的再次發(fā)生，偏差調(diào)查組應(yīng)提出糾正預(yù)防措施。如需后續(xù)調(diào)查的，按照后續(xù)調(diào)查意見進行調(diào)查。5.3.2.5 質(zhì)量保證部部長審核偏差調(diào)查處理意見和措施，并在偏差處理表上簽字。5.3.2.6 質(zhì)量管理負責(zé)人在偏差處理表上簽署處理意見，并批準糾正預(yù)防措施。5.3.2.7 OOS調(diào)查依據(jù)OOS和OOT管理規(guī)程確認非實驗室因素引起的OOS,再由QA偏差管理員組織轉(zhuǎn)入供應(yīng)商或生產(chǎn)系統(tǒng)的偏差調(diào)查。此偏差調(diào)查材料的復(fù)印件附在OOS調(diào)查記錄中。5.3.2.8 主要和重大偏差調(diào)查處理應(yīng)在30日內(nèi)完成。5.4 偏差的跟蹤5.4

13、.1 偏差處理表批準后，偏差發(fā)生部門積極組織整改。涉及重大的經(jīng)濟損失和影響的須經(jīng)公司總經(jīng)理批準后執(zhí)行。5.4.2 質(zhì)量保證部偏差管理員負責(zé)對糾正措施的完成情況和實施效果進行跟蹤確認，按照糾正和預(yù)防措施管理規(guī)程執(zhí)行。5.5 偏差關(guān)閉5.5.1 次要偏差在執(zhí)行偏差處理意見后，由質(zhì)量保證部偏差管理員確認執(zhí)行后的效果，評估后認為效果達到預(yù)期的目的即認為偏差處理結(jié)束，可關(guān)閉該偏差。5.5.2 主要偏差和重大偏差轉(zhuǎn)入CAPA流程，待CAPA落實實施后可關(guān)閉。5.6 資料歸檔保存5.6.1 偏差管理員負責(zé)收集整理偏差資料，按照偏差分類以及上報的時間順序分別填寫偏差管理臺帳。5.6.2 偏差資料應(yīng)長期保存。6

14、偏差處理流程圖藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）【相關(guān)文件】文件名稱文件編號OOS和OOT管理規(guī)程糾正和預(yù)防措施管理規(guī)程質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程【相關(guān)記錄】記錄名稱記錄編與偏差報告表偏差調(diào)查報告偏差處理表偏差管理臺帳【修訂歷史】版本號執(zhí)行日期修訂內(nèi)容01偏差報告表偏差名稱偏差發(fā)生部門及崗位偏差編號記發(fā)生日期年月日時分報告日期年月日受影響物料/產(chǎn)品/設(shè)備名稱、批號/編號、規(guī)格：偏差范圍口01過程缺陷口02混淆口03異物口04過期的物料/產(chǎn)品/設(shè)備 05設(shè)備故障/過程中斷口06環(huán)境 07校準/預(yù)防維修口08文件記錄缺陷口09人員失誤口10其它發(fā)生偏差現(xiàn)象描述、原因分析及應(yīng)急處理建議：（可附頁）偏差報告人/日期：車間（部門）負責(zé)人/日期：質(zhì)量保證部意見偏差管理員/日期：QA部長/日期：偏差分類：結(jié)論：嚴重口主要口次要偏差管理員/日期：質(zhì)量管理負責(zé)人/日期：編號：REC-SMP-01-QA-011-01版本號：01第1頁共1頁偏差調(diào)查報告編號：REC-SMP-01-QA-011-02版本號：01偏差名稱編號涉及產(chǎn)品名稱規(guī)格批號偏差發(fā)生部門及崗位發(fā)生日期調(diào)查日期偏差調(diào)查調(diào)查部門及人員調(diào)查情況：偏差管理員/日期：是否進行后續(xù)調(diào)查處理口是口否評估意見匯總:備注偏差處理表偏差名稱偏差編號涉及產(chǎn)品名稱規(guī)格批號偏差發(fā)生部門及崗位發(fā)生日期調(diào)查日