兒童復(fù)發(fā)性喘息預(yù)測及治療策略解讀MIST STUDY-MIST_Study

1、兒童復(fù)發(fā)性喘息的預(yù)測及治療策略解讀MIST STUDY烏魯木齊市第一人民醫(yī)院 馬冬均 內(nèi)容提要內(nèi)容提要u 兒童復(fù)發(fā)性喘息的預(yù)測兒童復(fù)發(fā)性喘息的預(yù)測u 兒童復(fù)發(fā)性喘息的治療策略兒童復(fù)發(fā)性喘息的治療策略 學(xué)齡前兒童哮喘的診斷非常困難學(xué)齡前兒童哮喘的診斷非常困難! ! 學(xué)齡前兒童哮喘的癥狀多變、非特異性；學(xué)齡前兒童哮喘的癥狀多變、非特異性； 氣流受限、氣道炎癥指標(biāo)不能常規(guī)開展；氣流受限、氣道炎癥指標(biāo)不能常規(guī)開展； 哮喘的診斷主要依賴于癥狀、家族史評估哮喘的診斷主要依賴于癥狀、家族史評估 和體檢發(fā)現(xiàn)；和體檢發(fā)現(xiàn)； 喘息表型（喘息表型（phenotypesphenotypes）被推薦使用。）被推薦使用。

2、GLOBAL STRATEGY FOR THE DIAGNOSIS AND MANAGEMENT OF ASTHMA INCHILDREN 5 YEARS AND YOUNGER，2011兒童喘息的自然進(jìn)程兒童喘息的自然進(jìn)程Age (YearsNon-atopicwheezersTransient earlywheezersIgE-associatedwheeze/asthmaMartinez. J Allergy Clin Immunol 1999;104:S169-S174. 5y兒童喘息的臨床表型兒童喘息的臨床表型早期一過性喘息早期一過性喘息早期起病的持續(xù)性喘息早期起病的持續(xù)性喘息遲發(fā)型

3、喘息遲發(fā)型喘息/ /哮喘哮喘中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)會分會呼吸學(xué)組中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)會分會呼吸學(xué)組, , 兒童支氣管哮喘診斷與防治指南兒童支氣管哮喘診斷與防治指南. . 中華兒科雜志，中華兒科雜志，2008, 46(10): 745-753.2008, 46(10): 745-753.q 如具有以下臨床癥狀特點(diǎn)時(shí)高度提示哮喘的診斷：如具有以下臨床癥狀特點(diǎn)時(shí)高度提示哮喘的診斷： 多于每月多于每月1 1次的頻繁發(fā)作性喘息；次的頻繁發(fā)作性喘息； 活動誘發(fā)的咳嗽或喘息；活動誘發(fā)的咳嗽或喘息； 非病毒感染導(dǎo)致的間歇性夜間咳嗽；非病毒感染導(dǎo)致的間歇性夜間咳嗽； 喘息癥狀持續(xù)至喘息癥狀持續(xù)至3 3歲以后。歲以后。5y

4、5y兒童喘息的評估兒童喘息的評估中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)會分會呼吸學(xué)組中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)會分會呼吸學(xué)組, , 兒童支氣管哮喘診斷與防治指南兒童支氣管哮喘診斷與防治指南. . 中華兒科雜志，中華兒科雜志，2008, 46(10): 745-753.2008, 46(10): 745-753.主要指標(biāo)主要指標(biāo) 1. 1. 父母有哮喘病史父母有哮喘病史2. 2. 經(jīng)醫(yī)生診斷為特應(yīng)性皮炎經(jīng)醫(yī)生診斷為特應(yīng)性皮炎3. 3. 有吸入變應(yīng)原致敏的依據(jù)有吸入變應(yīng)原致敏的依據(jù)哮喘預(yù)測指數(shù)哮喘預(yù)測指數(shù)( (Asthma Prediction Index ，API) ) 3 3歲及以下兒童，一年內(nèi)喘息發(fā)作歲及以下兒童，一年內(nèi)喘

5、息發(fā)作4 4次次 指數(shù)陽性指數(shù)陽性= =符合一項(xiàng)主要指標(biāo)或兩項(xiàng)次要指標(biāo)符合一項(xiàng)主要指標(biāo)或兩項(xiàng)次要指標(biāo)次要指標(biāo)次要指標(biāo)1.1.有食物變應(yīng)原致敏的依據(jù)有食物變應(yīng)原致敏的依據(jù)2.2.外周血嗜酸性細(xì)胞數(shù)外周血嗜酸性細(xì)胞數(shù) 4%4%3.3.與感冒無關(guān)的喘息與感冒無關(guān)的喘息 Castro-Rodriguez JA, Holberg CJ, Wright AL, Martinez FD. A clinical index to define risk of asthma in young children with recurrent wheezing.Am J Respir Crit Care Med 2

6、000;162:1403-6. API可預(yù)測可預(yù)測3 3歲內(nèi)歲內(nèi)喘息兒發(fā)展為哮喘的風(fēng)險(xiǎn)喘息兒發(fā)展為哮喘的風(fēng)險(xiǎn)哮喘預(yù)測指數(shù)嚴(yán)格指標(biāo)陽性的患兒在哮喘預(yù)測指數(shù)嚴(yán)格指標(biāo)陽性的患兒在6-136-13歲發(fā)生哮喘的風(fēng)險(xiǎn)增加歲發(fā)生哮喘的風(fēng)險(xiǎn)增加4.3-9.84.3-9.8倍倍哮喘預(yù)測指數(shù)嚴(yán)格指標(biāo)特異度均高于哮喘預(yù)測指數(shù)嚴(yán)格指標(biāo)特異度均高于95%95%，即，即95%95%的嚴(yán)格指標(biāo)陰性患兒在的嚴(yán)格指標(biāo)陰性患兒在6-136-13歲不發(fā)生哮喘歲不發(fā)生哮喘Castro-Rodriguez JA, Holberg CJ, Wright AL, Martinez FD. A clinical index to defin

7、e risk of asthma in young children with recurrent wheezing.Am J Respir Crit Care Med 2000;162:1403-6. 內(nèi)容提要內(nèi)容提要u 兒童復(fù)發(fā)性喘息的預(yù)測兒童復(fù)發(fā)性喘息的預(yù)測u 兒童復(fù)發(fā)性喘息的治療策略兒童復(fù)發(fā)性喘息的治療策略美國哮喘教育與預(yù)防項(xiàng)目專家組報(bào)告美國哮喘教育與預(yù)防項(xiàng)目專家組報(bào)告3(EPR-3)3(EPR-3)推薦推薦ICSICS用于哮喘的長期控制用于哮喘的長期控制 對于對于5 5歲以下的兒童，如果過去一年內(nèi)至少有歲以下的兒童，如果過去一年內(nèi)至少有4 4次次喘息發(fā)作，而且哮喘預(yù)測指數(shù)（喘息發(fā)作，

8、而且哮喘預(yù)測指數(shù)（APIAPI）為陽性（表）為陽性（表明未來發(fā)生持續(xù)性哮喘的可能性升高），美國哮明未來發(fā)生持續(xù)性哮喘的可能性升高），美國哮喘教育與預(yù)防項(xiàng)目專家組報(bào)告喘教育與預(yù)防項(xiàng)目專家組報(bào)告3(EPR-3)3(EPR-3)推薦每天推薦每天吸入糖皮質(zhì)激素可作為哮喘的長期控制藥物。吸入糖皮質(zhì)激素可作為哮喘的長期控制藥物。 Expert Panel Report 3: Guidelines for the Diagnosis and Management of Asthma. 2007：216.National Asthma Education and Prevention ProgramGINA2

9、009推薦推薦 對于對于5 5歲以下的間隙性喘息兒童，如果有哮喘的風(fēng)歲以下的間隙性喘息兒童，如果有哮喘的風(fēng)險(xiǎn)（過去一年內(nèi)至少有險(xiǎn)（過去一年內(nèi)至少有3 3次喘息發(fā)作），應(yīng)該給予次喘息發(fā)作），應(yīng)該給予每日控制治療，包括吸入糖皮質(zhì)激素（能達(dá)到控每日控制治療，包括吸入糖皮質(zhì)激素（能達(dá)到控制的最低劑量）。制的最低劑量）。 中國兒童支氣管哮喘診斷與防治指中國兒童支氣管哮喘診斷與防治指南南(2008)(2008)中指出：中指出：中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組. 兒童支氣管哮喘診斷與防治指南.中華兒科雜志.2008;46:745-53. 5 5歲以下喘息的兒童：歲以下喘息的兒童：“如哮喘預(yù)測指數(shù)陽性，建議按哮喘

10、規(guī)范治療如哮喘預(yù)測指數(shù)陽性，建議按哮喘規(guī)范治療”學(xué)齡前兒童復(fù)發(fā)喘息的治療是學(xué)齡前兒童復(fù)發(fā)喘息的治療是復(fù)雜復(fù)雜的的! ! 哮喘的診斷很難被確認(rèn)；哮喘的診斷很難被確認(rèn)； 絕大多數(shù)兒童癥狀是非持續(xù)性的；絕大多數(shù)兒童癥狀是非持續(xù)性的； 依從性差；依從性差； 長期吸入激素治療可能對兒童身高的影響；長期吸入激素治療可能對兒童身高的影響；N Engl J Med 2011;365:1990-2001.哮喘患者并未依據(jù)指南的推薦意見哮喘患者并未依據(jù)指南的推薦意見得到合理的治療得到合理的治療 國外研究發(fā)現(xiàn)，僅國外研究發(fā)現(xiàn)，僅15%15%患者在急診或住院后的患者在急診或住院后的3030天天內(nèi)接受了醫(yī)生給予的內(nèi)接受

11、了醫(yī)生給予的ICSICS治療治療 有相當(dāng)比例的患者（有相當(dāng)比例的患者（40%40%）在急診或住院后的）在急診或住院后的3030天天內(nèi)未使用任何哮喘藥物治療內(nèi)未使用任何哮喘藥物治療McLaughlin T, et al. Current Medical Research and Opinion,2007, 23(6): 13191328.長期吸入糖皮質(zhì)激素治療依從性現(xiàn)狀長期吸入糖皮質(zhì)激素治療依從性現(xiàn)狀藥物持有率均值（藥物持有率均值（% %）0.160.160.120.12霧化吸入霧化吸入布地奈德組布地奈德組非霧化吸入非霧化吸入糖皮質(zhì)激素組糖皮質(zhì)激素組*藥物持有率：用藥天數(shù)與隨訪天數(shù)的比值藥物持有

12、率：用藥天數(shù)與隨訪天數(shù)的比值一項(xiàng)來自佛羅里達(dá)一項(xiàng)來自佛羅里達(dá)MedicaidMedicaid系統(tǒng)中系統(tǒng)中1097610976例年齡例年齡8 8歲的兒童（平均年齡歲的兒童（平均年齡3.83.8歲）的研究發(fā)現(xiàn)，歲）的研究發(fā)現(xiàn)，患者因哮喘發(fā)作急診或住院后一年內(nèi)，吸入糖皮質(zhì)激素患者的藥物持有率僅為患者因哮喘發(fā)作急診或住院后一年內(nèi)，吸入糖皮質(zhì)激素患者的藥物持有率僅為12%12%16%16%Camargo C, et al. Am J Health-Syst Pharm. 2007; 64:1054-1061.吸入糖皮質(zhì)激素的一年內(nèi)藥物持有率吸入糖皮質(zhì)激素的一年內(nèi)藥物持有率* * 怎么辦？怎么辦？ 能否找

13、到一個(gè)替代方案（能否找到一個(gè)替代方案（alternative strategies）？）？ 在早期呼吸道疾病癥狀時(shí)間斷足劑量治療方案？！在早期呼吸道疾病癥狀時(shí)間斷足劑量治療方案？！先于喘息發(fā)作的早期呼吸道疾病癥狀？先于喘息發(fā)作的早期呼吸道疾病癥狀？調(diào)查問卷調(diào)查問卷問題：問題：1 1 您認(rèn)為您的孩子呼吸道疾病最初始的癥狀是什么？您認(rèn)為您的孩子呼吸道疾病最初始的癥狀是什么？2 2 您認(rèn)為讓您確認(rèn)孩子會發(fā)生嚴(yán)重的呼吸道疾病的最重要的癥狀是什么？您認(rèn)為讓您確認(rèn)孩子會發(fā)生嚴(yán)重的呼吸道疾病的最重要的癥狀是什么？3 3 為了減輕您的孩子的呼吸道疾病癥狀，出現(xiàn)哪兩種癥狀時(shí)您會給予藥物治療？為了減輕您的孩子的呼

14、吸道疾病癥狀，出現(xiàn)哪兩種癥狀時(shí)您會給予藥物治療？Rivera-Spoljaric K, et al. Signs and symptoms that precede wheezing in children with a pattern of moderate-to-severe intermittent wheezing. J Pediatr, 2009,154:877-881. 呼吸道疾病初發(fā)癥狀呼吸道疾病初發(fā)癥狀n呼吸道疾病初發(fā)癥狀比例最高的依次為鼻部癥狀、重度咳嗽和輕度咳嗽呼吸道疾病初發(fā)癥狀比例最高的依次為鼻部癥狀、重度咳嗽和輕度咳嗽 （第一次呼吸道疾病期間比例分別為（第一次呼吸道疾病

15、期間比例分別為41%41%、29%29%和和13%13%）患者比例（患者比例（% %）輕度咳嗽輕度咳嗽重度咳嗽重度咳嗽鼻部癥狀鼻部癥狀行為改變行為改變胸部雜音胸部雜音呼吸問題呼吸問題隨機(jī)分組隨機(jī)分組階段階段第一次呼吸道第一次呼吸道疾病期間疾病期間第二次呼吸道第二次呼吸道疾病期間疾病期間Rivera-Spoljaric K, et al. Signs and symptoms that precede wheezing in children with a pattern of moderate-to-severe intermittent wheezing. J Pediatr, 2009,1

16、54:877-881.呼吸道疾病期間確定呼吸道疾病期間確定藥物治療開始時(shí)間的癥狀藥物治療開始時(shí)間的癥狀n對于患兒的父母來說，確定藥物治療開始時(shí)間最常用的癥狀為重度咳嗽對于患兒的父母來說，確定藥物治療開始時(shí)間最常用的癥狀為重度咳嗽 （患者比例（患者比例在三個(gè)不同階段分別在三個(gè)不同階段分別為為42%42%、46%46%和和51%51%）Rivera-Spoljaric K, et al. Signs and symptoms that precede wheezing in children with a pattern of moderate-to-severe intermittent whe

17、ezing. J Pediatr, 2009,154:877-881.輕度咳嗽輕度咳嗽重度咳嗽重度咳嗽鼻部癥狀鼻部癥狀胸部雜音胸部雜音呼吸問題呼吸問題患者比例（患者比例（% %）隨機(jī)分組隨機(jī)分組階段階段第一次呼吸道第一次呼吸道疾病期間疾病期間第二次呼吸道第二次呼吸道疾病期間疾病期間Acute on chronic inflammation慢慢 性性 炎炎 癥癥結(jié)結(jié) 構(gòu)構(gòu) 改改 變變Acuteinflammation Steroidresponse時(shí)間時(shí)間哮喘炎癥發(fā)展過程哮喘炎癥發(fā)展過程Barnes PJ短效B2激動劑激素吸入型激素激素長效B2激動劑茶堿間斷足劑量治療方案的有效性？間斷足劑量治療

18、方案的有效性？研究結(jié)果（研究結(jié)果（1 1）n與常規(guī)治療組相比，足劑量霧化吸入布地奈德組患者呼吸困難評分更低（與常規(guī)治療組相比，足劑量霧化吸入布地奈德組患者呼吸困難評分更低（P P=0.003=0.003）呼呼吸吸困困難難評評分分布地奈德組布地奈德組常規(guī)治療組常規(guī)治療組天數(shù)天數(shù)Bacharier LB, et al. Episodic Use of an Inhaled Corticosteroid or Leukotriene Receptor Antagonist in Preschool Children with Moderate-to- Severe Intermittent Whee

19、zing. J Allergy Clin Immunol. 2008 December ; 122(6): 11271135.研究結(jié)果（研究結(jié)果（2 2）布地奈德組布地奈德組常規(guī)治療組常規(guī)治療組n與常規(guī)治療組相比，足劑量霧化吸入布地奈德組患者活動受限評分更低（與常規(guī)治療組相比，足劑量霧化吸入布地奈德組患者活動受限評分更低（P P=0.01=0.01）天數(shù)天數(shù)Bacharier LB, et al. Episodic Use of an Inhaled Corticosteroid or Leukotriene Receptor Antagonist in Preschool Children

20、with Moderate-to- Severe Intermittent Wheezing. J Allergy Clin Immunol. 2008 December ; 122(6): 11271135.活活動動受受限限評評分分研究結(jié)果（研究結(jié)果（3 3）總總癥癥狀狀評評分分平平均均值值布地奈德組布地奈德組常規(guī)治療組常規(guī)治療組天數(shù)天數(shù)n與常規(guī)治療組相比，足劑量霧化吸入布地奈德總癥狀評分更低（與常規(guī)治療組相比，足劑量霧化吸入布地奈德總癥狀評分更低（P P=0.01=0.01）Bacharier LB, et al. Episodic Use of an Inhaled Corticoste

21、roid or Leukotriene Receptor Antagonist in Preschool Children with Moderate-to- Severe Intermittent Wheezing. J Allergy Clin Immunol. 2008 December ; 122(6): 11271135.研究結(jié)論研究結(jié)論n 間斷足劑量霧化吸入布地奈德治療間斷足劑量霧化吸入布地奈德治療 可顯著降低喘息患兒嚴(yán)重程度！可顯著降低喘息患兒嚴(yán)重程度！Bacharier LB, et al. Episodic Use of an Inhaled Corticosteroid o

22、r Leukotriene Receptor Antagonist in Preschool Children with Moderate-to- Severe Intermittent Wheezing. J Allergy Clin Immunol. 2008 December ; 122(6): 11271135.n 在反復(fù)喘息發(fā)作、哮喘預(yù)測指數(shù)陽性的患兒中，在反復(fù)喘息發(fā)作、哮喘預(yù)測指數(shù)陽性的患兒中， 間斷足劑量應(yīng)用間斷足劑量應(yīng)用ICSICS的有效性的有效性n 主要終點(diǎn)：主要終點(diǎn)：急性發(fā)作的頻率，即急性發(fā)作的頻率，即1212個(gè)月的治療期內(nèi)，個(gè)月的治療期內(nèi)， 使用口服糖皮質(zhì)激素治療喘息急性

23、發(fā)作的療程數(shù)。使用口服糖皮質(zhì)激素治療喘息急性發(fā)作的療程數(shù)。入選標(biāo)準(zhǔn)入選標(biāo)準(zhǔn) 12125353月齡兒童月齡兒童 過去一年至少有過去一年至少有4 4次喘息發(fā)作（或喘息發(fā)作次喘息發(fā)作（或喘息發(fā)作3 3次，控制藥應(yīng)用次，控制藥應(yīng)用33個(gè)月）個(gè)月） API 陽性陽性 至少有至少有1 1次發(fā)作需要應(yīng)用全身激素或需急診或住院者次發(fā)作需要應(yīng)用全身激素或需急診或住院者 在在2 2周導(dǎo)入期間，每周應(yīng)用沙丁胺醇少于周導(dǎo)入期間，每周應(yīng)用沙丁胺醇少于3 3天天, , 夜間覺醒少于夜間覺醒少于2 2晚者晚者排除標(biāo)準(zhǔn)排除標(biāo)準(zhǔn) 過去一年中因喘息曾接受過去一年中因喘息曾接受6 6個(gè)療程以上口服糖皮質(zhì)激素治療者個(gè)療程以上口服糖皮

24、質(zhì)激素治療者 過去一年中因喘息曾住院超過過去一年中因喘息曾住院超過2 2次者次者M(jìn)IST研究對象研究對象Zeiger RS, et al. Daily or Intermittent Budesonide in Preschool Children with Recurrent Wheezing. N Engl J Med, 2011,365:1990-2001.哮喘嚴(yán)重程度分級哮喘嚴(yán)重程度分級持續(xù)性持續(xù)性間歇性間歇性輕度輕度中度中度重度重度嚴(yán)重程度評價(jià)因素嚴(yán)重程度評價(jià)因素?fù)p傷情況損傷情況危險(xiǎn)因素危險(xiǎn)因素推薦的初始治療方案推薦的初始治療方案癥狀夜間覺醒急性期應(yīng)用SABA日常生活受限發(fā)作(頻率、

25、嚴(yán)重程度)2-6周后，評價(jià)哮喘控制情況，了解治療效果，以便調(diào)整治療方案第一級第一級第二級第二級第第3級級0-1/年2天天/周，非每日每日持續(xù)存在01-2次/月3-4次/月1次/周無輕度受限部分受限受限2天天/周，非每日每日幾次建議短期口服激素治療 0-4歲兒童哮喘嚴(yán)重程度評價(jià)及初始治療歲兒童哮喘嚴(yán)重程度評價(jià)及初始治療半年半年2 次，需要口服激素治療；或每年間斷出現(xiàn)次，需要口服激素治療；或每年間斷出現(xiàn) 4 喘息發(fā)作，癥狀持續(xù)喘息發(fā)作，癥狀持續(xù) 1 天。同時(shí)具有哮喘的天。同時(shí)具有哮喘的高危因素高危因素頻度及嚴(yán)重程度可能隨時(shí)間而不同頻度及嚴(yán)重程度可能隨時(shí)間而不同在任何級別中，患者均可能出現(xiàn)不同程度的

26、發(fā)作在任何級別中，患者均可能出現(xiàn)不同程度的發(fā)作EPR-3, p72, 307間歇性哮喘間歇性哮喘持續(xù)性哮喘持續(xù)性哮喘: 每日用藥每日用藥如果需要第如果需要第3級及以上的治療方案，需向哮喘?？漆t(yī)師求診級及以上的治療方案，需向哮喘專科醫(yī)師求診第第2級治療開始向醫(yī)師咨詢級治療開始向醫(yī)師咨詢每級均需要患者教育及環(huán)境控制每級均需要患者教育及環(huán)境控制Step 1推薦推薦:SABA 必要時(shí)必要時(shí)Step 2推薦推薦:低劑量低劑量ICS可選可選:LTRA色甘酸色甘酸Step 3推薦推薦:中劑量中劑量ICSStep 4推薦推薦:中劑量中劑量ICS及及LTRA或或LABAStep 5推薦推薦:高劑量高劑量ICS及

27、及LTRA或或LABAStep 6推薦推薦:高劑量高劑量ICS及及LTRA或或LABA及及口服口服糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素評估控制評估控制 0-4歲兒童哮喘管理的階梯治療歲兒童哮喘管理的階梯治療升級治療前需升級治療前需了解藥物使用了解藥物使用情況，環(huán)境控情況，環(huán)境控制情況制情況降級治療降級治療(哮哮喘控制良好喘控制良好達(dá)達(dá)3個(gè)月個(gè)月)EPR-3, p291-296用藥方案用藥方案根據(jù)患兒父母的調(diào)查，判斷呼吸道疾病期間先于喘息發(fā)作的癥狀，并根據(jù)這些特根據(jù)患兒父母的調(diào)查，判斷呼吸道疾病期間先于喘息發(fā)作的癥狀，并根據(jù)這些特定的癥狀確認(rèn)兒童治療開始時(shí)間，即呼吸道疾病開始出現(xiàn)癥狀或表現(xiàn)時(shí)，開始給定的癥狀確認(rèn)

28、兒童治療開始時(shí)間，即呼吸道疾病開始出現(xiàn)癥狀或表現(xiàn)時(shí)，開始給患兒使用患兒使用7 7天療程的足劑量布地奈德治療天療程的足劑量布地奈德治療Zeiger RS, et al. Daily or Intermittent Budesonide in Preschool Children with Recurrent Wheezing. N Engl J Med, 2011,365:1990-2001. 研究結(jié)果（研究結(jié)果（1 1）患者比例（患者比例（% %）53.453.47.67.66.16.11.51.56.16.121.521.53.93.9n根據(jù)患兒父母的調(diào)查，呼吸道疾病期間先于喘息發(fā)作的癥狀主

29、要有咳嗽、鼻部癥狀等根據(jù)患兒父母的調(diào)查，呼吸道疾病期間先于喘息發(fā)作的癥狀主要有咳嗽、鼻部癥狀等咳嗽咳嗽胸部雜音胸部雜音呼吸問題呼吸問題呼吸雜音呼吸雜音外表、食欲、外表、食欲、行為、活動行為、活動或睡眠改變或睡眠改變鼻部癥狀鼻部癥狀發(fā)熱發(fā)熱Zeiger RS, et al. Daily or Intermittent Budesonide in Preschool Children with Recurrent Wheezing. N Engl J Med, 2011,365:1990-2001.研究結(jié)果（研究結(jié)果（2 2）研究結(jié)果（研究結(jié)果（3 3）研究結(jié)果（研究結(jié)果（4 4）n過去過去1 1

30、年內(nèi)曾接受全身激素干預(yù)治療的患者比例為年內(nèi)曾接受全身激素干預(yù)治療的患者比例為100%100%，而足劑量布地奈德治療患，而足劑量布地奈德治療患者不需全身激素干預(yù)比例為者不需全身激素干預(yù)比例為54%54%Zeiger RS, et al. Daily or Intermittent Budesonide in Preschool Children with Recurrent Wheezing. N Engl J Med, 2011,365:1990-2001.過去過去1 1年內(nèi)曾接受年內(nèi)曾接受全身激素干預(yù)治療全身激素干預(yù)治療口服潑尼松龍療程口服潑尼松龍療程0 1 2 3 4 5 61009080

31、706050403020100患者（患者（% %）研究結(jié)果（研究結(jié)果（5 5）7.07.03.273.27患者一年內(nèi)的急性發(fā)作次數(shù)患者一年內(nèi)的急性發(fā)作次數(shù)n足劑量布地奈德組治療前足劑量布地奈德組治療前1 1年內(nèi)患者平均急性發(fā)作年內(nèi)患者平均急性發(fā)作7.07.0次，而治療后次，而治療后1 1年后平均急性發(fā)作次年后平均急性發(fā)作次數(shù)減至數(shù)減至3.273.27次次Zeiger RS, et al. Daily or Intermittent Budesonide in Preschool Children with Recurrent Wheezing. N Engl J Med, 2011,365:1990-2001.*研究結(jié)果（研究結(jié)果（6 6）4.64.62.42.4患者一年內(nèi)的急診次數(shù)患者一年內(nèi)的急診次數(shù)n足劑量布地奈德組治療前足劑量布地奈德組治療前1 1年內(nèi)患者平均急診次數(shù)為年內(nèi)患者平均急診次數(shù)為4.64.6次，而治療后次，而治療后1 1年后平均急診次數(shù)年后平均急診次數(shù)減至減至2.42.4次次Zeiger RS, et al. Daily or Intermitten