如何準(zhǔn)備分析實(shí)驗(yàn)室的現(xiàn)場(chǎng)檢查_(kāi)第1頁(yè)
如何準(zhǔn)備分析實(shí)驗(yàn)室的現(xiàn)場(chǎng)檢查_(kāi)第2頁(yè)
如何準(zhǔn)備分析實(shí)驗(yàn)室的現(xiàn)場(chǎng)檢查_(kāi)第3頁(yè)
如何準(zhǔn)備分析實(shí)驗(yàn)室的現(xiàn)場(chǎng)檢查_(kāi)第4頁(yè)
如何準(zhǔn)備分析實(shí)驗(yàn)室的現(xiàn)場(chǎng)檢查_(kāi)第5頁(yè)
已閱讀5頁(yè),還剩16頁(yè)未讀, 繼續(xù)免費(fèi)閱讀

下載本文檔

版權(quán)說(shuō)明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)

文檔簡(jiǎn)介

1、如何準(zhǔn)備分析實(shí)驗(yàn)室的現(xiàn)場(chǎng)檢查導(dǎo)言第一部分:分析實(shí)驗(yàn)室所需要的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程第二部分: 原始數(shù)據(jù)的記錄與管理第三部分: 分析儀器的校準(zhǔn)和文件備案第四部分: 產(chǎn)品標(biāo)樣的要求和管理第五部分:電子記錄和簽名分析實(shí)驗(yàn)室藥物生產(chǎn)過(guò)程的重要部分-cGMP現(xiàn)場(chǎng)檢查的主要部分:19% et 67%質(zhì)量系統(tǒng)的現(xiàn)場(chǎng)檢查: (1)Full inspection: SOPs 和virtual practices (2)PAI:與申報(bào)項(xiàng)目直接有關(guān)的實(shí)驗(yàn)記錄和生產(chǎn)記錄-Both:Initial records 和 management、分析儀器的校準(zhǔn)和文件備案、產(chǎn)品標(biāo)樣的要求和管理、as well as eRecord an

2、d eSignatureCute People:Learn from selfs errors, from others errors第一部分:分析實(shí)驗(yàn)室所需要的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程一、CFR21.211Part:1、制定條例和規(guī)范的具體過(guò)程2、實(shí)驗(yàn)室控制管理應(yīng)包含的內(nèi)容二、實(shí)驗(yàn)室SOPs的設(shè)置1、原材料的Test 規(guī)則2、藥物產(chǎn)品的測(cè)試規(guī)則3、測(cè)試方法的驗(yàn)證4、化學(xué)試劑和溶劑的管理5、記錄的管理6、分析儀器的使用和校準(zhǔn)制定條例和規(guī)范的具體過(guò)程實(shí)驗(yàn)室任何的規(guī)定、標(biāo)準(zhǔn)、取選和測(cè)試樣品的計(jì)劃、測(cè)試步驟及其他控制程序的建立:起草部門(mén)-質(zhì)量部(QA)的審核和批準(zhǔn)-建立過(guò)程的文件備案。不得隨意改動(dòng),如必需則:正

3、當(dāng)?shù)睦碛珊驮敱M的記錄-Change Control SOP (1)指定人員起草修改方案,CCF; (2)各有關(guān)部門(mén)的負(fù)責(zé)人審閱,同意則簽字 (3)質(zhì)量部門(mén)(QC)負(fù)責(zé)人或代理人審閱、簽字; (4)文件替換,確定新文件的實(shí)施日期和有效期限實(shí)驗(yàn)室控制管理應(yīng)包含的內(nèi)容原材料(活性和非活性)、包裝用品和標(biāo)簽、藥物產(chǎn)品、選取樣品的方案、測(cè)試方法和步驟原材料:USP/NF、制定合理的SPEC-ICH包裝用品和標(biāo)簽:Spec、每一批都要經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)室的檢驗(yàn)、有效期藥物產(chǎn)品:放行標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性測(cè)試方案和合格標(biāo)準(zhǔn)樣品選?。捍硇?、追溯性-明確標(biāo)記分析方法:驗(yàn)證確認(rèn)、準(zhǔn)確、靈敏、選擇、重復(fù)標(biāo)準(zhǔn)品的管理:基準(zhǔn)品和工作對(duì)照

4、品分析儀器:日常校準(zhǔn)物料檢測(cè)的規(guī)則同一廠家、同一種類(lèi)、同一生產(chǎn)廠家批號(hào)且同時(shí)進(jìn)入制藥企業(yè)的每一批次:特定編號(hào)和記錄依照預(yù)先制定的Spec:檢測(cè)項(xiàng)目、分析方法、合格標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)結(jié)果:分析員詳細(xì)記錄、審核員認(rèn)定,最后報(bào)告COA必須經(jīng)質(zhì)控部門(mén)負(fù)責(zé)人(QC)簽名并發(fā)行Spec:性狀、特征鑒別、效力(含量)測(cè)定、雜質(zhì)測(cè)定、物理特征等特征鑒別:一般兩種測(cè)試方法(紅外、高效液相)、特征離子含量:主活性成分99.0%101.0%,HPLC雜質(zhì):有機(jī)、無(wú)機(jī)、殘留溶劑合格者:確定有效期(復(fù)檢期),不得超供應(yīng)商所定成品同上,包材也要有合適的Spec特殊雜質(zhì)和超限雜志是活性原料的對(duì)應(yīng)異構(gòu)體,則不受ICH約束如果超出限度:

5、 查閱文獻(xiàn)、證明是體內(nèi)已知代謝物、毒性試驗(yàn)測(cè)試方法的驗(yàn)證一、法定方法:FDA501(b),USP/NF;可以直接采用? 錯(cuò)!也需要合理的選擇性驗(yàn)證,因?yàn)槔绾铣陕肪€不同、雜志不同,用法定方法就可能檢測(cè)不到!二、企業(yè)開(kāi)發(fā)的方法:美國(guó)指導(dǎo)原則和ICH Q2不同用途的方法驗(yàn)證項(xiàng)目不盡相同:專(zhuān)屬性:要排除已知雜質(zhì)、非活性成分、降解物的干擾;FDA尤其要求用強(qiáng)化降解分析作為方法驗(yàn)證的一部分效力(含量):分析方法應(yīng)不受任何降解產(chǎn)物的干擾;附加測(cè)試方法其他化學(xué)試劑和溶液管理:SOP來(lái)規(guī)范有效期的確立、適用范圍、銷(xiāo)毀處理等,最好專(zhuān)人接收、標(biāo)簽并定期檢查;實(shí)驗(yàn)記錄管理:SOP應(yīng)包括所有與實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)記錄有關(guān)的方面,

6、原始數(shù)據(jù)的記錄管理、測(cè)試結(jié)果不合格的詳細(xì)記錄和調(diào)查、測(cè)試方法的驗(yàn)證數(shù)據(jù),穩(wěn)定性測(cè)試的數(shù)據(jù)等分析儀器的使用和校準(zhǔn):所有儀器均應(yīng)有完備的校準(zhǔn)方案和記錄,S標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程包含具體的校驗(yàn)方法、合格標(biāo)準(zhǔn)、校準(zhǔn)周期間隔SOPs是否變動(dòng)越少越好?非耶!要緊跟現(xiàn)行的科學(xué)技術(shù)、法規(guī)和指導(dǎo)原則,保持與時(shí)俱進(jìn)!第二部分: 原始數(shù)據(jù)的記錄與管理一、cGMP對(duì)原始數(shù)據(jù)記錄和管理的要求二、實(shí)驗(yàn)室文件檢查的主要內(nèi)容:1、實(shí)驗(yàn)記錄本和原始數(shù)據(jù)2、OOS詳情記錄3、測(cè)試方法驗(yàn)證的數(shù)據(jù)4、穩(wěn)定性測(cè)試的數(shù)據(jù):測(cè)試方案、原始數(shù)據(jù)和總結(jié)報(bào)告三、相關(guān)實(shí)例cGMP對(duì)原始數(shù)據(jù)記錄和管理的要求現(xiàn)場(chǎng)檢查不僅檢查企業(yè)制定的SOP是否完善和確切,更重要的

7、是否遵守已建立的管理制度,是否將cGMP規(guī)范落實(shí)到日常工作中。審閱原始數(shù)據(jù)是FDA觀察企業(yè)是否遵守cGMP規(guī)章制度的一個(gè)有效方法:產(chǎn)品有效期后一年無(wú)記錄,工作未進(jìn)行實(shí)驗(yàn)記錄本和原始數(shù)據(jù)實(shí)驗(yàn)記錄本:每頁(yè)均有編碼的裝訂本,同時(shí)有SOP規(guī)范發(fā)行和存放發(fā)行紀(jì)錄:使用者和發(fā)行日期數(shù)據(jù)記錄:簽字筆,不允許鉛筆;錯(cuò)不能涂,劃單線,注理由,簽名和日期在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中及時(shí)完成:所有的原始測(cè)試數(shù)據(jù)和計(jì)算結(jié)果、實(shí)驗(yàn)地、日期、簽名;按照時(shí)間順序記錄,空白劃線、日期、簽名審核員檢查、簽名、日期;有關(guān)人員保管OOSOOS產(chǎn)生的原因:實(shí)驗(yàn)操作誤差和樣品本身的質(zhì)量企業(yè)應(yīng)制定OSS管理的SOP:調(diào)查處理程序、結(jié)果報(bào)告記錄具體每一次

8、要制定調(diào)查方案OOS及時(shí)匯報(bào),初步非正式現(xiàn)場(chǎng)檢查、正式調(diào)查20個(gè)工作日內(nèi)完成測(cè)試方法驗(yàn)證的數(shù)據(jù)驗(yàn)證方案:實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目、實(shí)際操作步驟以及預(yù)期的合格標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證途徑:方法同一項(xiàng)目可以有不同途徑、驗(yàn)證數(shù)據(jù):稱(chēng)量結(jié)果、稀釋、色譜分析及計(jì)算結(jié)果等;數(shù)據(jù)校正驗(yàn)證報(bào)告:將所有數(shù)據(jù)進(jìn)行綜述和總結(jié),負(fù)責(zé)人審閱簽名;需要上報(bào)給FDA穩(wěn)定性測(cè)試的數(shù)據(jù)穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果直接與有效期的確定相關(guān),是保證產(chǎn)品從生產(chǎn)到有效期截止日之間始終保持應(yīng)有的效力和純度、滿足安全和有效的預(yù)定指標(biāo)證明。ICH指導(dǎo)原則:Q1穩(wěn)定性試驗(yàn)方案:根據(jù)產(chǎn)品特性結(jié)合指導(dǎo)原則設(shè)定,其中穩(wěn)定性測(cè)試的標(biāo)準(zhǔn)一般都比最初的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)(放行標(biāo)準(zhǔn))較寬松,但USP標(biāo)準(zhǔn)是底線記錄

9、所有原始數(shù)據(jù),并妥善保管備查總結(jié)報(bào)告:以方案為基礎(chǔ),按照時(shí)間順序、項(xiàng)目總結(jié)測(cè)試的結(jié)果,對(duì)結(jié)果進(jìn)行Trend Analysis,導(dǎo)出合理的科學(xué)的儲(chǔ)存條件和有效期析儀器的校準(zhǔn)和文件備案GMP的要求,實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確很大程度上取決于分析儀器的可靠性驗(yàn)證和校準(zhǔn):SOP和記錄設(shè)計(jì)合格測(cè)試DQ是否符合與其檢測(cè)功能要求、運(yùn)行指示和規(guī)范安裝合格測(cè)試IQ -驗(yàn)收、整理、安裝、啟動(dòng)運(yùn)行操作可個(gè)測(cè)試OQ-根據(jù)儀器性能進(jìn)行的特定檢測(cè),以檢查儀器在選定條件下是否達(dá)到預(yù)期的功能和運(yùn)行標(biāo)準(zhǔn)性能和個(gè)測(cè)試PQ-檢驗(yàn)儀器是否能根據(jù)既定的功能和運(yùn)行標(biāo)準(zhǔn)正常運(yùn)轉(zhuǎn),常采用SST,即將每次結(jié)果與預(yù)定標(biāo)準(zhǔn)比較;確定測(cè)試方法和合格標(biāo)準(zhǔn)、測(cè)試指

10、標(biāo)、周期、糾正方案產(chǎn)品標(biāo)樣的要求和管理原料藥基本標(biāo)樣的選擇和測(cè)定1、來(lái)源:美國(guó)官方認(rèn)可的標(biāo)樣,如USPEP等;企業(yè)自制 官方標(biāo)樣一般不許進(jìn)一步鑒定,但是工藝和分析方法不同于官方時(shí)應(yīng)意適用性;資質(zhì)必須具備相當(dāng)高的純度2、基本標(biāo)樣全面分析測(cè)定:外觀、化學(xué)結(jié)構(gòu)鑒定、純度、效力和其他有關(guān)項(xiàng)目;基本標(biāo)樣的分析方法可以不同于原料藥或成品,但是其合格規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)要高于或至少不低于API和FD;通常情況下物理性質(zhì)不是必須測(cè)定項(xiàng)目輔助標(biāo)樣/工作標(biāo)樣:以基本標(biāo)樣為基準(zhǔn),采用比較法進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定和效力測(cè)試,項(xiàng)目盡量與與基準(zhǔn)標(biāo)樣保持一致雜質(zhì)標(biāo)樣測(cè)定側(cè)重:特征鑒定和含量線性驗(yàn)證鑒定混合物只要有詳細(xì)的記錄和合理的依據(jù),這些測(cè)試方法都是可以被FDA接受產(chǎn)品標(biāo)樣SOP管理產(chǎn)品標(biāo)樣所有標(biāo)樣應(yīng)有明確的有效期和含量測(cè)定結(jié)果應(yīng)經(jīng)過(guò)審核員的審閱特定的貯存條件嚴(yán)加管理:使用記錄,特定儲(chǔ)存柜-企業(yè)一定要有標(biāo)樣的原始數(shù)據(jù)和使用記錄,標(biāo)樣鑒定報(bào)告不得含有錯(cuò)誤否則483Form電子記錄和簽名21CFR part11 和指導(dǎo)原則三條件:是否以電子形式?是否是原始的?是否受其他法規(guī)的約束?四種要求:1、電子代替紙張記載法定下必須保留的文件2、同時(shí)以紙張和電子形式但是依賴(lài)電子文件進(jìn)行監(jiān)管的法規(guī)

溫馨提示

  • 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
  • 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
  • 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒(méi)有圖紙預(yù)覽就沒(méi)有圖紙。
  • 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
  • 5. 人人文庫(kù)網(wǎng)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
  • 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
  • 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。

評(píng)論

0/150

提交評(píng)論