仿制藥質(zhì)量一致性評價工作培訓(xùn)

1、仿制藥質(zhì)量和療效一致性仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價介紹評價介紹 美國：在美國：在7070年代采取的年代采取的BEBE評價，極大的提升了藥品質(zhì)量評價，極大的提升了藥品質(zhì)量 日本：日本于日本：日本于19901990年成立了專家團(tuán)隊(duì)開展仿制藥的再評年成立了專家團(tuán)隊(duì)開展仿制藥的再評價，價，19981998年推出了藥品品質(zhì)再評價工程年推出了藥品品質(zhì)再評價工程美國、日本都經(jīng)歷過同樣的過程 近年來，隨著我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展，公眾用藥需求得近年來，隨著我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)快速發(fā)展，公眾用藥需求得到較好滿足。但同時，部分仿制藥品尚無法實(shí)現(xiàn)對原研藥到較好滿足。但同時，部分仿制藥品尚無法實(shí)現(xiàn)對原研藥品的替代，臨床療效尚有一定

2、差距。品的替代，臨床療效尚有一定差距。 20122012年年1 1月月2020日國務(wù)院印發(fā)日國務(wù)院印發(fā)國家藥品安全國家藥品安全“十二五十二五”規(guī)劃（國發(fā)規(guī)劃（國發(fā)201220125 5號）號） 20152015年年8 8月月1313日，國務(wù)院印發(fā)了關(guān)于改革藥品醫(yī)療器日，國務(wù)院印發(fā)了關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評審批制度的意見械審評審批制度的意見( (國發(fā)國發(fā)201520154444號號) ) 20152015年年8 8月月1313日以來，圍繞藥品改革，提升藥品質(zhì)量，日以來，圍繞藥品改革，提升藥品質(zhì)量，CFDACFDA先后出臺公告通告、征求意見、政策解讀、工作文件先后出臺公告通告、征求意見、政策解讀、

3、工作文件等等6060余項(xiàng)。余項(xiàng)。 其中，不乏其中，不乏MAHMAH制度、藥品注冊管理辦法（修訂稿）、制度、藥品注冊管理辦法（修訂稿）、化學(xué)藥品新注冊分類改革工作方案等重量級文件?；瘜W(xué)藥品新注冊分類改革工作方案等重量級文件。 仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價臨床有效性試驗(yàn)一般考慮（征求意見稿）（仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價臨床有效性試驗(yàn)一般考慮（征求意見稿）（2016.9.142016.9.14） 總局辦公廳公開征求仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價改規(guī)格藥品評價一般考慮的意見總局辦公廳公開征求仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價改規(guī)格藥品評價一般考慮的意見（征求意見稿）（征求意見稿）（2016.9.132016.9.1

4、3） 藥品注冊管理辦法（修訂稿）（藥品注冊管理辦法（修訂稿）（2016.7.252016.7.25） 總局關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑質(zhì)量和療效一致性評價申報(bào)資料要求總局關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑質(zhì)量和療效一致性評價申報(bào)資料要求（試行）的通告（試行）的通告（2016.8.172016.8.17） 總局關(guān)于研制過程中所需研究用對照藥品一次性進(jìn)口有關(guān)事宜的公告（總局關(guān)于研制過程中所需研究用對照藥品一次性進(jìn)口有關(guān)事宜的公告（2016.6.302016.6.30） 總局關(guān)于藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查撤回品種重新申報(bào)有關(guān)事宜的公告（總局關(guān)于藥物臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)自查核查撤回品種重新申報(bào)有關(guān)事宜的公

5、告（2016.6.22016.6.2） 總局關(guān)于落實(shí)國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見有關(guān)總局關(guān)于落實(shí)國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見有關(guān)事項(xiàng)的公告（事項(xiàng)的公告（2016.5.262016.5.26） 總局關(guān)于發(fā)布仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作程序的公告（總局關(guān)于發(fā)布仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作程序的公告（2016.5.262016.5.26） 總局關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品新注冊分類申報(bào)資料要求（試行）的通告（總局關(guān)于發(fā)布化學(xué)藥品新注冊分類申報(bào)資料要求（試行）的通告（2016.5.42016.5.4） 推進(jìn)仿制藥一致性評價提升行業(yè)發(fā)展水平推進(jìn)仿制藥一致性評價提升

6、行業(yè)發(fā)展水平仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價有關(guān)政仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價有關(guān)政策解讀（策解讀（2016.9.142016.9.14） 藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案（藥品上市許可持有人制度試點(diǎn)方案（2016.6.62016.6.6）. 定義定義 舊版：仿已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品。舊版：仿已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品。 新版：是與原研藥具有新版：是與原研藥具有相同活性成分相同活性成分、劑型劑型、規(guī)格規(guī)格、給藥途徑給藥途徑、用法用量用法用量和和適應(yīng)癥適應(yīng)癥的藥品。的藥品。 特點(diǎn)：特點(diǎn)：與原研藥相比供應(yīng)充足，價格低廉，在保障與原研藥相比供應(yīng)充足，價格低廉，在保障藥品可及性的同時，可替代原研產(chǎn)品，降低醫(yī)藥支藥品可及性的

7、同時，可替代原研產(chǎn)品，降低醫(yī)藥支出，為公眾醫(yī)療保健發(fā)揮著重要作用。出，為公眾醫(yī)療保健發(fā)揮著重要作用。第一階段第一階段解決可及性問題，滿足醫(yī)療需求解決可及性問題，滿足醫(yī)療需求第二階段第二階段 統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，提高質(zhì)量，集中審批統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，提高質(zhì)量，集中審批第三階段第三階段 強(qiáng)調(diào)內(nèi)在質(zhì)量，從仿標(biāo)準(zhǔn)到仿療效強(qiáng)調(diào)內(nèi)在質(zhì)量，從仿標(biāo)準(zhǔn)到仿療效目前階段目前階段 全面開展質(zhì)量一致性評價，強(qiáng)調(diào)療效一致性全面開展質(zhì)量一致性評價，強(qiáng)調(diào)療效一致性 降低百姓用藥支出，節(jié)約醫(yī)療費(fèi)用降低百姓用藥支出，節(jié)約醫(yī)療費(fèi)用 提升醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展質(zhì)量，進(jìn)一步推動提升醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展質(zhì)量，進(jìn)一步推動醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)國際化醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)國際化 提高藥品的有效性提高藥品

8、的有效性 推動制藥行業(yè)供給側(cè)改革，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)推動制藥行業(yè)供給側(cè)改革，促進(jìn)產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整結(jié)構(gòu)調(diào)整 提高仿制藥質(zhì)量,達(dá)到與原研藥品質(zhì)量和療效一致。 建立我國化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑參比制劑目錄。 逐步建立上市后化學(xué)藥品仿制藥質(zhì)量評價體系。 化學(xué)藥品新注冊分類實(shí)施前批準(zhǔn)上市的仿制藥化學(xué)藥品新注冊分類實(shí)施前批準(zhǔn)上市的仿制藥* 國產(chǎn)仿制藥* 進(jìn)口仿制藥* 原研品地產(chǎn)化品種凡未按照與原研藥品質(zhì)量和療效一致性原則審批的，均凡未按照與原研藥品質(zhì)量和療效一致性原則審批的，均須開展一致性評價。須開展一致性評價。 20072007年年1010月月1 1日前批準(zhǔn)的國家基本藥物目錄（日前批準(zhǔn)的國家基本藥物目錄（20122

9、012年版）年版）中化學(xué)藥品口服固體制劑仿制藥中化學(xué)藥品口服固體制劑仿制藥。 除上述以外的其它化學(xué)口服固體制劑，除上述以外的其它化學(xué)口服固體制劑，自首家品種通過自首家品種通過一致性評價后，三年后不再受理其他藥品生產(chǎn)企業(yè)相同品一致性評價后，三年后不再受理其他藥品生產(chǎn)企業(yè)相同品種的一致性評價申請。種的一致性評價申請。 其他化學(xué)仿制藥，包括基本藥物目錄中其它劑型的藥品，其他化學(xué)仿制藥，包括基本藥物目錄中其它劑型的藥品，非基藥目錄的品種等，非基藥目錄的品種等，企業(yè)可自行組織一致性評價工作。企業(yè)可自行組織一致性評價工作。對這些品種，鼓勵大家提前開展評價對這些品種，鼓勵大家提前開展評價。 參考文件推進(jìn)仿制

10、藥一致性評價提升行業(yè)發(fā)展水平仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價有關(guān)政策解讀（2016年9月14）評評 價價 方方 法法 首選國內(nèi)上市原研藥品，原研地產(chǎn)化藥品作參比制劑，首選國內(nèi)上市原研藥品，原研地產(chǎn)化藥品作參比制劑，需先證明與原研藥品一致。需先證明與原研藥品一致。 選用國內(nèi)上市國際公認(rèn)的同種藥品。選用國內(nèi)上市國際公認(rèn)的同種藥品。 選擇歐盟、美國、日本上市并被列為參比制劑的藥品。選擇歐盟、美國、日本上市并被列為參比制劑的藥品。 參考文件普通口服固體制劑參比制劑選擇和確定指導(dǎo)原則（食品藥品監(jiān)管總局公告2016年第61號） 企業(yè)找不到且無法確定參比制劑的，需開展臨床有效企業(yè)找不到且無法確定參比制劑的，需開展

11、臨床有效性試驗(yàn)。性試驗(yàn)。 參考文件 總局關(guān)于落實(shí)國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見有關(guān)事項(xiàng)的公告（食品藥品監(jiān)管總局公告2016年第106號）仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價臨床有效性試驗(yàn)一般考慮（征求意見稿）（2016年9月14）仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價改規(guī)格藥品評價一般考慮（征求意見稿）（2016年9月13） 備案程序備案程序 藥品生產(chǎn)企業(yè) 備案 行業(yè)協(xié)會 推薦 原研企業(yè)國際公認(rèn)的同種 申報(bào)藥物生產(chǎn)企業(yè) 一致性評價辦公室電子版資料紙質(zhì)版資料提 交參考文件仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價參比制劑備案與推薦程序（食品藥品監(jiān)管總局公告2016年第99號）（2016年5月19） 備案程序備案

12、程序 參考文件仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價參比制劑備案與推薦程序（食品藥品監(jiān)管總局公告2016年第99號）（2016年5月19）一致性評價辦公室公開信息組織專家審核公布審核結(jié)果通過未通過尚需確定 首先與參比制劑進(jìn)行全面的藥學(xué)研究，保證藥學(xué)等效。首先與參比制劑進(jìn)行全面的藥學(xué)研究，保證藥學(xué)等效。 藥品生產(chǎn)企業(yè)原則上應(yīng)采用體內(nèi)生物等效性試驗(yàn)的方法藥品生產(chǎn)企業(yè)原則上應(yīng)采用體內(nèi)生物等效性試驗(yàn)的方法 進(jìn)行一致性評價。進(jìn)行一致性評價。 符合豁免生物等效性試驗(yàn)原則的品種，允許藥品生產(chǎn)企符合豁免生物等效性試驗(yàn)原則的品種，允許藥品生產(chǎn)企 業(yè)采取體外溶出度試驗(yàn)的方法進(jìn)行一致性評價。業(yè)采取體外溶出度試驗(yàn)的方法進(jìn)行一致性

13、評價。評價方法評價方法參考文件國務(wù)院辦公廳關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價的意見 （國辦發(fā)20168號）（2016年3月5） 體外評價方法體外評價方法 體外溶出曲線比較法體外溶出曲線比較法 其他反映內(nèi)在質(zhì)量特征的關(guān)鍵指標(biāo)（如特征性雜其他反映內(nèi)在質(zhì)量特征的關(guān)鍵指標(biāo)（如特征性雜質(zhì)、原料晶型、輔料等）質(zhì)、原料晶型、輔料等） 體內(nèi)評價方法體內(nèi)評價方法 生物等效性試驗(yàn)（生物等效性試驗(yàn)（BEBE） 臨床有效性試驗(yàn)臨床有效性試驗(yàn)評價方法評價方法保保 障障 分分 工工 建抓手：食品藥品監(jiān)管總局在藥品醫(yī)療器械審評審批建抓手：食品藥品監(jiān)管總局在藥品醫(yī)療器械審評審批制度改革領(lǐng)導(dǎo)小組的框架下，設(shè)立了仿制藥一致性評價

14、制度改革領(lǐng)導(dǎo)小組的框架下，設(shè)立了仿制藥一致性評價辦公室。辦公室。 建專家隊(duì)伍：一致性評價辦公室組織設(shè)立專家委員會，建專家隊(duì)伍：一致性評價辦公室組織設(shè)立專家委員會，專業(yè)范圍覆蓋藥學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)、專業(yè)范圍覆蓋藥學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)、藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)、統(tǒng)計(jì)學(xué)、法學(xué)等。法學(xué)等。 建信息平臺，強(qiáng)化信息公開。建信息平臺，強(qiáng)化信息公開。 建督導(dǎo)機(jī)制：要求各省級食品藥品監(jiān)督管理部門要按建督導(dǎo)機(jī)制：要求各省級食品藥品監(jiān)督管理部門要按照公告要求，做好對行政區(qū)域內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)一致照公告要求，做好對行政區(qū)域內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)一致性評價工作的督導(dǎo)。性評價工作的督導(dǎo)。保障分工保障分工主動選擇參比制劑，開展對比研究主動選擇

15、參比制劑，開展對比研究按照公布品種目錄確定自身開展評價品種按照公布品種目錄確定自身開展評價品種鼓勵開展目錄外品種的評價研究鼓勵開展目錄外品種的評價研究按期完成研究工作，遞交申報(bào)資料按期完成研究工作，遞交申報(bào)資料積極配合藥監(jiān)部門開展的檢查、檢驗(yàn)工作積極配合藥監(jiān)部門開展的檢查、檢驗(yàn)工作通過評價的品種，嚴(yán)格按核準(zhǔn)的處方、工藝生產(chǎn)通過評價的品種，嚴(yán)格按核準(zhǔn)的處方、工藝生產(chǎn)保保 障障 分分 工工保保 障障 分分 工工建立工作機(jī)構(gòu)、制定規(guī)劃、發(fā)布信息建立工作機(jī)構(gòu)、制定規(guī)劃、發(fā)布信息建立激勵機(jī)制，爭取多部委政策支持。建立激勵機(jī)制，爭取多部委政策支持。加強(qiáng)目標(biāo)管理，堅(jiān)決淘汰落后加強(qiáng)目標(biāo)管理，堅(jiān)決淘汰落后CFD

16、ACFDA總體總體組織組織協(xié)調(diào)協(xié)調(diào)組建專家委員會，加強(qiáng)對企業(yè)的技術(shù)指導(dǎo)組建專家委員會，加強(qiáng)對企業(yè)的技術(shù)指導(dǎo)保保 障障 分分 工工 專門機(jī)構(gòu)專門機(jī)構(gòu)技術(shù)指導(dǎo)技術(shù)指導(dǎo)品種評價品種評價專職負(fù)責(zé)具體一致性評價工作，專職負(fù)責(zé)具體一致性評價工作，參比制劑的遴選與參比制劑的遴選與確認(rèn)，橙皮書目錄的建立與管理等相關(guān)工作，組織確認(rèn)，橙皮書目錄的建立與管理等相關(guān)工作，組織協(xié)調(diào)專家委員會工作協(xié)調(diào)專家委員會工作對一致性評價資料進(jìn)行審查和評價，對一致性評價資料進(jìn)行審查和評價，開展對藥品生產(chǎn)企開展對藥品生產(chǎn)企業(yè)的指導(dǎo)業(yè)的指導(dǎo) 組織制定相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則、方法、標(biāo)準(zhǔn)和要求組織制定相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則、方法、標(biāo)準(zhǔn)和要求保保 障障

17、分分 工工審核查驗(yàn)中心：生產(chǎn)現(xiàn)場檢查、研制現(xiàn)場核查和臨床核查 藥品審評中心：生物等效性試驗(yàn)和臨床有效性試驗(yàn)中檢院：復(fù)核檢驗(yàn)和有關(guān)資料的評審 藥典委：橙皮書目錄的建立與管理相關(guān)工作 受理中心：進(jìn)口仿制藥受理、資料匯總和初審藥學(xué)會：組織評價品種有關(guān)國外技術(shù)指南的翻譯工作保保 障障 分分 工工加強(qiáng)對轄區(qū)內(nèi)參評企業(yè)的鼓勵、指導(dǎo)2加強(qiáng)對評價事中事后中產(chǎn)品的監(jiān)督檢查2承擔(dān)資料受理、匯總、初審和樣品檢查、抽樣34成立專門的一致性評價工作機(jī)構(gòu)，負(fù)責(zé)組織領(lǐng)導(dǎo)、總體協(xié)調(diào)和政策宣傳等工作1保保 障障 分分 工工開展參比制劑的研究一致性評價體外評價方法研究一致性評價樣品的檢驗(yàn)復(fù)核保保 障障 分分 工工協(xié)助審核技術(shù)指導(dǎo)

18、原則、方法和標(biāo)準(zhǔn)協(xié)助確定參比制劑為重大技術(shù)問題提供技術(shù)咨詢保保 障障 分分 工工行業(yè)協(xié)會行業(yè)協(xié)會學(xué)會學(xué)會工作程序工作程序工作程序工作程序一致性評價工作程序 3審評2受理1申報(bào)國產(chǎn)仿制藥進(jìn)口仿制藥參考文件總局關(guān)于發(fā)布仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價工作程序的公告 （2016年第105號）（2016年5月25）工作程序工作程序總局發(fā)布評價品種目錄企業(yè)確定擬評價品種，制定試驗(yàn)方案，參比制劑報(bào)總局備案總局一致性評價辦公室組織審核企業(yè)獲取參比制劑，開展自評價研究企業(yè)申報(bào) 一致性評價申請 為開展一致性評價而變更處方、工藝等的補(bǔ)充申請申報(bào)工作程序工作程序國產(chǎn)仿制藥受理企業(yè)申報(bào)省局接收研制現(xiàn)場核查生產(chǎn)現(xiàn)場檢查臨床數(shù)據(jù)核查抽取3批樣品省局匯總初審藥檢所復(fù)核檢驗(yàn)總局一致性評價辦公室組織技術(shù)評審總局核查中心進(jìn)行抽查有因抽查工作程序工作程序?qū)徳u專家委員會審議總局批準(zhǔn)上網(wǎng)公告總局審核查驗(yàn)中心抽查結(jié)果有因檢查結(jié)果企業(yè)補(bǔ)充資料總局一致性評價辦公室組織技術(shù)評審中檢院仿制藥質(zhì)量研究中心總局藥品審評中心仿制藥部-完-一致性評價申請國產(chǎn)仿制藥省局接收，研制現(xiàn)場核查和生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，臨床數(shù)據(jù)核查，抽取3批樣品總局一致性評價辦公室組織技術(shù)評審總局批準(zhǔn)上網(wǎng)公告專家委員會審議企業(yè)申報(bào)企業(yè)獲取參比制劑開展自評價研究省局匯總初審總局核查中心抽