碳酸鈣質(zhì)量標準及檢驗操作規(guī)程

1、文件名稱：碳酸鈣質(zhì)量標準及檢驗操作規(guī)程文件編號-版本號：TCS-QM-M003-4頁數(shù)：1/9制定人審核人批準人制定日期年月日審核日期年月日批準日期年月日頒發(fā)部門質(zhì)量部實施日期年月日分發(fā)部門質(zhì)里邪、化駁至1目的：本標準規(guī)定了碳酸鈣的質(zhì)量標準及檢驗操作規(guī)程,以標準操作.2范圍：本標準適用于公司購進的輔料碳酸鈣質(zhì)量檢驗.3責任：質(zhì)量部QA、QC人員對本標準實施負責.4內(nèi)容：質(zhì)量標準4.1 法定標準中國藥典2021年版二部4.1.1 產(chǎn)品名稱4.1.1.1 中文名：碳酸鈣4.1.1.2 漢語拼音名：Tansuangai4.1.1.3 英文名：CalciumCarbonate本品按枯燥品計算,含CaC

2、O得少于98.5%.4.1.2 性狀：本品為白色極細微的結(jié)晶性粉末；無臭,無味.本品在水中幾乎不溶,在乙醇中不溶；在含俊鹽或二氧化碳的水中微溶；遇稀醋酸、稀鹽酸或稀硝酸即發(fā)生泡沸并溶解.4.1.3 鑒別4.1.3.1 取柏絲,用鹽酸濕潤后,蘸取本品在無色火焰中燃燒,火焰即顯磚紅色.4.1.3.2 取本品約0.6g,加稀鹽酸15ml,振搖,濾過,濾液加甲基紅指示液2滴,用氨試液調(diào)至中性,再滴加稀鹽酸至恰呈酸性,加草酸俊試液,即生成白色沉淀,別離,沉淀在醋酸中不溶,但在鹽酸中溶解.4.1.3.3 取本品適量,加稀鹽酸即泡沸,產(chǎn)生二氧化碳氣體,導(dǎo)入氫氧化鈣試液中,即生成白色沉淀.4.1.4 檢查4.

3、1.4.1 氯化物取本品0.10g,加稀硝酸10ml,加熱煮沸2分鐘,放冷,必要時濾過,依法檢查中國藥典2021年版通那么0801,與標準氯化鈉溶液3.0ml制成的對照液比擬,不得更濃0.03%.4.1.4.2 硫酸鹽取本品0.10g,加稀鹽酸2ml,加熱煮沸2分鐘,放冷,必要時濾過,依法檢查中國藥典2021年版通那么0802,與標準硫酸鉀溶液2.0ml制成的對照液比擬,不得更濃0.2%.4.1.4.3 酸中不溶物取本品2.0g,加水10ml,混合后,滴加稀鹽酸,隨滴隨振搖,待泡沸停止,加水90ml,濾過,濾渣用水洗滌,至洗液不再顯氯化物的反響,枯燥后熾灼至恒重,遺留殘渣不得過0.2%.文件名

4、稱：文件編號-版本號：頁數(shù)：碳酸鈣質(zhì)量標準及檢驗操作規(guī)程TCS-QM-M003M2/94.1.4.4 枯燥失重取本品,在105c枯燥至恒重,減失重量不得過1.0%中國藥典2021年版通那么0831.4.1.4.5 鋼鹽取本品2.0g,加水10ml,混合后,滴加稀鹽酸使溶解,加水稀釋至100ml,用鋁絲蘸取溶液,置無色火焰中燃燒,不得顯綠色.4.1.4.6 鎂鹽與堿金屬鹽取本品1.0g,加水20ml與稀鹽酸10ml溶解后,加甲基紅指示液1滴,煮沸,滴加氨試液中和后,加過量的草酸俊試液使鈣完全沉淀,置水浴上加熱1小時,放冷,加水稀釋成100ml,攪勻,濾過,分取濾液50ml,加硫酸0.5ml,蒸干

5、后,熾灼至包重,遺留殘渣不得過1.0%.4.1.4.7 鐵鹽取本品0.12g,加稀鹽酸2ml與水適量使溶解成25ml,依法檢查中國藥典2021年版通那么0807,如顯色,與標準鐵溶液5.0ml制成的對照液比擬,不得更深0.04%.4.1.4.8 鎘取本品0.50g兩份,精密稱定,分別置50ml量瓶中,一份加8%!肖酸溶液溶解并稀釋至刻度,搖勻,作為供試品溶液；另一份加標準鎘溶液【精密量取鎘單元素標準溶液適量,用水定量稀釋制成每1ml含鎘Cd1pg的溶液】1.0ml,力口8%肖酸溶液溶解并稀釋至刻度,搖勻,作為對照品溶液,照原子吸收分光光度法中國藥典2021年版通那么0406第二法,在228.8

6、nm波長處分別測定,應(yīng)符合規(guī)定0.0002%.4.1.4.9 汞取本品1.0g兩份,精密稱定,分別置50ml量瓶中,分別加8%fc酸溶液30ml使溶解后,一份加5%!5鈕酸鉀溶液0.5ml,搖勻,滴加5啾酸羥胺溶液至紫色恰消失,用水稀釋至刻度,搖勻,作為供試品溶液；另一份中加汞標準溶液【精密量取汞單元素標準溶液適量,用水定量稀釋制成每1ml含汞Hg0.5pg的溶液】1.0ml后,自上述“加5%高鈕酸鉀溶液0.5ml起,同法制備,作為對照品溶液.照原子吸收分光光度法中國藥典2021年版通那么0406第二法,在253.6nm的波長處分別測定吸光度,應(yīng)符合規(guī)定0.00005%.4.1.4.10 重金

7、屬取本品0.50g,加水5ml,混合均勻,加稀鹽酸4ml,煮沸5分鐘,放冷,濾過,濾器用少量水洗滌,合并洗液與濾液,加酚吹指示液1滴,并滴加適量的氨試液至溶液顯淡紅色,加稀醋酸2ml與水使成25ml,加維生素C0.5g,溶解后,依法檢查中國藥典2021年版通那么0821第一法,含重金屬不得過百萬分之三十.4.1.4.11 種鹽取本品0.50g,加鹽酸6ml與水22ml溶解后,依法檢查中國藥典2021年版通那么0822第一法,應(yīng)符合規(guī)定0.0004%04.1.4.12 微生物限度檢查：取本品,依法檢查中國藥典2021年版通那么1105-1107,每1g供試品中除需氧菌數(shù)不得過500cfu,霉菌、

8、酵母菌總數(shù)不得過50cfu外,不得檢出大腸埃希菌.4.1.5 含量測定：取本品約1g,精密稱定,置250ml量瓶中,用少量水濕潤,加稀鹽酸溶解后,加水稀釋至刻度,搖勻,精密量取25ml,置錐形瓶中,加水25ml與氫氧化鉀溶液1-105ml使pH值大于12,加鈣紫紅素指示劑少許,用乙二胺四醋酸二鈉滴定液文件名稱：文件編號-版本號：頁數(shù)：碳酸鈣質(zhì)量標準及檢驗操作規(guī)程TCS-QM-M003-43/9(0.05mol/L)滴定至溶液由紫紅色變?yōu)榧兯{色.每1ml乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05mol/L)相當于5.005mg的CaCQ4.1.6類別：補鈣藥,抗酸藥.4.1.7貯藏：密封保存.4.2法定標

9、準和企業(yè)內(nèi)控標準一覽表_質(zhì)量標準工程名稱法定質(zhì)量內(nèi)控質(zhì)量性狀本品應(yīng)為白色極細微的結(jié)品性粉末；無臭,無味.本品在水中幾乎不溶,在乙醇中不溶；在含俊鹽或二氧化碳的水中微溶,遇稀醋酸、稀鹽酸或稀硝酸即發(fā)生泡沸并溶解本品應(yīng)為白色極細微的結(jié)晶性粉末；無臭,無味.本品在水中幾乎不溶,在乙醇中不溶；在含俊鹽或二氧化碳的水中微溶,遇稀醋酸、稀鹽酸或稀硝酸即發(fā)生泡沸并溶解鑒別應(yīng)呈正反響應(yīng)呈正反響應(yīng)呈正反響應(yīng)呈正反響應(yīng)呈正反響應(yīng)呈正反響檢查氯化物不得更濃(0.03%)不得更濃(0.03%)硫酸鹽不得更濃(0.2%)不得更濃(0.2%)酸中不溶物遺留殘渣不得過0.2%遺留殘渣不得過0.2%枯燥失重<1.0%&

10、lt;1.0%鋼鹽不得顯綠色不得顯綠色鎂鹽與堿金屬鹽遺留殘渣不得過1.0%遺留殘渣不得過1.0%鐵鹽與對照液比擬不得更深(0.04%)與對照液比擬不得更深(0.04%)鎘應(yīng)小于0.0002%應(yīng)小于0.0002%汞應(yīng)小于0.00005%應(yīng)小于0.00005%重金屬030Ppm030Ppm種鹽不得更深(0.0004%)不得更深(0.0004%)文件名稱：文件編號-版本號：頁數(shù)：碳酸鈣質(zhì)量標準及檢驗操作規(guī)程TCS-QM-M003-44/9微生需氧菌總數(shù)<1000cfu/g<500cfu/g物限霉菌、醉母菌總數(shù)<100cfu/g<50cfu/g度大腸埃希菌不得檢出不得檢出含量&

11、gt;98.5%>98.5%4.3 標準依據(jù)：?中國藥典?2021年版二部和本公司工藝質(zhì)量要求.4.4 物料代碼：0202FZ-008復(fù)驗期：一年.4.5 經(jīng)批準的供給商：上海諾成藥業(yè)股份5檢驗操作規(guī)程5.1 性狀：本品應(yīng)為白色極細微的結(jié)晶性粉末；無臭,無味.本品在水中幾乎不溶,在乙醇中不溶；在含俊鹽或二氧化碳的水中微溶,遇稀醋酸、稀鹽酸或稀硝酸即發(fā)生泡沸并溶解.5.2 鑒別：5.2.1 儀器和設(shè)備柏絲、分析天平、酒精燈和一般實驗室設(shè)備5.2.2 試劑和試液：鹽酸AR醋酸AR甲基紅指示液：取甲基紅0.1g,力口0.05mol/L氫氧化鈉溶液7.4ml使溶解,再加水稀釋至200ml,即得.

12、氨試液：取濃氨水400ml,加水使成1000ml,即得.草酸俊試液：取草酸俊3.5g,加水使溶解成100ml,即得.稀鹽酸：取234ml鹽酸,加水稀釋至1000ml,即得.氫氧化鈣試液：取氫氧化鈣3g,置玻璃瓶內(nèi),加水1000ml,密塞,時時猛力振搖,放置1小時,即得.用時傾取上清液.5.2.3 操作步驟5.2.3.1 取柏絲,用鹽酸濕潤后,蘸取本品在無色火焰中燃燒,火焰即顯磚紅色.5.2.3.2 取本品約0.6g,加稀鹽酸15ml,振搖,濾過,濾液加甲基紅指示液2滴,用氨試液調(diào)至中性,再滴加稀鹽酸至恰呈酸性,加草酸俊試液,即生成白色沉淀,別離,沉淀在醋酸中不溶,但在鹽酸中溶解.5.2.3.3

13、 取本品適量,加稀鹽酸即泡沸,產(chǎn)生二氧化碳氣體,導(dǎo)入氫氧化鈣試液中,即生成白色沉淀.5.3 檢查5.3.1 氯化物5.3.1.1 儀器和設(shè)備文件名稱：文件編號-版本號：頁數(shù)：碳酸鈣質(zhì)量標準及檢驗操作規(guī)程TCS-QM-M003-45/9分析天平、電爐和一般實驗室設(shè)備5.3.1.2 試劑和試液稀鹽酸：取234ml鹽酸,加水稀釋至1000ml,即得.5.3.1.3 操作步驟：取本品0.10g,加稀硝酸10ml,加熱煮沸2分鐘,放冷,必要時濾過,按SOP-QM-AN015氯化物檢查標準檢驗操作規(guī)程?操作,與標準氯化鈉溶液3.0ml制成的對照液比擬,不得更濃0.03%.5.3.2 硫酸鹽5.3.2.1

14、儀器、設(shè)備分析天平、電爐和一般實驗室設(shè)備.5.3.2.2 試劑和試液稀鹽酸：取234ml鹽酸,加水稀釋至1000ml,即得5.3.2.3 操作步驟：取本品0.10g,加稀鹽酸2ml,加熱煮沸2分鐘,放冷,必要時濾過,按SOP-QM-AN016硫酸鹽檢查標準檢驗操作規(guī)程?操作,與標準硫酸鉀溶液2.0ml制成的對照液比擬,不得更濃0.2%.5.3.3 酸中不溶物5.3.3.1 儀器和設(shè)備分析天平、箱形電阻爐和一般實驗室設(shè)備5.3.3.2 試劑和試液稀鹽酸：取234ml鹽酸,加水稀釋至1000ml,即得.5.3.3.3 操作步驟：取本品2.0g,加水10ml,混合后,滴加稀鹽酸,隨滴隨振搖,待泡沸停

15、止,加水90ml,濾過,濾渣用水洗滌,至洗液不再顯氯化物的反響取洗液,加稀硝酸使成酸性后,滴加硝酸銀試液,不發(fā)生白色凝乳狀沉淀,枯燥后熾灼至恒重操作參見SOP-QM-AN029熾灼殘渣檢查標準檢驗操作規(guī)程?.5.3.3.4 結(jié)果判定：遺留殘渣不得過0.2%.5.3.4 枯燥失重5.3.4.1 儀器、設(shè)備扁形稱量瓶、分析天平、恒溫枯燥箱土1C、枯燥器普通和一般實驗室設(shè)備5.3.4.2 操作步驟：取本品,在105c枯燥至恒重,減失重量不得過1.0%,操作見SOP-QM-AN02?枯燥失重測定標準檢驗操作規(guī)程?.5.3.4.3 結(jié)果判定：減失重量不得過1.0%.5.3.5 鋼鹽5.3.5.1 儀器和

16、設(shè)備柏絲、酒精燈和一般實驗室設(shè)備5.3.5.2 試劑和試液稀鹽酸：取234ml鹽酸,加水稀釋至1000ml,即得.文件名稱：文件編號-版本號：頁數(shù)：碳酸鈣質(zhì)量標準及檢驗操作規(guī)程TCS-QM-M003-46/95.3.5.3 操作步驟：取本品2.0g,加水10ml,混合后,滴加稀鹽酸使溶解,加水稀釋至100ml,用鋁絲蘸取溶液,置無色火焰中燃燒.5.3.5.4 結(jié)果判定：不得顯綠色.5.3.6 鎂鹽與堿金屬鹽5.3.6.1 儀器和設(shè)備分析天平、恒溫水浴鍋、箱形電阻爐和一般實驗室設(shè)備.5.3.6.2 試劑和試液：硫酸AR氨試液：取濃氨水400ml,加水使成1000ml,即得.稀鹽酸：取234ml鹽

17、酸,加水稀釋至1000ml,即得.甲基紅指示液：取甲基紅0.1g,加0.05mol/L氫氧化鈉溶液7.4ml使溶解,再加水稀釋至200ml,即得.草酸俊試液：取草酸俊3.5g,加水使溶解成100ml,即得.5.3.6.3 操作步驟：取本品1.0g,加水20ml與稀鹽酸10ml溶解后,加甲基紅指示液1滴,煮沸,滴加氨試液中和后,加過量的草酸俊試液使鈣完全沉淀,置水浴上加熱1小時,放冷,加水稀釋成100ml,攪勻,濾過,分取濾液50ml,加硫酸0.5ml,蒸干后,熾灼至恒重操作參見SOP-QM-AN029熾灼殘渣檢查標準檢驗操作規(guī)程?.5.3.6.4 結(jié)果判定：遺留殘渣不得過1.0%.5.3.7

18、鐵鹽5.3.7.1 儀器和設(shè)備納氏比色管、分析天平和一般實驗室設(shè)備5.3.7.2 試劑與試液稀鹽酸：取鹽酸234ml,加水稀釋至1000ml,即可.5.3.7.3 操作步驟：取本品0.12g,加稀鹽酸2ml與水適量使溶解成25ml,照SOP-QM-AN018?鐵鹽檢查標準檢驗操作規(guī)程?進行操作,如顯色,與標準鐵溶液5.0ml制成的對照液比較.5.3.7.4 結(jié)果與判定：不得更深0.04%.5.3.8 鎘5.3.8.1 儀器和設(shè)備分析天平、原子吸收分光光度計和一般實驗室設(shè)備5.3.8.2 試劑和試液硝酸AR標準鎘溶液5.3.8.3 操作步驟：取本品0.50g兩份,精密稱定,分別置50ml量瓶中,

19、一份加8%肖酸溶液溶解并稀釋至刻度,搖勻,作為供試品溶液；另一份加標準鎘溶液【精密量取鎘單元文件名稱：文件編號-版本號：頁數(shù)：碳酸鈣質(zhì)量標準及檢驗操作規(guī)程TCS-QM-M003-47/9素標準溶液適量,用水定量稀釋制成每1ml含鎘Cd1pg的溶71.0ml,加8%i肖酸溶液溶解并稀釋至刻度,搖勻,作為對照品溶液,照SOP-QM-AN047原子吸收分光光度法檢驗操作規(guī)程?進行操作,在228.8nm波長處分別測定.5.3.8.4 判斷標準：鎘含量應(yīng)低于0.0002%5.3.9 汞5.3.9.1 儀器和設(shè)備分析天平、原子吸收分光光度計和一般實驗室設(shè)備5.3.9.2 試劑和試液鹽酸AR高鈕酸鉀AR鹽酸

20、羥胺AR汞標準溶液5.3.9.3 操作步驟：取本品1.0g兩份,精密稱定,分別置50ml量瓶中,分別加8%fc酸溶液30ml使溶解后,一份加5%鈕酸鉀溶液0.5ml,搖勻,滴加5%fc酸羥胺溶液至紫色恰消失,用水稀釋至刻度,搖勻,作為供試品溶液；另一份中加汞標準溶液【精密量取汞單元素標準溶液適量,用水定量稀釋制成每1ml含汞Hg0.5pg的溶7SI1.0ml后,自上述“加5%g鈕酸鉀溶液0.5ml起,同法制備,作為對照品溶液.照SOP-QM-AN047原子吸收分光光度法檢驗操作規(guī)程?進行操作,在253.6nm波長處分別測定.5.3.9.4 判斷標準：汞含量應(yīng)低于0.00005%5.3.10 重

21、金屬5.3.10.1 儀器和設(shè)備分析天平、納氏比色管和一般實驗室設(shè)備5.3.10.2 試劑和試液稀鹽酸：取234ml鹽酸,加水稀釋至1000ml,即得.酚吹指示液：取酚吹1g,加乙醇100ml使溶解,即得.氨試液：取濃氨溶液400ml,加水使成1000ml,即得.稀醋酸：取冰醋酸60ml,加水稀釋成1000ml,即得.維生素CAR5.3.10.3 操作步驟：取本品0.50g,加水5ml,混合均勻,加稀鹽酸4ml,煮沸5分鐘,放冷,濾過,濾器用少量水洗滌,合并洗液與濾液,加酚吹指示液1滴,并滴加適量的氨試液至溶液顯淡紅色,加稀醋酸2ml與水使成25ml,加維生素C0.5g,溶解后,照SOP-QM

22、-AN019重金屬檢查標準檢驗操作規(guī)程?中的第一法進行操作與判斷.5.3.10.4 判定標準：樣品管不得比對照管更深,即含重金屬不得過百萬分之三十.5.3.11 種鹽5.3.11.1 儀器和設(shè)備文件名稱：碳酸鈣質(zhì)量標準及檢驗操作規(guī)程文件編號-版本號：TCS-QM-M003-4頁數(shù)：8/9種斑配套測量儀、分析天平和一般實驗室設(shè)備5.3.11.2 試劑和試液鹽酸AR5.3.11.3 操作步驟：取本品0.50g,加鹽酸6ml與水22ml溶解后,照SOP-QM-AN020種鹽檢查標準檢驗操作規(guī)程?中的第一法進行操作與判斷.5.3.9.4結(jié)果判定：不得更深(0.0004%).5.3.10微生物限度：按S

23、OP-QM-AN028微生物限度檢查標準檢驗操作規(guī)程?進行檢測與判斷.檢測結(jié)果應(yīng)符合：需氧菌總數(shù)：500cfu/g霉菌、酵母菌數(shù)：50cfu/g大腸埃希菌：不得檢出5.4含量測定5.4.1 儀器、設(shè)備分析天平、滴定管和一般實驗室設(shè)備.5.4.2 試劑、試液稀鹽酸：取234ml鹽酸,加水稀釋至1000ml,即得.氫氧化鉀溶液(1-10):取氫氧化鉀5g,加水使成50ml,即得.鈣紫藥素指示劑AR乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05mol/L):取乙二胺四醋酸二鈉19g,加適量的水使溶解成1000ml,搖勻.標定：取于約800c灼燒至恒重的基準氧化鋅0.12g,精密稱定,加稀鹽酸3ml使溶解,加水25ml,加0.025%甲基紅的乙醇溶液1滴,滴加氨試液至溶液顯微黃色,加水25ml與氨-氯化俊緩沖液(pH10.0)10ml,再加銘黑T指示劑少量,用本液滴定至溶液由紫色變?yōu)榧兯{色,并將滴定的結(jié)果用空白試驗校正.每1ml乙二胺四醋酸二鈉滴定液(0.05mol/L)相當二4.069mg的氧化鋅.要據(jù)本液的消耗量與氧化鋅的取用量,算出本液的濃度,即得.貯藏：置玻璃塞瓶中,防止與橡皮塞、橡皮管接觸.5.4.3 操作步驟：取本品約1g,精密稱定,置250ml量瓶中,用少量水濕潤,加稀鹽酸溶解后,加水稀釋至刻度,搖勻,精密量取2